创造历史！“癌王”胰腺癌早期诊断迎来重大突破！

2024-04-24

作者｜小麦胰腺癌素有癌王之称，虽发病率不高，但致死率极高，早发现早治疗成为有效干预胰腺癌手段，因此很多公司在开发胰腺癌早期诊断检测方法。近期，Molecular You和Immunovia分别在胰腺癌早期诊断检测方法方面取得重大进展。Molecular You报道了利用纵向多组学监测（LMOM）帮助检测癌前胰腺肿瘤并成功进行手术干预的案例。而Immunovia在下一代胰腺癌检测测试的模型开发研究取得积极成果。胰腺癌早期诊断迎来了历史性突破。 01 “癌中之王”--胰腺癌胰腺癌是一种消化系统的恶性肿瘤，它的发病率在所有恶性肿瘤中并不高，但死亡率却排在所有恶性肿瘤的首位，5年生存率仅为5%，被称为“癌中之王”。在中国，胰腺癌呈现发病率高、病死率高、复发转移率高以及早期诊断率低、手术切除率低、5年生存率低的特点。目前，胰腺癌早期诊断率不足5%，约60%的患者首诊时已发生转移。图1：胰腺部位● 什么是早期胰腺癌？早期胰腺癌是指肿瘤直径≤2cm，病灶局限于胰腺内，无胰腺外浸润和淋巴结转移者。现有关于胰腺癌的临床诊断方法包括影像学检查、以糖类抗原19-9（CA19-9）为代表的血清标志物检查、组织病理学检查等，但受灵敏度和准确度较低等因素影响，上述方法在早期胰腺癌的诊断方面未能获得理想的效果[1]。 02 Molecular You胰腺癌的早期检测取得重要里程碑近期，专注于个性化医疗的健康科技公司Molecular You宣布在胰腺癌的早期检测方面取得了一个重要的里程碑[2]。图2：Molecular You新闻页Molecular You建立了一个多组学血液检测和分析平台，旨在纵向监测患者，以便早期发现和干预超过26种疾病，现在已经确定了一种识别1期胰腺癌的方法。他们将该案列报道在OMICS杂志上，一名患者自2018年以来每年参加一次基于血液的纵向多组学监测（LMOM），2021年6月和2022年6月的年度代谢组学和蛋白质组学结果发生了巨大变化，该变化引起了医生的注意（图3）[3]。图3：文章首页图4. 与患者基线水平相比，患者 2022 年报告中分子标志物水平的百分比变化，正值（红色）表示患者 2022 年报告中指定标志物与基线相比增加的百分比，负值（蓝色）表示患者 2022 年报告中指定标志物与基线相比减少的百分比。与早期胰腺癌检测相关的分子标志物，以黄色突出显示。医生立即将其转诊进行影像学检查，使用腹部磁共振成像，在患者胰腺尾部检测到2.6 cm的病变。抽吸活检产生的肿瘤液是正常癌胚抗原水平的10,000倍。手术切除肿瘤后，组织病理学结果证实为癌前胰腺肿瘤。术后组学测试表明，大多数代谢物和蛋白质水平恢复到患者 2018 年的水平。本病例报告说明了血液 LMOM 在精准/个性化医疗方面的潜力，以及新的医学创新思维方式，以挽救胰腺癌的早期诊断。血液LMOM保证了未来的程序化转化研究，目标是精准医疗，以及个性化定制的癌症诊断和治疗（图4）。图5. 来自患者的关键分子标志物的纵向浓度。一些标志物在手术切除后也显示下降，而一些标志物没有恢复到基线水平。除腐胺（putrescine）外，所有浓度均以nM为单位，其测量单位为μM。Molecular You平台的早期检测允许挽救生命的手术干预，并建立了Molecular You开发的多组学生物标志物和算法，作为在初始阶段检测胰腺癌的有前途的方法。“这份病例报告说明了Molecular You平台在个性化医疗方面的潜力，并要求我们重新思考如何管理健康。将该平台纵向应用于更广泛的人群，可以在症状出现之前以及干预措施以具有成本效益的方式取得最大成功时，为胰腺癌和其他主要疾病提供挽救生命的检测，“Molecular You的联合创始人兼《个性化医学革命》的作者Pieter Cullis博士评论道。“这种方法代表了个性化医疗的重大进步，为患者和医疗保健提供者提供了新的希望。 03 Immunovia下一代胰腺癌检测测试的模型开发研究取得积极成果4月22日，另一家公司Immunovia也带来了胰腺癌早期检测模型的好消息，宣布其下一代胰腺癌检测在模型开发研究中达到了主要和次要终点（图5）[3]。图6. Immunovia的下一代胰腺癌检测测试的模型开发研究取得积极成果在这项研究中，Immunovia的下一代测试在检测早期（1和2）胰腺导管腺癌（PDAC）方面显示出98%的特异性和75%的敏感性，PDAC是一种非常具有侵袭性和最常见的胰腺癌形式。Immunovia的下一代测试也比CA19-9准确得多，CA19-9是通常用于检测胰腺癌的生物标志物（图6）[4]。重要的是，这些结果证实了下一代测试比 Immunovia 的第一代测试 IMMray PanCan-d 的技术进步。下一代测试包括高性能蛋白质生物标志物，使测试对 CA19-9 的依赖性降低。这是一项重大成就，因为大约10%的患者，包括许多非洲血统的患者，不产生CA19-9，因此IMMray PanCan-d测试不能用于这些患者。新测试的结果包括CA19-9值低的PDAC患者。图7. Immunovia的下一代胰腺癌检测测试的模型比CA19-9和第一代更精准此外，新测试不提供不确定或“临界”结果；所有患者均被归类为胰腺癌阳性或阴性。使用第一代 Immunovia 测试 IMMray PanCan-d，大约10%的患者获得了“临界”测试结果，这让临床医生犹豫不决。下一代检测现在建立在广泛使用的ELISA平台上，从而实现更精确的蛋白质测量、更快的检测和更低的销售成本。Immunovia现在将进入模型开发研究的第二阶段，预计将在6-8周内完成，在此期间，它将进行额外的统计分析，以完善和评估测试模型的稳健性。此外，将在更具选择性的胰腺癌高危患者队列中评估测试性能。在2024年第二季度和第三季度，Immunovia将执行几个分析验证步骤，以验证蛋白质生物标志物测量的准确性和可重复性。2024年第四季度，该公司将进行一项大型临床验证研究，以确认下一代测试的性能，为2025年在美国推出奠定基础。写在最后对于致死率高的癌症，早期诊断尤其重要，近期，胰腺癌的早期诊断取得了历史性进展，相信随着技术的不断发展，胰腺癌也没有那么可怕。参考文献1.最新｜早期胰腺癌分子诊断专家共识（2023年版）2.Molecular You Announces Breakthrough in Early Detection of Pancreatic Cancer3.Mohammad A. Anwar et.al, Blood-Based Multiomics-Guided Detection of a Precancerous Pancreatic Tumor, OMICS 2024;28(4) in press.4.The new Immunovia: Poised to deliver our next-generation test for the early detection of pancreatic cancer BiG 十周年预告本次BiG十周年庆典，将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼报名参会会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？