男性为什么没有女性长寿？Sci Adv最新研究表明：生殖细胞或是女性比男性活得长的原因，而补充维生素D可起到长寿目的！

2024-06-27

寡核苷酸临床研究

女性比男性活得久，是一个被大众普遍接受的常识。世界卫生组织（WHO）的数据显示，女性平均寿命比男性长5至7年。2023年中国疾病预防控制中心研究人员在《柳叶刀》子刊《The Lancet Public Health》上发表的一篇研究显示[1]，2035年我国的预期寿命或将增长到81.3岁。其中，相较男性的平均年龄78.1岁，女性的平均年龄将达到85.1岁。此外，甚至有研究发现，不仅是人类，自然界中大多雄性动物的寿命均比雌性动物低。那么，究竟是什么“偷走了”男性的寿命？使得男性没有女性长寿？其背后的起效机制是什么？是否能启发科学家找到帮助人类长寿的可行方法呢？近日，日本大阪大学的科学家在Science Advances 发表了研究成果[2]，这项研究以非洲齿鲤（Nothobranchius furzeri）为研究模型，深入探讨了生殖细胞在脊椎动物生长和衰老中的性别依赖性调节作用。结果发现在雌性个体中，移除生殖细胞会显著减少寿命，平均寿命缩短了6.6%；对雄性个体而言，移除生殖细胞却能延长它们的寿命，平均寿命增加了13%；而补充维生素D，雌性和雄性个体的寿命都显著延长。生殖细胞影响非洲齿鲤的寿命和体型非洲齿鲤是一种体长4~6厘米的淡水鱼，由于生长快（大约1.5月就性成熟了）、寿命短（不到半年）受到了研究者们的青睐，成为研究衰老时常用的一种模式生物。研究者通过注射特定形态素反义寡核苷酸（MO）靶向敲除生殖细胞特异性基因dead end（dnd），来探讨生殖细胞去除对寿命的影响。结果发现去除生殖细胞后，雄性小鱼的平均寿命增加了13%，雌性小鱼的平均生存期缩短了6.6%，两性之间的寿命差距消失了，这表明生殖细胞在脊椎动物寿命的调节中起着相当重要的作用。与寿命同时发生变化的，还有这些小鱼的个头和体重。去除了生殖细胞的小鱼都是活到老、生长到老：在老年雌性中，生殖细胞的去除增加了10%的体长和27%的体重，而在老年雄性中则增加了5.7%和16%，这表明生殖细胞对两性的体细胞生长速率都有负向调节作用，并且对身体的影响是全身性的。图1：去除生殖细胞可以调节非洲齿鲤的寿命和体型生殖细胞通过调节雌激素水平及IGF-1信号通路来影响雌性寿命研究者探讨了生殖细胞去除如何发挥影响作用，其中，性别是与寿命和成长相关的重要因素，然而生殖细胞的去除并不会影响雌性或雄性相关性别决定基因表达，也就是不会导致性别逆转。考虑到生殖细胞通过分泌多种激素来影响全身的肌肉、皮肤和骨骼的发育，研究者发现在雌性中，生殖细胞的去除导致雌激素合成酶基因表达降低，以及雌激素水平的大幅下降。而在雄性中，虽然生殖细胞去除后11-酮睾酮的水平有所下降，但并未观察到性激素水平的完全逆转，表明生殖细胞的去除对于雌性雌激素的影响较大。此外，还观察到了身体生长的主要调节途径胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号通路的增强，这是雌性所特有的。综上所述，在雌性鱼中生殖细胞的去除导致寿命显著缩短主要与雌激素水平的下降有关，同时伴随着胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号通路的增强。图2：低雌激素和IGF-1信号转导增加与生殖细胞去除的雌性衰老加速相关补充维生素有助于非洲齿鲤生长和长寿那在去除生殖细胞的雄性鱼中，又是什么机制发挥了作用使得其健康状况得到了改善？研究者分析了骨骼肌、皮肤和骨骼的变化情况，发现雄性鱼骨骼肌持续再生能力、皮肤胶原蛋白含量、骨骼体积及密度均增加。进一步研究发现这种改善可能与维生素D信号通路的增强有关。维生素D是一种重要的内分泌类固醇激素，其信号通路的激活与骨骼健康和生长促进作用有关。在雄性鱼中，生殖细胞去除后肝脏中维生素D激活酶cyp2r1的表达水平上升，这可能解释了雄性鱼在去除生殖细胞后骨骼肌卫星细胞数量的增加和皮肤中胶原蛋白纤维厚度的增加。有趣的是，研究者给生殖系统正常的非洲齿鲤补充了一种维生素D活性代谢物α骨化醇（alfacalcidol），观察到雌性和雄性的生存率都可以得到改善，雄性小鱼还有体型增大、皮肤改善的变化。这一研究结果表明维生素D的补充治疗也可以提高鱼的体型大小，并改善包括雄性和雌性在内的整体健康状况。图3：维生素D信号传导的增加有助于生殖细胞去除的雄性的体细胞生长和衰老预防小结这些发现揭示了生殖细胞通过内分泌系统中的不同途径在性别特定的生长和衰老中发挥重要的调节作用，可能反映了脊椎动物性别间生殖策略的差异。并且，维生素D的补充被发现能够对雌、雄个体的寿命延长产生积极影响。在现实生活中，我们无法通过调控生殖细胞来达到长寿目的，但了解到维生素D在维护身体健康和促进长寿方面的新增价值，合理地将其融入日常保健之中，无疑将是一种积极的生活方式选择~然而，任何补充剂的摄入都应当适量，并且最好在医疗专业人士的建议下进行，以确保其对个人健康产生最大化的正面效益，同时避免潜在的副作用。参考文献： [1] Bai, Ruhai et al. “Projections of future life expectancy in China up to 2035: a modelling study.” The Lancet. Public health vol. 8,12 (2023): e915-e922. doi:10.1016/S2468-2667(22)00338-3 [2] Abe, Kota et al. “Sex-dependent regulation of vertebrate somatic growth and aging by germ cells.” Science advances vol. 10,24 (2024): eadi1621. doi:10.1126/sciadv.adi1621 撰文 | M 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！