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▎药明康德内容团队报道 7月，中国创新生物医药领域授权合作持续活跃。根据即刻药数数据库，在中国创新药领域，本月（截至7月25日）至少发生16起创新管线/技术授权合作事件。这些合作的管线主要包括IL-4Rα单克隆抗体，双抗、放射性药物偶联物、KCNQ2/3激活剂、依达拉奉口服制剂、CAR-T细胞治疗药物等；平台技术授权主要涉及ADC技术、3D打印药物技术等。本文将复盘和选取其中11项授权合作案例进行介绍。 合作公司：三迭纪医药与BioNTech 授权产品/技术：3D打印药物技术 7月23日，三迭纪医药宣布与BioNTech达成研究合作与平台技术许可协议，总金额超过12亿美元。双方将基于3D打印药物技术开发口服RNA药物。 据悉，三迭纪将在合作中充分运用3D打印药物技术的专业知识，进行创新口服制剂的设计，旨在优化RNA药物透过胃肠道黏膜的递送，减少RNA药物在胃肠道的降解，并将RNA药物递送至胃肠道潜在的最佳吸收部位。三迭纪能够为药物制剂创建独特的外部和内部结构，如多层片、多腔室设计等，进而优化创新RNA药物的递送。 合作公司：华东医药与荃信生物 授权产品/技术：IL-4Rα单抗QX005N 7月21日，华东医药与荃信生物宣布双方将再度联手，就荃信生物的重组人源化IL-4Rα单克隆抗体注射液QX005N签署合作开发及市场推广服务协议。基于该合作，华东医药全资子公司中美华东将深度参与QX005N注射液在授权区域（中国大陆、香港、澳门及台湾地区）内的后续临床开发并承担相关适应症50%的3期临床开发及后续注册费用；同时中美华东获得QX005N注射液在授权区域内的独家市场推广选择权；中美华东也将获得该产品上市许可持有人转让的优先合作权。 QX005N是一款以人IL-4受体α亚基（IL-4Rα）为靶点的创新型人源化单克隆抗体。该产品已获得用于治疗成人中重度特应性皮炎、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴有鼻息肉等适应症的7项IND许可，针对成人中重度特应性皮炎及结节性痒疹的两项3期临床试验均在入组中。 合作公司：丽珠医药与纽欧申医药 授权产品/技术：小分子KCNQ2/3激活剂NS-041 7月18日消息，丽珠医药与纽欧申医药将就后者开发的小分子候选药物NS-041达成许可协议。丽珠医药获得NS-041在大中华地区的所有权利和权益，纽欧申医药将获得首付款、潜在的研发里程碑付款和销售分成。双方将合作推动NS-041在大中华地区的后续开发。纽欧申医药将继续领导NS-041在全球其他区域的开发和商业化。 NS-041是一款高选择性的KCNQ2/3激活剂，目标用于治疗癫痫和抑郁症等神经精神类疾病。NS-041展示出良好及差异化的临床前药效和安全性数据，目前已在中国启动一项随机、双盲、安慰剂对照1期临床研究。钾离子通道KCNQ2/3被认为是下一代抗癫痫药物研发的重要靶点之一，该靶点的潜在适应症可拓展至多种情感障碍。 合作公司：湃隆生物与Exscientia 授权产品/技术：口服CDK7抑制剂GTAEXS617 7月19日消息，湃隆生物宣布已与Exscientia公司达成协议，将其在高选择性口服CDK7抑制剂GTAEXS617的50%权益出售给Exscientia公司。GTAEXS617由湃隆生物与Exscientia公司合作开发，目前正处于ELUCIDATE 1/2期临床试验阶段。 根据协议，湃隆生物将获得价值3000万美元的交易对价，其中包括1000万美元的现金，1000万美元的Exscientia公司的股票等，以及高个位数的项目对外许可分成，潜在价值超1亿美元。此外，Exscientia将承担617所有开展中的项目研发费用。据湃隆生物新闻稿介绍道，此次交易使他们得以将资源集中在其他具有重大潜力的“合成致死”管线上，包括即将进入临床的MTA/PRMT5抑制剂GTA182。 合作公司：辐联科技与SK Biopharmaceuticals 授权产品/技术：FL-091放射性药物 7月17日，放射性药物治疗公司辐联科技宣布与SK Biopharmaceuticals签署授权许可协议。交易总额为5.715亿美。辐联科技授予SK公司对于FL-091放射性药物在全球范围内进行临床研究、开发、生产和商业化的独家权利，针对靶向神经降压素受体1型（NTSR1）阳性的癌症。SK公司将引进靶向NTSR1的放射性药物偶联物（RDC）项目FL-091及其备选化合物，并将其开发成一款创新型抗肿瘤药物。SK公司还对辐联科技其他预选的RDC项目拥有优先谈判权。 FL-091是一种小分子放射性配体载体，旨在通过特异性结合NTSR1，将放射性治疗药物精准递送至癌细胞。目前，靶向NTSR1阳性癌症的α疗法候选药物225Ac-FL-091正处于开发阶段。今年6月，辐联科技在2024年核医学和分子影像学会年会上以口头报告形式公布了RDC项目FL-091的临床前数据。 合作公司：诗健生物与Sidewinder Therapeutics 授权产品/技术：ADC平台技术 7月17日，诗健生物宣布与美国Sidewinder Therapeutics达成ADC平台技术授权合作。诗健生物就其ADC技术平台EZWi-Fit®运用于Sidewinder特定靶点开发ADC产品，向Sidewinder进行全球独家授权。诗健生物聚焦创新ADC药物的开发，其Trop-2 ADC管线ESG401已进入3期临床。 Sidewinder将有权利用EZWi-Fit®开发数款ADC产品，负责这些产品在全球范围内的临床前、临床开发，生产和商业化销售，并就每个授权产品分别向诗健生物支付首付款、研发、监管和商业化里程碑付款，以及商业化后全球销售的分级特许权使用费。 合作公司：康诺亚与Belenos Biosciences 授权产品/技术：双特异性抗体CM512及CM536 7月9日，康诺亚公告称，其全资附属公司成都康诺亚与Belenos Biosciences订立许可协议，授予后者在全球（不包括大中华区）开发、生产及商业化双特异性抗体CM512及CM536的独家权利，合作总金额最高可达到1.85亿美元。值得一提的是，CM512注射液已经于近日在中国获得临床试验默示许可，针对适应症为特应性皮炎。 Belenos为一家于美国特拉华州新注册成立的公司，主要目的为药物开发及商业化，包括在许可地区开发及商业化CM512及CM536。于许可协议交割后，其将由一桥香港持有30.01%及由隶属于OrbiMed（一家医疗投资公司）的基金持有50.26%。 合作公司：澳宗生物与华东医药 授权产品/技术：依达拉奉口服制剂 7月14日，华东医药与澳宗生物宣布就改良型新药依达拉奉口服制剂TTYP01片（依达拉奉片）所有适应症在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发、注册、生产和商业化达成独家战略合作协议。根据协议条款，澳宗生物将获得1亿元人民币的首付款，最高不超过11.85亿元的开发、注册及销售里程碑付款。 依达拉奉是抗氧化应激神经保护剂药物。TTYP01片由澳宗生物自主开发，为改良型的口服片剂，其急性缺血性脑卒中适应症已完成中国临床3期研究，预计2024年Q4申报NDA。除了针对脑卒中适应症，TTYP01片目前还正在被开发治疗肌萎缩索硬化（ALS，俗称“渐冻症”）、自闭症、阿尔茨海默病等。 合作公司：昱言生物与Ipsen 授权产品/技术：一款抗体偶联药物 7月11日，益普生（Ipsen）和昱言（Foreseen Biotechnology）宣布了FS001的独家全球许可协议。该协议赋予益普生在全球范围内开发、制造和商业化FS001的独家权利。昱言公司将获得高达10.3亿美元的资金，包括首付款、开发、监管和商业化重要结点的付款。此外，根据协议条款，益普生将负责1期准备活动。 昱言公司是一家新兴的生物技术公司，由巢生公司孵化成立。该公司正在建立用于诊断和治疗癌症、炎症/自身免疫性疾病和神经系统疾病的新候选产品管线。FS001是一种具有“first-in-class”潜力的抗体偶联药物(ADC)，靶向一种全新的肿瘤相关抗原，该抗原在许多实体肿瘤中过表达，并在肿瘤增殖和转移中起关键作用。 合作公司：信达生物与驯鹿生物 授权产品/技术：伊基奥仑赛注射液 7月5日，驯鹿生物和信达生物共同宣布，双方已签署一系列合作协议。根据协议条款，驯鹿生物将按照约定价格购买信达生物在原BCMA CAR-T合作协议项下拥有的相关权益；同时，信达生物将按照相同价格入股驯鹿生物，入股后将持有驯鹿生物18%的股份比例。 驯鹿生物与信达生物合作开发的伊基奥仑赛注射液已经于2023年6月在中国获批上市，用于治疗多发性骨髓瘤。该产品的多项自身免疫性疾病适应症也已经进入注册临床研究阶段。据悉，在新的战略合作框架下，双方将在细胞免疫治疗领域达成资源的高度整合。驯鹿生物将获得伊基奥仑赛注射液的全球市场商业化权益等，并独立负责和决策产品的开发、生产及销售；同时，信达生物成为驯鹿生物的战略股东。 合作公司：基石药业与恒瑞医药 授权产品/技术：阿伐替尼片 7月3日，基石药业宣布与恒瑞医药达成协议，将精准治疗药物阿伐替尼片在中国大陆区域的独家推广权授予恒瑞医药。基石药业将继续拥有阿伐替尼片在中国大陆的研发、注册、生产、经销等权益。根据协议条款，基石药业将获得3500万人民币首付款，恒瑞医药后续将从基石药业收取服务费。 阿伐替尼是一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂，已在中国获批治疗特定胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。该产品由基石药业与Blueprint Medicines公司合作开发，基石药业此前通过合作获得了该产品在大中华地区的独家开发和商业化权利。 参考资料：[1]各公司官网公告及新闻稿.  本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

据 Insight 数据库统计，本周（7 月 14 日—7 月 20 日）全球共有 87 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 6 款申报上市，4 款进入 III 期临床，15 款获批临床，22 款申报临床。  下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 国内创新药进展 本周国内共有 66 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，8 款申报上市，10 款新药获批临床，25 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 9 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、礼来：「替尔泊肽」 获批长期体重管理适应症 7 月 19 日，礼来宣布替尔泊肽注射液长期体重管理适应症获得 NMPA 批准，其适用于在控制饮食和增加运动基础上，体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28 kg/m2（肥胖），或≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（如：高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等）。 礼来新闻稿指出，替尔泊肽是首个且目前唯一获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，也是礼来肥胖治疗领域在中国获批的首个创新药物。 替尔泊肽最早于 2022 年 5 月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于改善成人 2 型糖尿病患者，后陆续在欧盟、日本等获批。2023 年 11 月，FDA 的批准让替尔泊肽正式进入慢性体重管理市场。今年 5 月 21 日，NMPA依据 5 项全球 Ⅲ 期研究——SURPASS 系列临床试验，和一项亚太地区 Ⅲ 期研究—— SURPASS-AP-Combo 临床试验（受试者 83.4% 为中国患者），批准了替尔泊肽用于 2 型糖尿病患者降糖治疗。 而在减重方面，替尔泊肽在 Ⅲ 期临床取得了 72 周体重平均减轻 21.1%，到 84 周（72+12 周的强化生活方式干预），替尔泊肽治疗的总平均体重减轻高达 26.6%（29.2 kg）的重磅结果 。5 月 31 日，首个中国多中心替尔泊肽治疗超重和肥胖的有效性和安全性研究（SURMOUNT-CN）结果也在 JAMA 上发表。 研究结果显示：第 52 周，10mg 组、15mg 组平均体重分别降低 13.6%（12.3 kg）、17.5%（16.1 kg），均优于安慰剂组的 2.3%（2.1 kg）。平均腰围自基线分别减少 11.4 cm、14.5cm，优于安慰剂组的 2.6cm。 截图来源：Insight 数据库网页版 2、再鼎医药：「艾加莫德」 皮下注射剂型在中国获批上市 7 月 16 日，再鼎医药发新闻稿称，NMPA 已经批准艾加莫德皮下注射 （1000mg（5.6ml）/瓶） 上市 （商品名：卫力迦），与常规治疗药物联合，用于治疗乙酰胆碱受体 （AChR） 抗体阳性的成人全身型重症肌无力 （gMG） 患者。 再鼎新闻稿指出，这是首个获得 NMPA 批准治疗 gMG 患者的皮下注射制剂。 截图来自：NMPA 官网 艾加莫德是一款人 IgG1 抗体的 Fc 片段，可与新生儿 Fc 受体 （FcRn） 结合，旨在减少致病性免疫球蛋白 G（IgG） 抗体并阻断 IgG 循环，有望治疗多种由致病性 IgG 抗体介导的严重的自身免疫性疾病。再鼎医药与 argenx 公司达成独家授权合作，在大中华区（中国内地，香港、澳门和台湾地区）开发和商业化艾加莫德。 此前，艾加莫德静脉输注剂型已在中国获批用于治疗成人 gMG 患者。本次获批的卫力迦是一款皮下注射剂型的生物制剂，由艾加莫德皮下注射与重组人透明质酸酶 PH20（rHuPH20） 共同配制。艾加莫德皮下注射将在 30-90 秒内以单次皮下注射的方式给药，连续 4 周，每周注射 1 次为一个治疗周期。与静脉输注相比，皮下注射可以极大地提高给药的便利性和患者的依从性。 艾加莫德皮下注射的获批是基于全球 3 期临床研究 ADAPT-SC 的阳性结果。该研究是 3 期临床研究 ADAPT 的桥接研究。ADAPT 研究是艾加莫德静脉输注剂型获批用于治疗成人 gMG 患者的主要临床依据。试验数据显示： ● ADAPT-SC 研究达到了非劣效性的主要研究终点，在第 29 天，与基线水平相比，艾加莫德皮下注射组平均总 IgG 减少 66.4 % ，而静脉输注剂型组为 62.2 %。 ● 同时，ADAPT-SC 研究也达到了其他关键次要研究终点，与3期临床研究 ADAPT 中总 IgG 减少与临床疗效获益之间的相关性结果一致。 ● 此外，艾加莫德皮下注射表现出了与 3 期 ADAPT 研究一致的安全性。患者的总体耐受性良好。最常见的不良事件是注射部位反应 （ISRs）。所有的 ISRs 都是轻度至中度，并随着时间的推移而缓解。 截图来源：Insight 数据库网页版 除了 gMG，艾加莫德皮下注射也具有治疗其它自身免疫性疾病的潜力。2024 年 5 月，NMPA 已经受理了艾加莫德皮下注射用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病 （CIDP） 的补充生物制品上市申请，并将其纳入优先审评。2024 年 6 月，美国 FDA 已经批准艾加莫德皮下注射用于治疗 CIDP。 3、微芯生物：「西格列他钠」 新适应症获批上市 7 月 19 日，微芯生物宣布收到 NMPA 核准签发的《药品注册证书》，公司自主研发的全新机制的 PPAR 全激动剂西格列他钠联合二甲双胍用于治疗 2 型糖尿病的上市申请获得正式批准。 这是西格列他钠继 2021 年 10 月获批单药治疗 2 型糖尿病后，进一步拓展了临床应用范围，将为 2 型糖尿病患者提供联合用药治疗的新选择。 截图来自：NMPA 官网 西格列他钠（Chiglitazar Sodium；商品名：双洛平®/Bilessglu®）是微芯生物自主研发的全新机制降糖药，属于全新化学分子体的国家 1 类新药及国家 重大新药创制专项成果，也是全球第一个获批治疗 2 型糖尿病的 PPAR 全激动剂。 2021 年 10 月，西格列他钠首次获 NMPA 批准上市，用于治疗 2 型糖尿病；2023 年 1 月，西格列他钠被纳入国家医保目录；2024 年 3 月，西格列他钠单药治疗非酒精性脂肪性肝炎的 II 期临床试验（CGZ203 研究）达成首要疗效终点；而 2024 年 7 月，西格列他钠再度获 NMPA 批准上市，联合二甲双胍治疗经二甲双胍单药治疗后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者。 截至 2021 年，中国糖尿病患者人数达 1.41 亿人，患者人数位居全球第一。2 型糖尿病占比 90% 以上，作为一种进展性疾病，严重影响患者的生活质量，为社会造成了沉重负担。 随着病程的延长，2 型糖尿病患者单药治疗失效的几率逐渐增加，研究显示：初发糖尿病患者治疗 3 年以后，50% 的患者需要联合治疗；治疗 9 年以后，75% 的患者都需要联合治疗；另外，对于血糖水平很高的初治患者，如 HbA1c＞9%，往往需要采用联合治疗才能使血糖得到良好控制。因此，联合治疗是糖尿病患者控制血糖必不可少的重要手段。 胰岛素抵抗作为 2 型糖尿病发生发展的重要病理机制之一，一直是糖尿病药物研发及临床治疗上的关注点和难题。胰岛素抵抗不仅会引发高血糖，也会导致高脂血症、超重/肥胖、脂肪肝、动脉粥样硬化性心血管疾病等。 西格列他钠本次获批的新增适应症为「与盐酸二甲双胍联合使用：在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制」。随机、双盲、安慰剂对照的关键 III 期临床试验结果显示，西格列他钠联合二甲双胍对比安慰剂联合二甲双胍治疗，可更好地实现持续降糖、调节血脂和降低心血管风险等多方面临床获益，显示出西格列他钠与不同机制糖尿病药物联用的应用前景。    申报上市 1、正大天晴：CDK2/4/6 抑制剂申报上市 7 月 19 日，CDE 官网显示，正大天晴递交了 1 类新药库莫西利胶囊的上市申请（受理号：CXHS2400056）。 本次申报上市的适应症为：库莫西利胶联合氟维司群注射液用于既往内分泌经治的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌。 截图来自：CDE 官网 库莫西利是一种新型周期蛋白依赖性激酶 2、4 和 6（CDK2/4/6）抑制剂，对 CDK2、CDK4、CDK6 激酶有不同程度的抑制效果，并且对 CDK4 激酶具有较强的抑制能力。 2024 年 5 月，正大天晴曾在 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 上发文，介绍了库莫西利的分子设计的思路和研发历程。 截图来自：正大天晴新闻稿 研究发现，对比哌柏西利和阿贝西利，库莫西利展现了对 CDK2、CDK4、CDK6 激酶具有不同程度的抑制效果，并且对 CDK4 激酶具有较高的抑制能力。肿瘤细胞增殖抑制情况以及多个小鼠移植瘤模型研究结果均验证其具有抗肿瘤活性。此外，研究结果显示，与礼来的阿贝西利相比，库莫西利对 CDK2 的抑制作用进一步提升，其增强的 CDK2 和 CDK4 抑制活性可能有助于在临床上克服目前 CDK4/6 抑制剂的耐药性问题。 根据 Insight 数据库显示，正大天晴已在中国内地开展了多项库莫西利联合氟维司群治疗乳腺癌的临床试验，包括： 一项 II 期临床试验，旨在评估库莫西利联合氟维司群治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌受试者的有效性、安全性和药代动力学特征（CTR20210334）； 一项随机、双盲、平行对照的 III 期临床试验，旨在评价库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在经治的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌中有效性和安全性（CTR20213271）； 以及一项随机、双盲、平行对照的 III 期临床试验，旨在评价库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在既往未经治疗的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌中有效性和安全性（CTR20221138）。 企业官方公告显示，在 7 月 18 日，库莫西利胶囊联合氟维司群注射液用于既往内分泌经治的 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌的 III 期临床试验（NCT05375461）已完成期中分析，经独立数据监查委员会（IDMC）审核，该试验已达到预设的主要终点。天晴以极快的速度将其推入上市申报进程，使之超车辉瑞，成为了全球首个申报上市的 CDK2/4/6 抑制剂。 2、先声药业：抗失眠新药「达利雷生」申报上市 7 月 16 日，CDE 官网显示，Idorsia 公司和先声药业在中国递交了盐酸达利雷生片的上市申请并获得受理（受理号：JXHS2400049/50）。 达利雷生是先声药业从 Idorsia 公司引进的一款抗失眠创新药。今年 5 月，先声药业宣布达利雷生于治疗中国失眠患者的 III 期临床试验已达到主要研究终点。 截图来自：CDE 官网 达利雷生 （Daridorexant） 是一款治疗失眠的创新药。与传统镇静催眠药物通过镇静大脑来促进睡眠的疗法不同，达利雷生通过阻断食欲素神经肽（食欲素 A 和食欲素 B ）与其受体的结合，帮助患者入睡和保持睡眠，且次日无宿醉感、昏睡感。目前，达利雷生已在美国、英国、欧盟、瑞士、加拿大获批上市。 2024 年 5 月 30 日，先声药业宣布盐酸达利雷生片用于治疗中国失眠患者的 III 期临床试验已达到主要研究终点。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究，由首都医科大学宣武医院王玉平教授牵头，旨在评估盐酸达利雷生片在中国失眠患者中的疗效和安全性，研究共纳入 206 例患者，覆盖全国 33 家研究中心，主要研究终点为失眠患者夜间觉醒的减少时间。 中国 III 期临床分析结果显示，与安慰剂相比，每晚睡前服用一片盐酸达利雷生片，可以显著改善失眠患者夜间觉醒等多项睡眠指标，同时安全耐受性良好。 此前，达利雷生海外 III 期临床数据已发表于《柳叶刀神经病学》。数据显示：在治疗的第 1 个月及第 3 个月，达利雷生较安慰剂显著改善了患者入睡、睡眠维持及自我报告的总睡眠时间，且不改变睡眠结构。此外，研究中未发现依赖性、反跳性失眠、戒断症状和药物滥用证据，显示良好的安全耐受性，且支持长期用药。 《2024 中国居民睡眠健康白皮书》显示：59% 的中国被调查居民存在失眠症状，仅有不到 1/5 的人拥有完全正常的无障碍睡眠。因此，抗失眠药物潜在拥有着广阔的市场。 3、安进/优时比：「罗莫佐单抗」在华申报上市，治疗骨质疏松症 7 月 16 日，CDE 官网显示，优时比公司在中国递交了罗莫佐单抗注射液的上市申请，并获得受理（受理号：JXSS2400057）。 罗莫佐单抗（Romosozumab）是安进和优时比联合开发的一款创新单抗药物，已在中国完成一项治疗绝经后骨质疏松症女性的 3 期临床试验。 截图来自：CDE 官网 骨质疏松症是一种严重的慢性疾病，患者易发生骨折。在第一次骨折后，女性在一年内再次骨折的可能性远高于正常人。若不及时治疗，骨折风险会随着时间的推移而升高。对于绝经后女性而言，骨折可能导致其生活质量下降，甚至造成行动能力丧失。 罗莫佐单抗是一种促进骨骼形成的人源化单克隆抗体。它被设计通过抑制骨硬化蛋白的活性来发挥作用，从而同时增加骨形成，并在较小程度上减少骨吸收，从而迅速降低骨折风险。此前，该药已在日本、美国和欧盟获批上市，用于治疗绝经后骨质疏松症。 此前，FDA 对罗莫佐单抗的批准是基于两项 3 期研究的结果： 在安慰剂对照的 FRAME 研究中，与安慰剂相比，患者使用罗莫佐单抗治疗 12 个月后新发脊椎骨折显著减少。与从安慰剂过渡到地舒单抗的女性相比，在第一年接受罗莫佐单抗治疗并过渡到地舒单抗的女性在第二年中仍能显著降低骨折风险。此外，与安慰剂相比，罗莫佐单抗在 12 个月后显著增加了患者的腰椎、全髋和股骨颈的骨矿物质密度 (BMD)。在第 12 个月从罗莫佐单抗过渡到地舒单抗后，BMD 持续增加至第 24 个月。 在另一项 3 期 ARCH 研究中，使用罗莫佐单抗治疗 12 个月，然后使用 12 个月的阿仑膦酸钠治疗，在 24 个月时显著降低了新发椎骨骨折的发生率。在中位随访期 33 个月后，使用罗莫佐单抗治疗，然后使用阿仑膦酸钠治疗，显著降低了临床骨折（定义为有症状的椎骨骨折和非椎骨骨折的综合）的风险。与阿仑膦酸钠相比，罗莫佐单抗在 12 个月时显著增加了腰椎、全髋和股骨颈的 BMD。与单独使用阿仑膦酸钠相比，使用罗莫佐单抗治疗 12 个月，然后使用阿仑膦酸钠治疗 12 个月，显著增加了 BMD。 根据中国药物临床试验登记与信息公示平台公示信息，在中国，研究人员已完成一项随机、双盲的 3 期临床试验，该试验旨在评估罗莫佐单抗治疗中国绝经后骨质疏松症女性的疗效、安全性和耐受性。该研究的主要目的是：评价与安慰剂相比，罗莫佐单抗治疗 6 个月对中国绝经后骨质疏松症女性腰椎 BMD% 变化的影响。该研究的次要目的是：评价与安慰剂相比，罗莫佐单抗治疗 6 个月对中国绝经后骨质疏松症女性全髋和股骨颈 BMD% 变化的影响。 截图来源：Insight 数据库官网 4、翰森制药：「阿美替尼」辅助治疗适应症报上市 7 月 19 日，据 CDE 官网显示，豪森药业阿美替尼第三项适应症上市申请获受理，推测的适应症可能为：表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助治疗（受理号：CXHS2400060）。 截图来自：CDE官网 据 Insight 数据库显示，早在 2020 年 3 月，阿美替尼就在国内首次获批上市，成为首款国产三代 EGFR-TKI，用于既往经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 2021 年 12 月，阿美替尼再次获批新适应症，从二线推进到一线，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。 本次新适应症的受理，让阿美替尼适应症拓展到围手术期，进一步拓展了阿美替尼在 NSCLC 领域的商业潜力。 在 NSCLC 患者中，EGFR 基因突变是最常见的变异类型。针对这些突变，EGFR-TKI 被公认为最有效的治疗手段。目前，国内已上市三代 EGFR-TKI 药物。在临床应用中，第三代 EGFR-TKI 在前两代的基础上取得了显著的疗效提升。阿美替尼作为首个国产原创的第三代 EGFR 靶向药物，弥补了国产药物在这一领域的历史空白。 2020 年 12 月，豪森药业正式启动了一项随机、对照、双盲、III 期、多中心临床研究，旨在评估阿美替尼相较于安慰剂在 EGFR 敏感突变阳性的 II-IIIB 期 NSCLC 辅助治疗中的有效性和安全性（NCT04687241/CTR20202460）。 NCT04687241/CTR20202460历史时光轴截图来自：Insight 数据库官网 除了在国内大放异彩外，豪森药业针对阿美替尼在国际市场上也展开了积极的战略布局。2022 年 12 月，EMA 正式受理了阿美替尼的上市许可申请。该申请涉及两项适应症：一是用于一线治疗具有 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者，二是用于治疗存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 这一重要举措标志着豪森药业在全球抗癌药物市场中的进一步拓展，彰显了其在抗肿瘤领域的研发实力和国际化发展战略。 5、君实生物：特瑞普利单抗新适应症报上市，一线治疗肝细胞癌 7 月 17 日，君实生物宣布，CDE 已于受理抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者一线治疗的新适应症上市申请。 这是特瑞普利单抗在中国内地递交的第 11 项上市申请。 截图来自：CDE 官网 肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，病理类型以 HCC 为主（约占 90%）。根据 GLOBOCAN 2022 报告，2022 年全球肝癌的年新发病例数和死亡例数分别为 86.6 万和 75.9 万。我国是肝癌大国，2022 年肝癌新发病例数达到 36.8 万（占全球病例的 42.4%），居国内恶性肿瘤第 4 位，死亡 31.7 万（占全球病例的 41.7%），居国内恶性肿瘤第 2 位。 由于起病隐匿，约 70%-80% 的中国肝癌患者首次诊断时已是中晚期，中位 OS 仅约 10 个月，5 年生存率约 12%。近些年来，随着以免疫治疗药物为基础的联合方案的不断涌现，晚期 HCC 的治疗格局已经发生了转变，转化降期后获得根治逐渐变成可能。 本次新适应症的上市申请主要基于 HEPATORCH 研究（NCT04723004）。该研究是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究，旨在评估与标准治疗索拉非尼相比，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除或转移性 HCC 的有效性和安全性。该研究由中国科学院院士、复旦大学附属中山医院樊嘉教授担任主要研究者，在全国 57 家临床中心开展。 2024 年 6 月，HEPATORCH 研究的主要研究终点无进展生存期（PFS，基于独立影像评估）和总生存期（OS）均达到方案预设的优效边界。研究结果显示，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期 HCC 患者，相较于索拉非尼，可显著延长患者的 PFS 和 OS，同时改善客观缓解率和至疾病进展时间等次要终点。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。关于详细的研究数据，君实生物将在近期国际学术大会上公布。 同样值得一提的是，在 7 月 17 日，O 药的一项新适应症上市申请也刚刚获得 CDE 受理，据相关信息推测，该适应症可能也为肝细胞癌适应症。 截图来自：CDE 官网    III 期临床试验 1、默沙东、科伦：SKB264 联用 K 药！第 3 项 III 期临床在国内启动 7 月 15 日，默沙东在国内公示启动了 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗（MK-2870/SKB264）联合 K 药帕博利珠单抗的第 3 项 III 期临床试验，用于一线经 K 药联用化疗后未发生进展的转移性鳞状 NSCLC 患者的维持治疗（登记号：CTR20242541）。 截图来自：CDE 临床试验登记平台 据悉，这也是芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在今年启动的第 3 项临床试验，前两项试验分别在 3 月和 4 月展开。这三项研究涵盖了 NSCLC 患者不同治疗阶段，包括一线治疗、新辅助治疗和维持治疗，全面评估了这一联合疗法的疗效和安全性。试验的结果也将有助于优化治疗方案，延长患者的 PFS 和 OS，进而改善 NSCLC 患者的长期预后。 截图来自：Insight 数据库官网 芦康沙妥珠单抗是由默沙东与科伦博泰联合开发的 TROP2 ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗 TROP2 单抗，通过经过优化的 CL2A 连接子与抗体端的新一代偶联技术（甲磺酰基嘧啶连接头）不可逆地偶联，并在毒素端与自研的小分子毒素 T030（拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂）结合。 在 2024 ASCO 年会上，科伦刚刚公布了芦康沙妥珠单抗联合自研 PD-L1 单抗用于 NSCLC 的 OptiTROP-Lung01 研究临床结果，证实了 ADC+PD-(L)1 的协同效应。不仅局限于肺癌领域，其针对乳腺癌适应症的 OptiTROP-Breast01 研究也取得了积极结果。 目前，两家公司芦康沙妥珠单抗正针对子宫内膜癌、宫颈癌及鼻咽癌等多种实体瘤开展 II 期及 III 期临床试验。 截图来自：Insight 数据库官网    获批临床 1、百济神州：B7-H4 ADC 获批临床 7 月 15 日，CDE 官网显示，百济神州的 BG-C9074 获批临床，拟用于晚期实体瘤患者。这是引进自映恩的一款 B7-H4 ADC。 截图来自：CDE 官网 BG-C9074 是百济从映恩生物引进的一款 B7-H4 ADC，此前已在澳大利亚开展了一项 I 期临床（登记号：NCT06233942），4 月 12 日已完成首例受试者的入组工作。 来自：百济官网资料 境外创新药进展 境外部分，本周共有 23 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申报上市，6 款获批临床。    临床数据 1、赛诺菲：血友病 A 疗法在儿童患者中的三期数据发布 7 月 17 日，据赛诺菲官网显示，其与 Sobi 公司共同研发的 ALTUVIIIO（Efanesoctocog alfa）在儿童患者中进行的 XTEND-Kids III 期研究结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），展示了 ALTUVIIIO 的疗效、安全性和药代动力学特性。 截图来自：赛诺菲官网 ALTUVIIIO 是一种首创的高持续性 VIII 因子替代疗法。该药物通过独特的 Fc-VWF-XTEN 融合蛋白设计，延长了药物在体内的循环时间，从而实现每周一次给药。 XTEND-Kids 研究纳入了 74 名接受过治疗的 12 岁以下重度 A 型血友病患者。患者每周接受一次 ALTUVIIIO（每公斤体重 50 IU）预防性治疗，持续 52 周。 研究结果显示，在治疗过程中未检测到 VIII 因子抑制物（0%，95%CI：0-5%）。在按方案治疗的 73 名患者中，年化出血率（ABR）的中位数为 0.00（IQR：0.00-1.02），估计平均 ABR 为 0.61（95%CI：0.42-0.90）。 研究进一步显示，64% 的儿童未治疗出血发作，88% 未发生自发性出血。预防关节出血对于维护关节健康至关重要。在该研究中，82% 的儿童未出现关节出血，表明 ALTUVIIIO 有望提供长期的关节健康保护。 在安全性方面，ALTUVIIIO 在儿童中表现出良好的耐受性，未有因不良事件而终止治疗的情况，也未报告严重的过敏性反应以及栓塞或血栓事件。 此外，在儿科人群中，由于血液中给药因子的清除率较高，通常需要使用标准半衰期（SHL）或延长半衰期（EHL）VIII 因子产品每周注射 2-4 次。而 ALTUVIIIO 每周一次的给药方案显著减少了患者的治疗负担，体现了其在临床应用中的显著优势。 ALTUVIIIO 是首个获得 FDA 突破性疗法认定、快速通道认定和孤儿药认定的 VIII 因子疗法。欧盟委员会（EC）也在 2019 年 6 月授予其孤儿药认定。 目前，ALTUVIIIO 已在美国和日本获批上市。今年 6 月 17 日，EC 批准该药物用于成人和儿童 A 型血友病患者的常规预防性治疗和按需治疗以控制出血事件，以及围手术期管理。 在我国，ALTUVIIIO 于 2020 年 11 月进入 III 期临床研究，并且预计在 2027 年 1 月完成试验。期待未来的数据发布，为该治疗方案的有效性和安全性提供进一步的学术支持。 截图来自：Insight 数据库官网 对于此次研究结论，赛诺菲全球开发负责人兼首席医学官 Dietmar Berger 博士表示，XTEND-Kids 研究数据进一步证实了高持续性因子活性水平与改善健康结局，特别是关节健康之间的显著关联。为儿童血友病患者提供有效的出血保护治疗方案，不仅可以提升他们的生活质量，也为患儿家庭在日常的活动提供了更多的安心与保障。 2、罗氏：眼科双抗发布四年新数据，超九成患者症状消失 7 月 17 日，据罗氏官网显示，公司研发的全球首个针对眼部设计的双特异性抗体法瑞西单抗治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的临床试验 RHONE-X 的四年新数据重磅公布。 截图来自：罗氏官网 结果显示，该研究达到了所有主要终点，表明法瑞西单抗在接受治疗长达四年的 DME 患者中具有良好的耐受性，来自长期研究的探索性结果表明，法瑞西单抗继续保持视力，并允许在 DME 患者中延长治疗间隔。这也是迄今为止 DME 最大的长期延展数据集，展示了法瑞西单抗持续的积极结果。 罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人 Levi Garraway 博士表示，此次公布的四年数据进一步巩固了早期研究的基础，强化了法瑞西单抗作为 DME 标准治疗的潜力。从研究中我们可以看到，接受法瑞西单抗治疗四年后，90% 的患者未再出现 DME，这一长期结果对患者而言非常鼓舞人心。 Sierra Eye Associates 临床研究主任兼内华达大学里诺分校临床教授 Arshad M. Khanani 博士在 2024 ASRS 年会上展示了这些数据。他指出，RHONE-X 研究的长期安全性和有效性结果与他在两年多的临床实践经验完全一致。    医药交易 1、辐联科技：超 5.7 亿美元！中国首个放射性药物 license-out 合作诞生 7 月 17 日，辐联科技宣布其与韩国生物科技公司 SK Biopharmaceuticals 签署了一项对外授权许可协议。 根据该协议，辐联科技授予 SK Biopharmaceuticals 对于 FL-091 放射性药物在全球范围内进行临床研究、开发、生产和商业化的独家权利。该项交易总额为 5.715 亿美元，包含首付款、研发及商业里程碑付款，另有特许权使用费未计算在内。 根据 Insight 数据库显示，这也是中国首个实现 license-out 的放射性药物。 FL-091 是一款靶向神经降压素受体 1 型（NTSR1）阳性实体瘤的创新型小分子放射性配体载体。NTSR1 的过度表达与多种癌症的疾病进展有关，包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌以及头颈癌，FL-091 放射性配体已展现出良好的生物分布特性和显著增强的 NTSR1 结合亲和力，以及优异的抗肿瘤活性。目前，靶向 NTSR1 阳性癌症的 α 疗法候选药物 225Ac-FL-091 正处于临床前开发阶段。 SK Biopharmaceuticals 专注于中枢神经系统和抗肿瘤疗法的研究、开发和商业化。根据协议条款，SK Biopharmaceuticals 将获辐联科技授权引进靶向 NTSR1 的放射性药物偶联物项目 FL-091 及其备选化合物，并将其开发成一款创新型抗肿瘤药物。此外，SK Biopharmaceuticals 还对辐联科技其他预选的 RDC 项目拥有优先谈判权。 辐联科技是一家放射性药物治疗公司，致力于成为一家构建集放射性药物研发、生产和商业化为一体的全产业链核药公司。目前，该公司的产品管线已包括多款候选药物。 其中，研究进度最快的是靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性药物 225Ac-FL-020，目前正在美国开展 1 期临床试验。2024 年 7 月，该药还获得美国 FDA 授予快速通道资格，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。 辐联科技产品管线图片来源：Insight 数据库网页版 放射性药物也称「核药」，它们通过使用抗体、多肽或者小分子进行精确的靶向，将放射性同位素直接传递到癌细胞以达到诊断或治疗的目的。目前，放射性药物已成为药物研发领域的前沿研究方向之一。 辐联科技之外，近年来还有许多中国公司选择从海外引进放射性药物，以扩充其产品管线。根据 Insight 数据库显示，截至目前，中国公司与海外公司就放射性药物共达成了 16 项 license-in 合作，引进方包括核舟医药、华东医药、远大医药、先通医药等多家公司： 图片来源：Insight 数据库网页版 2、百奥赛图：与 SOTIO 达成多靶点抗体合作协议 7 月 16 日，SOTIO Biotech 和百奥赛图宣布达成一项研究合作和独家选择权及许可协议。 该协议将授予 SOTIO 选择权来获得利用百奥赛图专有的 RenLite® 平台产生的多种全人源双特异性抗体的许可，SOTIO 将利用这些抗体进行靶向实体瘤的下一代抗体偶联药物（ADCs）开发。协议还包括允许 SOTIO 使用百奥赛图专有 ADC 平台的一项选择权。百奥赛图将有权获得首付款、研发及商业化的里程碑付款，以及基于产品净销售额的特许权使用费。 根据协议条款，百奥赛图有权获得首付款和潜在的里程碑付款高达 3.255 亿美元，以及基于净销售额的低个位数百分比特许权使用费。SOTIO 和百奥赛图将在双特异性项目研究阶段紧密合作，SOTIO 将负责 ADC 产品的非临床和临床开发、生产及商业化。 SOTIO 公司拥有强大的 ADC 平台，与百奥赛图的抗体发现工具形成互补，有助于该公司扩充 ADC 药物管线，为实体瘤患者提供更多更优效的疗法。当前，SOTIO 的产品管线包括三个临床阶段的项目：SOT102，下一代靶向 Claudin-18.2 的抗体偶联药物；BOXR1030，一种靶向 GPC3 表达的肿瘤的代谢增强型 CAR-T 细胞疗法；SOT201，下一代靶向 PD-1 的免疫细胞因子。 百奥赛图近年来已经与多家药企达成了广泛的合作。截至 2023 年 12 月 31 日，百奥赛图已签署了 103 项药物合作开发/授权/转让协议并与包括多家 MNC 在内的企业达成了 47 个靶点项目 RenMice®平台授权开发合作；多个临床阶段抗体分子也达成了对外授权合作。 该公司致力于成为全球新药发源地, 基于底层基因编辑技术，自主研发了 RenMice®（RenMab®、RenLite®、RenNano®、RenTCR-mimic™）平台，用于全人治疗性单克隆抗体、双/多特异性抗体、双抗 ADC、纳米抗体和类 TCR 抗体的发现，且正在对 1000 多个潜在可成药的靶点进行规模化药物开发（「千鼠万抗™」计划），已建立起 40 多万条全人抗体序列库，用于全球合作。    多说一点 诺华制药：2024 Q2 财报出炉（点击文章名即可跳转） 外企财报季已经开启。本周，诺华公布了 Q2 及上半年业绩情况，Insight 对此进行了追踪，详情可点击以上链接，查看相应报道。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！