上海、杭州先后发现XBB、BQ.1毒株，Cell论文揭示它们的免疫逃逸有多强？

2023-01-04

疫苗临床研究

导读最近，研究人员发现，国内目前的主要毒株虽然还是BF.7和BA.5.2，还出现了在欧美地区流行的BQ.1和XBB毒株。上海出现XBB毒株的消息冲上热搜，杭州也在闭环管理的入境人员中也检测出了XBB、BQ.1等毒株。早有研究证明，XBB毒株可能与逐渐攀升的二次感染概率有关。对于刚刚才“阳康”的我们，会不会二次感染？为何他们逃逸性这么强？2022年底，布洛芬和连花清瘟等药物脱销，令人意外的是，2023年伊始蒙脱石散也开始脱销了。然而，发布“囤蒙脱石散”这一消息的人，并非钻研医学的专业研究人员，也非消息灵通人士，他只是某厂里的一个修打印机的员工，显然有误导的嫌疑。不论这条消息如何，XBB毒株真的来了。01逃逸性强的XBB毒株已经来袭XBB谱系毒株其实并非最近两个月才出现的，早在2022年8月，它就在印度出现并被命名。据美国疾控中心（CDC）的于2022年12月31日公布的数据，XBB.1.5毒株占全美新冠感染中的40.5%。并且从这个图中我们可以看见，XBB.1.5毒株从2022年12月以来，就以势不可挡之势“侵袭”了美国。而国内最近的消息显示，上海已经检测到XBB系列毒株。据钱江晚报2023年1月3日报道，在杭州闭环管理的入境人员中也检测出了XBB、BQ.1毒株。02多种新毒株入境，上海、杭州陆续被发现2022年12月29日，上海交通大学陈赛娟团队与上海市公共卫生临床中心范小红团队联合发表论文，初步分析我国2022年秋冬新冠疫情中奥密克戎亚型多样性与流行病学特征，相关研究发表在《医学前沿》（Frontiers of Medicine）杂志上。在2022年秋冬期间上海公卫中心收治的患者中，研究者随机抽取378例样本，并进行基因组测序，从中获得369个高质量新冠病毒全基因组序列。对这些基因组序列进行分子进化树分析后，他们发现，其中的主要毒株包括目前在北京、广州等地流行的BF.7和BA.5.2毒株，以及近期欧美地区出现的BQ.1和XBB毒株。结合感染者的旅行史和接触史，研究者发现从海外入境上海的感染者主要携带BQ.1和XBB。2022年秋冬季上海地区新冠病毒基因组测序与分子流行病学分析，图片来自journal.hep.com.cn虽然目前XBB毒株的毒性没有变得更强，尚未造成较大范围的社区传播，但是其免疫逃逸性极强。对于现在“阳康”的我们来说，它们会不会造成二次感染？03XBB、BQ.1谱系毒株为何逃逸性这么强？XBB毒株自去年10月份在美国被发现以来，仅用了两个月时间就迅速取代了BQ.1.1和BQ.1，成为美国新增确诊病例中占比超过40.5%的头号流行毒株。它的强势“崛起”，需要引起我们足够的警惕。2022年12月初，美国哥伦比亚大学和密歇根大学的学者在《细胞》上发表了一篇文章，研究了奥密克戎谱系BQ/BQ.1.1、XBB/XBB.1变异株的突变位点及其对疫苗的逃逸性情况。该研究发现，BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1四种变异株是迄今为止最具免疫逃避力的新冠病毒变异株。BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1四种变异株的突变位点在这项研究中，研究对象主要有三类：1.接种三针或四针mRNA疫苗（依据原始毒株来设计的）的人、2.接种三针mRNA疫苗后接种了二价mRNA疫苗（原始毒株+BA.5）的人、3.接种3针原始mRNA疫苗后感染BA.2、BA.4/5的人。结果显示，对于接种二价mRNA疫苗作为加强针的人来说，与初始毒株相比，他们体内针对BQ.1的抗体降低了24倍，针对BQ.1.1的抗体低41倍，针对XBB的抗体低了66倍，针对XBB.1的抗体低85倍。而对于那些接种了3针原始mRNA疫苗后突破性感染BA.2、BA.4/5的人来说，他们的抗体是五个队列中最高的。但面对BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1变异株时，抗体浓度依旧显著降低，其中，突破感染 BA.2的人抗体降低2.9-7.8倍，突破感染BA.4/5的人抗体降低3.7-14倍。在接种3针原始mRNA疫苗后续无感染经历的人群中，面对新毒株时抗体也下降很多，具体而言，与原始毒株相比，BQ.1谱系降低了37倍，XBB降低了71倍。总的来说，在所有研究对象中，针对XBB.1的抗体最少，其次是XBB、BQ.1.1和BQ.1。另外，感染BA.4/5组的血清抗体浓度较高，说明自然免疫反应产生的抗体优于接种疫苗。XBB为何逃逸性那么强？为了回答这个问题，研究人员利用血清中和的结果构建了一个抗原图，描述了原始毒株和Omicron变异株之间的抗原距离。原始毒株和奥密克戎变异株之间的抗原距离图谱显示，BQ.1.1与原始毒株相差较大，而XBB.1显然是奥密克戎所有的亚型中，抗原偏离最明显、最远的一种。XBB在美国掀起了新的一轮感染。据美国CDC的数据，仅12月7日的一周，美国新增感染人数达45.9万人，同一周内新冠死亡人数增加了61%，近3000人。美知名传染病专家安东尼·福奇（Anthony Fauci）博士表示，希望民众积极接种疫苗，建立足够的免疫力屏障，以防止2021年冬奥密克戎首次侵袭美国时，大规模感染和住院治疗人数激增的情况“再次出现”。尽管此次逃逸性强的XBB和BQ.1毒株先后在上海、杭州检出，但我们也无需恐慌，它们的“毒性”有限，感染后的症状大部分比当下国内流行的BF.7和BA.5.2毒株更温和，合理防护，积极接种新冠疫苗更为关键。参考资料1.Just Accepted (hep.com.cn)2.交大医学院陈赛娟院士团队与公卫中心范小红团队联合攻关评估新冠感染2022年秋冬季疫情趋势：重点防护和集中诊治高危患者，加强农村医疗资源配置-上海交通大学医学院-新闻网 (shsmu.edu.cn)3.刚刚通报，杭州入境人员也检出XBB！杭城当前流行毒株公布，近期浙江日增约百万例 (qq.com)4.CDC COVID Data Tracker5.刚刚通报识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。