生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
最新研究发现增强溶瘤病毒疗法新策略,促进长期抗
肿瘤
免疫!
2022-11-25
·
生物制品圈
免疫疗法
疫苗
细胞疗法
导读:直接增强抗
肿瘤
CD8
+ T细胞应答的免疫疗法的效果有限,凸显了替代疗法的必要性。抗
肿瘤
T细胞应答主要依赖于抗原呈递树突状细胞(DC),增强这些细胞的动员、抗原负载和活化或许是增强基于T细胞治疗的一种有潜力的方法。2022年11月22日,西奈山伊坎医学院的研究人员在Nature Communications上发表了题为“Expanding cross-presenting dendritic cells enhances
oncolytic virotherapy
and is critical for long-term anti-tumor immunity”的研究论文。该研究证实了在溶瘤治疗中增加交叉呈现的树突状细胞是实现高效和长期抗
肿瘤
免疫的有效策略。https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-022-34791-8研究背景 01 大多数
癌症
免疫疗法依赖于诱导
肿瘤
特异性
CD8
+ T细胞识别I类MHC上的
肿瘤
抗原(Ag)。科学家们付出了大量努力以实现在效应期加强这些T细胞反应,例如增加激活信号或通过检查点blockade阻断抑制信号。然而,这些策略只在部分患者身上取得了成功。增强抗
肿瘤
T细胞的另一种方法是利用树突状细胞(DC)的潜力,通过交叉递呈
肿瘤
Ag和提供T细胞共刺激信号,诱导抗
肿瘤
T细胞从头生成。交叉递呈的树突状细胞不仅对T细胞应答的启动很重要,而且对T细胞持久记忆也很重要。在
晚期癌症
患者中,扩增
肿瘤
内(i.t.)树突状细胞能促进全身
肿瘤
CD8
+ T细胞浸润和
肿瘤
长期消退。有效的抗
肿瘤
T细胞反应需要树突状细胞被动员、抗原负载并被激活,但如何最好地实现这一点仍是一个悬而未决的问题。原位接种(ISV)策略 02 将Ag负载DC以获得最佳的
肿瘤
Ag特异性
CD8
+ T细胞应答是关键步骤。最近的研究进展使得通过个体化
肿瘤
外显子组和RNA测序、新表位预测、肽合成和皮下给药来确定潜在
肿瘤
Ag成为可能。这种离体生产的疫苗在早期试验中诱导了新表位反应性 T 细胞,但需要大量的时间和资源。另一种需要更少时间和资源的方法是释放
肿瘤
Ag并激活患者
肿瘤
部位的DC,即原位接种(ISV),它无需预先确定
肿瘤
Ag。研究人员先前已经证明,有效的ISV可以通过
Flt3
配体(Flt3L)动员DC,放射治疗释放
肿瘤
Ag并负载DC,以及
TLR
激动剂(TLRa)激活Ag负载DC来实现。使用溶瘤病毒是一种有前景的 ISV 策略,它既可以诱导免疫原性细胞死亡,使树突状细胞负载
肿瘤
Ag,又可以刺激促炎信号激活树突状细胞。在这项研究中,研究人员使用了一种非人类病原体,可适用于各种
癌症
的新城疫病毒(NDV)。
Flt3L
增强NDV细胞溶解后抗
肿瘤
CD8
+ T细胞的交叉致敏 03 研究人员发现,在
Flt3L
给药后,树突状细胞的扩增影响了原位接种溶瘤新城疫病毒(NDV)。在机制上,NDV激活
DC
,通过上调死细胞受体使其对濒死的
肿瘤
细胞敏感,并与
Flt3L
协同促进抗
肿瘤
CD8
+ T细胞交叉致敏。在体内,Flt3L-NDV原位接种诱导病毒和
肿瘤
特异性T细胞的平行扩增,促进对
肿瘤
的长期控制。这些数据表明了,动员树突状细胞增加
肿瘤
抗原交叉呈递可以改善溶瘤病毒治疗,而且无需个体化的体外制造疫苗就可以诱导新表位特异性T细胞。参考资料:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-022-34791-8
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
-
适应症
肿瘤
晚期肿瘤
靶点
CD8
FLT3
TLR
[+1]
药物
Oncolytic virotherapy(Cz Biomed Corp.)
Adenovirus gene therapy Flt3L (Canji)
Dendritic cell vaccine(Medigene Immunotherapies GmbH)
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
2024年5月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务