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调节侵袭和迁移!西安交大发文:发现
肝癌
治疗前瞻性靶点
2024-03-19
·
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本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 血管生成在
肝细胞癌(HCC)
的微环境中起着至关重要的作用。
HOXD3
参与
HCC
细胞的转移和侵袭;然而,
HCC
微环境中潜在的分子机制尚不清楚。 3月16日,
西安交通大学
王进海教授研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文,题为“HOXD3 promotes the migration and angiogenesis of hepatocellular carcinoma via modifying hepatocellular carcinoma cells exosome-delivered CCR6 and regulating chromatin conformation of CCL20”。 本研究揭示了
HOXD3
-
CREBBP
/
Med15
-
CCL20
-
CCR6
轴在
肝癌
侵袭和迁移中的作用,为
肝癌
的治疗提供了前瞻性靶点。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06593-x#Sec10 研究背景 01
肝细胞癌
是最常见的
癌症
之一,也是
癌症
相关死亡的第二大原因。由于其发病率和死亡率的不断增加,
肝癌
已成为全球关注的健康问题。然而,
肝癌
的有效治疗方法有限。首选的治疗策略,即手术切除、放疗和化疗,都存在疾病复发的风险,导致预后不良。近年来,随着免疫学的进步,免疫治疗在
肝细胞癌
的治疗方面取得了重大进展。然而,免疫治疗药物价格昂贵,且具有毒副作用。因此,了解
肝癌
迁移和侵袭的分子机制,并确定其与基因表达调控的相关性,以提高
肝癌
的诊断和治疗,是非常重要的。 研究发现 02 在本研究中,研究人员证实了
HOXD3
-CCL20-CCR6轴在调节
肝癌
转移、迁移和内皮细胞血管生成中的作用,并发现
HOXD3
介导了
肝癌
和内皮细胞在TME中的串扰,因此推测
HOXD3
可能是一个有前途的治疗靶点。 研究人员研究了
HCC
来源的外泌体对HUVEC管形成和血管生成过程的影响。研究人员证明了
HCC
来源的外泌体circ-100338通过增加ECs的促血管生成活性来促进
HCC
的迁移。研究表明,来自HOXD3处理的
HCC
细胞(
Huh7
和MHCC-97H)的外泌体增强了
HCC
的迁移和侵袭。此外,使用3D球形发芽和管形成实验,结果表明,来自
HOXD3
处理的
HCC
细胞的外泌体增加了
EC
的血管生成。 基于发现,研究人员推测
CCR6
通过
HCC
-HOXD3介导的外泌体转运促进EC血管生成,进而影响
HCC
迁移和侵袭。 研究结果还表明,
CCR6
表达与人类
肝癌
样本中的
HOXD3
呈正相关。
HOXD3
可以结合
CCR6
的启动子区域诱导其转录,而
CCR6
敲低则消除了HOXD3增强的
肝癌
转移和侵袭。 因此,HOXD3可以通过上调
CCR6
的表达促进
肝癌
转移,而
CCR6
在
肝癌
和
肝内胆管癌
中发挥多种作用,协调
肿瘤
进 展。 研究结果表明CCL20促进
肝癌
的转移、侵袭和内皮细胞的血管生成能力。 这些结果在体内得到验证,抑制
CCL20
抑制了
肝癌
细胞的转移。 此外,在
肝癌
细胞中观察到
HOXD3
和
CCL20
之间的正相关,并发现
HOXD3
靶向
CREBBP
和
Med15
的启动子区域。因此,研究人员推测
HOXD3
介导的
CREBBP
和
Med15
诱导的
CCL20
表达增加了
肝癌
细胞的迁移和侵袭能力。研究结果还表明CREBBP可以通过调控H3K27ac影响
CCL20
的染色质构象,导致
CCL20
表达增加。此外,研究人员还研究了HCC中
Med15
表达调控的机制。研究人员进一步研究了HCC中
CCL20
表达升高的调控机制。 HOXD3-CREBBP/MED15-CCL20-CCR6轴在HCC中作用的分子机制 研究结论 03 本研究发现,HOXD3处理的
肝癌
细胞外泌体通过传递CCR6 mRNA参与细胞间通讯,在体外和体内调节
肝癌
细胞的血管生成和转移、侵袭能力。此外,
HOXD3
直接调节
CREBBP
和
Med15
,后者通过促进H3K27乙酰化和诱导
Pol II
依赖性转录来增强
CCL20
的表达。
CCR6
和
CCL20
的协同作用通过在
肝癌
和
肝癌
细胞中发挥多种功能促进
肿瘤
进展。 因此,本研究揭示了
HOXD3
-
CREBBP
/
Med15
-
CCL20
-
CCR6
轴在
肝癌
侵袭和迁移中的作用,从而为
肝癌
提供新的治疗靶点。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06593-x#Sec10 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
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机构
西安交通大学
适应症
肝细胞癌
肝癌
癌症
[+2]
靶点
HOXD3
CREBBP
MED15
[+4]
药物
-
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