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Nat Aging |
武汉大学
张振涛团队揭示听力损失促进
阿尔茨海默病
发病的潜在机制
2024-03-17
·
生物探索
引言听力损失与
阿尔茨海默病(AD)
的风险增加有关。然而,听力损失促进
阿尔茨海默病
发病的机制尚不清楚。2024年3月15日,武汉大学张振涛团队在Nature Aging 在线发表题为“GDF1 ameliorates cognitive impairment induced by hearing loss”的研究论文,该研究表明,听力损失加重了
AD
野生型小鼠和小鼠模型的认知障碍。耳聋小鼠海马中胚胎生长/
分化因子1 (GDF1)
下调。
GDF1
的下调模拟了听力损失对认知的有害影响,而海马
GDF1
的过表达则减轻了
耳聋
引起的
认知障碍
。引人注目的是,
GDF1
的过表达也减轻了APP/PS1转基因小鼠的认知障碍。
GDF1
激活
Akt
,使天冬酰胺内肽酶磷酸化,抑制天冬酰胺内肽酶诱导的突触变性和淀粉样蛋白β的产生。
GDF1
的表达被转录因子ccaat增强子结合蛋白-β下调。这些结果表明,听力损失可能通过抑制
GDF1
信号通路促进
AD
的病理改变;因此,
GDF1
可能是
AD
的治疗靶点。流行病学证据表明,听力损失患者患
痴呆症
的风险增加。据估计,听力损失占
痴呆症
病例的8.2%。
阿尔茨海默病(AD)
是最常见的
痴呆症
。
AD
的病理特征是细胞外老年斑,主要由聚集的β淀粉样蛋白(Aβ)组成,以及神经元内神经原纤维缠结,主要由聚集的tau组成。听力损失与
AD
风险增加有关。然而,听力损失促进
阿尔茨海默病
和
认知障碍
发病的潜在分子机制尚不清楚。听力损失和
AD
之间关系的几种可能机制已经被提出。一种假说认为,这两种疾病有共同的危险因素,并认为听力丧失是
阿尔茨海默病
的早期症状之一。这一假说的解剖学基础是,听觉脑是
AD
病变的靶区之一。
阿尔茨海默病
的早期出现了几种听觉症状,如双重听力任务障碍、
环境听觉失认
和纯粹的
文字耳聋
。增加
阿尔茨海默病
风险的基因变异也会影响噪音听力。先前的研究报道了
AD
转基因小鼠APPswe/ PSEN1dE9 (APP/PS1)小鼠的听觉诱发皮质电位的改变。
GDF1
激活
Akt
,抑制AEP活性(Credit: Nature Aging)另一种假说认为听力损失是
阿尔茨海默病
的一个危险因素。它可能单独加速
AD
的病理。使用
AD
小鼠模型的研究表明,听力损失会加重认知能力下降和突触丧失。临床证据表明,听力损害与
AD
的关键神经病理标志相关,包括较高的Aβ负荷、
tau
负荷和
脑萎缩
。每10分贝的听力损失,患全因
痴呆
的风险增加1.27倍,患
AD
的风险增加1.20倍。最近的研究表明,听力损失是
AD
相关
痴呆
的一个可改变的危险因素。因此,建议使用助听器或人工耳蜗来预防
AD
患者的认知能力下降。然而,这些研究大多是观察性的。其潜在的分子机制尚未阐明。该研究发现胚胎生长/分化因子1 (GDF1)的表达在听力损失小鼠的大脑中下降。过表达
GDF1
可减轻
AD
小鼠模型的认知损伤。
GDF1
基因的敲低模拟了听力损失对认知障碍的影响。因此,该研究结果表明,
GDF1
的减少介导了听力损失对
AD
病理和
认知障碍
的有害影响。原文链接https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s43587-024-00592-5责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)热文Nature | 破除传统:为何我们需要重新思考
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机构
武汉大学
适应症
阿尔茨海默症
耳聋
认知障碍
[+5]
靶点
GDF1
Akt
TAU
药物
-
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