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重磅综述!科学家最新总结了一种蛋白激酶在血液系统
肿瘤
中的分子和临床研究进展
2023-02-15
·
生物谷
临床研究
PIM激酶(Moloney白血病病毒的前病毒整合位点)是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,在细胞发育、免疫调节和
肿瘤
发生中发挥作用。对原始
Pim-1
的早期研究导致发现
Pim-1
家族在淋巴瘤中的致癌作用。
PIM激酶(Moloney白血病病毒的前病毒整合位点)是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,在细胞发育、免疫调节和
肿瘤
发生中发挥作用。对原始
Pim-1
的早期研究导致发现
Pim-1
家族在淋巴瘤中的致癌作用。
尽管
Pim-2
与
Pim-1
只有55%的氨基酸同源性,但它被认为是
Pim-1
的补偿蛋白,因为它有非常相似的激酶域。该家族的第三个成员,
pim-3
,被发现催化组蛋白磷酸化和自磷酸化。这三种Pim蛋白都可以磷酸化丝氨酸和苏氨酸氨基酸,并且可以激活相似的细胞通路。这使得研究人员相信,单个Pim激酶是代偿性的,因此一个Pim激酶的丢失可以通过表达另一个Pim激酶来缓解。
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来源: 生物谷
原文链接: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s12943-023-01721-1
近日,来自堪萨斯大学医学中心的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Targeting Pim kinases in hematological cancers: molecular and clinical review”的综述性文章,该研究总结了靶向Pim激酶在血液系统
肿瘤
中的分子和临床研究进展
几十年的研究已经认识到Pim激酶在
淋巴增生性疾病
中的坚实作用。在
JAK
/
STAT
和酪氨酸激酶受体信号转导之后,Pim激酶经常上调,调节细胞的增殖、存活、代谢、细胞转运和信号转导。
靶向Pim激酶是一种有趣的方法,因为Pim激酶的敲除会导致体内的非致命性表型,这表明临床抑制
Pim
可能有较少的副作用。此外,ATP结合位点提供了独特的特性,可用于开发针对一种或所有Pim异构体的小分子抑制剂。
这篇综述对Pim激酶的表达及其与
血液癌
的关系进行了进一步的研究。对目前和过去的临床试验和Pim激酶抑制剂的体外特性进行了综述,并讨论了未来的发展方向。目前的研究表明,当与多种药物靶向治疗相结合时,Pim激酶抑制可能是最有价值的。
Preview
来源: 生物谷
骨髓增殖性肿瘤
中Pim激酶活性升高的细胞机制
原文链接: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s12943-023-01721-1
使用第一代
Pim
抑制剂的临床试验未能显著减轻患者的疾病负担或减轻化疗耐药性。此外,较高剂量的
Pim
抑制剂可能会产生非靶点效应,并可能导致不良反应,包括心脏事件、胃肠道问题、
发热性中性粒细胞减少症
和
皮疹
等。
较新的、高度特异的Pim激酶抑制剂,如PIM447、
UZANSERTIB
和
TP-3654
可以克服这些问题,允许
PIM
在较低浓度下靶向。另一种选择是通过单抗Pim抗体治疗或间接靶向Pim激酶调节因子来直接靶向Pim激酶。在一些
白血病
细胞的细胞表面发现了
Pim-1
,这种细胞可以被单抗
Pim-1(mPim-1)
靶向治疗而失去增殖。
未来的研究仍然需要委派单独的
Pim
亚型的特定作用,它们的下游靶点,以及如何调节
Pim
以更精确地改进治疗方案。然而,大量使用
Pim
抑制剂进行的临床前和临床试验表明,在
淋巴增生性疾病
和
实体瘤
中靶向
Pim
途径具有临床意义。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Marcia Bellon et. Targeting Pim kinases in hematological cancers: molecular and clinical review. Mol Cancer. 2023 Jan 25;22(1):18. doi: 10.1186/s12943-023-01721-1.
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机构
-
适应症
实体瘤
肿瘤
血液肿瘤
[+4]
靶点
PIM1
PIM2
PIM3
[+2]
药物
Uzansertib
TP-3654
标准版
¥
16800
元/账号/年
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