Astegolimab

纵观前六届中国国际进口博览会（以下简称“进博会”）的招展情况，医疗器械及医药保健展区一直是最火爆也是“最卷”的展区之一。今年第七届进博会，该展区内全球首发、中国首秀的多款产品率先重磅登场，令人目不暇接，叹为观止。 第七届进博会，各家药企的压箱底好物有哪些？ >01< 复星医药 作为进博会七届“全勤生”，复星医药已连续七年亮相进博会，携手全球合作伙伴带来多款创新药及医疗器械产品，覆盖实体瘤、血液瘤、免疫炎症等核心治疗领域以及神经系统疾病创新诊疗解决方案。 医疗器械领域，亮相的核心产品是已在中国获批的Ion支气管导航操作控制系统及达芬奇手术机器人。2019年，Ion在进博会首次展出，成为继达芬奇手术机器人之后的又一“网红产品”。2024年3月Ion获得国家药品监督管理局批准上市。2024年9月直观复星实现了首台Ion商业装机并顺利完成了首例商业应用。 作为初代网红产品的达芬奇机器人已经连续七届参展进博会，对直观复星手术机器人系列产品和技术在中国市场的业务拓展、技术引进起到了极大的促进作用。 神经系统疾病创新诊疗解决方案也是这次重要看点，复星医视特带来中国首展的磁波刀全新V2机型。这一全新机型已获得欧洲CE认证和美国FDA批准，并于2024年正式递交中国国家药品监督管理局（NMPA）。该机型不仅为临床治疗药物难治性特发性震颤和以震颤为主型的帕金森病提供无创手术方案，同时V2机型可适配更多品牌型号磁共振机型，进一步扩大该技术的可及性。 在创新药物领域，复星医药展示的产品涵盖肿瘤、自身免疫、慢病等治疗领域。CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（奕凯达®）、全球首款银屑病口服靶向药物PDE4抑制剂阿普米司特片（欧泰乐®）、用于治疗慢性肾病接受血液透析的成人患者的继发性甲状腺功能亢进症的唯一的多肽类拟钙剂盐酸依特卡肽注射液（旁必福®）等创新产品与观众见面。此外，全球首个磷吸收抑制剂盐酸替那帕诺片（万缇乐®）迎来中国首展。 >02< 强生 强生聚焦医疗科技和创新制药两大业务板块，其中近四分之一为首发首秀产品。强生以“创新于行，关爱于心”为主题，携明星产品、医疗科技和创新制药三大展区重磅亮相。 针对发病率在中国位居榜首的肺癌，强生特别呈现了全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的EGFR/MET双特异性抗体Rybrevant®，以及全球首台经支气管诊疗肺癌的数字化手术机器人MONARCH®。Rybrevant®是强生在肺癌领域布局的一款重磅炸弹药物，先后在欧美市场斩获三项适应症，分别为EGFR 20ins一线人群，EGFR突变一线人群，EGFR-TKI耐药人群，适应症几乎包圆晚期EGFR突变全部人群，相关机构预测，Rybrevant预计到2030年将创造40亿美元的销售额。MONARCH®可在患者体表无切口的情况下，经支气管自然腔道抵达肺部深处病灶提取组织开展活检，助推肺癌诊疗的数字化、微创化和精准化，进一步满足肺癌患者的诊疗需求。 在前列腺癌领域，治疗BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌的复方制剂泽倍珂达®（尼拉帕利阿比特龙片）出场亮相。今年10月，泽倍珂®在华获批，作为第六届进博会的展品，泽倍珂®的加速获批充分体现了进博会强大的“溢出效应”。 针对心血管疾病，强生推出中国首秀的心力衰竭治疗领域的重磅创新产品Impella CP with SmartAssist介入式左心室辅助泵和全球首发的拥有智能精准压力指示和多孔灌注技术的多电极空腔导管STSF等四款中国乃至全球首发、首秀展品。 此外，针对老年患者视力问题，强生还带来了专为提供全视程视力而设计的创新人工晶状体TECNIS Odyssey™赛无级和为老视专门研发的安视优®欧舒适®Max多焦点隐形眼镜。 针对高发于老年人群的第二大常见恶性血液肿瘤——多发性骨髓瘤，其无法完全治愈且易复发的特点给中老年群体带来巨大生存挑战。强生创新制药带来两款多发性骨髓瘤创新药物，包括：可同时结合T细胞上的CD3受体复合物和浆细胞上的GPRC5D的双特异性抗体Talvey®和全球首个且目前唯一的即用型双抗泰立珂®。 >03< 罗氏 作为医疗器械及医药保健展区面积较大的展商之一，罗氏以“华彩三十，聚氏未来”为主题、七赴进博会之约，于1000平方米的进博展台上全面展示超过30款已上市和即将在华上市的全产品矩阵及创新解决方案，重磅推出3款即将在华获批的全球创新产品——中国首个且唯一PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）、首个在全球上市的用于B细胞淋巴瘤治疗的CD20/CD3双特异性抗体创新药Lunsumio（Mosunetuzumab）、全球首个也是唯一一个同时获批用于治疗复发型多发性硬化和原发进展型多发性硬化的药物Ocrevus（Ocrelizumab，奥瑞利珠单抗）。 值得关注的是，中国首个且唯一PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）迎来进博“首展首秀”。截至目前，全球仅诺华及罗氏的选择性PI3Kα抑制剂获批上市。其他的PI3Kα抑制剂产品尚属于研发阶段。本次罗氏展出伊那利塞，有望借进博会的“溢出效应”加速其获批上市，给标准内分泌治疗失败后的PIK3CA基因突变内分泌型乳腺癌患者带来新的希望。此前，伊那利塞已在中国获得突破性疗法和优先审评双认定，领先美国FDA审批两个月。 罗氏在华未来管线也首次亮相进博舞台，重点展示慢阻肺领域、全球首创的全人源化抗ST2单克隆抗体Astegolimab。Astegolimab是一种人源化IgG2单抗，通过靶向IL-33受体ST2阻断IL-33信号通路。当前，Astegolimab IIb期ALIENTO和III期ARNASA临床研究正在进行，IIa期COPD-ST2OP研究结果表明，与安慰剂相比，Astegolimab改善了中度至重度慢性阻塞性肺患者的状况，有望成为首款治疗慢阻肺的ST2单抗。此外，罗氏还带来了多个历届“进博宝宝”和明星产品，全球首个全程单次口服的流感治疗创新药速福达®、全球首个乳腺癌抗HER2双靶皮下复方制剂的赫双妥®、全球首个作用于复发难治淋巴瘤的靶向CD20/CD3的双特异性抗体创新药高罗华®、全球首个眼科注射双特异性抗体罗视佳®、治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的创新药派圣凯®等产品。 >04< 诺和诺德 今年进博会，诺和诺德带来了刚在中国获批后首展的4款多疾病领域全球创新药，包括明星产品司美格鲁肽。 糖尿病领域，全球首个胰岛素周制剂诺和期®（依柯胰岛素注射液），一周仅需注射一次，有效改善胰岛素治疗依从性，依柯胰岛素注射液的临床数据也足够优异：该产品可帮助更多2型糖尿病患者实现HbA1c<7%的治疗目标，且相较于胰岛素日制剂不增加低血糖风险。“火出圈”的首个口服GLP-1RA诺和忻®（司美格鲁肽片），每日口服给药，即可强效降糖，兼顾多重代谢获益，标志着GLP-1RA类药物进入口服时代。 肥胖症领域，全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA诺和盈®（司美格鲁肽注射液）今年6月在中国获批，能够实现平均17%（17.6kg）的体重降幅，并为患者带来超越减重的多重健康获益，开启中国肥胖症治疗的新格局。 司美格鲁肽作为诺和诺德的明星产品，2024年上半年营收为886.52亿丹麦克朗，合130亿美元，同比增长43%，占公司总营收66%。其中，司美格鲁肽“降糖注射版”-诺和泰®销售额566.85亿丹麦克朗，同比增长36%；司美格鲁肽“降糖口服版”-诺和忻®销售额109.31亿丹麦克朗，同比增长32%；司美格鲁肽“减重注射版”-诺和盈®销售额210.36亿丹麦克朗，同比增长74%。 除了降糖和减重领域，司美格鲁肽目前已进入3期临床阶段的适应症还包括2型糖尿病合并慢性肾脏疾病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎和阿尔茨海默病等多种疾病。 在罕见病领域，中国首个长效重组凝血因子Ⅷ诺易特®（注射用培妥罗凝血素a），通常血友病A患者需要接受每周3次的凝血因子输液治疗。培妥罗凝血素α将注射频率降低至每4天1次，可以将患者的年出血率降低96%。 >05< 诺华 自2018年参加首届进博会以来，诺华已有近40款创新药及适应症在国内获批，其中包括多款在获批前就已在进博会亮相的创新药，由“展品变商品”。诺华旗下产品可乐为®更是完美诠释了进博会的“溢出效应”，可乐为®首次亮相第四届进博会，其是全球首款也是目前唯一一款用于降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）药物，其后连续参展，成为明星展品，参展进博会后加快在华上市进程，通过“先行先试”等创新举措，乐可为®相继落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区以及粤港澳大湾区，使超过3000位中国血脂异常患者提前获益，也为真实世界研究提供了有效的临床数据。2023年8月，乐可为®在中国获批。 诺华放射配体疗法是进博会“展品推动重大投资及落地”的典型例子。在进博会上连续展示之后，去年12月，诺华宣布投资6亿元人民币，在浙江海盐设立放射性药品生产基地。今年7月，已经开始动工建设，预计2026年投入运营。本次进博会诺华设立专区，使用苹果首款头戴式“空间计算”显示设备VisionPro和微软HoloLens全息眼镜，用科技展示放射配体疗法。 诺华在今年的进博会将集中展示近20款重磅创新药物，其中包括多款“全球唯一”或“全球首个”创新产品与疗法。尤其值得关注的是，诺华将首次展示其IgA肾病管线组合，包括全球首创的小分子补体B因子抑制剂Iptacopan和口服内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦（Atrasentan）。由于IgA肾病的发病机制并不清晰，当前市场还是缺少从疾病源头改变疾病进展的针对性方法，针对IgA肾病的创新药很稀缺，未来市场空间广阔。面对如此诱人的“金矿”，诺华开启了在IgA肾病的全力布局，并且已经初见成效。 今年8月，FDA加速批准了Iptacopan用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平，Iptacopan也成为全球首个针对IgA肾病的补体疗法。此外，今年1月，诺华再次对IgA肾病资产版图进行补全，宣布全资收购信瑞诺医药。信瑞诺医药的核心管线也是IgA肾病领域的在研新药，一款是内皮素A（ETA）小分子拮抗剂Atrasentan，已于2024年第二季度向FDA提交上市申请，另一款是抗APRIL单抗Zigakibart，目前正处于III期开发阶段。可以说，诺华IgAN“三驾马车”已经初具雏形。 >06< 结语 在当下的增长机遇期中，各大药企借助进博会这一窗口，将进一步推动全球医药健康产业的共同发展，为患者带来福音，为健康中国建设贡献力量。 参考来源 1.《进博会首日，这些在海外卖爆的产品即将进入中国！》动脉网 2.各企业官网 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

关注并星标CPHI制药在线 近日，赛诺菲公布了本年度Q3的全球营收业绩，总营收已经达到了134.38亿欧元，同比增长15.7%，而作为赛诺菲旗下毋庸置疑的当家产品，Dupixent（度普利尤单抗）Q3的销售额增长了23.8%，达到34.76亿欧元，加上前两个季度，其2024目前的总销售额已经达到96.14亿欧元，几乎突破了百亿欧元大关。其适应症已经涵盖了特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、嗜酸性食管炎和结节性痒疹等，而在今年九月底，Dupixent正式被FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），成为首个获批治疗该适应症的生物制剂，这一革命性适应症也必将继续助推Dupixent的”重磅炸弹”之路。 赛诺菲2024Q3营收（赛诺菲官网） 众所周知，COPD是一种常见的、可以预防和治疗的异质性疾病，一般是由长期接触有毒颗粒或气体引起的气道和肺泡异常所致，并受到宿主因素影响，以气流受限及持续的呼吸道症状为主要特征。根据世界卫生组织统计，COPD已经成为人类的第三大死因，约有11%的人死于COPD。预计未来40年COPD的患病率将不断增加，到2060年每年可能会有超过540万人死于COPD及其相关疾病。 在今年之前，COPD领域已经有数十年未有新疗法获批，虽然最高标准的三联疗法（LABA/LAMA/ICS，长效β2受体激动剂/长效抗胆碱药/糖皮质激素）能够显著改善肺功能并减少急性加重的频率，但仍有大约一半患者在接受三联治疗后出现COPD急性加重。换句话说，COPD治疗药物目前仍然存在巨大未被满足的临床需求，这也就代表着，COPD药物背后的市场，仍是一座尚待发掘的巨大金矿。随着今年6月小分子药物Ensifentrine以及大分子生物制剂Dupixent的相继获批，沉寂数十年的COPD领域也终于迎来了两款重磅药物，为全球患者带来了全新希望。 01 Dupixent领衔生物制剂 COPD发病机制探索复杂且至今仍未阐明，慢性炎症反应被认为是最重要的发病机理之一，目前研究较多的是由Th1通路介导的中性粒细胞增多和Th2通路介导的啫酸性粒细胞增多。中性粒细胞炎症是COPD的主要特征，早期针对COPD的生物制剂探索集中在这一方向，但均以失败告终。故同为呼吸系统疾病，当单抗在哮喘领域屡屡取得成功之时，却在COPD领域迟迟难以打开僵局。 有20%至40%的COPD患者表现出嗜酸性粒细胞表型，且嗜酸性粒细胞与其COPD急性加重密切相关。目前已有研究结果显示，靶向Th2通路相关细胞因子的生物制剂在COPD领域逐步展现出积极疗效。 以靶向于白细胞介素-4受体a亚基(IL-4Ra)、IL-5、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)为代表的单抗生物制剂渐成四强争霸之势。但在2018年，同为两款生物制剂的葛兰素史克的Nucala和阿斯利康的Fasenra双双失利，更是给COPD生物药蒙上了巨大阴影。终于，作为一款IL-4Ra药物的Dupixent迈过了终点线，IL-4也成为了第一款成药的COPD生物制剂靶点。 一项评估度Dupixent在伴发气道疾病 2 型炎症的中重度 COPD 患者中的疗效和安全性的 3 期临床试验 BOREAS 的结果显示：52 周内中重度 COPD 的急性发作减少了 30% (p=0.0005)。此外，BOREAS 研究治疗达到了所有次要终点。此外，评估Dupixent辅助治疗症状无法控制的 COPD 成人患者的疗效的 3 期临床试验 NOTUS 也取得积极结果：普利尤单抗在 52 周内将疾病恶化降低 34%。第 12 周时，度普利尤单抗治疗组患者肺功能较基线提高 139 mL，安慰剂组为 57 mL（p=0.0001），益处持续到第 52 周，度普利尤单抗组为 115 mL，安慰剂组为 54 mL（p=0.0182）。 长久以来，由于COPD的异质性，针对COPD的多数生物制剂都已沉戟，Dupixent的获批极大的提振了领域内的研发信心。?基于此，GlobalData预测药物将主导 COPD 生物制剂市场，即到 2033 年 Dupixent COPD的适应症将为其带来 65.7 亿美元的收入，与此同时， Dupixent 在全球范围内的获批以及商业化也将直接助推COPD药物治疗市场的快速扩张，GlobalData也预测在全球主要COPD市场的七个国家中（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本），COPD市场销售额将从 2023 年的 115 亿美元增长到 2033 年的 308 亿美元。 IL-4 靶点COPD适应症研发概况（参考自西南证券） 快速增长的市场份额自然也给了其他生物制剂进场的机会，除了IL-4之外，IL-5、IL-33等介导2型炎症的单抗是COPD治疗的热门机制，约占全球临床后期在研项目的一半以上，mepolizumab、benralizumab、astegolimab、itepekimab、tozorakimab等5款新药也均处于Ⅲ期临床阶段。 和IL-4一样的是，IL-33也被广泛认为是一种重要的免疫调节因子，主要通过促进 Th2 型免疫反应来发挥其生物学功能且与嗜酸粒细胞计数密切相关IL-33 通过与 ST2 受体结合，激活 Th2 细胞并诱导 IL-4、IL-5 和 IL-13 等Th2 型细胞因子的产生，从而促进Th2免疫和系统性炎症。IL-33与与多种炎症性疾病相关，如类风湿关节炎、特应性过敏、哮喘、心血管疾病等。但也有研究指出，IL-33 通过 ST2 受体与某些免疫细胞相互作用可以增强 IFN-y的产生，从而增强Th1型免疫反应。目前 赛诺菲/再生元开发的的 itepekimab、罗氏开发的astegolimab以及阿斯利康开发的tozorakimab也都进入了Ⅲ期临床，并有望成为继IL-4之后第二个成药的COPD治疗靶点。 TSLP靶点目前也有重大突破，安进/阿斯利康合作开发的靶向于TSLP单抗Tezspire（tezepelumab）最早于2021年获得FDA批准用于严重哮喘治疗。Tezspire也是唯一一个没有表型或生物标志物限制的哮喘生物药。今年4月，Tezspire治疗COPD的IIa期COURSE概念验证试验结果公布。与安慰剂相比，Tezspire可将中度至重度AECOPD平均年恶化率降低17%。 02 小分子治疗迎来巨大突破 在生物制剂迎来重大突破之时，小分子药物也在今年6月份迎来了柳暗花明，作为今年初曾被行业媒体Evaluate列为2024有望获批的10款重磅疗法之一，20多年来具有新作用机制、用于COPD维持治疗的首 个吸入式疗法的Ensifentrine获得了FDA的正式批准用于治疗COPD。 Ensifentrine是Verona公司开发的一种小分子选择性磷酸二酯酶（PDE3/4）双抑制剂。PDE3/4在支气管平滑肌上广泛表达，Ensifentrine抑制PDE3/4后，提升支气管内cAMP，进而发挥支气管舒张和抗炎的双重作用。在Ensifentrine获批之前，COPD领域尚无PDE3抑制剂获批，而PDE4抑制剂也仅罗氟司特一款。临床数据显示，罗氟司特+噻托溴铵/沙美特罗对COPD患者肺功能的改善效果优于单药噻托溴铵/沙美特罗。尽管罗氟司特可以作为ICS+LAMA/LABA之外的补充，但其易导致恶心、呕吐等胃肠道不良反应，严重程度足以降低患者的依从性。多项研究表明，相比于单独抑制PDE3或PDE4，同时抑制PDE3和PDE4产生的抗炎和松弛平滑肌作用更强。 FDA此次批准基于ENHANCE-1和ENHANCE-2两项Ⅲ期临床研究数据。ENHANCE-1和ENHANCE-2都是随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，分别入组760和790名COPD成年患者。相较于安慰剂，Ensifentrine可以显著改善0-12小时内1秒钟平均用力呼吸曲线下面积。 由于目前Ensifentrine的临床试验以及上市申请品种均采用雾化给药方式，需搭配雾化装置，便捷性受限，因此公司正在开发便携型DPI/MDI。且可通过该类制剂延长专利保护期由于Ensifentrine属于COPD领域全新机制，且是小分子，因此理论上可以与其他小分子吸入制剂联用，可产生协同效应，此前Ensifentrine +Tiotro pium 4W临床2期成功。目前公司正在尝试Ensifentrine+ glycopyrrolate 的组合疗法，该研究有望于2024H2启动2期。 凭借着优异的临床数据以及相较于大分子药物的更佳的依从性，对于Ensifentrine SeekingAlpha给出了年销售额21-36亿美元的销售峰值。值得一提的是，2021年6月，Verona公司授予优锐医药在大中华区临床开发和商业化ensifentrine的独家权利。2023年2月，优锐医药启动了Ensifentrine治疗COPD的中国Ⅲ期临床试验，该药或将很快惠及国内COPD患者。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~