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填补缺失的关键环节:何川团队揭示染色质上m6A识别蛋白
RBFOX2
及其在
白血病
中的作用
2023-09-01
·
生物谷
临床1期
引进/卖出
临床终止
这项研究表明了
YTHDC1
与
PRC2
复合物相互作用以抑制髓系细胞中染色质的可及性。当
YTHDC1
被募集到基因启动子区域时,不仅使m6A修饰的启动子相关RNA(paRNA)不稳定
芝加哥大学
何川教授、陈梦洁教授、希望之城医疗中心贝克曼研究所陈建军教授合作,在 Nature Cell Biology 期刊发表了题为:RBFOX2 recognizes N6-methyladenosine to suppress transcription and block myeloid leukaemia differentiation 的研究论文。
该研究揭示了一个涉及甲基转移酶复合物(MTC)、“阅读器”YTHDC1和RNA结合蛋白
RBFOX2
的转录调控轴——
RBFOX2
将MTC组分RBM15招募到启动子相关RNA(paRNA)进行甲基化。RBM15进一步与
YTHDC1
相互作用,招募PRC2到RBFOX2结合位点进行转录抑制。
RBFOX2
-m6A-
RBM15
-
YTHDC1
-
PRC2
轴在
髓系白血病
中发挥重要作用,
RBFOX2
的下调显著抑制
急性髓系白血病(AML)
细胞的存活/增殖,并促进AML细胞的髓系分化。
因此,
RBFOX2
被确定为一个染色质因子,在位点特异性染色质调控过程中促进m6A在染色质相关RNA(caRNA)上的积累。
RBFOX2
在
急性髓系白血病(AML)
中过表达,通过阻断髓系分化来维持
白血病
干细胞(LSCs)的生长和自我更新,为
白血病
的治疗提供了新的潜在靶点。
Preview
来源: 生物谷
该研究将一种已被充分研究的RNA结合蛋白RB
FOX2
鉴定为一种染色质因子,其优先识别染色质相关RNA(caRNA)上的m6A,RBFOX2可以募集甲基转移酶复合物(MTC)组分RBM15来促进启动子相关RNA(paRNA)的甲基化。RBM15还与
YTHDC1
相互作用,并招募PRC2到RBFOX2结合位点,从而进行染色质沉默和转录抑制。
此外,该研究还发现了
RBFOX2
-m6A-
RBM15
-
YTHDC1
-
PRC2
轴在
髓系白血病
中发挥关键作用。
RBFOX2
的下调显著抑制
急性髓系白血病(AML)
细胞的生存/增殖并促进其髓系分化。
RBFOX2
也是
白血病
干细胞(LSCs)/起始细胞的自我更新和
急性髓系白血病
的维持所需要的。
Preview
来源: 生物谷
髓系白血病
中
RBFOX2
与m6A修饰的caRNA的结合调控基因表达
这项研究表明了
YTHDC1
与
PRC2
复合物相互作用以抑制髓系细胞中染色质的可及性。当
YTHDC1
被募集到基因启动子区域时,不仅使m6A修饰的启动子相关RNA(paRNA)不稳定,还介导H3K27三甲基化从而抑制转录,而这一过程依赖于RBFOX2。因此,该研究揭示了
RBFOX2
作为染色质上的m6A结合蛋白,发挥了促进染色质相关RNA(caRNA)甲基化从而抑制转录的功能。这种调控模式填补了染色质和caRNA的m6A甲基化之间相互作用的关键缺失环节。
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机构
The University of Chicago
适应症
白血病
髓系白血病
急性髓性白血病
靶点
RBFOX2
YTHDC1
PRC2
[+1]
药物
-
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