A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Phase 2a Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Early Proof of Concept of TAK-018 for the Prevention of Postoperative Crohn's Disease Recurrence

The main aim is to see if TAK-018 reduces the recurrence of intestinal inflammation after abdominal resection surgery in adults with Crohn's disease.
Participants will take either TAK-018 or placebo tablets by mouth, 2 times each day for up to 26 weeks after surgery. The placebo looks like TAK-018 but will not have any medicine in it.
Participants will have 6 study visits while receiving treatment. Visits 1 and 6 will be conducted at the study clinic. The others can be in the clinic or at the participant's home. Follow-up will occur 4 weeks after final treatment.

开始日期2020-08-04

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

[+1]

NCT03709628 / Completed临床1期

An Open-label, Multicenter, Pharmacokinetic Study of a FimH Blocker, EB8018, in Crohn's Disease Patients

Enterome small molecule drug EB8018 is a first-in-class FimH blocker to be studied in Crohn's disease patients. The proposed indication for EB8018, as an add-on therapy, will be the treatment of adult patients suffering from Crohn's disease.

开始日期2018-03-07

申办/合作机构

Enterome SA

NCT02998190 / Completed临床1期

A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of a Single Ascending Dose (SAD) and Multiple Ascending Dose (MAD) of a FimH Antagonist, EB8018, in Healthy Volunteers.

The purpose of this study is to determine the safety profile of single and multiple doses of EB8018 in healthy male subjects, to determine the pharmacokinetic profile of single and multiple doses of EB8018 in healthy male subjects and to assess preliminary effects of EB8018 on the healthy male gut microbiome.

开始日期2016-11-01

申办/合作机构

Enterome SA

[+1]

100 项与 Sibofimloc 相关的临床结果

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100 项与 Sibofimloc 相关的转化医学

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100 项与 Sibofimloc 相关的专利（医药）

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项与 Sibofimloc 相关的文献（医药）

2022-05-01·Journal of gastroenterology and hepatology3区 · 医学

Safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic study of sibofimloc, a novel FimH blocker in patients with active Crohn's disease

3区 · 医学

Article

作者: Reinisch, Walter ; Primas, Christian ; Schreiber, Stefan ; Bonny, Christophe ; Buisson, Anthony ; Paillarse, Jean‐Michel ; Chevalier, Grégoire ; Desreumaux, Pierre ; Hébuterne, Xavier

Abstract:

Background and Aim:

Expression of FimH adhesin by invasive Escherichia coli in the gastrointestinal tract of patients with Crohn's disease (CD) facilitates binding to epithelial glycoproteins and release of pro‐inflammatory cytokines. Sibofimloc is a first‐in‐class FimH blocker that showed little systemic absorption in healthy volunteers. The current study evaluated systemic absorption, safety, and effect on inflammatory biomarkers of sibofimloc in patients with CD.

Methods:

This was an open‐label, multicenter phase 1b study in adults with active CD. In part 1, two patients received a single oral dose of 3000‐mg sibofimloc followed by 1500 mg b.i.d. for 13 days. In part 2, six patients received 1500‐mg sibofimloc b.i.d. for 13 days. Blood was drawn for pharmacokinetic and biomarker analysis, and stool was collected for biomarker and microbiome analysis.

Results:

Eight patients with active ileal or ileocolonic CD were enrolled into the study. Systemic sibofimloc exposure was low. Sibofimloc was well tolerated with only grade 1–2 events observed. Several pro‐inflammatory biomarkers, including IL‐1β, IL‐6, IL‐8, TNF‐α, IFN‐γ, and calprotectin, were decreased in stool by end of study.

Conclusions:

This first study of the novel FimH blocker, sibofimloc, in patients with active CD demonstrated minimal systemic exposure with good tolerance, while decreasing several inflammatory biomarkers.EudraCT number: 2017‐003279‐70.

2021-12-01·Microbiome1区 · 生物学

Blockage of bacterial FimH prevents mucosal inflammation associated with Crohn’s disease

1区 · 生物学

ArticleOA

作者: Maresca, Marc ; Barnich, Nicolas ; Laveissière, Arnaud ; Di Pasquale, Eric ; Sokol, Harry ; Strozzi, Francesco ; Nicoletti, Cendrine ; Sivignon, Adeline ; Cervino, Alessandra ; Chevalier, Grégoire ; Simpson, Kenneth William ; Plassais, Jonathan ; Martinez-Medina, Margarita ; Bonny, Christophe ; Desachy, Guillaume ; Yajnik, Vijay ; Morra, Rachel

Abstract:

Background:

An Escherichia coli (E. coli) pathotype with invasive properties, first reported by Darfeuille-Michaud and termed adherent-invasive E. coli (AIEC), was shown to be prevalent in up to half the individuals with Crohn’s Disease (CD), suggesting that these bacteria could be involved in the pathophysiology of CD. Among the genes related to AIEC pathogenicity, fim has the potential to generate an inflammatory reaction from the intestinal epithelial cells and macrophages, as it interacts with TLR4, inducing the production of inflammatory cytokines independently of LPS. Therefore, targeting the bacterial adhesion of FimH-expressing bacteria seems a promising therapeutic approach, consisting of disarming bacteria without killing them, representing a selective strategy to suppress a potentially critical trigger of intestinal inflammation, without disturbing the intestinal microbiota.

Results:

We analyzed the metagenomic composition of the gut microbiome of 358 patients with CD from two different cohorts and characterized the presence of FimH-expressing bacteria. To assess the pathogenic role of FimH, we used human intestinal explants and tested a specific FimH blocker to prevent bacterial adhesion and associated inflammation. We observed a significant and disease activity-dependent enrichment of Enterobacteriaceae in the gut microbiome of patients with CD. Bacterial FimH expression was functionally confirmed in ileal biopsies from 65% of the patients with CD. Using human intestinal explants, we further show that FimH is essential for adhesion and to trigger inflammation. Finally, a specific FimH-blocker, TAK-018, inhibits bacterial adhesion to the intestinal epithelium and prevents inflammation, thus preserving mucosal integrity.

Conclusions:

We propose that TAK-018, which is safe and well tolerated in humans, is a promising candidate for the treatment of CD and in particular in preventing its recurrence.

项与 Sibofimloc 相关的新闻（医药）

2023-10-31

·佰傲谷BioValley

武田为何下调71%的净利润预期？

上周，武田制药公司公布了2023财年上半年的财务业绩，报告显示，由于一系列不可控因素，导致了公司的净亏损增长，将全年净利润预测下调了高达71%。具体数据为，武田制药将2023年的净利润预测从原先的1420亿日元下调至仅为930亿日元，相当于约合9.45亿美元至6.18亿美元。此外，2023年4月至2024年3月财政年度的营业利润预测也从原先的23亿美元下调至15亿美元。今年上半年的营业利润比去年同期减少了53%。这一消息震惊了投资者和分析师，引发了对武田未来前景的担忧。两款关键药物临床失败武田面临的最突出问题是两款关键药物的临床失败。Alofisel，一种扩增的异体（或供体来源）脂肪间充质干细胞（eASC）分散液，用于治疗非活动性或轻度活动性腔隙性克罗恩病（CD）成年患者的复杂性克罗恩氏肛周瘘（CPF）。这是首个在欧盟获得集中上市许可的异体干细胞疗法，也是首个在日本获得批准的扩增人异体脂肪间充质干细胞疗法。然而在10月17日，武田制药宣布评估Alofisel治疗复杂性克罗恩氏肛周瘘（CPF）的疗效和安全性的3期ADMIRE-CD II研究未达到24周时临床缓解的主要终点。darvadstrocel的安全性与之前的研究结果一致，没有发现新的安全信号。这是武田在过去六个月中的第二个克罗恩病失败案例。今年5月，武田结束了2018年与法国生物技术公司Enterome SA的合作，开发治疗克罗恩病的小分子药物sibofimloc。另一款药物Exkivity，也对武田的财务状况产生了负面影响。Exkivity是一种用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌的口服疗法，曾在2021年获得FDA的加速批准上市。然而，今年7月，武田宣布Exkivity一线治疗EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的III期临床研究因无效而终止。该研究的终止是因为未能达到主要终点，不符合FDA的加速审批的验证性数据要求，也不符合其他国家授予的有条件营销批准要求。武田不得不在全球范围内发起自愿撤回，这对公司的财务状况带来了严重的负面冲击。实际上，武田制药公司还有一款产品——登革热疫苗Qdenga，也经历了与Alofisel类似的命运。尽管这一疫苗已在欧洲和其他国家获得了批准，但在今年7月，武田制药决定自愿撤回了其在美国的申请。这一决定是在与FDA就额外数据收集进行讨论后做出的。除了药物临床失败，武田还受到了汇率波动和税收等因素的影响。这些因素进一步加重了公司的财务困境，导致净利润的大幅下调。小结尽管面临巨大的挑战，武田制药对未来增长仍然持有希望。武田将业绩的增长寄托在Entyvio这款药物上，这是一种用于治疗溃疡性结肠炎的生物制剂。此药物已获得FDA的批准，并计划扩大适应症以包括克罗恩病。此外，预计该药物将在2023年和2024年用于牛皮癣和牛皮癣性关节炎的第三期试验，为武田带来新的增长机会。武田制药的CEO Christophe Weber在最近的电话会议上向投资者保证，他预计在2024年或2025年公司将恢复增长。参考资料：1.https://mp.weixin.qq.com/s/JLOku21XqKe2pPOSWefnZQ本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ···

财报加速审批疫苗临床3期

2023-10-19

·FiercePharma

Takeda’s stem cell treatment Alofisel flunks phase 3 trial in Crohn's complication

Takeda said it will “assess the financial impacts of the study results," after Alofisel came up short in a phase 3 trial. After trimming an early-stage Crohn’s disease candidate from its pipeline this year, Takeda is dealing with the failure of another of its therapies in a related indication. Alofisel (daradstrocel), a stem cell therapy designed to treat one of the most debilitating complications of Crohn’s—complex perianal fistulas (CPF)—has come up short in a phase 3 trial. In the 569-patient ADMIRE-CD II study, Alofisel did not meet its primary endpoint of combined remission at 24 weeks. Takeda did not report the full data, saving the reveal for a future medical meeting or a peer-reviewed journal, the Japan-based company said. “While we are disappointed with this outcome, we recognize that medical research for difficult-to-treat conditions such as complex CPF remains challenging,” Chinwe Ukomadu, Takeda’s head of the GI & inflammation therapeutic area unit, said in a release. “We believe there are valuable lessons to learn from ADMIRE-CD II.” Takeda did not reveal its plan for Alofisel as it continues to “assess the financial impacts of the study results, including impairment loss for intangible assets,” the company said. Any potential revisions to the company's forecast for the fiscal year will be announced during its second-quarter earnings call on Oct. 26. Around 1 in 3 Crohn's patients develop a fistula, or a narrow tunnel that connects an organ to another part of the body. For patients with CPF, the fistulas form near the anus. Alofisel is approved in the U.K. and the European Union for patients with CPF who haven’t responded to previous therapy. The nods were based on results from the 212-patient ADMIRE-CD study, which showed remission rates of 51.5% for treated patients versus 35.6% for the control group after 24 weeks. Alofisel also was endorsed in Takeda's’ home country, supported by positive data from the Darvadstrocel-3002 trial, which was conducted in Japan. Earlier this year, Takeda grounded Crohn's prospect sibofimloc, an FimH blocker, which was previously set for a phase 2 trial before it was terminated because of a lack of enrollees.

临床3期细胞疗法临床结果临床2期上市批准

2023-07-22

·药渡Daily

微生物组疗法接连获批上市，能否成为新药研发的下一座”金矿“？

人体是数以万计的微生物的家园。所谓微生物组是众多微生物及其基因和代谢物的复杂集合体，它们定殖在消化道、皮肤、口腔、泌尿生殖系统。而微生物组疗法则是将微生物作为活性物质用于治疗或预防疾病的一种新兴疗法。过去，制药企业一直未能开发出用于调节患者微生物组的疗法；但近期，微生物组疗法已迎来了转机：2022年11月，辉凌制药的REBYOTA获得美国FDA批准上市。2022年11月，BiomeBank Bioscience公司的BIOMICTRA获得澳大利亚医疗用品管理局（TGA）批准上市。2023年4月，Seres Therapeutics公司的Vowst（SER-109）获批上市，这也是FDA批准上市的首款口服微生物组疗法。以上三款药物均用于治疗复发性艰难梭菌感染。作为新兴疗法，微生物组疗法是否能成为新药研发的下一座“金矿”？答案是肯定的。微生物与健康，是一个宏达、且远未被了解的生物学领域。新疗法的获批上市也表明部分地区的监管机构对这一新兴疗法的处理方式已非常成熟。目前来看，新上市的第一代微生物组疗法仅切入了一个相对较小的目标市场（即复发性艰难梭菌感染），然而，微生物组疗法的涉及领域正在迎来范式的转变，自身免疫、肿瘤甚至是神经系统疾病，均有可能成为微生物组疗法的下一个突破点，一旦成功，未来将不可估量。初识微生物组疗法微生物组疗法，又被成为活体菌药物（live biotherapeutic products, LBPs），根据制造方法的不同，目前活体菌药物主要分为四大类：粪菌移植、单菌株药物、工程菌株以及小分子微生态调节剂。01粪菌移植粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT），是指将健康人群粪便中的微生物菌群移植到患者胃肠道内，通过重建新的肠道菌群以实现治愈疾病的疗法。目前已获批上市的3款微生物组疗法均是基于FMT开发的，此外，全球多家公司正在布局FMT新药。FMT疗法研发情况（列举）资料来源：《中国生命科学》2023年3月第3期，作者整理02单菌株药物单菌株药物，包括单菌株或者混合株药物单菌药物，也有开发少数复合菌的项目。目前的单菌疗法中有少数品种是食品益生菌菌株（例如，罗伊斯乳杆菌、动物双歧杆菌等）按药物标准进行再研发，但更多的品种是采用未有人体使用历史的新菌株（例如，脆弱拟杆菌、鹑鸡肠球菌、克里斯滕森菌等）。据统计，单菌疗法占活体生物新药研发总数的一半左右。目前，已有3款单菌株药物进入临床3期研究阶段：Infant Bacterial Therapeutics公司的IBP-9414（一种罗伊氏乳杆菌）用于治疗婴儿溃疡性结肠炎；Probi公司的LP299V（一种乳酸菌）用于治疗移植物抗宿主病；Ox Thera公司的Oxabact（一种草酸盐还原菌）用于治疗原发性高草尿酸症。03工程菌株药物工程菌株是指用基因工程方法，使外源基因获得高效表达的菌株。工程菌是采用现代生物工程技术加工出来的新型微生物，具有多功能、高效和适应性强等特点。相较于FMT和单菌株疗法，工程菌药物研发起步略晚，大部分药物处于临床早期阶段。其中，具有代表性的有 Advaxis公司的ADXS-503（一种减毒单核细胞增多性李斯特菌），联合帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌，目前处于临床II期阶段，I/II期试验结果显示，ADXS-503可让患者产生可观的应答率和疾病控制率，且患者的临床获益具有持续性：14名既往使用过帕博利珠单抗的患者，联合使用ADXS-503后，客观缓解率达14%，疾病控制率达36%；在另一研究中，将ADXS-503用于未接受过全身治疗、PD-L1≥50%且EGFR/ALK阴性患者，结果显示在3名接受联合治疗的新诊断的非小细胞患者中，疾病控制率为67%，两名患者疾病稳定分别达332天和94天。ADXS-503临床数据资料来源：Advaxis Corporate Presentation，202204小分子微生态调节剂小分子微生态调节剂（small molecule microbiome modulator, SMMM）是指能选择性地促进宿主肠道内的有益细菌生长繁殖的物质，通过促进有益菌的繁殖，抑制有害细菌的生长，达到调整肠道菌群，从而促进机体健康。该领域的代表公司有 Second Genome、Enterome等。Second Genome公司的SGM-1019用于治疗非酒精性脂肪性肝炎，目前处于临床II期；Enterome公司的EB8018用于治疗炎症性肠病，处于临床II期阶段。微生物组疗法的新机遇从单一疾病向多疾病领域延伸据作者不完全统计，全球进入临床阶段的微生物组药物有103个，其中：影响肠道的自身免疫类疾病是目前最常见的适应症，占全部微生物疗法研发管线的35%，其中炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）是主要的目标疾病。复发性艰难梭菌感染是目前微生物组临床研发中最大的单一疾病领域，占比达12%。肿瘤或将成为微生物组疗法的下一个研发重点，目前占研发管线总量的20%。PD-1等免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点恢复或增强机体的抗肿瘤免疫，但存在某些免疫检查点抑制剂应答率偏低、继发性耐药等不良反应。相关研究表现，肠道微生物组会影响免疫检查点抑制剂的疗效，因此，微生物组疗法联合免疫检查点抑制剂，成为目前LBP药物开发的热点之一。微生物组疗法在研管线情况资料来源：IQVIA，作者整理微生物组疗法联合免疫检查点抑制剂研发情况资料来源：广东省活体生物药工程技术研究中心此外，越来越多研究显示肠道菌群与神经系统疾病的产生存在相关关系，脑-肠轴是一个双向交流路径，通过此路径，细菌代谢物可以进入脑，影响神经发育或产生神经炎症，这些代谢物被认为与神经退行性疾病有关，例如阿尔茨海默病，帕金森病，自闭症等。综上所述，粪菌移植仅仅是第一代微生物组疗法，未来伴随着微生物组在疾病病理中的作用机制证据不断增加，微生物组疗法将有望在肿瘤、自身免疫、代谢类疾病甚至是神经系统再下一城。微生物组疗法的挑战研发失败、监管仍处于探索阶段作为新兴事物，微生物组疗法充满机遇，但同时也伴随着风险和挑战。由于大多数复杂疾病的发病机制与微生物间的因果关系尚未明确，不少企业因为临床研究效果欠佳而选择终止某些药品的临床研究或直接关停微生物组管线，例如，由于反应率过低，Seres Therapeutics公司中断了SER-401研发，Vedanta停止其VE800药物临床试验。因此，对于试图布局微生物组疗法的企业来说，仍需开展大量的基础研究，明确在疾病发生和进展中，起到关键性作用的某种或某类菌群。其次是监管方面的问题。2016年，FDA发布了《活体生物药的早期临床试验：化学､制造和控制信息》，这是首个关于LBP药物研发指南，FDA对于LBP药物的监管体系已较为成熟。然而，不同地区的监管环境存在差异化，例如，欧盟没有制定欧洲通用的“微生物组疗法”明确法规，而是交由各成员国自己来决定。国内而言，目前对于LBP药物的监管尚处于探索阶段，中华医学会仅在肠道菌群捐献者管理、治疗质量管理、减少不良事件以及促进标准化方面达成了专家共识。未来一段时期内，随着国内新LBP药物的陆续上市申报，国内LBP药物的研发、技术审评和监管也将逐步积累更多经验。微生物组疗法为疾病治疗开辟了一个新天地。大量正处于临床后期的LBP药物正在不断推进，未来几年，微生物组疗法市场将逐渐发展成熟，谁又能在这新生的、不断发展的市场中领航，我们拭目以待。参考资料《国际活体生物药临床开发进展（2019-2021年）》，广东省活体生物药工程技术研究中心《内有乾坤：微生物组疗法的不断发展》，IQVIA，2023年《活体菌药物产业化》，《中国生命科学》2023年3月第3期Advaxis Corporate Presentation，2022药物临床试验登记与信息公示平台，ClinicalTrials.gov，公司官网END👇关注药渡数据媒体矩阵

微生物疗法临床3期上市批准

100 项与 Sibofimloc 相关的药物交易

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外链

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
克罗恩病	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-08-04
克罗恩病	临床2期	奥地利	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-08-04
克罗恩病	临床2期	法国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-08-04
克罗恩病	临床2期	德国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-08-04
克罗恩病	临床2期	英国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-08-04

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03943446 (CTgov)	临床2期	克罗恩病	34	TAK-018 Placebo (Placebo)	鏇鬱醖壓齋獵糧齋構壓(網淵夢廠鬱廠積觸衊艱) = 鬱膚選齋壓鹹構鹹鬱簾夢選鹹襯憲鑰鑰簾選膚 (壓廠遞製獵簾範夢蓋獵, 願鹽鏇艱夢鹹襯襯膚廠 ~ 網鑰積鏇鹽蓋選願遞願) 更多	-	2023-09-07
				TAK-018 (TAK-018 0.30 g Low Dose)	鏇鬱醖壓齋獵糧齋構壓(網淵夢廠鬱廠積觸衊艱) = 築鬱膚獵淵糧簾窪夢選夢選鹹襯憲鑰鑰簾選膚 (壓廠遞製獵簾範夢蓋獵, 餘齋願糧壓顧築構簾膚 ~ 鬱觸淵網繭築醖襯鏇觸) 更多