哈佛大学、梅奥诊所抗衰技术加持，这家公司的抗衰候选药物将小鼠寿命延长1/3

2024-06-29

上市批准

随着人类老龄化趋势加剧，人们对于健康和长寿的追求日益增强，“抗衰”成为当下备受关注的热点领域，众多科研、产业界的精英人士在不断探索衰老的秘密，以期找到逆转衰老、延长健康寿命的方法。但迄今为止，仍未有真正意义上的抗衰干预药物或设备等获批上市。不过，近期抗衰药物研究领域迎来一项重磅突破。全球生物制药公司Seragon Biosciences（以下简称“Seragon”）宣布，公司完成了一项关于抗衰候选药物SRN-901的临床前研究。该研究取得积极成果——SRN-901能够大幅延长试验小鼠的剩余寿命，并显著改善其健康状况。 Seragon成立于2013年，总部位于美国加利福尼亚，是一家致力于通过多种创新技术开发衰老干预产品和服务以帮助人们延长健康寿命的创新企业。发展至今，Seragon取得多项里程碑进展：2020年，推出用于预测人的衰老速度并评估生理功能的AI平台——GenomeScore™；2023年，推出抗衰补剂RESTORIN™，该补剂是首个采用哈佛大学、梅奥诊所、斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）的专利技术开发的衰老干预产品；2021—2024年期间，完成了SRN-901的临床前研究，这是目前为止关于衰老干预分析的最全面的临床前研究之一。 GenomeScore™：结合表观遗传、转录组学和代谢分析，从分子水平全面评估人体衰老情况 Seragon认为，衰老是细胞复制过程中的自然结果。在这过程中，人类基因组内有时可能会出现编码错误，导致负责维持身体正常功能的过程出现功能障碍。随着年龄增长，功能障碍不断累积，进而使身体系统整体功能出现衰退，最终导致衰老以及与年龄相关的健康问题，如阿尔茨海默病和2型糖尿病等。在此情况下，Seragon希望能够确定可以调节代谢并恢复细胞功能的靶点，以开发出能够改善因衰老造成的功能衰退的创新技术和疗法，从而逆转衰老、延长健康寿命。为此，Seragon开始了“逆转衰老”的第一步：开发一个能够预测人体衰老速度并全面评估生理功能的AI预测平台——GenomeScore™。 2020年8月，Seragon正式推出GenomeScore™。据其介绍，GenomeScore™是首个结合表观遗传和转录组分析的AI平台。区别于当时其他的表观遗传年龄测试工具，GenomeScore™基于专有的表观遗传、代谢和基因表达标记数据，不仅可以预测个人的生物年龄，还可评估人体整体衰老情况和衰老速度，并且可详细、全面地测量出身体不同部位的年龄。重要的是，通过结合转录组分析数据，GenomeScore™能够预测免疫系统和内分泌系统等其他生理功能的衰老情况，如若人体某个器官衰老速度较快，该平台可起到一个警示作用，提醒人们可能存在的相关疾病风险。为了进一步将GenomeScore™转化为临床应用，Seragon开发了一套基于GenomeScore™算法的微阵列芯片，使该平台更加普及，从而帮助消费者更好地了解生活方式和其他因素是如何影响其衰老过程，同时，帮助科学家和医生在更全面地了解人体衰老情况的基础上，开发出更多个性化医疗服务，以满足未来患者的医疗需求。发挥NAD+和Senolytics协同效应，促进健康衰老 NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是有机体内一种极其重要的辅酶，广泛参与有机体内多种基础生理活动，如线粒体呼吸、DNA修复、遗传修饰等。大量研究证明，NAD+代谢水平与衰老息息相关。研究者们发现，在衰老过程中，NAD+会发生代谢障碍，进而使其合成减少而消耗增多，最终导致NAD+水平降低。此外，在心血管疾病、癌症以及神经退行性疾病等年龄相关性疾病中，患者的NAD+水平的变化与疾病进展同时出现。因此，提高NAD+水平成为改善衰老和年龄相关性疾病的重要举措。 Seragon研发的抗衰产品RESTORIN™正是一款NAD+优化补充剂。RESTORIN™通过多种核心成分提高细胞NAD+水平，进而优化细胞代谢并促进健康衰老。据其官网介绍，RESTORIN™是首个同时采用了哈佛大学、梅奥诊所和斯克里普斯研究所专利的NAD+和衰老分解技术的长寿补充剂。 RESTORIN™由NAD+前体复合物、SSA复合物以及B族维生素化合物组成。其中，SSA复合物包括黄酮醇和异成二烯基黄酮类化合物等成分，是一类具有sirtuins（NAD+依赖性组蛋白去酰基酶）激活功能和Senolytics特性的化合物。值得注意的是，sirtuins被称为“长寿蛋白”，可与其他蛋白相互作用调控细胞应激反应、代谢、衰老和凋亡等重要过程，对哺乳动物包括人类具有重要意义。而sirtuins的水平随着年龄的增长而降低，激活并上调其活性水平，可减缓细胞衰老并延迟或预防年龄相关性疾病。 RESTORIN™成分组成图源：Seragon官网通过NAD+前体复合物和SSA复合物两大核心成分，RESTORIN™能够从两方面实现潜在的抗衰效果。首先，通过NAD+前体提高细胞中NAD+水平，帮助细胞维持健康的能量代谢；其次，通过Senolytics清除衰老细胞，减少整体老年负担。最终，通过结合NAD+增强疗法和Senolytics疗法，发挥其协同效应，有望实现“1+1>2”的抗衰效果。此外，为了提高RESTORIN™的生物利用度，Seragon开发了专有靶向递送技术——SERC™控释技术，利用水溶性和脂溶性等载体以及pH响应肠溶递送系统，以实现活性成分的靶向递送和高效吸收。临床前试验显示小鼠剩余寿命延长1/3，同等条件下抗衰效果优于雷帕霉素在已有的衰老研究基础上，Seragon正在开发一款新型抗衰老候选药物SRN-901，旨在逆转衰老、恢复机体生理功能。Seragon高级科学家David Brown博士表示，“SRN-901包含诸多衰老干预技术，如mTOR抑制、自噬和线粒体自噬激活、NAD+增强和抗衰老刺激等，其作为衰老干预措施具有巨大的潜力”。此前，Seragon发布了SRN-901的临床前研究结果。该项研究于2021年开始，2024 年结束，是目前为止最全面的衰老干预分析之一，涵盖了300多只小鼠的整个生命周期。此外，Seragon利用RNA测序和机器学习等生物信息学工具，深入分析SRN-901对试验小鼠的转录组、代谢组和蛋白质组标志物的影响，并测量了试验小鼠一系列生理功能和健康寿命参数，以进一步确定SRN-901在增强小鼠整体健康方面的作用。具体研究数据显示，与未接受治疗的小鼠相比，接受SRN-901治疗的中年小鼠（相当于50岁左右的人）的剩余寿命延长了1/3。此外，接受SRN-901治疗的中年小鼠的多项健康寿命和代谢标志物参数显著改善。在治疗前，中年小鼠在跑步机耐力测试中表现出的耐力不到年轻小鼠的20%。而接受SRN-901治疗后，中年小鼠的耐力水平达到年轻小鼠的50%以上，且其衰弱评分明显降低。重要的是，与未接受治疗的小鼠相比，接受SRN-901治疗的中年小鼠表现出与年轻小鼠相似的基因特征，其中多种促长寿基因（Sirt6、Parp1和Sod2）的活性水平平均提高了70%以上，而多种抗长寿基因（Igf1r、Ccl4和IL6）水平则平均降低了40%以上。值得一提的是，在分析特定的促长寿途径后，研究人员发现，SRN-901增加了与DNA修复、信号转导、免疫功能和程序性细胞死亡有关的途径的激活。此外，代谢标志物分析显示，SRN-901显著增加了γ-谷氨酰胺和谷胱甘肽等抗氧化剂含量，而与健康状况较差相关的代谢标志物如血糖和尿酸水平则大幅下降。 David Brown博士表示，SRN-901的临床前研究在延长寿命方面取得了显著结果，是目前口服药物延长寿命的最大效果。在相同条件下，SRN-901的抗衰效果甚至超过了雷帕霉素（Rapamycin）。携手国药国际，加快RESTORIN™在中国的商业化进程目前，Seragon正在加速推进RESTORIN™在中国的商业化进程。在2023年11月举办的第六届中国国际进口博览会上，中国国际医药卫生有限公司（以下简称“国药国际”）联合Seragon宣布，共同成立合资公司国药赛诺根，并举行了新品发布会，将RESTORIN™（瑞拓龄）引入国内市场，以推动中国衰老干预科技产业的升级。早在此前，Seragon就已开始为进军中国市场做准备。2020年12月，Seragon首次在北京设立亚太区总部，为RESTORIN™及其他候选产品在中国的商业化进程打下了基础。未来，将由合资公司国药赛诺根负责RESTORIN™的引进。目前，Seragon也正在加快补充分析SRN-901本次临床前研究数据，并将在未来几个月内正式发布详细结果。值得注意的是，Seragon的抗衰产品RESTORIN™将与SRN-901共享多项技术，因此在SRN-901正式上市前，RESTORIN™可能将成为延缓衰老、延长健康寿命的最佳选择之一。 SRN-901的临床前研究结果无疑是抗衰药物研究领域的重大突破，再次凸显了抗衰药物的巨大潜力，但是，这并不意味着SRN-901取得了最终成功，其科学性仍需更多临床试验和研究支持。目前，SRN-901仅在小鼠身上进行临床研究，其在人类中的安全性和有效性还需进一步的研究确认。此外，关于SRN-901的详细研究结果仍未清晰完善，Seragon目前并未提到在试验过程中可能出现的潜在挑战和问题。根据艾媒咨询发布的《2022—2023年全球与中国抗衰老行业发展及消费者需求研究报告》，全球抗衰老市场规模从2015年的1395亿美元增长至2021年的2160亿美元，预计未来全球抗衰老市场规模将保持较高增速。这表明，创新抗衰老干预措施具有巨大的市场潜力。而抗衰老干预领域面临的一个关键挑战是，需要严谨的科学证据来支持干预措施的有效性和安全性。尤其在抗衰药物研究领域，目前大部分研究仍处于早期阶段，仍需进一步进行涉及人类受试者的临床试验来验证研究结果，并确保其潜在益处大于任何风险或副作用。不过，尽管抗衰药物研发这条路还很长，并且面临着诸多挑战。但随着科研成果的不断积累以及新技术的持续突破，未来，或将有更多抗衰药物进入临床试验并成功实现商业化落地，真正帮助人们实现“延缓衰老、延长健康寿命”的愿望。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台