欧盟统一卫生技术评估成为创新药物快速进入欧盟市场的助推器

2022-11-13

医药出海

2022 年 1 月 11 日，欧盟卫生技术评估条例（Regulation (EU) 2021/2282）在经过多年的谈判后生效。欧盟在卫生技术评估方面的合作旨在帮助欧洲的患者获得创新的健康技术，更好地利用现有资源并提高商业可预测性。新法规引入的欧盟层面的联合临床评估的结果将作为成员国对药物价值评估和价格谈判的基础，这一举动将为制药企业以及欧盟成员国带来效率的提高。来自欧盟 12 个国家的 13 个卫生技术评估机构共同组成的欧洲卫生技术评估网络（European Network for Health Technology Assessment, EUnetHTA）进行联合临床评估。未来三年将进行评审方针和指导性文件的编撰工作，从 2025 年 1 月起将对所有肿瘤药品和前沿治疗药物（ATMPs）进行评估，2028 年起罕见病药物将被纳入评估，2030 年起所有其余领域的药物都将被纳入评估范围。创新药物准入欧洲市场的复杂性药品作为一种特殊的商品在商业化过程中需要面临纷繁复杂的挑战，尤其在进入世界第二大医药市场——欧洲市场时更考验制药企业的战略能力。欧洲有大大小小约 50 个国家，其中 27 个国家属于欧盟成员国，30 个国家属于欧洲经济区。每个国家都有自己的国情和政策也都有不同的经济发展和购买力水平。这就使得进入欧洲市场困难重重。来源: European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations 「千呼万唤始出来」的欧盟统一卫生技术评估为了统一欧盟市场、降低行政成本及让创新药物更快地惠及民众，欧洲药品管理局公布了中央审批程序，通过审批的药品有权在所有欧盟国家和欧洲经济区进行上市销售。但是，后续的卫生技术评估仍需要在各个国家分别进行。虽然这考虑到了不同国家和地区的具体情况，但它也导致了商业规划方面的安全性降低以及制药公司和卫生技术评估机构的不必要的重复工作。因此，欧盟委员会和部长理事会于 2004 年呼吁欧盟统一的卫生技术评估为「潜在的优先事项」，并指出「欧洲迫切需要建立一个可持续的且统一的卫生技术评估网络」。在欧盟委员会的呼吁下，欧盟 (以及欧洲经济区) 卫生技术评估网络 (EUnetHTA) 于次年成立。欧盟委员会于 2018 年公布了一项关于在卫生技术评估框架内对卫生技术进行联合临床评估的提案。虽然一些欧盟成员国对该提案表示欢迎，但反对的声音依旧存在，特别是来自卫生评估标准较高的国家，例如，德国。经过长达三年的谈判直到 2021 年年底各方经过妥协最终达成一致意见：卫生技术评估的临床价值评估部分将在欧洲层面集中进行，非临床评估部分，例如定价和附加值程度的决定将继续在国家层面进行。可以说，该法规最重要的影响是引入了欧盟层面的联合临床评估（Joint Clinical Assessments）。这些联合评估本质上是相对有效性评估，将由指定的各个国家卫生技术专家在欧盟层面进行。但是，成员国之间达成的最终文本中表明，联合临床评估报告不具有完全的约束力，也就是说各个国家的卫生技术机构可以对总体临床效益做出自己的价值判断和结论。这意味着在联合临床评估之后，成员国仍然可以要求开发商进行澄清，并要求提供额外的证据，以进行补充的临床分析。虽然联合临床评估报告不完全具有约束力，但这并不意味着欧盟卫生技术评估条例将会成为摆设，因为成员国卫生技术机构通过协调小组都有直接参与欧洲层面的临床评估。因此，在实践中，就成员国层面的报销程序而言，要想在国家层面对欧盟层面的积极的联合评估结论提出质疑，需要相当大的说服力。 EUnetHTA 的组成以及时间规划EUnetHTA 21 联合体由 ZIN（荷兰）领导的以下国家卫生技术评估机构组成：AEMPS (西班牙)，AIFA (意大利)，AIHTA (奥地利)，G-BA (德国)，HAS (法国)，INFARMED (葡萄牙)，IQWIG (德国)，KCE (比利时)，NCPE (爱尔兰)，NIPN (匈牙利)，NOMA (挪威)，TLV (瑞典)，ZIN (荷兰) 。来源：EUnetHTA2022 年 1 月 11 日，欧盟出台了新法规《欧洲卫生技术评估》：2022-2025 为期三年的时间用来制定和部署具体的科学评审规则。自 2025 年起，所有肿瘤药品和前沿治疗药物（ATMPs）必须经过联合临床评估，2028 年起，所有罕见病药物也将纳入评审中，2030 年起评审将包含所有其他的药品。来源：笔者自己做的考虑到这一时间表，预计在 2025 年获得欧洲批准的医药产品的临床 II 期和/或 III 期研究，应该按照欧盟卫生技术评估条例的新要求进行规划。鉴于许多指导性文件仍未公布，参加联合科学咨询会议（Joint Scientific Consultation）就显得尤为重要。联合科学咨询将为制药企业在关键性临床试验开始之前（在可行性/概念证明研究之后）提供不具约束力的科学建议，以提高数据的质量和适当性，以便于未来的卫生技术评估。此外，通过联合科学咨询会议可以让制药企业和卫生技术评估机构及监管机构（欧洲药品管理局）在药品研发的早期阶段进行交流，以便在研究设计（关键性试验和上市后证据生成）和经济证据生成计划中整合多个欧洲成员国的不同要求（如选择比较者、相关结果、生活质量、患者群体）。在没有具体评审方针和相关法规的情况下，EUnetHTA 21 联盟被指定在 2023 年 9 月前进行 6 至 8 个医药产品的联合科学咨询会议。第一次公开征集已有三个医药产品被选中参加咨询会议。第二次公开征集也已经于 2022 年 8 月 31 日结束，此次征集将在 9 月选出剩余最多 5 个医药产品进行咨询会议。所有成果、公众咨询时间表和草案的最终定稿都将在 EUnetHTA 网站上定期更新。欧盟统一卫生技术评估的展望欧盟卫生技术评估条例被认为是欧盟制药战略的第一个成果，其公开的目标是促进患者获得创新和可负担得起的药物，并支持欧盟制药业的竞争力和创新能力。该法规对我国创新药企进入欧盟市场来说既有利好，同时也充满了挑战。利好之处在于，首先是语言，EUnetHTA 用英文作为官方使用语言，所有的沟通和需要提交的药物评估档案均使用英语，相较于之前在每个国家都要准备一份当地语言的药物档案用于评审来说极大的节约了人力成本和沟通成本。此外，从评审方法上来说，为了照顾到各个成员国的情况，评估的方法和要求可能会较为宽泛，取得有利的评审结果可能性可能会更大。挑战之处在于很大的不确定性和未知性。例如联合评审小组如何执行新的评估方法和要求，在遇到特例或复杂情况时该如何处理，面对成员国意见无法达成一致时该如何解决，一切的一切都是在摸着石头过河。但总体来看，机遇都是大于挑战的。未来，如有需要，笔者也会分析并更新 EUnetHTA 出台的重要的公告和评审相关的规则。参考文章：https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:32021R2282https://www.eunethta.eu/点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查！👇👇👇免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击阅读原文免费试用 Insight 数据库