CDMO如何跟上创新药趋势

2022-09-07

创新药细胞疗法基因疗法信使RNA抗体

目前全球CDMO行业正处于新一轮医药研发浪潮催生的黄金时期。伴随着技术和产业化的不断发展，创新药不断涌现，平均每十年都会诞生一种全新颠覆性的生物技术。近几年尤其是包括细胞和基因疗法在内的创新药需求激增，市场规模逐渐增大，入局者也愈发增多。2021年，全球用于细胞和基因疗法的资金总额打破纪录，达到231亿美元。与此同时，对这些创新药的制造需求也在不断激增。为了满足为了满足日益增长的需求，去年全球营收TOP1的CDMO龙沙集团(Lonza Group)正在投入大量资金扩大产能。今年上半年龙沙投资了5亿瑞士法郎(合5.17亿美元) 给一家新的瑞士制造工厂，同时扩大了在中国和美国的工厂，以扩大其面向世界各地客户的产能。龙沙集团(Lonza Group)的细胞与基因业务总裁Jean-Christophe Hyvert在近日一段采访中谈及了创新药发展的几个关键问题，以及CDMO该如何调整他们的工艺以适应未来趋势，或许能带来全新的思路。Q:创新药中最有意思的趋势是什么？A: 一个突出的趋势是，进入临床的双特异性抗体(BsAbs)数量越来越多。自2001年至今，共有273种双特异性分子成功进入临床，我们预计在未来5到10年，双特异性抗体和其他复杂蛋白形式将主导药物开发管线。双抗乃至多抗药物提高了治疗精度和灵活性 - 这些因素对于药物开发人员而言发挥了决定性作用。利用熟悉的给药模式，双抗药物能够治疗那些传统疗法不理想的癌症患者，创造了更多的治疗机会。我们也看到基因治疗领域的快速发展，有几种疗法接近临床晚期。能够扩展的制造平台将是确保基因治疗完成商业供应的关键。不同类型的新载体诞生旨在改善器官趋向性和降低免疫原性，而龙沙集团已参与开发这些新技术制造平台。另一个重要趋势是基于mRNA的开发项目呈指数级增长。这一趋势由COVID-19 mRNA 疫苗的临床以及商业成功而推动，同时也验证了mRNA极具前景的未来。与其他方式相比，基于mRNA的化合物的主要优势包括：产生生物效应所需的药物量较低，有机会为多种不同的mRNA化合物创建一个制造平台，最后，mRNA使用合适的载体(如脂质纳米颗粒)进入细胞的能力，这在基于蛋白质的治疗中通常是不可能的。有望治疗迄今无法解决的疾病，例如患者缺乏细胞内蛋白质的遗传疾病。最近的一个趋势是使用mRNA编码Cas9酶或其他基因编辑酶。将这种mRNA与向导RNA(均包裹在LNPs中)一起应用，为体外及体内基因治疗开辟了一个新的且更好的耐受途径，这在首个甲状腺转淀粉样变患者的临床试验中得到了证实。另一个新兴的趋势是外泌体基础疗法的兴起。外泌体是一种膜结合的纳米囊泡，几乎每一种细胞类型都能产生外泌体，以调节新陈代谢并与体内其他细胞相互作用。这些新疗法利用外泌体与特定组织相互作用的能力，将药物或自然发生的再生和抗炎分子输送到病变组织。外泌体由细胞产生，不会引发不良免疫反应，其靶向输送限制了药物毒性并提高了疗效。外泌体可以被设计为装载多种治疗方式，用于多种药物治疗策略，或参与免疫系统的免疫治疗或疫苗开发。到目前为止，有超过50种外泌体疗法正在进行中。超过80%的疫苗处于临床前阶段，目前还没有产品上市。在未来十年，我们预计外泌体将成为一种主要的非病毒载体方式，特别是在需要靶向给药和重复给药以实现持续疗效的治疗适应症中。Q：细胞疗法的日益普及怎样改变了CDMO的运作方式?A: 个性化细胞治疗被认为是癌症或遗传疾病患者最有效的治疗方法之一。它的有效性源于治疗方法是针对特定的患者而设计的，这使得它成为现今最为复杂的治疗方法之一。与基于抗体的疗法等其他治疗方案和方式不同，细胞治疗需要复杂的供应链，可能需要3至4周的细胞制备以及与治疗时间，长时间的等待或许会使病人的病情复杂化。在制药行业，我们专注于从自己的角度解决这个问题，也就是创建相应制备系统，使患者更容易获得个性化的药物。在龙沙，我们通过将制造过程中原先手动环节自动化来解决这些挑战，并使制备更接近标准护理要求。龙沙的Cocoon是一个自动化的患者细胞治疗平台，能够在医院的现场制备相应的治疗细胞。将细胞治疗的整体时间缩短到10天，从而大幅减少了患者的等待，以此来改善个性化药物的可及性。Q：距离细胞和基因疗法完全自动化制造还有多远？A: 细胞治疗领域的成功促使了治疗策略从实验室向临床过渡的数量快速增长。尽管取得了这些进展，但实现完全自动化的制造过程仍存在挑战。因为针对不同的细胞治疗开发人员需要不同的过程，而理想的自动化平台需要是可定制的，并能够支持一系列过程步骤和条件。此外，考虑商业规模需求和扩大战略对于确保开发能够支持商业化流程的平台也很重要。尽管自动化制造的发展势头强劲，但现有的自动化制造技术仍无法满足该领域的需求。我们预计，在未来几年，我们将看到独立和集成平台的改进，这将提高加工效率，降低商品成本。这些发展反过来将有助于扩大全自动化细胞和基因治疗制造平台的实施。Q：CDMO未来几年需要应对的最大挑战是什么?A：为生物药选择合适的生产制造工艺是至关重要的。越为复杂的产品，选择合适的蛋白质工程技术，细胞系开发，工艺优化和开发等方面就越具挑战性。除此之外，产品的评估分析也需要重新进行调整。特别是细胞疗法，该领域正在朝着整合生产过程与评估分析，以完善其中的工艺开发，确保最终产品达到关键质量的方向发展。技术开发人员将需要在自动化平台中集成解决方案，以使这些功能能够满足这一需求。Q：对于开发创新药的Biotech有什么建议？A：我的建议是选择一个成熟的CDMO合作伙伴来帮助这些Biotech实现临床和商业化。CDMO在生物制剂开发方面拥有的专业知识，能够有效迅速的克服创新药开发和生产中的问题，以缓解或降低相应的风险。同时，成熟的CDMO对于未来日益复杂的工艺开发和制造难点能给给出相应的建议和解决方案。除此之外，也要确保CDMO会将风险因素的纳入到他们的时间线内。如果其生产时间比行业标准短，有可能无法保证产品的有效性、安全性或其他关键质量属性。绝大多数生物制剂在首次人体试验中都失败了，因此在开发的早期阶段进行冒险可能会导致产品的失败从而浪费时间和资源。参考资料：1.https://www.labiotech.eu/interview/lonza-advanced-therapy-cdmo/近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥