利用疫苗治疗阿尔茨海默病，两家新锐公布最新进展

2022-03-15

疫苗信使RNA抗体

阿尔茨海默病是世界上最常见的老年神经退行性疾病，大脑中出现的β淀粉样蛋白（Aβ）沉积是患者的经典性标志之一，也是多种在研疗法的靶点。靶向Aβ的策略之一是预防性疫苗，这类疫苗旨在激发人体免疫系统对Aβ的免疫反应，从而帮助清除Aβ，减少它们的沉积，延缓阿尔茨海默病的进展。今日，两家致力于开发预防性疫苗的新锐公司公布了各自的最新进展。

Grifols旗下的Araclon Biotech公司公布了在研疫苗ABvac40的2期临床试验第一部分的结果。ABvac40是一款多肽疫苗，它表达Aβ40片段的C端序列。今日宣布的2期临床试验结果显示，在失忆性轻度认知障碍和非常轻度阿尔茨海默病患者中，ABvac40和安慰剂之间没有显著的安全性区别。

在免疫原性方面，接种6剂ABvac40导致抗Aβ40特异性抗体水平的显著升高，高于在1期临床试验（接种3剂）中观察到的水平。目前，研究人员正在评估探索性疾病生物标志物的变化，以及ABvac40对认知和生活质量的影响。这一试验的第二部分将按计划进行。

同日，非营利组织分子医学研究所（The Institute for Molecular Medicine）宣布获得美国国立衰老研究所（NIA）的1200万美元资助，用于支持靶向Aβ的DNA疫苗AV-1959D DNA疫苗AV-1959D和重组蛋白疫苗AV-1959R的临床试验。预计1期临床试验将在今年第二季度展开。

这两种疫苗是基于Nuravax公司的MultiTEP疫苗平台设计，同时靶向Aβ的多个B细胞和T细胞表位。它们在小鼠、兔子和非人灵长类的临床前实验中已经表现出良好的安全性和免疫原性。

分子医学研究所副总裁Michael Agadjanyan博士表示：“已有研究显示预防性治疗可能延缓甚至终止阿尔茨海默病的进展。然而目前的抗Aβ抗体需要每月接受高浓度的抗体输注，这种方法并不适合在可能发病的健康人群进行预防性治疗。我们的预防性疫苗接种策略使用DNA疫苗作为第一针，重组蛋白疫苗作为加强针，可能激发高水平的抗体，抑制Aβ聚集，延缓有患病风险人群中疾病的发生。”

参考资料：

[1] Araclon Biotech advances in its innovative vaccine and diagnostic test for Alzheimer's. Retrieved March 15, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/araclon-biotech-advances-in-its-innovative-vaccine-and-diagnostic-test-for-alzheimers-301502591.html

[2] Institute for Molecular Medicine Receives $12 Million NIH Grant to Fund Clinical Trials of AV-1959, First Preventive Vaccine for Alzheimer's Disease. Retrieved March 15, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/institute-for-molecular-medicine-receives-12-million-nih-grant-to-fund-clinical-trials-of-av-1959-first-preventive-vaccine-for-alzheimers-disease-301500629.html

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