LKB1(肝激酶B1)信号通路已被证明在调节能量稳态、极性和代谢等关键细胞过程中发挥着不可或缺的作用。
图片来源:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.phrs.2023.106757
近日,来自杜兰大学的研究者们在Pharmacol Res.杂志上发表了题为“LKB1 Signaling and Patient Survival Outcomes in Hepatocellular Carcinoma”的文章,该研究表明LKB1下游的许多激酶对肝癌患者生存率有统计学显著影响。 LKB1、STRAD和CAB39形成一种复合物,其功能是磷酸化和激活下游信号通路。有趣的是,所有复杂成员的mRNA水平都与患者生存率呈正相关,但只有STRADß和CAB39L具有统计学意义。这可以通过LKB1在恶性细胞细胞谢改变中的作用来解释。除了支架蛋白外,具有统计学正生存相关性的下游LKB1激酶是SIK1、SIK2和SNRK。 GEPIA的其他生物信息学分析还发现,与正常肝组织相比,癌症中SIK1的表达减少了2倍。通过蛋白质印迹进行的蛋白质表达分析未能产生任何SIK1条带,进一步支持SIK1在肝细胞癌中的肿瘤抑制作用。此外,SIK3的患者生存风险比范围为0.52-1.03。该值被加权为正相关,但在统计上不显著。 尽管如此,似乎与正生存率有着趋势性的相关性。肝细胞癌细胞系的蛋白质印迹分析显示高表达水平(Huh7和Hep3B)和无表达水平(HepG2和PLC/PRF/5)之间存在明显的二分法,表明存在肝细胞癌亚型的可能性。 图片来源:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.phrs.2023.106757
Khoa Nguyen et al. LKB1 Signaling and Patient Survival Outcomes in Hepatocellular Carcinoma. Pharmacol Res. 2023 Apr 4;106757. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106757.