低水平RhoA活性是连接小胶质细胞炎症反应和存活所必需的

2023-12-20

临床研究

小胶质细胞以其在中枢神经系统中的免疫和保护作用而闻名。这些功能需要小胶质感觉体的协调响应，其中细胞表面的模式识别受体(PRRs)识别病原体相关分子模式(PAMPs)和组织损伤相关分子模式(DAMPs)

小胶质细胞以其在中枢神经系统中的免疫和保护作用而闻名。这些功能需要小胶质感觉体的协调响应，其中细胞表面的模式识别受体(PRRs)识别病原体相关分子模式(PAMPs)和组织损伤相关分子模式(DAMPs)是最关键的参与者。PAMPs，如nod样受体(NLRs)和toll样受体(TLRs)，通常识别存在于各种病原体中的结构保守分子。受损细胞释放的DAMPs(如ATP、谷氨酸、DNA、RNA)通常与将小胶质细胞吸引到受损部位有关。

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来源: 生物谷

图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41419-023-06217-w

近日，来自波尔图大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“RhoA balances microglial reactivity and survival during neuroinflammation”的文章，该研究表明在神经炎症期间，最低水平的RhoA活性是连接小胶质细胞炎症反应和存活所必需的。

小胶质细胞是大脑中最大的髓系细胞群。在损伤、疾病或炎症期间，小胶质细胞采取不同的功能状态，主要参与恢复大脑稳态。然而，持续或加剧的小胶质细胞炎症反应可导致脑损伤。动态细胞骨架重组与外部信号驱动的小胶质细胞反应性改变相关，而控制细胞骨架重组的蛋白质，如Rho GTPase RhoA，在损伤、疾病或炎症期间可以很好地改善或调节小胶质细胞的功能状态。

在这里，研究者使用基于多生物传感器的活细胞成像方法和小鼠组织特异性条件基因消融来了解RhoA在小胶质细胞对炎症反应中的作用。研究者发现RhoA活性的降低是小胶质细胞代谢重编程和炎症反应性的绝对要求。然而，如果没有RhoA，炎症会破坏Ca2+和pH稳态，抑制线粒体功能，恶化小胶质细胞坏死，并引发小胶质细胞凋亡。

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小胶质细胞对神经炎症的反应需要严格控制RhoA活性

图片来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41419-023-06217-w

综上所述，降低RhoA活性(在一定程度上)是实现足够的小胶质细胞炎症能力所必需的。然而，维持最低水平的RhoA活性对于炎症期间小胶质细胞的存活至关重要。因此，微调RhoA信号以平衡小胶质细胞的反应性可能有利于在涉及神经炎症的脑疾病中保持神经元的可塑性。(生物谷 Bioon.com）

参考文献

Renato Socodato et al. Cell Death Dis. RhoA balances microglial reactivity and survival during neuroinflammation. 2023 Oct 20;14(10):690. doi: 10.1038/s41419-023-06217-w.

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