又一突破！基因组编辑技术有望治疗常见的遗传性周围神经病

2023-12-22

基因疗法临床研究

在发表于《通讯医学》的一项研究中，来自东京医科齿科大学（TMDU）的研究人员揭示了一项具有突破性的基因组编辑技术。这项创新技术有望治疗腓骨肌萎缩症 (CMT)，这是一种影响神经的相对常见的遗传性周围神经病，目前尚无临床治疗方法。CMT的特点是四肢远端进行性的肌无力和萎缩伴感觉障碍，每10万人中约有10-80人受到影响。最常见的CMT亚型被称为CMT1A，是由编码外周髓磷脂蛋白22（PMP22）的基因重复引起的，导致受影响个体中该蛋白的水平较高。PMP22对于形成髓磷脂结构单元非常重要，髓磷脂结构单元是一种脂肪绝缘体，允许信号从四肢快速传输到大脑并返回。研究人员尝试使用不同的技术降低CMT1A动物模型中的PMP22，但其在人类患者中的转化一直未能成功。这可能是因为现有的动物模型不具有类似人类的PMP22基因重复。这项研究旨在解决这个问题。“我们通过从CMT1A患者身上获取细胞并将其培养成施万细胞（制造髓磷脂的细胞）来创建细胞模型。”该研究的资深作者Hitoshi Okazawa博士说。“然后我们使用一种专门的被称为AAV载体的基因组编辑技术，来减少细胞产生的PMP22蛋白的量。”由于PMP22水平的高低都可能导致不同类型的神经疾病（称为神经病），因此研究人员必须非常小心地减少PMP22的量。他们创建并试验了不同的AAV载体，最终选择了一种能够从基因组中删除20%至40%的PMP22基因拷贝的载体。这足以逆转施万细胞培养物中许多与CMT相关的变化，并改善这些细胞髓鞘形成的能力，从而凸显了这种治疗方法作为该疾病临床治疗方案的潜力。基于AAV基因治疗的基因组编辑恢复了由iPS细胞分化的人类CMT1A患者神经的髓鞘形成。图片来源：TMDU神经病理学系“不过，在我们将这种疗法推向临床之前，还需要解决一些问题。”Okazawa博士说：“到达施万细胞的最佳注射位点目前仍然未知，并且一次或多次注射的时机可能很重要，这些都需要进一步的研究。”研究人员对此持谨慎乐观的态度，因为类似的基于AAV的基因疗法已开始获得FDA批准用于治疗血液疾病。研究人员认为这类治疗方法对人类的应用风险较低，并且可以相对简单地转化为临床治疗。鉴于目前除了物理治疗、职业治疗和疼痛管理外，没有其他治疗CMT的方法，开发这种PMP22基因组编辑技术是一项重要突破，有望减轻CMT患者的症状并提高生活质量。参考文献: Yuki Yoshioka et al, AAV-mediated editing of PMP22 rescues Charcot-Marie-Tooth disease type 1A features in patient-derived iPS Schwann cells, Communications Medicine (2023). DOI: 10.1038/s43856-023-00400-y责编|探索君排版|探索君End往期精选围观王晓红教授团队：绘制单次冷冻囊胚移植成功的女性植入期外周血microRNA动态表达谱，开拓领域创新研究热文维生素B12在细胞重编程与组织再生中发挥关键作用！热文不孕症治疗新方向！又一导致女性不孕的关键因素被发现热文Let-7家族miRNA或为癌症潜在免疫治疗靶点热文一项最新发现或可用于阿尔茨海默病药物开发点击“阅读原文”，了解更多~

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