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口腔鳞状细胞癌
治疗难题!山大齐鲁医学院最新发文:揭示
口腔鳞状细胞癌
潜在治疗靶点
2023-11-27
·
今日头条
临床研究
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读:
口腔癌
在全球范围内属于前八种
恶性肿瘤
之一。 11月25日,山东大学齐鲁医学院研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“Peroxiredoxin 1 regulates cROSstalk between pyroptosis and autophagy in oral squamous cell carcinoma leading to a potential pro-survival”的研究论文, 研究阐明了
Prdx1
过表达在
口腔鳞状细胞癌(OSCC)
发展中的关键作用。研究人员证明,在OSCC细胞中,内源性
Prdx1
的沉黙通过
ROS
独立机制抑制自噬,通过
ROS
依赖机制促进火凋亡,并参与自噬和火凋亡之间错综复杂的相互作用。研究结果揭示了Prdx1作为治疗
口腔鳞状细胞癌
患者的潜在治疗靶点。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-023-01720-7 研究背景 01
口腔癌
在全球范围内属于前八种
恶性肿瘤
之一,2020年报告的新病例超过37.7万例,其中超过90%为
口腔鳞状细胞癌(OSCC)
。OSCC的预后很差。特定的癌基因改变可能增强OSCC细胞的侵袭和转移能力,导致OSCC患者局部侵袭生长和颈淋巴结转移的高发生率。因此,识别参与OSCC发病机制的重要内源性异常对于发现新的生物标志物或开发新的靶向治疗方法至关重要。 活性氧(ROS)是氧消耗和细胞代谢的副产物,作为生物活性介质参与驱动细胞活动,并在生理浓度下通过各种还原-氧化系统保持动态平衡。另一方面,过多的
ROS
会损伤生物组分,因此抗氧化酶被补偿性上调以保护细胞免受
ROS
毒性。许多抗氧化酶系统被认为是有前景的抗
肿瘤
靶点,
过氧化物酶(Prdx)
家族,作为Trx的直接底物,相关研究仍然缺乏。
Prdx1
是Prdx家族成员中研究最多的一个,其异常表达已在各种
肿瘤
和癌前病变中观察到,包括
OSCC口腔鳞状细胞癌
、
食管癌
等。尽管已发现
Prdx1
参与了癌细胞增殖、转移、侵袭、血管生成等过程,但其潜在的分子机制仍未完全理解。 由于安全要求和耐受性的诱导,针对凋亡的药物在
口腔鳞状细胞癌(OSCC)
中通常难以发挥效力。炎性特征明显的一种新型程序性细胞死亡(PCD)——火凋亡,如促炎细胞因子激活、膜孔形成、液体流入、细胞肿胀和溶解,已成为药物发现的潜在靶点。 自噬是另一种重要的程序性细胞死亡方式,对满足代谢需求和维持细胞稳态起着至关重要的作用。这种溶酶体依赖的降解过程可以清除受到
ROS
等刺激引起的有损细胞器,从而增强细胞对有害环境的抵抗力。在
肝细胞癌
中,沉默
Prdx1
的表达已被证明能够抑制自噬。在
结直肠癌
中,
Prdx2
缺失表现出抗
肿瘤
效应并抑制自噬。研究人员想要填补在
口腔鳞状细胞癌(OSCC)
中
Prdx1
对自噬的调节方面的空白。 Prdx1沉默抑制了
口腔鳞状细胞癌
(OSCC)细胞的增殖和迁移 02 连续的切片染色显示,在高
Prdx1
表达的人类
口腔鳞状细胞癌(OSCC)
组织中,PCNA水平增加,生物信息分析提示
Prdx1
和PCNA之间存在潜在的相关性,表明
Prdx1
可能在细胞增殖中发挥作用。为了研究Prdx1对OSCC进展的影响,研究人员使用特异性针对
Prdx1
的siRNA进行了功能损失实验。在siRNA组中观察到
Prdx1
明显减少,而在阴性对照(NC)组中未观察到此现象。基于
Prdx1
表达最低,研究人员选择siRNA1对SCC15和CAL27进行转染,NC-siRNA为阴性对照组。 CCK-8实验表明,与阴性对照组相比,转染siPrdx1的
口腔鳞状细胞癌(OSCC)
细胞的增殖速率显著降低。集落形成实验表明,
Prdx1
的沉默可以减少OSCC细胞形成的聚焦数目。Western blot分析显示,siPrdx1组PCNA表达显著降低。研究人员使用了已知高效序列的短发夹RNA(shRNA)对
Prdx1
进行沉默,进行皮下肿瘤致瘤性评估。基因转移效率通过荧光细胞比例进行定量。在体内实验中,转染的OSCC细胞系子皮下注射后15天观察到
肿瘤
体积和重量显著减少。免疫组织化学和Western blot分析显示,与阴性对照组相比,
Prdx1
-knockdown组的
肿瘤
中
Prdx1
和PCNA表达较低。 创伤愈合实验结果表明,
Prdx1
的减少降低了
口腔鳞状细胞癌(OSCC)
细胞的迁移能力。与阴性对照组相比,siPrdx1组中迁移相关因子
MMP2
和
MMP9
的mRNA和蛋白水平均显著降低。此外,还进行了Transwell实验,结果显示,内源
Prdx1
的沉默显著减少了迁移细胞的数量。 研究结果 03 综上所述, 研究阐明了
Prdx1
过表达在
口腔鳞状细胞癌(OSCC)
发展中的关键作用。研究人员证明,在OSCC细胞中,内源性
Prdx1
的沉黙通过
ROS
独立机制抑制自噬,通过
ROS
依赖机制促进火凋亡,并参与自噬和火凋亡之间错综复杂的相互作用。研究结果揭示了Prdx1作为治疗
口腔鳞状细胞癌
患者的潜在治疗靶点。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-023-01720-7 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
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机构
-
适应症
口腔鳞状细胞癌
口腔肿瘤
癌症
[+3]
靶点
PRDX1
ROS1
MPO
[+3]
药物
-
标准版
¥
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