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血清肿瘤坏死因子-α在
多囊卵巢综合征
相关肾损伤的
肾小管上皮细胞炎症
和凋亡中起关键作用
2023-08-08
·
生物谷
临床研究
多囊卵巢综合征(PCOS)
是一种伴有内分泌和代谢问题的疾病,在育龄妇女中的患病率为5%-10%。根据2003年鹿特丹共识标准,
PCOS
表现为
慢性无排卵
、生化和/或临床
高雄激素血症
,以及多囊卵巢形态。
多囊卵巢综合征(PCOS)
是一种伴有内分泌和代谢问题的疾病,在育龄妇女中的患病率为5%-10%。根据2003年鹿特丹共识标准,
PCOS
表现为
慢性无排卵
、生化和/或临床
高雄激素血症
,以及多囊卵巢形态。
多囊卵巢综合征
与环境和遗传因素密切相关。
报告显示,
多囊卵巢综合征
与
肥胖
、
血脂异常
、
胰岛素抵抗
、
代谢综合征
和
心血管疾病
密切相关。然而,
多囊卵巢综合征
与肾脏疾病的关系尚未详细阐明。
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来源: 生物谷
图片来源:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41401-023-01128-0
近日,来自
南方医科大学
的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“Serum granulosa cell-derived TNF-α promotes inflammation and apoptosis of renal tubular cells and PCOS-related kidney injury through NF-κB signaling”的文章,该研究这结果提示,血清
肿瘤坏死因子-α
在
多囊卵巢综合征
相关肾损伤的
肾小管上皮细胞炎症
和凋亡中起关键作用。
多囊卵巢综合征(PCOS)
是一种育龄妇女存在内分泌和代谢问题的疾病。有证据表明,
多囊卵巢综合征
具有发展为肾脏疾病的高发趋势。在这项研究中,研究者调查了与
PCOS
相关的肾损伤的介质。研究者发现
多囊卵巢综合征
患者血清和原代培养的颗粒细胞(GC)中
肿瘤坏死因子-α
水平显著升高。
血清肿瘤坏死因子-α水平与血清睾酮、黄体生成素/卵泡刺激素比值呈正相关,提示其与
多囊卵巢综合征
的严重程度呈正相关。血清肿瘤坏死因子-α水平与尿KAPU、LAMU、α-1-MU、β-2-MU呈正相关。研究者通过切除右肾建立
多囊卵巢综合征
小鼠模型,然后每日给予双氢睾酮(DHT27.5μg,i.p.)。从D7开始,为期90天。
研究者发现,小鼠卵巢和血清中的
肿瘤
肿瘤坏死因子-α
水平显著升高,并伴有肾小管细胞凋亡、肾脏
炎症
和
纤维化
的增加。此外,肿瘤坏死因子受体α在肾小管上皮细胞中的表达显著上调。
在体外用1μg/ml的双羟色胺处理人卵巢颗粒样瘤细胞(KGN),颗粒细胞培养的条件培养液可显著促进人近端小管上皮细胞(HKC-8)的凋亡损伤,而KGN细胞中的
肿瘤坏死因子-α
被阻断后,这种损伤被阻断。此外,下调肾小管上皮细胞中
TNFR1
的表达可显著改善颗粒细胞来源的条件培养液所致的细胞损伤。
Preview
来源: 生物谷
机制总结图
图片来源:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41401-023-01128-0
总的来说,本研究结果表明,
TNF-α
是
pcos
相关肾损伤中卵巢颗粒细胞和肾小管细胞通讯的主要控制器。颗粒细胞来源的
肿瘤坏死因子-α
分泌到血液中,然后转移到肾脏,通过与受体κ结合,在肾小管上皮细胞中触发
NF-TNFR B
信号,最终诱导细胞
炎症
和凋亡,促进肾脏纤维化的形成。
肿瘤坏死因子-α
/
肿瘤坏死因子受体
1轴的激活导致PCOS相关性肾损伤的发生发展。因此,
肿瘤坏死因子-α
是这一过程的重要致病因素。提示血清肿瘤坏死因子-α可作为临床辅助诊断
多囊卵巢综合征
相关肾脏疾病的重要指标。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Hui-yun Ye et al. Serum granulosa cell-derived TNF-α promotes inflammation and apoptosis of renal tubular cells and PCOS-related kidney injury through NF-κB signaling. Acta Pharmacol Sin. 2023 Jul 28. doi: 10.1038/s41401-023-01128-0.
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机构
南方医科大学
适应症
多囊卵巢综合征
炎症
无排卵
[+8]
靶点
TNF-α
TNFR1
TNFR
药物
-
标准版
¥
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