PNAS二连发！陈赛娟院士/任瑞宝研究员/沈杨主任医师团队等联合发文

2024-03-12

临床研究

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Sophia 导读： 2024年2月，上海血液学研究所沈杨和陈赛娟团队、上海血液学研究所任瑞宝团队、海南医学院衰老与肿瘤国际研究中心、海南医学院基础医学与生命科学学院蔡望伟团队、浙江大学附属第一医院金洁团队、苏州大学附属第一医院吴德沛团队合作，在 PNAS 背靠背发表文章，分别揭示了衰老相关的克隆造血（Clonal Hematopoiesis，CH）作为疾病风险评估生物标志的潜在应用价值和 AML 分子发病原理的核心特征及临床预后意义。研究一 01 克隆造血（CH）代表由体细胞突变驱动的造血干细胞及其后代的克隆扩增。CH的准确风险评估对于疾病预防和临床决策至关重要。CH 的大小已被证明与较高的疾病风险相关，但影响 CH 大小的因素尚不清楚。此外，CH在长寿个体中的特征没有得到很好的记录。 2024年2月15日，任瑞宝、蔡望伟教授联合团队（王凯、张文、易雳为论文共同第一作者）在PNAS发表题为“The impact of age and number of mutations on the size of clonal hematopoiesis”的研究论文，研究发现， CH的患病率在长寿老年组中明显更高，这表明CH在某些条件下可能有利于延长寿命。 https://www-pnas-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1073/pnas.2319364121 在这里，我们报告了长（≥90岁）和普通（60~89岁）老年群体中CH的深入分析。利用靶向深度测序，我们发现 CH的发展与年龄和衰老生物标志物的表达密切相关。长龄组 CH 的发生率显著升高，TET2 和 ASXL1 突变的频率显著升高，提示某些 CH 可能有利于延长寿命。有趣的是，在60至110岁之间，CH的大小既不与年龄显著相关，也与衰老生物标志物的表达无关。相反，我们发现大CH大小与每个个体的突变数量之间存在很强的相关性。这些发现为CH提供了风险评估生物标志物，也表明CH的演变除了年龄外还受到因素的影响。研究二 02 急性髓系白血病（AML）是一种与衰老相关的异质性造血恶性肿瘤。尽管克隆性造血（CH）成为衰老和癌症研究的模型，但在急性髓系白血病（AML）中，衰老过程中的基因组和转录组学改变尚未完全阐明。 2024年2月29日，沈杨、陈赛娟、吴德沛、金洁教授联合团队（李剑峰、程雯艳、林祥杰、文丽君、王凯、朱勇梅为论文共同第一作者）在PNAS发表了题为“Aging and comprehensive molecular profiling in acute myeloid leukemia”的研究论文，研究提供了关于衰老如何塑造AML发病机制的见解，并有助于确定风险因素和分子靶点。 https://www-pnas-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1073/pnas.2319366121 本研究共纳入1474例具有RNA测序数据的新诊断AML患者，94%的病例获得靶向或全外显子组测序数据。系统分析了衰老相关因素的相关性，包括年龄和克隆造血（CH）、性别和基因组/转录组学谱（基因融合、基因突变和基因表达网络或通路）。总体而言， 60岁及以上的AML患者预后明显不佳。随着年龄的增长，世界卫生组织分类中定义的基因融合频率降低，而基因突变的阳性率，尤其是与CH相关的基因突变，则增加。此外，基因融合阴性（GF-）患者的基因突变数量高于 GF 患者。根据 CH 和骨髓增生异常综合征（MDS）相关突变的状态，在 GF-AML 队列中确定了 3 个突变亚组，即 CH-AML、CH-MDS-AML 和其他 GF-AML。值得注意的是，CH-MDS-AML 在老年和男性病例、血细胞减少和显著不良临床结局中占主导地位。此外，包括HOXA/B、血小板因子和炎症反应在内的基因表达网络是与AML衰老和不良预后相关的最显著特征。因此，我们的工作揭示了不同年龄、性别和分子群体之间AML相互作用的复杂调节回路。参考资料： https://www-pnas-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1073/pnas.2319364121 https://www-pnas-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1073/pnas.2319366121 https://hainmc.edu.cn/news/info/1008/29601.htm 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推肿瘤瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情