A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Y-3 in Chinese Subjects with Acute Ischemic Stroke

This trial aims to evaluate the effectiveness and safety of Y-3 for injection in the treatment of patients with acute ischemic stroke within 48 hours of onset

开始日期2024-07-24

申办/合作机构

北京天坛医院

[+1]

ChiCTR2400088762 / Recruiting临床3期IIT

Phase III Clinical Trial of Y-3 for Injection in the Treatment of Acute Ischemic Stroke - A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel, Placebo-Controlled Phase III Clinical Study

开始日期2024-07-24

申办/合作机构-

CTR20242311 / Recruiting临床3期

注射用Y-3治疗急性缺血性卒中III期临床试验——多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照III期临床研究

评价注射用Y-3治疗发病在48h以内的急性缺血性卒中患者的有效性和安全性

开始日期2024-07-24

申办/合作机构

南京宁丹新药技术有限公司

100 项与 Y-3 相关的临床结果

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100 项与 Y-3 相关的转化医学

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100 项与 Y-3 相关的专利（医药）

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项与 Y-3 相关的文献（医药）

2023-12-01·Stroke and Vascular Neurology

Preclinical evaluation of ZL006-05, a new antistroke drug with fast-onset antidepressant and anxiolytic effects

Article

作者: Wang, Xuan ; Wu, Haiyin ; Chen, Mingyu ; Zhu, Dongya ; Wang, Yilong ; Ren, Jian ; Hua, Yao ; Luo, Chunxia ; Li, Fei ; Song, Yixuan ; Chen, Wei ; Chang, Lei ; Lin, Yuhui ; Shen, Luyao ; Huang, Zhenquan ; Zhou, Ying

BackgroundPoststroke depression and anxiety, independent predictor of poor functional outcomes, are common in the acute phase of stroke. Up to now, there is no fast-onset antidepressive and anxiolytic agents suitable for the management of acute stroke. ZL006-05, a dual-target analgesic we developed, dissociates nitric oxide synthase from postsynaptic density-95 while potentiates α2-containing γ-aminobutyric acid type A receptor. This study aims to determine whether ZL006-05 can be used as an antistroke agent with fast-onset antidepressant and anxiolytic effects.MethodsPhotothrombotic stroke and transient middle cerebral artery occlusion were induced in rats and mice. Infarct size was measured by TTC(2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride) staining or Nissl staining. Neurological defects were assessed by four-point scale neurological score or modified Neurological Severity Scores. Grid-walking, cylinder and modified adhesive removal tasks were conducted to assess sensorimotor functions. Spatial learning was assessed using Morris water maze task. Depression and anxiety were induced by unpredictable chronic mild stress. Depressive behaviours were assessed by tail suspension, forced swim and sucrose preference tests. Anxiety behaviours were assessed by novelty-suppressed feeding and elevated plus maze tests. Pharmacokinetics, toxicokinetics and long-term toxicity studies were performed in rats.ResultsAdministration of ZL006-05 in the acute phase of stroke attenuated transient and permanent ischaemic injury and ameliorated long-term functional impairments significantly, with a treatment window of 12 hours after ischemia, and reduced plasminogen activato-induced haemorrhagic transformation. ZL006-05 produced fast-onset antidepressant and anxiolytic effects with onset latency of 1 hour in the normal and CMS mice, had antidepressant and anxiolytic effects in stroke mice. ZL006-05 crossed the blood–brain barrier and distributed into the brain rapidly, and had a high safety profile in toxicokinetics and long-term toxicological studies.ConclusionZL006-05 is a new neuroprotectant with fast-onset antidepressant and anxiolytic effects and has translational properties in terms of efficacy, safety and targeting of clinical issues.

2023-09-01·Neuropharmacology

Trimethoxyflavanone relieves Paclitaxel-induced neuropathic pain via inhibiting expression and activation of P2X7 and production of CGRP in mice

Article

作者: Xu, Yuhao ; Gao, Yinping ; Lin, Pengyu ; Miao, Mengmeng ; Pan, Chen ; Mei, Changqing ; Wu, Wenwei ; Lu, Qichen ; Chen, Xiaowei ; Ni, Feng ; Xu, Linbin ; Yu, Yang ; Xu, Jia

Paclitaxel (PTX) is an anticancer drug used to treat solid tumors, but one of its common adverse effects is chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). Currently, there is limited understanding of neuropathic pain associated with CIPN and effective treatment strategies are inadequate. Previous studies report the analgesic actions of Naringenin, a dihydroflavonoid compound, in pain. Here we observed that the anti-nociceptive action of a Naringenin derivative, Trimethoxyflavanone (Y3), was superior to Naringenin in PTX-induced pain (PIP). An intrathecal injection of Y3 (1 μg) reversed the mechanical and thermal thresholds of PIP and suppressed the PTX-induced hyper-excitability of dorsal root ganglion (DRG) neurons. PTX enhanced the expression of ionotropic purinergic receptor P2X7 (P2X7) in satellite glial cells (SGCs) and neurons in DRGs. The molecular docking simulation predicts possible interactions between Y3 and P2X7. Y3 reduced the PTX-enhanced P2X7 expression in DRGs. Electrophysiological recordings revealed that Y3 directly inhibited P2X7-mediated currents in DRG neurons of PTX-treated mice, suggesting that Y3 suppressed both expression and function of P2X7 in DRGs post-PTX administration. Y3 also reduced the production of calcitonin gene-related peptide (CGRP) in DRGs and at the spinal dorsal horn. Additionally, Y3 suppressed the PTX-enhanced infiltration of Iba1-positive macrophage-like cells in DRGs and overactivation of spinal astrocytes and microglia. Therefore, our results indicate that Y3 attenuates PIP via inhibiting P2X7 function, CGRP production, DRG neuron sensitization, and abnormal spinal glial activation. Our study implies that Y3 could be a promising drug candidate against CIPN-associated pain and neurotoxicity.

2023-08-02·Foods (Basel, Switzerland)

Isolation of Aroma-Producing Wickerhamomyces anomalus Yeast and Analysis of Its Typical Flavoring Metabolites.

Article

作者: Yin, Liguo ; Liu, Hongyu ; Zhou, Jing ; Zhang, Jing ; Yang, Jiao ; Hu, Rong ; Zhao, Xingxiu ; He, Yiguo ; Cheng, Tao

In this study, 21 strains of aroma-producing yeast were isolated from Sichuan paocai juice of farmers in western, eastern and southern Sichuan. One strain, Y3, with the best aroma-producing characteristics, was screened using an olfactory method and a total ester titration method, and was identified as Wickerhamomyces anomalus. The total ester content of Y3 fermentation broth was as high as 1.22 g/L, and there was no white colonies or film on the surface. Meanwhile, the Y3 strain could tolerate 14% salt concentration conditions and grow well in a pH range of 3-4. Through sensory analysis, the fermented mustard with a ratio of Lactiplantibacillus plantarum to Y3 of 1:1 showed the highest overall acceptability. Ethyl acetate with its fruit and wine flavor was also detected in the fermented Sichuan paocai juice with a mixed bacteria ratio of 1:1, analyzed with SPME-GC-MS technology, as well as phenylethyl alcohol, isobutyl alcohol, isothiocyanate eaters, myrcene and dimethyl disulfide. These contributed greatly to the unique flavor of Sichuan paocai. In general, Wickerhamomyces anomalus Y3 enhanced the aroma of the fermented Sichuan paocai.

项与 Y-3 相关的新闻（医药）

2024-07-02

·药通社

脑卒中“一哥”丁苯酞或遇下一代王者

2024 CMC（CRO&MAH&CMO）博览会，将于8月15-16日在苏州国际博览中心C、D、E馆召开，内容涵盖前沿法规政策、MAH、改良型新药、吸入制剂、透皮制剂、中药、缓控释制剂、注射剂、原料药、辅料领域热点话题。仿制药立项思路和产品布局如今有何变化？以透皮给药平台为导向的产品立项思路如何？一键报名 · 见证合作！最近，脑卒中领域研发“先驱”南京宁丹再发重磅信息： 2024年6月27日，他们首次在CDE网站公示了注射用Y-3治疗急性缺血性卒中的三期临床研究情况。根据公开资料，ZL006-05（即Y-3）公开了结构式，很明显是两个片段成脂键的前药设计，再看看右边那个片段，有点似曾相识，没错，就是那个游离在中药和化药之间的分子：右莰醇（天然冰片）！谈到右莰醇，业内首先会想起先声药业的当家花旦：依达拉奉右莰醇小水针。南京宁丹与先声药业有着千丝万缕的关系。先声药业目前在研的依达拉奉右莰醇舌下片就是由南京宁丹合作研发的。竞争格局目前治疗脑卒中的销量扛把子产品是丁苯酞，哪怕是诊疗指南金标准药物溶栓类也望尘莫及！偌大的市场被石药集团独占。图 | 丁苯酞制剂年销量图源 | 药融云数据库先声药业面对如此巨大的市场，也早已开始了布局。对于同样对脑卒中有治疗效果的依达拉奉+右莰醇制剂，其中依达拉奉右莰醇注射用浓溶液20年就已获批上市，依达拉奉右莰醇舌下片于2023进行了申报。图 | 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液年销量图源 | 药融云数据库届时先声药业预计将掌握依达拉奉右莰醇的两种剂型，市场格局将会有变革。目前依达拉奉右莰醇的两个剂型的三期临床试验文章均已发表，小水针第90天脑卒中mRS评分0~1分比例67.1% vs 59.0%，舌下片65% vs 54%。基于如此主观的量表，两个临床研究打出的分数是相当的漂亮，非常符合逻辑，如果把疗效从绝对数值排序（当然这样是很不严谨的，但是又会本能的这样去看）：依达拉奉右莰醇小水针＞依达拉奉右莰醇舌下片＞依达拉奉＞安慰剂这个成绩，无论是给投资人看还是学术推广，都堪称perfect！依达拉奉右莰醇的市场容量目前虽未达到丁苯酞的水平，但若孪生兄弟：依达拉奉右莰醇舌下片（Y-2）的批准上市，再由先声药业相当成熟的神经系统商业化团队推广，两种剂型双管齐下，中国脑卒中药物“一哥”丁苯酞表示压力很大！进一步布局基于以上两个三期临床试验也能得出一个结论：右莰醇增强疗效的作用是基本坐实了。故而想到将其接到另一个靶点药物上去申请核心化合物专利便也水到渠成，就有了开篇提到的Y-3。根据公开信息报道，Y-3的另外一个片段是靶向PSD-95，与国外正在三期临床试验中的药物Nerinetide同靶点，该药物一项三期临床研究ESCAPE-NA1显示其在非溶栓患者中疗效与安慰剂有显著差异，给了PSD-95靶点一线希望，但遗憾的是2023年公布的第二项三期临床研究ESCAPE-NEXT显示未优效于安慰剂。而背靠专业脑保护玩家先声药业的南京宁丹新药，前有双剂型的临床运营成功经验，后有右莰醇的功效继续加持，对Y-3的靶向研究势在必得。也正是看到依达拉奉右莰醇小水针运作如此成功，若新拥有这样一个神经保护剂，就相当于拥有了一台印钞机。康哲药业甚至都没有等到Y-3二期临床试验结果出来，就立马买下其中国的独家商业化推广权，外加股权投资。最后笔者大胆猜测：通过南京宁丹新药公开的研发管线资料和专利申请，公司专注于舌下给药技术和复方多靶点设计，除Y-2（依达拉奉右莰醇组合物）和Y-3（含右莰醇片段）外，Y-4、Y-5、Y-6和Y-8有可能都含有右莰醇或片段，成为超越丁苯酞的下一代王者。【题外话】笔者一直有个疑问：为什么脑保护剂国外做一个死一个，先声/宁丹/益诺依为什么做一个成一个？明明国内入组的脑卒中患者严重程度（NIHSS评分）更低（安慰剂效应更强），而且临床试验过程中难免会使用其他神药的干扰（毕竟受试者对安慰剂组的担忧和国人本能对输液的需求），再叠加各个中心主观评分的不一致性，脑保护临床试验阳性结果的难度可见一斑。在欧美等主流医学界对脑保护剂没有推荐之前，只能说是中国特色的存在。参考资料： Preclinical evaluation of ZL006-05, anew antistroke drug with fast-onset antidepressant and anxiolytic effects 《Edaravone dexborneol versus edaravone alone for the treatment of acute ischemic stroke: aphase III, randomized, double-blind,comparative trial.》《Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial》推荐阅读

临床3期上市批准临床成功

2024-01-13

·医药观澜

宁丹新药宣布完成逾2亿元B轮和B+轮融资

▎药明康德内容团队报道1月12日，宁丹新药宣布超募完成B（含B+轮）融资，合计募集人民币资金逾2亿元。本次融资由腾讯投资、康哲药业之子公司、中信建投投资、华兴康平等新股东共同投资，原股东恒荣投资继续加持。本次融资资金将主要用于推进公司管线项目全球开发及国际合作。宁丹新药创始人团队专注中枢神经系统（CNS）疾病的创新药研发十余年，致力于践行多机制协同治疗CNS疾病理念。该公司目前已经建立了完善的内部研发平台体系，包括CNS药物临床研究团队与平台，同时拥有多款潜力产品管线。宁丹新药首席科学官（CSO）王鹏博士此前在接受药明康德内容团队采访时表示：“宁丹新药的一大特点是整个研发策略聚焦于多靶点、多机制。我们很早就意识到，单靶点药物对于复杂疾病的药效往往是不够的，联合用药已成为当下行业共识，最典型的例子就是肿瘤。我们认为脑卒中、AD等很多CNS疾病也是这种复杂疾病，因此公司将目标聚焦在开发效果更好的二代产品上。目前，公司所有研发项目都是由成熟靶点组合而成，同时又具有全新作用机制。”根据宁丹新药公开资料，该公司目前已有七个新药进入研发管线，还有CNS疾病药物更早期项目正在酝酿中。该公司最新产品进展包括：截图来源：宁丹新药官网Y-2舌下片目前已提交中国上市申请并获受理，有望用于急性缺血性脑卒中全病程治疗。Y-2舌下片（先必新舌下片）是一种口服固体制剂，由先声药业与宁丹新药合作开发，每片含依达拉奉30mg，右莰醇6mg。这两种活性成分可在舌下迅速崩解，通过舌下静脉丛吸收，进入中枢发挥抗炎、抗自由基和保护血脑屏障等药效，从而降低脑卒中引发的神经元损伤。非肽类小分子新药PSD95/nNOS解偶联并GABAAR激动剂Y-3注射液完成2期临床研究，即将进入中国3期临床研究。该产品拟开发用于改善急性缺血性卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。其同时干预双重靶点，有利于发挥脑细胞保护作用，同时还具有快速抗抑郁焦虑功能，有望成为卒中和卒中后抑郁兼顾同治的新型脑细胞保护剂。Y-1注射液处于中国1/2a期临床阶段，这是一种高选择性、强活性的TRPML1抑制剂，能抑制CNS和非CNS肿瘤细胞增殖，阻滞细胞周期于G0/G1，并诱导肿瘤细胞发生新型方式的死亡，其特征在于诱导肿瘤细胞发生空泡化。该产品拟开发用于治疗神经胶质瘤药物。Y-6舌下片处于中国临床2期，这是一款新型复方舌下片剂，已经在临床研究中表现出良好的代谢性质以及安全性、耐受性。该产品拟用于预防卒中血管内治疗后无效再通。Y-4片获得美国FDA临床试验许可，并已经在中国申报临床。这是一款改良型新药，拟用于神经病理性疼痛的治疗。临床前研究表明，Y-4复方组合可发挥协同增效作用，具有镇痛药效明确、安全性良好、药代性质合理等特点。关于本轮融资，宁丹新药创始人杨士豹先生表示，CNS疾病越来越成为一项困扰全球的公共卫生问题。宁丹新药在创业初始就选择专注CNS疾病领域。本次资本的继续加持，将进一步使宁丹新药充分储备中长期发展资金。参考资料：[1]宁丹新药宣布连续完成B轮和B+轮融资｜全面加速卒中新药上市与开发进度. Retrieved Jan 12，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/GAZMzoh4qGJAW_BMfg7-CQ[2]我司与康哲药业就Y-3注射液达成独家商业合作并签约. Retrieved Apr 24，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/tOtKG7i4WCKDvPGXA0uXyA[3]宁丹新药神经痛治疗新药Y-4片IND获美国FDA批准. Retrieved Nov 21，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/YAaWBhxf2cz5cTUBK4tMng[4]治疗原发性颅内恶性肿瘤1类新药“Y-1注射液”I期临床完成首例受试者入组. Retrieved Sep 7，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/H3yO01CYQDSfxL8MDvLxqw本文来由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

申请上市临床2期临床3期

2023-08-26

·GBIHealth

诺华“诺欣妥”第二款仿药获批；康方生物依沃西单抗进入拟优先审评；第四批鼓励研发申报儿童药品清单出炉

点击蓝字GBIHealth关注我们SUBSCRIBE to us药讯精选GBI NEWS国内第二家！石药集团诺欣妥仿制药获批近日，石药集团（1093.HK）宣布，其附属公司石药集团欧意药业有限公司开发的沙库巴曲缬沙坦钠片（50mg、100mg、200mg）已获得中国国家药品监督管理局批准注册，视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。获批适应证为：射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA II-IV级，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险；治疗原发性高血压。作为诺华的核心产品之一，诺欣妥2017年在中国获批用于治疗慢性心力衰竭，2021年6月获批原发性高血压适应证。2022年，沙库巴曲缬沙坦钠片国内销售总额近30亿元。* 点击阅读原文立即订阅GBI全球资讯康方生物依沃西单抗上市申请进入拟优先审评近日，康方生物（9926. HK）全球首创的依沃西单抗AK112）被纳入拟优先审评品种公示名单，联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌的治疗。此前，依沃西单抗已有三个肺癌适应证被纳入突破性疗法。* 点击阅读原文立即订阅GBI全球资讯云顶新耀耐赋康治疗IgA肾病的NDA获中国澳门药监局受理近日，云顶新耀（1952.HK）宣布，中国澳门特别行政区药物监督管理局已正式受理耐赋康用于治疗IgA肾病成人患者的新药上市许可申请（NDA），预计将于2023年内获得批准。此前，中国国家药品监督管理局和新加坡卫生科学局已分别于2022年11月和2023年4月受理耐赋康的NDA。耐赋康是一款口服布地奈德迟释胶囊。作为全球唯一对因治疗IgA肾病的治疗药物，耐赋康专为IgA肾病患者研制。* 点击阅读原文立即订阅GBI全球资讯企业动态GBI NEWS宁丹新药授予康哲药业脑卒中药物Y-3注射液中国大陆及港澳推广权近日，南京宁丹新药技术有限公司（“宁丹新药”）与康哲药业控股有限公司（“康哲药业”）宣布就抗缺血性卒中脑细胞保护剂1类新药Y-3注射液达成授权合作，康哲药业获得Y-3注射液在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区的独家推广权。Y-3注射液是1类化学小分子创新药，用于改善急性缺血性卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。* 点击阅读原文立即订阅GBI全球资讯政策要闻GBI NEWS卫健委发布第四批鼓励研发申报儿童药品清单近日，国家卫健委、科技部、工信部、医保局和药监局组织遴选制定了《第四批鼓励研发申报儿童药品清单》。第四批清单有24个品种，涉及30个品规、9种剂型，覆盖神经系统用药、消化道和新陈代谢用药、抗肿瘤药及免疫调节剂等治疗领域。此次名单主要有四个特点：①突出临床用药需求，清单中绝大多数药品国内暂无通用名上市，有助于填补国内用药空白；②贴近儿童用药特点，多为口服溶液剂、鼻用散剂等低龄儿童适宜剂型，且同品种下规格更为丰富，能更好匹配不同年龄段的儿童用药需求；③关注罕见病患者群体，经多部门组织专家遴选论证，听取临床一线意见，遴选药品中包括了部分罕见病用药；④兼顾企业研发积极性，清单遴选过程中，通过数据分析和专家论证等方式综合评估了品种潜在的临床应用前景和市场空间。*点击阅读原文立即订阅GBI全球资讯国家药监局发布第七十二批化学仿制药参比制剂目录近日，国家药监局发布第七十二批化学仿制药参比制剂目录，共新增22品规（含3品规注射剂），修改既往批次27品规（含1品规注射剂）。既往批次修订理由主要为增加持证商和修改中文/英文通用名两种情况。*点击阅读原文立即订阅GBI全球资讯联系我们投稿 & 发稿/ 媒体合作▶▶ 任何关于投稿、企业发稿、媒体合作事宜请联系：shi.huang@generalbiologic.com订阅及或定制“全球新闻资讯”▶▶ 点击左下“阅读原文”，并完成表单填写，查看更多药品、竞品、政策等最新资讯点击阅读原文定制/订阅医疗行业新闻资讯

优先审批申请上市上市批准一致性评价基因疗法

100 项与 Y-3 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性缺血性卒中	临床3期	中国	康哲藥業控股有限公司	-

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2023	N/A	急性髓性白血病	112	Azacitidine-Venetoclax-Chidamide (ABC) regimen	繭鏇餘鬱艱艱膚構鹽鹹(網鹹壓築範糧願鑰壓齋) = 夢繭繭艱鬱選簾膚壓鏇夢選願選顧艱鹽餘遞積 (廠遞糧衊艱願淵遞齋網 ) 更多	-	2023-12-09
				"3+7" regimen	繭鏇餘鬱艱艱膚構鹽鹹(網鹹壓築範糧願鑰壓齋) = 鑰遞鹽鏇鬱醖願衊鏇襯夢選願選顧艱鹽餘遞積 (廠遞糧衊艱願淵遞齋網 ) 更多