更新于：2024-11-09
DYNE-251
更新于：2024-11-09
概要
基本信息
非在研机构- |
最高研发阶段临床1/2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、罕见儿科疾病 (美国) |
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关联
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项与 DYNE-251 相关的临床试验A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Ascending Dose Study Assessing Safety, Tolerability, Pharmacodynamics, Efficacy, and Pharmacokinetics of DYNE-251 Administered to Participants With Duchenne Muscular Dystrophy Amenable to Exon 51 Skipping
The primary purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, and dystrophin protein levels in muscle tissue following multiple intravenous (IV) doses of DYNE-251 in participants with Duchenne muscular dystrophy (DMD) amenable to exon 51 skipping.
The study consists of 3 periods: a multiple-ascending dose (MAD) / placebo-controlled period (24 weeks), an open-label period (24 weeks) and a long-term extension (LTE) period (192 weeks).
The study consists of 3 periods: a multiple-ascending dose (MAD) / placebo-controlled period (24 weeks), an open-label period (24 weeks) and a long-term extension (LTE) period (192 weeks).
开始日期2022-08-12 |
申办/合作机构 |
100 项与 DYNE-251 相关的临床结果
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100 项与 DYNE-251 相关的转化医学
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100 项与 DYNE-251 相关的专利（医药）
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项与 DYNE-251 相关的新闻（医药）2024-10-09
- Presentations Will Feature Recent Clinical Data From DYNE-251 and DYNE-101 as Well as Preclinical Data in FSHD and Pompe Disease - WALTHAM, Mass., Oct. 09, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Dyne Therapeutics, Inc. (Nasdaq: DYN), a clinical-stage muscle disease company focused on advancing innovative life-transforming therapeutics for people living with genetically driven diseases, today announced that previously reported clinical and preclinical data across its pipeline will be featured in poster presentations at the 29th Annual Congress of the World Muscle Society, held virtually and in Prague, Czech Republic, October 8-12, 2024. The presentations highlight the promise of the FORCE™ platform to deliver targeted therapeutics to address neuromuscular diseases. “The full breadth and versatility of our FORCE platform is on display at this year’s World Muscle Society Congress, with presentations covering both of our co-lead clinical programs in DM1 and DMD, along with preclinical work in FSHD and Pompe disease,” said John Cox, president and chief executive officer of Dyne. “We’ve observed targeted delivery with the FORCE platform showing broad distribution to key tissues like skeletal, cardiac, smooth muscle and the CNS – which has the potential to transform the lives of individuals living with these diseases.” Poster Highlights The Phase 1/2 DELIVER trial evaluating DYNE-251 in males with Duchenne muscular dystrophy (DMD) mutations amenable to exon 51 skipping includes 6-month biomarker and functional data from patients enrolled in the 20 mg/kg (approximate PMO dose) cohort and 12-month functional data from the 10 mg/kg cohort. DYNE-251 demonstrated dose dependent exon skipping and dystrophin expression and improvement in multiple functional endpoints in both cohorts. Patients treated with 20 mg/kg of DYNE-251 Q4W had a mean absolute dystrophin expression of 3.7% of normal (unadjusted for muscle content) and when adjusting for muscle content, it reached 8.7%. Importantly, treatment with DYNE-251 resulted in meaningful improvements in Stride Velocity 95th Centile (SV95C), a digital objective outcome measure of ambulatory performance in a patient’s normal daily environment. The change from baseline in SV95C met the published minimal clinically important difference as defined by the European Medicines Agency (0.1 m/sec) at 6 months for both the 10 and 20 mg/kg cohorts (approximately 0.2 m/sec change from baseline for both cohorts).The Phase 1/2 ACHIEVE trial evaluating DYNE-101 in adult participants with myotonic dystrophy type 1 (DM1) includes 12-month data from the 1.8 mg/kg Q4W (approximate ASO dose) cohort, 6-month data from the 3.4 mg/kg Q4W cohort, and 3-month data from the 5.4 mg/kg Q8W cohort. DYNE-101 demonstrated robust muscle delivery and dose-dependent, consistent splicing correction while also showing improvement in myotonia, muscle strength, and timed function tests and in the Myotonic Dystrophy Type 1 Activity and Participation Scale (DM1-ACTIVc) and the Myotonic Dystrophy Health Index (MDHI) patient reported outcomes. Patients in the 5.4 mg/kg Q8W cohort had a 27% mean splicing correction from baseline across a broad, 22-gene panel at 3 months, with all participants demonstrating splicing correction.Both DYNE-251 and DYNE-101 have demonstrated favorable safety profiles. 1 2Preclinical data for DYNE-302 in facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD), demonstrated robust and durable DUX4 suppression and functional benefit in an innovative hTfR1/iFLExD mouse model developed by Dyne. In hTfR1/iFLExD mice, a single intravenous dose of DYNE-302 resulted in dose-dependent and robust reduction of the DUX4 transcriptome (D4T) that lasted up to three months, with benefit on muscle structure and function.Preclinical data in a Pompe disease model demonstrated the potential of the FORCE platform to deliver enzyme replacement therapy to cardiac and skeletal muscle and the central nervous system (CNS), potentially expanding the modularity of the platform beyond oligonucleotides. Presentation Information Title: Initial Data from the DELIVER Trial of DYNE-251 in Males with DMD Mutations Amenable to Exon 51 SkippingDate/Time: October 9, 2024, 2:30 p.m. CEST/8:30 a.m. ETPresenter: Liesbeth De Waele, M.D., Ph.D., Pediatric Neurologist at University Hospital Leuven, Belgium Title: Initial Data from the ACHIEVE Trial of DYNE-101 in Adults with Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1)Date/Time: October 9, 2024, 2:30 p.m. CEST/8:30 a.m. ETPresenter: Joost Kools, M.D., Neuromuscular Department at Radboud University Medical Center, Netherlands Title: The FORCE™ Platform Achieves Robust and Durable DUX4 Suppression and Improves Muscle Function in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy Mouse ModelDate/Time: October 9, 2024, 5:15 p.m. CEST/11:15 a.m. ETPresenter: Tyler Picariello, Ph.D., Director, Neuromuscular Research, Dyne Therapeutics Title: The FORCE™ Platform Enables Tfr1-mediated Delivery of Enzyme Replacement Therapy to Muscle and Central Nervous System, Resolving Pompe Pathology in MiceDate/Time: October 11, 2024, 3:45 p.m. CEST/ 9:45 a.m. ETPresenter: Tyler Picariello, Ph.D., Director, Neuromuscular Research, Dyne Therapeutics The presentations will be available in the Scientific Publications & Presentations section of Dyne’s website following the session. Additionally, a symposium titled “Potential of the FORCE™ Platform to Address Unmet Needs in Rare Neuromuscular Diseases” will be held on October 10 at 8:15 a.m. CEST/ 2:15 a.m. ET. About the FORCE™ Platform The proprietary FORCE™ platform drives Dyne’s efforts to develop targeted, modern oligonucleotide innovative therapeutics with the potential to be life-transforming for patients with serious muscle diseases. Dyne designed the FORCE platform using its deep knowledge of muscle biology and oligonucleotide therapeutics to overcome the current limitations in delivery to muscle tissue with the goal of stopping or reversing disease progression. The FORCE platform leverages the importance of transferrin receptor 1 (TfR1) in muscle biology as the foundation for its novel approach. TfR1, which is highly expressed on the surface of muscle cells, is required for iron transport into muscle cells. Dyne links therapeutic payloads to its TfR1-binding fragment antibody (Fab) to develop targeted therapeutics for muscle diseases. About Dyne Therapeutics Dyne Therapeutics is a clinical-stage muscle disease company focused on advancing innovative life-transforming therapeutics for people living with genetically driven diseases. With its proprietary FORCE™ platform, Dyne is developing modern oligonucleotide therapeutics that are designed to overcome limitations in delivery to muscle tissue. Dyne has a broad pipeline for serious muscle diseases, including clinical programs for myotonic dystrophy type 1 (DM1) and Duchenne muscular dystrophy (DMD) and preclinical programs for facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD). For more information, please visit https://www.dyne-tx.com/, and follow us on X, LinkedIn and Facebook. Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements that involve substantial risks and uncertainties. All statements, other than statements of historical facts, contained in this press release, including statements regarding Dyne’s strategy, future operations, prospects and plans, objectives of management, the potential of the FORCE platform, the potential of DYNE-101, DYNE-251 and DYNE-302, expectations regarding the timing and outcome of interactions with global regulatory authorities, and plans to provide future updates on pipeline programs, constitute forward-looking statements within the meaning of The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. The words “anticipate,” “believe,” “continue,” “could,” “estimate,” “expect,” “intend,” “may,” “might,” “objective,” “ongoing,” “plan,” “predict,” “project,” “potential,” “should,” or “would,” or the negative of these terms, or other comparable terminology are intended to identify forward-looking statements, although not all forward-looking statements contain these identifying words. Dyne may not actually achieve the plans, intentions or expectations disclosed in these forward-looking statements, and you should not place undue reliance on these forward-looking statements. Actual results or events could differ materially from the plans, intentions and expectations disclosed in these forward-looking statements as a result of various important factors, including: uncertainties inherent in the identification and development of product candidates, including the initiation and completion of preclinical studies and clinical trials; uncertainties as to the availability and timing of results from preclinical studies and clinical trials; the timing of and Dyne’s ability to enroll patients in clinical trials; whether results from preclinical studies and initial data from early clinical trials will be predictive of the final results of the clinical trials or future trials; uncertainties as to the FDA’s and other regulatory authorities’ interpretation of the data from Dyne's clinical trials and acceptance of Dyne's clinical programs and the regulatory approval process; whether Dyne’s cash resources will be sufficient to fund its foreseeable and unforeseeable operating expenses and capital expenditure requirements; as well as the risks and uncertainties identified in Dyne’s filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company’s most recent Form 10-Q and in subsequent filings Dyne may make with the SEC. In addition, the forward-looking statements included in this press release represent Dyne’s views as of the date of this press release. Dyne anticipates that subsequent events and developments will cause its views to change. However, while Dyne may elect to update these forward-looking statements at some point in the future, it specifically disclaims any obligation to do so. These forward-looking statements should not be relied upon as representing Dyne’s views as of any date subsequent to the date of this press release. Safety data as of August 21, 2024Safety data as of August 20, 2024 Contacts: InvestorsAmy Reillyareilly@dyne-tx.com 857-341-1203 MediaStacy Nartkersnartker@dyne-tx.com 781-317-1938
临床结果临床研究寡核苷酸
2024-09-12
·药渡
来源：药渡
撰文：哥哈骎 编辑：维他命
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抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)
基于寡核苷酸的基因疗法因其在调控基因表达方面的独特优势，在过去几年中如火如荼地发展。寡核苷酸是长度在20到60个单位之间的短DNA或RNA寡聚体，可以以单链（ss）或双链（ds）寡聚体的形式自然存在。寡核苷酸药物的引入拓宽了疾病治疗的手段和边界，为许多疾病的治疗带来了新的希望。
然而，未修饰的寡核苷酸由于其高分子量、高亲水性和负电荷，以及体内稳定性低和非特异性积累问题，导致很难穿过细胞膜和血脑屏障。目前，主要批准的寡核苷酸药物递送系统是LNP递送系统和GalNAc递送系统，但两者都不能在肝外进行药物靶向递送。几十年来，将寡核苷酸递送至细胞一直是研究人员孜孜以求的目标。配体偶联、细胞穿透肽，纳米颗粒和外泌体都曾经是人们尝试的手段。
将寡核苷酸递送至肝外组织的一种新兴策略是将它们与单克隆抗体连接，以形成抗体-寡核苷酸偶联物（antibody–oligonucleotide conjugates, AOC）。AOC已经逐渐展现出了取代纳米颗粒作为递送寡核苷酸药物载体的趋势。虽然纳米粒子具有携带多个siRNA的能力，但依然面临巨大的工程挑战。AOC则借助着ADC的发展东风抟扶摇而上，成为新一代寡核苷酸药物递送机制。抗体已被证明是理想的递送剂，因为它们具有高特异性、长半衰期和低免疫原性。
ADC领域在过去十年中发展迅速，使人们对靶标选择、释放机制、有效载荷效力以及每个组分在整体活性概况中的作用有了更好的理解。随着越来越多的临床数据可用，人们对ADC的剂量水平和毒性管理有了更好的理解，从而提高了临床成功率。
AOC通常有三个部分组成：靶向靶点的单抗、寡核苷酸药物载荷，以及连接两者的接头（可裂解或不可裂解）。所以从大的领域来划分，AOC仍然隶属于ADC，只是其载荷不是传统意义上的小分子药物，而是寡核苷酸类分子。反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）药物均可通过不同的机制消耗mRNA靶标。
siRNA和ASO的使用在过去十年中经历了高速的发展。抗体具有更长的半衰期、在细胞内选择性递送治疗药物的能力以及靶向特性，使其成为寡核苷酸靶向递送的理想合作伙伴。由于非选择性有效载荷，ADC具有全身毒性，但寡核苷酸的选择性可以凸显偶联物仅影响靶疾病细胞的能力。抗体-寡核苷酸偶联物将siRNA或ASO的高精度与抗体的递送率相结合，从而协同发挥了两种技术的优势。
AOC最初作为诊断工具得到应用，但最近逐渐发展为许多疾病的靶向治疗方法。随着寡核苷酸领域的成熟和选择性组织递送成为临床应用的重要挑战，AOC转变为潜在的单药疗法。在过去十年中，ADC和寡核苷酸领域在化学、偶联和分析方面都实现了明显的进步。
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AOC代表：DYNE-101
DYNE-101是Dyne Therapeutics针对1型强直性肌营养不良（DM1）的寡核苷酸AOC，目前处于全球I/II期ACHIEVE临床试验。
DM1是一种罕见的进行性遗传疾病，会影响骨骼肌、心脏和平滑肌。它是一种单基因、常染色体显性遗传病。CTG重复序列的扩增导致有毒RNA在细胞核中聚集，形成核病灶并改变对正常细胞功能至关重要的多种蛋白质的剪接。这种改变的剪接或剪接病会导致广泛的症状。DM1患者通常会出现肌强直和主要肌肉群进行性无力，这会影响活动能力、呼吸、心脏功能、言语、消化和视力以及认知。据估计，DM1在美国影响超过40000人，在欧洲影响超过74000人，但目前还没有批准的疾病改善疗法。
图1. DYNE-101结构示意图，来源：Dyne
Therapeutics
DYNE-101是寡核苷酸为载荷的AOC候选药，由反义寡核苷酸（ASO）与抗体片段（Fab）偶联组成，抗体部分经过工程设计可以与在肌肉细胞上高度表达的转铁蛋白受体1（TfR1）结合，从而能够定向将载荷递送至骨骼肌、心脏肌和平滑肌（图1）。与单克隆抗体（mAb）相比，Fab具有显著的肌肉递送优势，包括增强组织渗透性、提高耐受性和降低免疫系统激活风险。DYNE-101可以实现靶向肌肉组织的递送，减少细胞核中的有毒DMPK RNA，释放剪接蛋白，允许正常的mRNA加工和正常蛋白质的翻译，并可能阻止或逆转疾病进展。DYNE-101已被FDA授予孤儿药资格。
在DYNE-101的I/II期ACHIEVE试验中，DYNE-101使用3个月时在5.4 mg/kg队列中的所有患者中显示出剂量依赖性的27%的平均剪接矫正。DYNE-101在肌强直、肌肉力量和定时功能测试中均有所改善。Dyne打算使用剪接校正来替代生物标志物，以加速DM1适应症在美国的批准。Dyne目前最大的竞争对手是Avidity Biosciences，后者的ADC候选药delpacibart etedesiran已经处于DM1的III期。
Dyne管线内还有另一款载荷为寡核苷酸的AOC候选药DYNE-251，针对杜氏肌营养不良症（DMD），处于I/II期DELIVER研究。接受DYNE-251治疗的患者的抗肌萎缩蛋白表达水平高于获批的Sarepta Therapeutics的DMD药物Exondys 51（eteplirsen）。然而，这些数据仅来自六名患者。Avidity同样拥有一款DMD的ADC药物AOC 1044，其I/II期研究EXPLORE44试验可能会在今年晚些时间读数。
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AOC未来展望
AOC领域最初是一种诊断工具，但在过去10年中已成为一种新型治疗方式。该领域还处于起步阶段，需要更多的临床前以及临床研究。AOC的主要挑战包括分析表征、靶点和疾病选择、运输和体内稳定性。随着更多工具的出现，我们对AOC的知识和机理理解也将不断发展。以DYNE-101为代表的AOC临床研究已经证明了这一疗法潜在的有效性和安全性。
随着ASO和siRNA领域的进步，AOC的格局将在未来十年内迅速变化。新的寡核苷酸载荷将具有更高的稳定性和膜通透性，溶酶体逃逸将成为AOC可以利用的工具。接头技术的不断进步也将为AOC的精准靶向性提供有利支持。除此之外，仪器和分析方法的开发将有利于测量代谢物、PK和AOC表征。这些进步将对下一代AOC产生重大影响。
个性化疗法开发也将成为AOC未来的发展方向之一，其寡核苷酸序列可以针对一个组织中的特定遗传缺陷进行定制，癌症活检可能产生个性化的siRNA混合物，蛋白质可以被选择性抑制。AOC可能成为精准医疗的重要武器库，这些都证明AOC未来10年的发展值得期待。
参考文献：
1. Mullard, A. Antibody–oligonucleotide conjugates enter the clinic. Nature. 2022. 21. 6-8.
2. Dyne Therapeutics Announces New Clinical Data from ACHIEVE Trial of DYNE-101 in DM1 and DELIVER Trial of DYNE-251 in DMD Demonstrating Compelling Impact on Key Disease Biomarkers and Improvement in Multiple Functional Endpoints. Dyne Press Release. 20. 05. 2024.
3. Dugal-Tessier, J. et al. Antibody-Oligonucleotide Conjugates: A Twist to Antibody-Drug Conjugates. J. Clin. Med. 2021, 10, 838. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/jcm10040838
专栏作者
哥哈骎
南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；
拥有Lean Six Sigma黑带认证；
著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。
*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！
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寡核苷酸信使RNA抗体药物偶联物siRNA核酸药物
2024-09-08
·药明康德
▎药明康德内容团队编辑
本期看点
1. 现货型同种异体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法azer-cel在一项1b期临床试验中使3名复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者获得完全缓解（CR），CR率为33%。
2. 治疗因GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑蒙（LCA1）患者的在研基因疗法ATSN-101的早期临床试验结果积极，高剂量组患者的一项视力指标改善了100倍。
3. 治疗杜氏肌营养不良（DMD）的在研抗体偶联寡核苷酸疗法DYNE-251在一项早期临床试验中使多个队列患者的抗肌萎缩蛋白表达达到前所未有的水平，且患者的临床功能获得改善。
药明康德内容团队整理
Azer-cel：公布1b期临床试验数据
Imugene公司宣布，其现货型同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法azercabtagene zapreleucel（azer-cel）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（一种非霍奇金淋巴瘤）的1b期临床试验取得了令人鼓舞的初步结果。该研究针对的是接受自体CAR-T细胞疗法治疗后复发的DLBCL患者，所有患者在试验前均接受过4-5线治疗。截至目前，已有10名患者接受了azer-cel治疗，A队列的6名患者接受了azer-cel+清淋化疗治疗，B队列的4名患者接受了azer-cel+清淋化疗+白介素-2（IL-2）治疗。
研究结果显示，所有接受azer-cel和清淋化疗的患者都显示出可接受的安全性。此外，azer-cel+清淋化疗+IL-2的治疗在DLBCL患者中显示出了临床上有意义的疗效和持续性。在所有接受治疗的患者中，总缓解率为44%，其中3名患者达到了CR，1名患者达到了部分缓解（PR）。队列B中获得CR的两名患者已分别持续缓解超过90天和120天。目前，B队列的4名患者均仍在试验中，1名患者在等待评估。
▲Azer-cel的1b期研究结果（图片来源：参考资料[1]）
除了研究azer-cel在血液癌症中的疗效外，Imugene公司还计划将azer-cel与其新颖的onCARlytics结合，用于治疗实体肿瘤患者。
ATSN-101：公布1/2期临床试验数据
Atsena Therapeutics公司公布了其在研基因疗法ATSN-101治疗因GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑蒙患者的1/2期临床试验数据。ATSN-101是一种以腺相关病毒5（AAV5）为载体的基因治疗药物，通过视网膜下注射将功能性的人类GUCY2D基因引入光感受器。ATSN-101已获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定、再生医学先进疗法认定和孤儿药资格，用于治疗GUCY2D相关LCA1。
该研究中，15名经过确认的LCA1患者接受了单侧视网膜下注射，以确定ATSN-101的安全性和初步有效性。结果显示，在高剂量组中，暗适应全视场刺激测试（FST）的平均变化为20.3 dB，这意味着接受治疗眼睛的暗适应FST改善了100倍。这种改善在第28天时首次被观察到，并持续了12个月（p=0.012）。在最佳矫正视力（BCVA）方面也观察到轻微的改善，治疗后第12个月时高剂量组的平均改善为0.16 logMAR，或相当于视力表上的8个字母（p=0.10）。
安全性方面，所有不良事件的严重程度均为轻度（91%）或中度（9%）。没有报告与药物相关的严重不良事件，且大多数治疗伴发不良事件与手术过程相关。眼部炎症为轻度，并可通过类固醇治疗逆转。
DYNE-251：公布1/2期临床试验的新数据
Dyne Therapeutics公司公布了其进行中的1/2期试验DELIVER的最新临床数据。该试验旨在评估其在研抗体偶联寡核苷酸疗法DYNE-251在适合进行外显子51跳跃治疗的杜氏肌营养不良患者中的疗效与安全性。DYNE-251由磷酸二氨基甲酰吗啉寡核苷酸（PMO）与靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的抗体片段（Fab）偶联而成，TfR1在肌肉组织中高度表达。该疗法旨在实现靶向肌肉组织递送，促进核内外显子跳跃，从而使肌肉细胞生成截短但功能正常的抗肌萎缩蛋白，目标是停止或逆转疾病的进展。
此次公布的结果显示，在接受DYNE-251治疗后，多个队列患者的抗肌萎缩蛋白表达达到前所未有的水平，且患者的临床功能获得改善。接受20 mg/kg剂量治疗患者的平均绝对抗肌萎缩蛋白表达为正常值的3.71%（未根据肌肉含量进行调整），比接受每周一次标准治疗的临床试验中所报告的0.3%高出10倍以上。接受20 mg/kg和10 mg/kg剂量治疗的患者在多个临床功能终点均有显著改善，包括北极星步行评估（NSAA）、步速95百分位数（SV95C）、10米步行/跑步时间（10-MWR）、从地面起身的时间。在试验6个月到12个月期间，10 mg/kg组患者在所有的指标中均显示出持续改善。基于这些积极数据和与监管单位讨论的结果，Dyne正在准备启动DELIVER试验中的注册性队列。
VAX-31：公布1/2期临床试验数据
Vaxcyte公司宣布，其候选31价肺炎球菌结合疫苗VAX-31在一项针对1015名50岁及以上健康成人的1/2期临床试验中取得了积极的顶线结果。基于这一积极结果，该公司已决定将VAX-31推进至成人3期临床试验。
在这项1/2期研究中，VAX-31在所有研究剂量中均显示出良好的耐受性，并在整个六个月的评估期间展现了与获批20价肺炎球菌结合疫苗相似的安全性。VAX-31在所有研究剂量中对所有31种血清型均表现出强劲的调理吞噬作用（OPA）免疫反应。在中剂量和高剂量下，VAX-31与获批疫苗相比，针对两种疫苗共享的20种血清型，均达到或超过了OPA反应非劣效性标准。高剂量的VAX-31与获批20价疫苗相比，20种血清型中18种的平均OPA免疫反应更强，其中7种血清型的免疫反应显著高于活性对照。对于VAX-31独有的11种血清型，所有三种剂量与获批20价疫苗相比均达到了优效性标准。
JNT-517：公布1/2期临床试验的新数据
Jnana Therapeutics公司公布了其在研疗法JNT-517治疗苯丙酮尿症（PKU）成人患者的1/2期临床试验中的第二剂量组（150 mg，每日两次）的试验结果。JNT-517是一种针对苯丙氨酸（Phe）转运蛋白SLC6A19的小分子抑制剂，为潜在“first-in-class”口服疗法，适用于所有年龄段和基因型的PKU患者。
此次公布的150 mg组数据基于18名受试者，其中11人服用JNT-517，7人服用安慰剂，历时28天。结果显示，JNT-517在第14、21、28天将患者平均血液Phe水平较基线降低了60%（p<0.0001）。相比之下，之前研究的75 mg剂量组在相同时间段内的平均血液Phe水平降低了44%。患者在用药开始后7天内观察到快速的疗效，血液Phe水平显著降低，并在28天的用药期间持续维持。无论基线Phe水平或之前的PKU治疗史如何，所有参与者均表现出显著的疗效。安全性方面，JNT-517耐受性良好，无严重不良事件，无临床显著的实验室参数变化，除Phe外，未观察到血液氨基酸的临床显著变化，与75 mg剂量组和1a期健康志愿者研究的安全性一致。基于这些积极结果，该公司计划在2025年初启动关键性3期临床试验，评估JNT-517治疗PKU的效果。
BX004：公布1b/2a期临床试验的新数据
BiomX公司公布了其用于治疗铜绿假单胞菌（PsA）引起慢性肺部感染的囊性纤维化（CF）患者的固定多噬菌体组合疗法BX004的1b/2a期研究的新数据。PsA是引起CF患者肺部感染和死亡的主要因素。BX004旨在靶向和破坏PsA。
此次公布的结果显示，在研究的第一部分，接受BX004-A鸡尾酒疗法的受试者在第15天时，其痰液中的PsA菌落形成单位（CFU）/g的减少幅度较基线相比更大，而安慰剂组没有这种效果。在试验的第二部分，14%的BX004-A治疗组受试者在第10天（治疗结束）时痰液中的PsA培养结果为阴性，而安慰剂组的这一比例为0%。此外，在持续使用相同吸入抗生素且未更换或交替使用抗生素、正在接受elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）标准治疗、1秒用力呼气量（FEV1）＜70%的肺功能较差的患者亚组中，BX004-A治疗组患者的肺功能（以FEV1衡量）增加了5.66%，而安慰剂组则下降了3.23%。此外，所有接受BX004-A治疗的受试者痰液中均检测到了噬菌体，治疗过程中未发现与治疗相关的噬菌体耐药性，也没有严重的不良事件。
APTN-101：IND申请获得FDA许可
Adaptin Bio公司宣布其主打项目APTN-101的IND申请已获美国FDA批准，该公司即将推动该候选药物的“first-in-human”临床1期试验，以评估其用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）的疗效与安全性。APTN-101是该公司专有的BRiTE（大脑双特异性T细胞接合剂）疗法，设计靶向EGFRvIII分子，这是一种与侵袭性脑肿瘤相关的蛋白。在临床前研究中，APTN-101具有超过对照药物7倍的大脑分布增强的效果，并在消除恶性胶质瘤肿瘤方面表现强劲，具有成为“best-in-class”药物的潜力。
MDG1015：IND申请获得FDA许可
Medigene公司宣布，其主打项目MDG1015的IND申请已获得美国FDA的批准，可启动1期临床试验，针对晚期胃癌、卵巢癌、粘液样/圆细胞脂肪肉瘤和滑膜肉瘤患者。MDG1015是一种潜在“first-in-class”的第三代T细胞受体（TCR）工程化T细胞疗法，靶向NY-ESO-1/LAGE-1a，其TCR能够特异性识别靶点，同时具有较高的安全性和敏感性。这些TCR-T细胞通过添加专有的PD1-41BB共刺激开关蛋白（CSP）技术得到进一步增强，对表达不同水平PD-L1的肿瘤细胞均具有显著增强的抗肿瘤活性。
与第一代TCR-T疗法相比，MDG1015的生产过程更快，只需要6天就可以扩增出治疗所需的细胞。这些细胞更年轻、更健康，在治疗时需要的细胞数量可能更少。整个治疗过程从采集患者的细胞到输注治疗的时间缩短到大约20天。此外，生成的MDG1015细胞几乎都是CD8+细胞，其中大约95%的细胞都具有类似干细胞的特质，这意味着它们可以在体内存活更长时间，提供更持续的治疗效果，同时可能减少不良事件。
OpCT-001：IND申请获得FDA许可
BlueRock Therapeutics公司宣布OpCT-001的IND申请已获得美国FDA的批准。OpCT-001是一种在研诱导多能干细胞（iPSC）衍生的细胞疗法，旨在治疗原发性光感受器疾病。原发性光感受器疾病是遗传性视网膜病变的一个亚组，影响视网膜中光感受器细胞的结构和功能，导致儿童和成人视力的不可逆丧失。新闻稿指出，OpCT-001是首个针对原发性光感受器疾病进行临床测试的iPSC衍生细胞疗法。
LA-GLA：IND申请获得FDA许可
Hanmi Pharmaceutical公司宣布，其用于治疗法布里病的候选药物LA-GLA的IND申请已获得美国FDA的批准。目前，大多数法布里病患者通过使用基因重组技术开发的酶替代疗法进行治疗，患者每两周需要到医院接受长时间的静脉注射。LA-GLA是一种每月一次皮下注射的下一代长效酶替代疗法，使用更具便利性。在非临床研究中，LA-GLA在改善肾功能、血管疾病和外周神经障碍方面显示出优于现有治疗药物的效果。基于这些成果，该药物于2024年5月获得了美国FDA授予的孤儿药资格。
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参考资料（可上下滑动查看）
[1] Three Complete Responses in Azer-Cel Allogeneic CD19 CAR T Phase 1b Trial in Blood Cancer (Diffuse Large B-Cell Lymphoma). Retrieved September 6, 2024, from https://app.sharelinktechnologies.com/announcement/asx/9ec9d95529ab3adb318296ee5b344164
[2] Cartesian Therapeutics Announces First Patient Dosed in First-In-Human Phase 1 Trial of Next-Generation mRNA CAR-T Cell Therapy Descartes-15. Retrieved September 6, 2024, from https://ir.cartesiantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cartesian-therapeutics-announces-first-patient-dosed-first-human
[3] BlueRock Therapeutics announces FDA clearance of IND application for investigational iPSC-derived cell therapy OpCT-001 for the treatment of primary photoreceptor diseases. Retrieved September 6, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/03/2939564/0/en/BlueRock-Therapeutics-announces-FDA-clearance-of-IND-application-for-investigational-iPSC-derived-cell-therapy-OpCT-001-for-the-treatment-of-primary-photoreceptor-diseases.html
[4] GC녹십자-한미, ‘파브리병 치료제’ 1/2상 “美 IND 승인” . Retrieved September 6, 2024, from GC녹십자-한미, ‘파브리병 치료제’ 1/2상 “美 IND 승인”
[5] Dyne Therapeutics Announces New Clinical Data from Phase 1/2 DELIVER Trial of DYNE-251 in Duchenne Muscular Dystrophy Demonstrating Unprecedented Dystrophin Expression and Functional Improvement in Multiple Cohorts. Retrieved September 3, 2024 from https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-announces-new-clinical-data-phase-12-deliver
[6] BiomX to Present Positive Phase 1b/2a Clinical Trial Data for BX004 at the European Respiratory Society (ERS) Congress 2024. Retrieved September 3, 2024 from https://ir.biomx.com/news-events/press-releases/detail/120/biomx-to-present-positive-phase-1b2a-clinical-trial-data
[7] Vaxcyte Reports Positive Topline Data from Phase 1/2 Study of VAX-31, its 31-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Candidate, in Adults Aged 50 and Older. Retrieved September 3, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/03/2939548/0/en/Vaxcyte-Reports-Positive-Topline-Data-from-Phase-1-2-Study-of-VAX-31-its-31-Valent-Pneumococcal-Conjugate-Vaccine-Candidate-in-Adults-Aged-50-and-Older.html
[8] Jnana Therapeutics Presents New Positive Data from Phase 1/2 Study of JNT-517 in Individuals with Phenylketonuria – Results Support Planned Pivotal Study in Early 2025. Retrieved September 4, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/04/2940409/0/en/Jnana-Therapeutics-Presents-New-Positive-Data-from-Phase-1-2-Study-of-JNT-517-in-Individuals-with-Phenylketonuria-Results-Support-Planned-Pivotal-Study-in-Early-2025.html
[9] 7 Hills Pharma Safely Doses First Patient in Phase 1b/2a Clinical Trial Testing Alintegimod Against aPD-1-resistant Solid Tumors. Retrieved September 3, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/03/2940018/0/en/7-Hills-Pharma-Safely-Doses-First-Patient-in-Phase-1b-2a-Clinical-Trial-Testing-Alintegimod-Against-aPD-1-resistant-Solid-Tumors.html
[10] Allyx Therapeutics Announces First Parkinson’s Disease Patient Treated with ALX-001. Retrieved September 3, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/04/2940463/0/en/Allyx-Therapeutics-Announces-First-Parkinson-s-Disease-Patient-Treated-with-ALX-001.html#:~:text=NEW%20HAVEN%2C%20Conn.%2C%20Sept.%2004%2C%202024%20%28GLOBE%20NEWSWIRE%29,potential%20therapeutic%20response%20in%20patients%20with%20Parkinson%E2%80%99s%20disease.
[11] Boehringer Ingelheim announces plans to advance potential new treatment for Geographic Atrophy, following positive Phase I results. Retrieved September 6, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/05/2941540/0/en/Boehringer-Ingelheim-announces-plans-to-advance-potential-new-treatment-for-Geographic-Atrophy-following-positive-Phase-I-results.html
[12] Atsena Therapeutics Announces 12-Month Safety and Efficacy Data from Phase I/II Clinical Trial of ATSN-101 in LCA1 Published in The Lancet. Retrieved September 6, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/05/2941896/0/en/Atsena-Therapeutics-Announces-12-Month-Safety-and-Efficacy-Data-from-Phase-I-II-Clinical-Trial-of-ATSN-101-in-LCA1-Published-in-The-Lancet.html
[13] Medigene Announces U.S. FDA Clearance of IND Application for MDG1015, a First-in-Class, Third Generation T Cell Receptor Engineered T Cell (TCR-T) Therapy for Multiple Solid Tumor Indications. Retrieved September 6, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/05/2941272/0/en/Medigene-Announces-U-S-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-MDG1015-a-First-in-Class-Third-Generation-T-Cell-Receptor-Engineered-T-Cell-TCR-T-Therapy-for-Multiple-Solid-Tumor-Indic.html
[14] ALX Oncology Announces First Patients Dosed with Evorpacept and Sarclisa As Part of Randomized Phase 1/2 UMBRELLA Study with Sanofi. Retrieved September 6, 2024 from https://ir.alxoncology.com/news-releases/news-release-details/alx-oncology-announces-first-patients-dosed-evorpacept-and
[15] OncoC4 Announces First Patient Dosed in Phase 1 Trial for Novel SIGLEC10 Immune Checkpoint Inhibitor ONC-841 for Solid Tumors. Retrieved September 6, 2024 from https://www.oncoc4.com/index.php/blog/news-releases/item/23-oncoc4-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-trial-for-novel-siglec10-immune-checkpoint-inhibitor-onc-841-for-solid-tumors
[16] Adaptin Bio Announces FDA Clearance of IND Application for APTN-101 in Glioblastoma. Retrieved September 5, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240905978578/en/Adaptin-Bio-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-APTN-101-in-Glioblastoma
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细胞疗法基因疗法临床结果孤儿药免疫疗法
100 项与 DYNE-251 相关的药物交易
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10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 杜氏肌营养不良症 | 临床2期 | 美国 | 2022-08-12 | |
| 杜氏肌营养不良症 | 临床2期 | 澳大利亚 | 2022-08-12 | |
| 杜氏肌营养不良症 | 临床2期 | 比利时 | 2022-08-12 | |
| 杜氏肌营养不良症 | 临床2期 | 加拿大 | 2022-08-12 | |
| 杜氏肌营养不良症 | 临床2期 | 爱尔兰 | 2022-08-12 | |
| 杜氏肌营养不良症 | 临床2期 | 意大利 | 2022-08-12 | |
| 杜氏肌营养不良症 | 临床2期 | 西班牙 | 2022-08-12 | |
| 杜氏肌营养不良症 | 临床2期 | 英国 | 2022-08-12 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
查看全部结果
| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1/2期 | 杜氏肌营养不良症 exon 51 skipping | 54 | 鹽遞淵簾網選範蓋淵窪(簾夢餘鹽製廠艱鬱積鹽) = 壓顧醖鹽膚膚鑰範顧構 簾簾艱糧夢餘憲衊獵網 (願蓋餘窪積糧繭製齋鹹 ) | 积极 | 2024-09-03 | ||
Placebo | - | ||||||
临床1/2期 | 48 | DYNE-251 5 mg/kg | 網選構醖餘築蓋構憲艱(廠醖淵窪製艱製糧鏇鹹) = 2 (4%) 鹹膚糧醖夢網齋積齋觸 (衊築選醖淵憲窪襯獵蓋 ) 更多 | 积极 | 2024-05-20 | ||
DYNE-251 10 mg/kg | |||||||
临床1/2期 | 6 | 廠選觸鹽顧艱糧膚齋簾(餘選觸遞繭齋積築衊選) = 鏇齋鏇繭鬱積夢壓夢繭 廠膚糧衊艱壓艱醖艱觸 (齋鬱艱鬱壓淵繭選夢製 ) 更多 | 积极 | 2024-01-03 | |||
Placebo | 壓餘淵觸壓憲壓壓遞鑰(簾窪構膚壓襯鬱鹹夢鹽) = 觸繭醖鹽鏇築壓遞艱網 廠獵衊願遞網簾鹽鏇壓 (鑰夢餘廠夢餘範積衊糧 ) 更多 |
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