同时靶向巨噬和NK细胞！新锐揭示抗癌新策略 | 独家专访

2023-11-04

免疫疗法细胞疗法

▎药明康德内容团队编辑刚刚结束的“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第4期活动——科学转化专场邀请到了生物医药生态圈30位重磅嘉宾分享其对产业发展的看法，这包括大型药企研发掌门、富有成果转化经验的顶尖科学家、与学术界有着密切渊源且新近收获大额融资的全球新锐。药明康德内容团队将与读者分享与其中几位嘉宾的洞见，以更进一步带领读者深入了解这些耕耘在产业前沿创新者对临床药物开发、产业与学术生态圈合作的细致洞见。如欲聆听BOLD系列完整访谈，请扫码文中二维码报名。药明康德内容部：是否能请您为我们的读者介绍一下自己和您的公司？Robert Li博士：当然可以。我叫Robert Li。我是LTZ Therapeutics（泽安生物）的创始人兼首席执行官。我们在美国加利福尼亚州湾区和中国深圳各有一个研发中心。药明康德内容部：能否请您详细介绍一下贵公司所开发疗法的科学基础？Robert Li博士：乐意之至。简而言之，LTZ公司采用了一种逆向转化的方法，设计出了一种新型先天免疫激活平台，主要聚焦于髓系细胞群和自然杀伤（NK）细胞群，以全面利用先天性免疫力量来对抗癌症。让我来给大家深入解释一下，因为这一点非常重要。众所周知，在过去的几年里，甚至直到现在，有许多临床试验都是为了测试癌症免疫治疗领域的各种治疗模式或药物分子。然而，遗憾的是，其中许多试验已经失败。事实上，它们都在临床前动物模型上展示出相当令人信服的疗效，但真正能应用于临床的却寥寥无几。造成这种转化应用差距的主要原因之一，就是我们所使用实验动物与人类在免疫系统之间存在差异。因此，为了提高成功的概率，采取这种逆向转化的方法至关重要，它侧重于患者来源的数据，深入研究肿瘤微环境，例如，了解肿瘤微环境中的免疫应答是如何演变的，这将有助于揭示潜在的靶点或调控方式，以进一步促进抗肿瘤免疫。这正是LTZ公司一直在采用的方法，即深入研究患者样本中的肿瘤微环境，以了解先天免疫细胞的特征，并确定从先天免疫角度需要利用哪些细胞来真正提高抗肿瘤活性。这也正是我们选择巨噬细胞的原因，因为根据最新的数据报告和有关髓系细胞群的文献，与NK细胞相比，髓系细胞群在肿瘤模拟环境中显然更为常见。这就是为什么我们要利用这种多样性的激活受体来吸引和激活巨噬细胞以及相关的吞噬作用，从而在NK细胞的基础上，共同对抗癌细胞。据我所知，这是免疫疗法领域唯一一个同时利用巨噬细胞和NK细胞的平台，这一点与许多其他仅关注自然杀伤细胞的平台不同。▲本论坛面向全球观众免费开放，长按识别上方二维码，即可申请观看药明康德内容部：在您看来，与大学和研究机构的合作关系在塑造贵公司的技术方法方面发挥了什么作用？Robert Li博士：是的，这一点非常重要。正如我刚才提到的，这是LTZ坚守的承诺。最初，我们的想法和方法是基于新兴的数据和文献报告。然而，不断地增强我们对患者样本中肿瘤微环境的了解至关重要。这正是LTZ获得资助的原因。大约两年前，LTZ公司一直在投入大量精力，与顶尖的癌症研究医院或研究所建立合作关系，以不断增强我们关于肿瘤微环境中免疫细胞分析或靶细胞表达的知识或信息。这确实进一步加强了LTZ所采取的这种逆向转化方法。药明康德内容部：对您而言何谓有意义、具差异化与变革性的疗法？哪些指标或结果能够来定义这些疗法？Robert Li博士：这是一个非常重要的问题。我认为这适用于多种不同的治疗模式。简而言之，这必须具有很强的临床相关性。正如我提到的，免疫疗法领域的许多治疗药物都已经失败了，原因之一就是缺乏临床相关性。这就是为什么要深入了解患者身上发生的情况，并选择一个靶点，设计出具有良好临床相关性的临床前模型、分子或平台，然后将该分子推向临床试验。对我来说，这代表了潜在的临床相关性，对治疗药物或患者的选择有意义。药明康德内容部：能请您谈谈贵公司目前取得了哪些进展吗？还有什么障碍或转化壁垒需要克服？下一个里程碑是什么？Robert Li博士：LTZ公司在近两年前获得了资金资助。我们已经取得了相当不错的进展。我们不仅成功设计、并至少从临床前角度部分验证了我们的平台，还利用该平台构建了几种分子。实际上，其中一个分子目前正在进行支持IND申请的临床前研究（IND-enabling）。我们的目标是在2024年夏季递交IND申请，启动首次人体临床试验，我们还有另一个针对实体瘤通信的分子，将于2024年初进入IND-enabling阶段。大体上看，我们的平台正在得到验证，我们正在以此为基础为LTZ构建一个稳固的产品组合。▲LTZ Therapeutics管线图（图片来源：LTZ公司官网）药明康德内容部：听起来贵公司在2024年会有很多好消息。下一个问题是，未来五年，您希望在您的领域看到什么样的进展？Robert Li博士：我认为这大概反映了最终的共同目标，整个领域已经取得了进展。我认为，基于技术和基础科学的进步，这将有助于我们深入了解患者的疾病生物学，反过来，这将帮助我们为患者带来更多临床相关的变革性药物，从而造福患者的生活。而对于癌症而言，由于疾病生物学的复杂性，我不认为有一种通用的治疗方案。最终，它将是一种混合疗法。它将是多种疗法的结合，但从本质上讲，在五年甚至更长的时间里，我真的希望看到多样化的治疗药物进入临床试验阶段，甚至进入市场，共同造福患者的生活。药明康德内容部：您认为将科学研究转化为治疗方法的最大挑战是什么？您认为可能的解决方案是什么？Robert Li博士：这再次归结到LTZ的基础，即患者的疾病生物学以及我们对这些疾病的了解程度，无论是从生物学角度还是免疫学角度。因为很多时候，这些治疗方式或分子在临床前测试中，无论是在体外还是体内，都能展示出相当令人信服的结果。但同样地，其中只有极少数能真正应用于人体，这很大程度上是因为我们不了解人体中发生了什么。因此，我们在靶点与适应症的选择上面临巨大挑战，这主要是由于疾病的异质性与不同个体之间的差异所造成。当使用不同类型的活体疗法，全身免疫系统和生物学可能会发生巨大变化。我们该如何选择合适的疾病阶段、合适的靶标、合适的适应症，这些都是将临床前管线转化为临床效益时所面临的巨大挑战。当然，其中一个关键、真正限制性的步骤是疾病生物学。我们对此了解多少？这正是我所强调的。这也正是我们建立LTZ公司的基础——我们对疾病生物学的理解，从这一点出发，然后选择靶标，设计平台，并在与人类生理学存在临床相关性的临床前模型中进行测试，这样才能真正提高转化成功的概率。药明康德内容部：随着科学技术的飞速发展，您如何设想将科学转化为有意义疗法的未来前景？另外，我们如何才能更快地从实验室阶段进入到临床应用阶段？Robert Li博士：正如我所说，得益于技术的重大进步，例如下一代测序技术，整个领域已经在肿瘤微环境、各种病症方面产生了大量的患者衍生数据，这些数据已经丰富了我们对患者疾病生物学的了解和信息。我认为，科学或技术的不断进步将有助于我们更好地了解患者体内发生的情况。同样，反过来说，这将帮助我们更好地设计分子，提高从实验室到临床应用的转化成功率。药明康德内容部：您所在领域的研发效率和生产力如何？我们能做得更好吗？Robert Li博士：坦白说，我想每个人都明白，在过去几年中，尤其是在免疫疗法领域，这种效率并不是很高。主要是因为我们不了解患者的疾病生物学或免疫学。然而，所有这些已经进行的试验，尽管其中许多试验都失败了，但它们确实帮助我们积累了关于患者、关于临床情况非常有价值的信息。现在是时候让我们坐下来，真正以一种全球性的、集体性的方式来审视这些数据，以便真正理解疾病生物学。这将有助于整个领域实现转型性的变革，使研发和生物技术行业能够以更高效的方式产出成果。药明康德内容部：这是一个很好的见解。您认为我们在哪些方面有机会降低成本曲线，从而更好地造福患者？Robert Li博士：这是一个非常关键的问题。对我而言，降低成本的一个好方法是集中精力做专注的业务。作为一家小型初创公司，我们需要专注于特定领域或适应症、治疗模式，然后去做那些会让我们更有信心、更自如地去做的事情，并在整个行业中加强合作伙伴关系。我认为，这才是真正降低成本的方法，不仅能大大降低成本，还能显著提高整个研发过程的效率。药明康德内容部：在细胞和基因疗法等新兴治疗模式的背景下，您如何看待小分子药物的未来？我们如何才能充分释放小分子药物的潜力？Robert Li博士：在我看来，小分子仍然是非常重要的治疗方式。而且我认为，小分子治疗的潜力可能会由于技术进步而得到显著的释放或扩展。例如，基于人工智能的高通量筛选或优化小分子发现过程。因为，尽管其他治疗方式有所进步，小分子药物仍然具有一些显著的优势，如易于给药、高通量化带来的高效率等。实际上，与抗体疗法等相比，有更多的靶点可以被小分子调节。同样，从另一个角度看，鉴于多种疾病的生物学复杂性，你无法想象一种药物能适用于所有疾病。这是不可能的。实际上，对我来说，我无法想象一种治疗方式或分子能回答所有问题或解决所有的问题。你需要多样化的治疗选择，以鸡尾酒的形式共同发挥作用，才能真正提高临床疗效或效益。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新