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中山大学
最新科研突破:发文揭示
鼻咽癌
治疗新靶点
2023-10-26
·
生物制品圈
临床终止
核酸药物
导读:
鼻咽癌(NPC)
是一种发生在鼻咽部的
恶性肿瘤
,表现出地理分布特征,最高发病率出现在中国南方和东南亚地区。10月24日,
中山大学
研究学者在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“
DNAJA4
suppresses epithelial-mesenchymal transition and metastasis in nasopharyngeal carcinoma via PS
MD2
-mediated
MYH9
degradation”的研究论文,研究结果表明,
DNAJA4
通过与
PSMD2
相互作用,促进
MYH9
蛋白通过泛素-蛋白酶体途径的降解。体外实验表明,DNAJA4强烈抑制了
鼻咽癌
细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT),而
MYH9
的过表达可以挽救这种抑制作用。在体内实验中,
DNAJA4
也强烈抑制了
鼻咽癌
细胞的腹股沟淋巴结转移和肺转移。我们的研究揭示了DNAJA4-PSMD2-
MYH9
轴在调控
鼻咽癌
细胞侵袭和转移中的新机制,并为
鼻咽癌
提供了新的潜在靶点。https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-023-06225-w研究背景 01
鼻咽癌(NPC)
是一种发生在鼻咽部的
恶性肿瘤
,表现出地理分布特征,最高发病率出现在中国南方和东南亚地区。这种独特的地理分布归因于遗传和环境因素的双重作用。由于
鼻咽癌(NPC)
具有独特的解剖位置和高放射敏感性,放疗是治疗NPC患者的主要方法。将化疗与放疗联合应用已经极大地提高了NPC患者的生存率;然而,远处转移仍然是治疗失败的主要原因。因此,探索鼻咽癌(NPC)转移的调控机制对于开发新的治疗策略至关重要。
热休克蛋白(HSPs)
是一类在高温、
感染
或缺氧条件下被广泛表达和产生的热应激蛋白,它们可以增强细胞对各种刺激的应急反应能力。此外,热休克蛋白在调控癌细胞的存活、侵袭性和扩散方面发挥着重要作用,从而促进
肿瘤
的发生和进展。
DNAJA4
(DNAJ热休克蛋白家族成员A4)是
HSP40
/DNAJ家族的一员,参与多种生物过程。例如,
DNAJA4
可以在角质形成细胞HaCaT中对高温刺激作出反应时调控F-actin及相关通路蛋白的表达。
DNAJA4
缺乏促进了
TNF-α
和
IL-1B
的转录,从而激活
NF-κB
信号通路,在高温刺激期间抑制角质形成细胞的增殖和存活。然而,
DNAJA4
在
鼻咽癌
中的功能和机制尚不清楚。研究发现 02 在研究中,我们揭示了DNAJA4的启动子在NPC组织和细胞中发生了高甲基化,并且其表达水平下调。
DNAJA4
的过表达在体外显著抑制了
鼻咽癌(NPC)
细胞的迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT),并且在体内显著抑制了腹股沟淋巴结转移和肺转移的定植。然而,它并不影响NPC细胞的存活能力和增殖能力。从机制上讲,DNAJA4通过招募
PSMD2
,促进
MYH9
蛋白通过泛素-蛋白酶体途径降解。此外,在
鼻咽癌(NPC)
细胞中过表达
MYH9
可以逆转DNAJA4对NPC细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的抑制作用。临床上,
DNAJA4
水平低下预示着NPC患者预后不良和远处转移的概率增加。综上所述,
DNAJA4
在NPC的侵袭和转移中起着关键作用,而
DNAJA4
-PSMD2-MYH9轴可能包含着NPC治疗的潜在靶点。
DNAJA4
在体内抑制
鼻咽癌
细胞侵袭和转移 03 为了确定
DNAJA4
是否促进
鼻咽癌
细胞的转移,我们建立了腹股沟淋巴结转移和肺部转移结节模型。结果显示,DNAJA4过表达组的腹股沟淋巴结大小和体积均比对照组小。
足底肿瘤
的H&E染色显示,
DNAJA4
过表达组的
肿瘤
侵袭性较小,不像对照组那样侵入皮肤或肌肉。腹股沟淋巴结中泛细胞角蛋白的IHC染色结果也表明,
DNAJA4
过表达组的转移灶数量明显少于对照组。此外,肺组织的H&E染色显示,
DNAJA4
过表达组肺表面和切片上的结节数量和大小均比对照组少。IHC实验结果显示,DNAJA4过表达
肿瘤
中
MYH9
表达下调,而
PSMD2
表达没有明显变化。这些转移模型的观察结果验证了DNAJA4在体内抑制
鼻咽癌
细胞转移的作用。研究结果 04 综上所述,研究结果表明,
DNAJA4
通过与
PSMD2
相互作用,促进
MYH9
蛋白通过泛素-蛋白酶体途径的降解。体外实验表明,DNAJA4强烈抑制了
鼻咽癌
细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT),而
MYH9
的过表达可以挽救这种抑制作用。在体内实验中,
DNAJA4
也强烈抑制了
鼻咽癌
细胞的腹股沟淋巴结转移和肺转移。我们的研究揭示了DNAJA4-PSMD2-
MYH9
轴在调控
鼻咽癌
细胞侵袭和转移中的新机制,并为
鼻咽癌
提供了新的潜在靶点。近期直播推荐参考资料:https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-023-06225-w识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
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机构
中山大学
适应症
鼻咽癌
癌症
感染
靶点
DNAJA4
LY96
MYH9
[+6]
药物
-
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