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Cell Metab | 它和益生菌同食能治
抑郁症
!
上海交通大学
贾伟等团队首次揭示调控自噬保护突触,改善
抑郁症
新机制
2024-04-07
·
生物探索
微生物疗法
临床研究
引言肠脑轴与
抑郁症
的发展有关,但其潜在机制尚不清楚。2024年4月5日,
上海交通大学
贾伟、郑晓皎及
复旦大学
刘铁民共同通讯在Cell Metabolism 在线发表题为“Gut bacteria-driven homovanillic acid alleviates depression by modulating synaptic integrity”的研究论文,该研究在
抑郁症
患者和小鼠
抑郁症
模型中观察到肠道细菌种类减少,包括长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)和肠道罗斯拜瑞氏菌(Roseburia intestinalis),以及神经递质高香草酸(HVA)。虽然肠道罗斯拜瑞氏菌不直接产生HVA,但它提高了长双歧杆菌的丰度,导致HVA的产生。这突出了肠道微生物群在调节肠道神经递质产生方面的协同相互作用。给慢性不可预测的轻度应激(CUMS)和皮质酮(CORT)诱导的
抑郁症
小鼠模型服用HVA、长叶曲霉或肠肠曲霉可显著改善
抑郁
症状。机制上,HVA通过防止
微管相关蛋白1轻链3 (LC3)
和
SQSTM1
/p62蛋白过度降解,保护海马神经元突触前膜,从而抑制突触自噬死亡。这些发现强调了肠道微生物代谢在调节突触完整性中的作用,并为
抑郁症
的潜在新治疗策略提供了见解。
抑郁症
是一项重大的全球健康负担,2019年冠状病毒病大流行对精神健康的不利影响加剧了这一负担。尽管
抑郁症
是对公众健康的最大挑战,但由于其复杂的发病机制、患者之间的个体差异、环境和其他因素的影响,
抑郁症
仍未得到充分治疗。现有的临床治疗
抑郁症
的药物往往表现出有限的效果,导致
重性抑郁症
的复发率很高。此外,某些广泛使用的抗
抑郁
药物可能会导致或加重患者的抱怨,从而引发了与
抑郁症
及其治疗相关的一些负面考虑。因此,迫切需要探索创新的治疗策略和药理机制。肠脑轴促进肠道微生物群和代谢物之间的双向交流,已成为治疗
抑郁症
的一个有希望的靶点。全面了解肠道微生物与
抑郁症
之间复杂的分子关系对于开发新的治疗方法至关重要。尽管肠道微生物群的调节作为一种潜在的治疗靶点在
抑郁症
研究中引起了相当大的关注,但特定细菌和药理学活性代谢物在
抑郁症
治疗中的功能作用在很大程度上仍未被探索。而以前的文献主要集中在利用微生物群或代谢物作为
抑郁症
的诊断指标,最近的一项研究建立了
抑郁症
严重程度与血清脯氨酸水平之间的因果关系,揭示了代谢物在
抑郁症
发病机制中的作用。然而,代谢物干预在缓解
抑郁症
方面的治疗效果的探索有限,需要阐明肠道微生物群、代谢和
抑郁症
之间的信号通路。模式图(Credit: Cell Metabolism)该研究表明长双歧杆菌产生HVA,并通过含有肠道罗斯拜瑞氏菌的混合益生菌等增强HVA,可以有效缓解
抑郁
,调节突触完整性。口服补充HVA联合混合益生菌鸡尾酒显示出良好的治疗潜力。这些发现强调了肠道微生物群在调节突触完整性中的作用,并为
抑郁症
的新治疗策略提供了见解。原文链接https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.cmet.2024.03.010责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)热文Nature | 破除传统:为何我们需要重新思考
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机构
上海交通大学
复旦大学
适应症
抑郁症
抑郁
肿瘤
[+1]
靶点
MAP1LC3A
SQSTM1
药物
-
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