有望阻止患者视力下降，这款基因疗法拟纳入突破性治疗品种！

2024-06-04

孤儿药基因疗法突破性疗法临床申请

▎药明康德内容团队报道中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网近日公示，中因科技递交的ZVS101e注射液申请拟被纳入突破性治疗品种，用于治疗结晶样视网膜变性。公开资料显示，ZVS101e是中因科技开发的一款基因替代治疗药物，此前已获美国FDA授予孤儿药资格，并在中国和美国获得IND批件。目前该药物已完成1/2期临床试验，即将进入3期临床试验阶段。今年4月，Nature子刊曾发表了该药的临床试验数据。截图来源：CDE官网结晶样视网膜变性（BCD）是一种遗传性视网膜变性疾病，患者通常20-30岁出现夜盲，随病情进展中心视力逐渐下降（平均每年下降4.5个字母，相当于视力表1行），大部分患者约40岁左右因视力严重下降和视野缩窄成为法定盲人。BCD呈常染色体隐性遗传，由CYP4V2基因突变所致。CYP4V2基因编码一种ω3-多不饱和中链脂肪酸羟化酶，在视网膜色素上皮细胞（RPE）中高表达，参与脂肪酸代谢。CYP4V2基因突变导致RPE中的脂质代谢异常，进而导致感光细胞变性凋亡。目前，世界范围内尚无针对BCD的有效治疗方法，患者存在迫切的临床需求。 ZVS101e注射液是中因科技开发的一款基因替代治疗药物，拟开发治疗携带CYP4V2基因突变的结晶样视网膜变性 CYP4V2基因突变的结晶样视网膜变性患者。根据中因科技公开资料，ZVS101e所含治疗载体对视网膜细胞有特殊嗜性，注射入患者视网膜下腔后，可高效感染视网膜的视网膜色素上皮细胞（RPE），并在RPE细胞中特异性表达CYP4V2蛋白，弥补由于基因突变导致的蛋白功能缺失，从而对BCD患者的视网膜功能恢复起到有效治疗作用。 2024年4月，Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy曾报道了ZVS101e的临床试验结果。该研究为单臂、开放标签、探索性临床试验，共入组12例受试者，每例受试者接受相同剂量的单眼单次ZVS101e视网膜下注射，主要目的是评估药物的安全性，次要目的为评估药物的有效性。安全性指标包括不良事件的类型、发生率和严重程度以及免疫原性。有效性评价指标主要包括最佳矫正视力（BCVA）、微视野、多焦视网膜电图（mfERG）和视觉功能问卷（VFQ-25)，治疗后以注射眼基线为对照，对药物疗效进行评估。数据显示，患者已随访180-365天，随访期间绝大多数的不良事件为轻度或中度，且大多数与手术或口服激素相关，未观察到药物相关严重不良事件及免疫毒性相关不良事件，表现出良好的安全性。有效性数据显示，治疗后受试者最早术后2周出现视力改善，并维持至少1年。术后180天和365天，治疗眼BCVA平均较基线提高9.0和11.0个字母。术后365天，80%的受试者BCVA较基线提升，其中40%的受试者提高≥15个字母，具有显著的临床意义。研究认为，这些数据表明ZVS101e基因治疗不仅阻止了BCD患者的视力下降，甚至逆转了患者进行性恶化的自然病程，具有重大意义。此外，试验的其它有效性指标均可见改善趋势，微视野平均光敏感度较基线改善，表明受试者的视野功能改善，视觉功能问卷综合得分较基线提高，其中一般视力和周边视力得分显著提高，意味着受试者的视觉相关生活质量改善。此外，术后365天，100%受试者客观性视功能指标mfERG P1波振幅密度较基线提高，代表受试者视网膜细胞功能改善，表明受试者的视觉改善并非安慰剂效应。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved June 03, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d [2]Nature子刊发表中因科技全球首个结晶样视网膜变性基因替代治疗临床试验成果. Retrieved Apr 25，2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/XQUntJWqj1G-uRJ7kV-hew[3]中因科技完成新一轮融资，深度推进眼科基因治疗药物临床和产业化进程. Retrieved Sep 29，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/AcTFRslDBqpkVh3Og_VPoA 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。