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Cell Research:最新发现
LilrB3
在脂代谢、免疫调节和神经学作用的新机制
2023-02-09
·
生物谷
免疫疗法
临床结果
载脂蛋白E
基因产物
载脂蛋白E
在脂代谢、免疫调节和神经学中起着关键作用。
载脂蛋白E
基因产物
载脂蛋白E
在脂代谢、免疫调节和神经学中起着关键作用。三个最常见的
载脂蛋白E
等位基因ε2、ε3和ε4对应于三种蛋白质亚型:载脂蛋白2、载脂蛋白3和载脂蛋白4,它们只在第112和158位氨基酸上存在差异。作为主要的脂质载体之一,APOE将脂质转运到细胞和组织中,并调节血脂水平。
与其在脂质代谢中的功能一致,
APOE
与许多细胞表面受体具有高亲和力,包括
低密度脂蛋白受体
和HSPG受体。与APOE3(Cys112/Arg158)或APOE4(Arg112/Arg158)相比,
APOE2(Cys112
/Cys158)与低密度脂蛋白受体的结合较弱,与
III型高脂蛋白血症
的隐性形式有关。
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来源: 生物谷
图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41422-022-00759-y
近日,来自
西湖大学
的研究者们在Cell Research杂志上发表了题为“
LilrB3
is a putative cell surface receptor of APOE4”的文章,该研究揭示了
LilrB3
可能是载脂蛋白4的细胞表面受体。
载脂蛋白E
的三种异构体(
APOE2
、APOE3和APOE4)只在两个氨基酸位置上有所不同,但发挥着截然不同的免疫调节作用。这种
载脂蛋白E
异构体依赖的潜在机制仍然是个谜。
在本研究中,研究者证明了APOE4,而不是
APOE2
,与白细胞免疫球蛋白样受体B3(LilrB3)特异性地相互作用。LilrB3胞外区(ECD)的两个离散的免疫球蛋白样结构域识别APOE4的N-末端结构域(NTD)上的正电荷表面补丁。原子结构揭示了两个APOE4分子是如何与两个LilrB3分子特异性结合的,通过形成异四聚体复合体使它们的细胞内信号基序接近。
与本研究的生化和结构分析一致,APOE4,而不是
APOE2
,以
LilrB3
依赖的方式激活人小胶质细胞(HMC3)进入促炎状态。总之,本研究确认
LilrB3
可能是APOE4的免疫细胞表面受体,而不是
APOE2
,这可能对理解APOE亚型的生物学功能以及与疾病的相关性有一定的意义。
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来源: 生物谷
LilrB3
消融的HMC3细胞对APOE4不再有反应
图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41422-022-00759-y
总之,
LilrB3
已被确定为APOE4的特异性细胞表面受体,但不是
APOE2
。这种特定的配体-受体识别的结构基础已经被阐明。
LilrB3
与APOE4结合,而不是
APOE2
结合,触发以激活干扰素反应为特征的小胶质细胞HMC3的激活。这些实验结果揭示了
载脂蛋白E
亚型依赖的功能和疾病的线索。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Jiayao Zhou et al. LilrB3 is a putative cell surface receptor of APOE4. Cell Res. 2023 Feb;33(2):116-130. doi: 10.1038/s41422-022-00759-y.
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机构
西湖大学
适应症
III型高脂蛋白血症
靶点
LILRB3
APOE
LDLR
[+1]
药物
-
标准版
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