A Phase 3, Multicenter, 22-Week, Double-Blind and 30-Week Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of X0002 Spray in Relief of the Signs and Symptoms of Subjects With Osteoarthritis of the Lumbar Spine

This is a Phase 3, Multicenter, Randomized, 22 Week, Double-Blind, Placebo Controlled and 3-Week, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of X0002 Spray in relief of the signs and symptoms of Subjects with Osteoarthritis of the Lumbar Spine. To evaluate the efficacy of X0002 spray compared to placebo for the relief of low back pain disability in subjects with osteoarthritis (OA) of the low back.

开始日期2023-03-30

申办/合作机构

苏州泰飞尔医药有限公司

CTR20211917 / Completed临床3期

评价盐酸布洛胺喷雾剂治疗膝关节骨关节炎患者的疗效和安全性的多中心、随机双盲、安慰剂以及阳性药对照的Ⅲ期临床研究

主要研究目的: 与塞来昔布胶囊相比较，在盐酸布洛胺喷雾剂治疗12周时，评价盐酸布洛胺喷雾剂治疗受试者目标膝关节骨关节炎的疗效。次要研究目的: 评估盐酸布洛胺喷雾剂在膝关节骨关节炎受试者中的安全性。

开始日期2021-09-29

申办/合作机构

天津昕晨泰飞尔医药科技有限公司

ChiCTR2200058374 / Recruiting临床3期IIT

A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind and Placebo and Active Controlled Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of X0002 Spray in Treatment of Subjects With Osteoarthritis of the Knee

开始日期2021-09-29

申办/合作机构

北京协和医院

100 项与盐酸布洛胺相关的临床结果

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100 项与盐酸布洛胺相关的转化医学

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100 项与盐酸布洛胺相关的专利（医药）

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项与盐酸布洛胺相关的文献（医药）

2013-04-01·Bioorganic & medicinal chemistry letters4区 · 医学

Design, synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing methyl ferulate

4区 · 医学

Article

作者: Wen-Hui Yang ; Guang-Wei He ; Feng Li ; Xiao-Juan Diao ; Guo-Qing Gong ; Yun-Gen Xu ; Xiao-Zhi Yang

A novel series of prodrugs containing dabigatran and methyl (E)-3-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)propenoate (methyl ferulate) were synthesized. All of them reveal the effect of thrombin-induced anti-platelet aggregation in vitro. In addition, in vivo experiment shows that one of the target compounds, X-2 (ED50=3.7 ± 1.0 μmol/kg) possesses a more potent activity for inhibiting venous thrombosis than that of dabigatran etexilate (ED50=7.8 ± 1.5 μmol/kg).

2008-10-01·Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals2区 · 医学

Re-engineering of CYP2C9 to Probe Acid-Base Substrate Selectivity

2区 · 医学

Article

作者: Elizabeth M. J. Gillam ; James J. DeVoss ; Leslie J. Dickmann ; Allan E. Rettie ; Nicholas Matovic ; Guoying Tai

A common feature of many CYP2C9 ligands is their weak acidity. As revealed by crystallography, the structural basis for this behavior involves a charge-pairing interaction between an anionic moiety on the substrate and an active site R108 residue. In the present study we attempted to re-engineer CYP2C9 to better accept basic ligands by charge reversal at this key residue. We expressed and purified the R108E and R108E/D293N mutants and compared their ability with that of native CYP2C9 to interact with (S)-warfarin, diclofenac, pyrene, propranolol, and ibuprofen amine. As expected, the R108E mutant maintained all the native enzyme's pyrene 1-hydroxylation activity, but catalytic activity toward diclofenac and (S)-warfarin was abrogated. In contrast, the double mutant displayed much less selectivity in its behavior toward these control ligands. Neither of the mutants displayed significant enhancement of propranolol metabolism, and all three preparations exhibited a type II (inhibitor) rather than type I (substrate) spectrum with ibuprofen amine, although binding became progressively weaker with the single and double mutants. Collectively, these data underscore the importance of the amino acid at position 108 in the acid substrate selectivity of CYP2C9, highlight the accommodating nature of the CYP2C9 active site, and provide a cautionary note regarding facile re-engineering of these complex cytochrome P450 active sites.

2000-06-01·European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences2区 · 医学

Binding of [3H]MSX-2 (3-(3-hydroxypropyl)-7-methyl-8-(m-methoxystyryl)-1-propargylxanthine) to rat striatal membranes — a new, selective antagonist radioligand for A2A adenosine receptors

2区 · 医学

Article

作者: Roland Sauer ; Juris Maurinsh ; Christa E. Müller

The present study describes the preparation and binding properties of a new, potent, and selective A(2A) adenosine receptor (AR) antagonist radioligand, [3H]3-(3-hydroxypropyl)-7-methyl-8-(m-methoxystyryl)-1-propargy lxanth ine ([3H]MSX-2). [3H]MSX-2 binding to rat striatal membranes was saturable and reversible. Saturation experiments showed that [3H]MSX-2 labeled a single class of binding sites with high affinity (K(d)=8.0 nM) and limited capacity (B(max)=1.16 fmol.mg(-1) of protein). The presence of 100 microM GTP, or 10 mM magnesium chloride, respectively, had no effect on [3H]MSX-2 binding. AR agonists competed with the binding of 1 nM [3H]MSX-2 with the following order of potency: 5'-N-ethylcarboxamidoadenosine (NECA)>2-[4-(carboxyethyl)phenylethylamino]-5'-N-ethylcarboxami doaden osine (CGS-21680)>2-chloroadenosine (2-CADO)>N(6)-cyclopentyladenosine (CPA). AR antagonists showed the following order of potency: 8-(m-bromostyryl)-3, 7-dimethyl-1-propargylxanthine (BS-DMPX)>1, 3-dipropyl-8-cyclopentylxanthine (DPCPX)>(R)-5, 6-dimethyl-7-(1-phenylethyl)-2-(4-pyridyl)-7H-pyrrolo[2, 3-d]pyrimidine-4-amine (SH-128)>3,7-dimethyl-1-propargylxanthine (DMPX)>caffeine. The K(i) values for antagonists were in accordance with data from binding studies with the agonist radioligand [3H]CGS21680, while agonist affinities were 3-7-fold lower. [3H]MSX-2 is a highly selective A(2A) AR antagonist radioligand exhibiting a selectivity of at least two orders of magnitude versus all other AR subtypes. The new radioligand shows high specific radioactivity (85 Ci/mmol, 3150 GBq/mmol) and acceptable nonspecific binding at rat striatal membranes of 20-30%, at 1 nM.

项与盐酸布洛胺相关的新闻（医药）

2023-12-14

·PRNewswire

X0002: An Ibuprofenamine Hydrochloride Spray - Emerging Drug Insights and Market Forecasts to 2032

DUBLIN, Dec. 13, 2023 /PRNewswire/ -- The "X0002 Emerging Drug Insight and Market Forecast - 2032" report has been added to ResearchAndMarkets.com's offering. This report provides comprehensive insights about X0002 for osteoarthritis in the six major markets. A detailed picture of the X0002 for osteoarthritis in the 6MM, i.e., the United States, EU4 (Germany, France, Italy, and Spain) and the United Kingdom, along with Canada, and Korea for the study period 2019 -2032 is provided in this report along with a detailed description of the X0002 for osteoarthritis. The report provides insights about mechanism of action, dosage and administration, as well as research and development including regulatory milestones, along with other developmental activities. Further, it also consists of future market assessments inclusive of the X0002 market forecast analysis for osteoarthritis in the 6MM, along with Canada and Korea, SWOT, analysts' views, comprehensive overview of market competitors, and brief about other emerging therapies in osteoarthritis. Drug Summary X0002 (ibuprofenamine hydrochloride spray) is a novel transdermal NSAID under clinical development to treat rheumatoid arthritis and OA as a novel transdermal drug. Techfields has initiated a Phase III clinical trial of a novel drug-X0002, TF-X0002-31 (Freedom-1), in 56 sites in the US for the treatment of knee OA. They have completed the second human factors study for X0002 spray devices, and two Phase II trials in patients with knee OA, one of which was conducted in China. Preclinical studies showed the potential for a greater than 98.5% reduction in the required dose for a disease like OA, which is currently being examined in Phase III clinical trials. X0002 Analytical Perspective In-depth X0002 Market Assessment This report provides a detailed market assessment of X0002 for osteoarthritis in the six major markets, i.e., the United States, EU4 (Germany, France, Italy, and Spain) and the United Kingdom, along with Canada and Korea. This segment of the report provides forecasted sales data from 2024 to 2032. X0002 Clinical Assessment The report provides the clinical trials information of X0002 for osteoarthritis covering trial interventions, trial conditions, trial status, start and completion dates. Report Highlights In the coming years, the market scenario for osteoarthritis is set to change due to the extensive research and incremental healthcare spending across the world; which would expand the size of the market to enable the drug manufacturers to penetrate more into the market. The companies are developing therapies that focus on novel approaches to treat/improve the disease condition, assess challenges, and seek opportunities that could influence X0002 dominance. Other emerging products for osteoarthritis are expected to give tough market competition to X0002 and launch of late-stage emerging therapies in the near future will significantly impact the market. A detailed description of regulatory milestones, and developmental activities, provide the current development scenario of X0002 in osteoarthritis. This in-depth analysis of the forecasted sales data of X0002 from 2024 to 2032 will support the clients in the decision-making process regarding their therapeutic portfolio by identifying the overall scenario of the X0002 in osteoarthritis. Key Topics Covered: 1. Report Introduction 2. X0002 Overview in Osteoarthritis 2.1. Product Detail 2.2. Clinical Development 2.2.1. Clinical studies 2.2.2. Clinical trials information 2.2.3. Safety and efficacy 2.3. Other Developmental Activities 2.4. Product Profile 3. Competitive Landscape (Marketed Therapies) 4. Competitive Landscape (Late-stage Emerging Therapies) 5. X0002 Market Assessment 5.1. Market Outlook of X0002 in Osteoarthritis 5.2. 6MM, Canada and Korea Analysis 5.2.1. Market Size of X0002 in the 6MM, Canada and Korea for Osteoarthritis 5.3. Country-wise Market Analysis 5.3.1. Market Size of X0002 in the United States for Osteoarthritis 5.3.2. Market Size of X0002 in Germany for Osteoarthritis 5.3.3. Market Size of X0002 in France for Osteoarthritis 5.3.4. Market Size of X0002 in Italy for Osteoarthritis 5.3.5. Market Size of X0002 in Spain for Osteoarthritis 5.3.6. Market Size of X0002 in the United Kingdom for Osteoarthritis 5.3.7. Market Size of X0002 in Canada for Osteoarthritis 5.3.8. Market Size of X0002 in Korea for Osteoarthritis 6. SWOT Analysis 7. Analysts' Views For more information about this report visit About ResearchAndMarkets.com ResearchAndMarkets.com is the world's leading source for international market research reports and market data. We provide you with the latest data on international and regional markets, key industries, the top companies, new products and the latest trends. Media Contact: Research and Markets Laura Wood, Senior Manager [email protected] For E.S.T Office Hours Call +1-917-300-0470 For U.S./CAN Toll Free Call +1-800-526-8630 For GMT Office Hours Call +353-1-416-8900 U.S. Fax: 646-607-1907 Fax (outside U.S.): +353-1-481-1716 Logo - SOURCE Research and Markets

临床3期临床2期

2023-08-30

·米内网

抗炎抗风湿药TOP3霸主洗牌，40亿品种遭围剿！扬子江领跑过评榜，正大天晴猛攻新药

精彩内容近几年，抗炎药和抗风湿药市场风云突变。国采加快国产品牌抢攻市场，倍特、先声、上药已成为新的TOP3霸主，中药龙头以岭药业在今年入局，新的竞争者越来越强大。今年以来，19款国产新品已获批上市，右酮洛芬氨丁三醇注射液即将闯关新医保。超110个新品冲刺上市，正大天晴、上海医药等多个国产1类新药火速推进，市场竞争越发激烈。TOP3霸主洗牌，4大国采品种止跌米内网最新数据显示，2023年一季度重点省市公立医院终端抗炎药和抗风湿药的市场规模止跌回升10.95%。TOP3企业分别为成都倍特药业、海南先声药业、上药中西制药，市场份额均超过10%，形成了“三足鼎立”的新局面。图1：2023年一季度抗炎药和抗风湿药TOP3企业的份额变化情况来源：米内网重点省市公立医院终端竞争格局2019年成都倍特药业拿下了重磅产品酮咯酸氨丁三醇注射液的生产批文并首家过评，成为公司在抗炎药和抗风湿药市场快速扩张的主力武器。在该产品的带动下，公司在重点省市公立医院终端抗炎药和抗风湿药市场的份额快速走高，企业排名从2020年的TOP16升至2022年的TOP1，2023年一季度继续稳坐榜首，市场份额升至16.17%。海南先声药业的1.1类新药艾拉莫德片在2011年获批上市，随后在重点省市公立医院终端保持高速增长态势，助力公司不断提升市场地位。2015年公司排名TOP18，2017年升至TOP9，2019年排在TOP5，2023年一季度升至TOP2，市场份额首次突破10%。表1：2023年一季度抗炎药和抗风湿药TOP10品种注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局TOP20品种5个位次上升、1个重返榜单，6个位次下滑，其中双氯芬酸钠暴跌6位，排名跌至TOP16。TOP20品种8个已有产品纳入国采，酮咯酸氨丁三醇2014-2022年一直保持双位数增长，2023年一季度增长率为25.37%，第八批国采在今年7月后落地执行。已落地执行的品种中，第三批以及第四批均有纳入布洛芬，2021-2022年该品种的增长率分别为15.18%、53.58%，2023年一季度增长率为25.80%。4个国采品种止跌回升，第三批纳入了氨基葡萄糖、塞来昔布、依托考昔，第四批纳入洛索洛芬，均经历了2021-2022年的暴跌后，在2023年一季度迎来正增长。表2：2023年一季度抗炎药和抗风湿药TOP20品牌中正增长的品牌注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局TOP20品牌7个位次上升、2个新上榜，8个位次下滑，其中强生的布洛芬混悬液暴跌4位，排名跌至TOP16。16个品牌销售额有正增长，其中国产品牌占12个（不含原研地产化）。成都倍特药业的酮咯酸氨丁三醇注射液继续高居榜首，2023年一季度销售额已超过1亿元。北大医药的萘丁美酮胶囊从2020年起恢复高速增长态势，2020-2022年的增长率分别为122.39%、1063.76%、149.83%，2023年一季度也有67.91%的增长，品牌排名在2022年升至TOP15，2023年一季度挤进TOP10，潜力可期。新上榜品牌有两个，其中山东新时代药业的酮咯酸氨丁三醇片早在2005年获批上市，2021年该产品一致性评价补充申请获批，随后在重点省市公立医院终端的销售额开始爆发式增长，2022年增长率为2296.49%，2023年一季度增长率为288.61%，实力不容小觑。中药龙头闯关百亿市场，40亿品种危机不断米内网统计显示，2023年至今有19款抗炎药和抗风湿药新品获批上市，其中昆明积大制药的双醋瑞因胶囊、南京正科医药的右酮洛芬氨丁三醇注射液为国内首仿。表3：2023年至今获批上市的抗炎药和抗风湿药（按批文日期统计）来源：米内网中国申报进度（MED）数据库原研的双醋瑞因胶囊在2015年获批进入中国市场，2022年在中国三大终端六大市场的合计销售额超过2亿元，昆明积大制药在2021年提交4类仿制上市申请并于2023年6月获批，为国内首仿。早前市场上已有右旋酮洛芬氨丁三醇片和右酮洛芬氨丁三醇胶囊上市销售，南京正科医药是右酮洛芬氨丁三醇注射液首家提交仿制上市申请并获批的国内药企。近日2023年国家医保目录调整通过初步形式审查的申报药品名单对外公布，右酮洛芬氨丁三醇注射液榜上有名，申报条件为“药品目录外1通过”即2018年至2023年6月底批准上市的新药品，该产品也是本次目录外名单中唯一一个抗炎药和抗风湿药。值得注意的是，中药龙头企业以岭药业在今年成功撬开了这个百亿市场大门。塞来昔布胶囊是公司的中美双报品种，2020年3月获得美国FDA批准文号，2021年6月在国内提交4类仿制上市申请并于2023年4月获批，该产品成为了公司首款上市的抗炎药和抗风湿药，具有积极意义。截至2023年8月28日，已过评/视同过评的抗炎药和抗风湿药有30个产品，从企业集团来看，扬子江药业以5个产品排在过评榜首位，中国生物制药、石药集团、鲁南制药均有4个产品过评排在第二梯队。表4：已过评/视同过评的抗炎药和抗风湿药超过3个的企业集团来源：米内网中国上市药品（MID）数据库已过评且暂未纳入国采的抗炎药和抗风湿药有16个产品，其中布洛芬混悬液在2023年新添了3家按新分类报产并获批的企业，目前的竞争格局已达6家。布洛芬是抗炎药和抗风湿药的超级大品种，2022年中国三大终端六大市场的合计销售额超过40亿元，目前已纳入国采的产品涉及布洛芬颗粒、布洛芬缓释胶囊、布洛芬片、布洛芬注射液。近日，第九批国采目录正式对外公布，涉及44个品种，本轮未有纳入抗炎药和抗风湿药，布洛芬混悬液暂时“躲过一劫”，但随着后续越来越多企业过评，纳入国采或许只是时间问题。两大首仿冲刺上市，正大天晴、上海医药1类新药火速推进截至目前，提交上市申请并在审的国产抗炎药和抗风湿药超过110个（按产品名+企业名统计），硫酸氨基葡萄糖胶囊最火热，超过20家企业报产在审。表5：报产在审的国产抗炎药和抗风湿药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库接下来，艾拉莫德片、硫酸氨基葡萄糖氯化钾胶囊、右旋酮洛芬氨丁三醇片、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液“独家产品”的标签或将被撕掉。此外，洛索洛芬钠口服溶液和洛索洛芬钠细粒剂有望迎来国内首仿。表6：部分已进入II期以上临床阶段的国产抗炎药和抗风湿药1类新药情况来源：米内网中国临床试验数据库今年，多个国产抗炎药和抗风湿药1类新药的研发步伐快速推进，天津昕晨泰飞尔医药的盐酸布洛胺喷雾剂在今年2月完成了III期临床，离报产仅一步之遥。图2：正大天晴药业集团重磅新药的临床情况来源：米内网中国临床试验数据库正大天晴药业集团目前有两款抗炎药和抗风湿药新药进展最快，其中TQH3821片是一款IRAK4抑制剂，在今年4月启动II期临床。上海医药集团的羟基雷公藤内酯醇片在今年3月完成了II期临床，资料显示，羟基雷公藤内酯醇片是一个全新的口服小分子化合物，由雷公藤主要活性成分通过化学结构改造筛选获得。数据来源：米内网数据库注：米内网重点省市公立医院化学药终端竞争格局数据库是以20+省市，近700家样本省市公立医院的化学药采购数据为基础，对化学药全品类进行连续监测的样本省市样本医院数据库。数据统计截至8月28日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092●温馨提示●因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准带量采购医药出海一致性评价

2022-08-29

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差异化破局小分子新药开发，泰飞尔骨关节炎药物已在中美分别进入临床Ⅲ期

经过多年高速发展后，小分子药物研发似乎迎来了瓶颈期，越来越多的企业将目光转向大分子药物的研发。“有人以目前全世界销售额最高的10个药中7个是大分子，来说明小分子药物研发正在走下坡路。”泰飞尔创始人于崇曦博士告诉动脉网，“其实全世界处方量最高的10个药全是小分子药，即小分子药依然是治疗用药主角。衡量药物优劣的真正标准在于疗效和安全，而不是分子大小。与大分子药物相比，小分子药物具有更强的渗透性，更容易到达靶点，可以治疗绝大多数疾病，且制造成本低，质量更可控，可以口服和外用，顺应性通常显著优于大分子。”事实也确实如此。市场上一共有3000多种小分子药物，大分子药物只有100多种。并且，由于大分子药物存在难以穿透组织到达靶点产生疗效、只能注射给药、制造成本高、质量难以控制等痛点，处方量排名前30的药物中，几乎都是小分子药物。此外，FDA近五年批准的新药中，小分子药物的占比依然超过70%。也就是说，小分子药物仍是创新药市场的主力军。但无法回避的一个事实是，小分子创新药物研发也面临着多重挑战。首先，已有的小分子药物种类丰富，适应症覆盖糖尿病、高血压等几乎所有的大病种，并已经过长期市场考验；其次，专利保护期届满后的药物价格竞争激烈。这种情况下，新开发的小分子药物即使与上市专利过期的药物具有相同的疗效和安全性，也很难获得市场成功。原因有二：第一，以专利过期药的价格销售新药几乎不可能收回新药研发成本，第二，临床研究时间有限，无法排除存在在此期间未显示出来的潜在副作用。近年新上市的小分子药物多是面向小众市场的孤儿药，很重要的一个原因是孤儿药没有已上市药物的竞争，监管部门批准和市场接受的门槛都相对较低。但孤儿药也有其市场困境：如果要收回研发成本，往往需要很高的售价，像中国这样的发展中国家，通常很难形成孤儿药市场。以上原因的存在，使得业界普遍认为具有良好市场前景的小分子新药开发困难，也使得相当多的药企将目光聚焦在大分子药物研发上。对于创新药，业内通常的理解是指是从机理开始研发，具有自主专利权和完整充分的安全性、有效性数据作为上市依据，首次获准上市的药物。而且通常情况下，一款药物从确定靶点到最后审批上市通常需要十余年时间。基于这样的共识，一提起新药研发，业内人士马上就会联想到找寻新活性分子的困难、巨额的资金投入、漫长回报周期和能否上市的高度不确定性。而且创新药仅有新是不够的，需要更好。创新始于发现问题，终于问题解决。多年以前，于崇曦博士就注意到，相当数量的小分子药物其实并未达到其本该取得的疗效。因为这些药物其实“难以有效达到目标组织”，而到达目标组织率越低，药效越差。由此于崇曦博士推测，如果能将药物或其前药高效送达目标组织，药效应有显著提高。用药量可以减少，从而降低甚至消除副作用。经过多年的潜心钻研，于博士找到了这一“瓶颈问题”的突破口，自主研发成功创建了高穿透药物创新平台。依托该平台，研制成功的新药不但能更多、更快、更高效地进入体内继而到达患处，从而使药效取得显著的、甚至是意想不到的改善。同时，该类药物的穿透力通常高至可以透皮给药，口服所致副作用因此得以避免。另外，当使用平台技术研制的新药改构基础为已上市药物时，由于它们的副作用已知，新药的安全性可以得到较为准确的预期，临床期间未被发现的潜在副作用所带来的用药风险基本可以排除。通常药物口服和注射给药后通过血液循环使药物抵达病灶，而大多数药物穿过组织速度非常慢，很难穿过皮肤、血脑屏障、前列腺包膜、软骨组织等生物屏障，药物分子大部分停留在血液内，到达靶点相对困难，致使疗效受限。同时，为保证靶点处药物浓度，需要提高血药浓度，因此对肝脏、肾脏造成负担，进而产生较大的副作用。此外，当药物安全窗较窄时，同一药物在代谢能力不同的患者上疗效和副作用的差异会很大。目前，泰飞尔依托该平台已开发出3个临床阶段药物，8个临床前药物。针对骨关节炎（OA）的管线X0002 II期临床效果明显好于已有临床药物，目前在美国和中国均已进入临床Ⅲ期研究，进展顺利。效率提高1000倍以上的高穿透新药研发平台众所周知，药物研发的成败关键环节在于发明和设计药物分子，至于高度规范化的开发过程，可以由合同外包服务公司CRO完成。为此，泰飞尔将工作重心放在药物设计上，迄今已从无到有，创建并完善得到了一个技术高度领先的高穿透新药研发平台。透皮给药系统是指利用药剂学、物理学和化学方法，促使药物以恒定速率（或接近恒定速率）透过皮肤表面进入循环系统，产生全身或局部治疗作用的新剂型。从技术原理上看，透皮给药有着无创伤性、无首过效应、患者顺应性好等独特优势，可以有效作用于靶点，保证疗效，减少不良反应。但皮肤是非常“坚固”的生物屏障，绝大多数药物无法直接穿透皮肤进入体内，因此很难获得与其他制剂相同的生物利用率。也正是这个原因，几乎所有小分子药物都无法以这种方式给药，成功上市的透皮给药制剂寥若晨星。于崇曦博士拥有20余年全球药物开发和药物开发经验，和迄今超过15年的高穿透药物研发经验。目前，泰飞尔通过对已有小分子药物的结构改造，在解决高效送达药物的同时，突破性地解决了透皮给药面临的生物屏障难题。所开发的高渗透给药平台，在活性分子上链接高穿透性转运单元，使药物具备自主穿透能力，能够迅速渗透皮肤、软骨、血脑等生物屏障，治疗骨关节炎、中风等传统口服、注射药物难以治疗的疾病，也使前列腺素等递送困难药物的给药变得容易。同时，该技术平台能够显著减少药物的全身系统性暴露，实质性改善疗效，药物达到了理想的缓释效果，靶组织药物浓度24小时内均保持基本稳定，避开了胃肠道和肝脏的刺激和负担，剂量降低，减低血药浓度从而降低副作用。相比现有药物，基于高渗透给药平台开发的药物可以实现1000倍以上的穿透效率，使得小分子药物，包括已有的小分子药物的药效得到充分发挥，另辟蹊径突破了小分子药物的研发瓶颈。骨关节炎新药正在中美分别进行临床Ⅲ期研究值得注意的是，治疗主要疾病的市售小分子药物一般都有几种或几十种，开发出具有临床意义的产品非常困难。但是，一旦开发成功，市场价值巨大。泰飞尔围绕骨骼肌肉系统、心脑血管系统、免疫系统、代谢系统、精神神经系统等多个市场中容量巨大的细分领域进行了布局，共有10条管线，包括两个临床阶段的新药。泰飞尔药物管线布局泰飞尔主要候选药物X0002针对骨关节炎。这一细分疾病领域有着广阔的市场前景和尚未得到满足的巨大临床需求。由于软骨组织几乎没有血管分布，传统药物无法有效到达病灶，骨关节炎一直是药物研发领域难以逾越的高峰，至今没有可以长期使用的控制骨关节炎疼痛的药物，更没有治疗骨关节炎的药物。目前使用最多的非甾体类抗炎药只能短期内缓解轻度和中度患者的部分疼痛，而且仅对一部分患者有效。而且该类药物长期使用会引起胃肠道出血、穿孔等不良反应，增加心血管疾病的发病风险。同时，骨关节炎治疗有着庞大的市场空间。2003年，COX-2抑制剂（西乐葆、万络和伐他汀）的总销售收入已超过90亿美元。虽然后来发现这些COX-2抑制剂会增加心血管疾病的患病几率，其使用受到限制，但该限制并没有影响到骨关节炎治疗市场需求的持续增长。预计该市场年复合增长率将达8.1%，至2025年，需求预计将达到103亿美元。为此，骨关节炎治疗市场急需一款能够长效缓解疼痛，延缓疾病进展，改善或恢复关节功能的创新药物。X0002是一款可穿透皮肤和软骨的喷雾制剂，用于骨关节炎的止痛和消除症状。2020年7月，该药物获得FDA“Fast track”资格认定。中国和美国已完成的临床研究显示，X0002的疗效显著优于已经临床使用的一线药物。Ⅱ期临床研究结果显示，X0002不仅能有效改善患者的疼痛，还能改善僵硬和日常活动的不便，停药1周后疼痛没有复发，在具有良好安全性的同时，还增加了关节间隙距离，即，具有治疗骨关节炎的潜力，并有望成为可以长期使用且安全有效的骨关节炎治疗药物。目前X0002正在美国和中国分别进行临床Ⅲ期研究，预计于2023年底申请上市。其中，中国临床Ⅲ期以辉瑞口服药——西乐葆作为阳性对照药的随机双盲研究。西乐葆上市第一年就超过20亿美元销售额，且该记录保持了近20年。X0002的美国Ⅲ期临床设计成22周双盲研究加30周开放研究，目前已有患者进入开放研究阶段。X0002的II期临床结果显示，患者的疼痛指数得到显著改善，用药后期疼痛程度轻微到不影响工作和生活，更值得关注的是患者的关节的症状和状态同步的改善，显示出X0002优越的疗效。另外，至今没有发现与药物相关的不良反应，连外用药常见的皮肤刺激也很罕见，并且非常轻微。于崇曦博士分享了一个有趣的回忆：有位患者参加完第一阶段临床研究后，说不想参加下一个阶段的临床研究，因为骨关节炎基本不痛了，可以自由行动甚至爬山，患者要同亲朋一起去没有电力、没有手机信号的山区过整个夏天，不再参与研究。医生告诉她没有完成整个治疗过程，关节痛可能会很快复发。但她说自己已经74岁了，不知道还有几个夏天。因为关节炎已经多年不能出门，度假地地处偏远高山地区，单独去安全没有保证。现在恢复了爬山能力，不想失去这次同众多朋友在山区度过整个夏天的机会。于崇曦博士说，每当想到这件事，虽然多少会为她没有完成整个临床试验而略感遗憾，但更多的是为患者能再度享受美好人生的由衷欣慰。一个创新的产品，启动一个市场，引导一个产业“依托高穿透力创新药研发平台，以及基于理论分析、动物实验和临床试验的数据，我们有公司在研药物比市面上的药物效果更佳的把握，这是我们在竞争激烈的欧美和中国创新药市场上持续深耕的底气。”于崇曦博士谈到。除X0002外，公司正在开发的TF0023是新型的抗血栓药物，能够到达因血栓而没有血液循环的心肌和大脑梗塞部位，使得梗塞组织恢复功能。TF0023已在美国启动Ⅱ期临床试验。泰飞尔的COVID-19药物针对重症至危重症患者，已进入美国和欧洲的临床Ⅱ期。对于COVID-19等急性病毒感染，一旦症状出现，抗病毒药和中和抗体通常已经来不及使用。而且使用抗病毒药、中和抗体药物或接种抗病毒疫苗都有可能诱发病毒突变，无论对个体还是群体，都很难说这是一种好的治疗策略。从现有新冠治疗情况看，急性病毒感染的轻症通常不需要治疗，重症患者治疗的核心是防止人体自身免疫系统的过度反应。从机理上讲，干扰免疫系统反应链的顶端以抑制免疫系统的药物，有可能引发不良反应。泰飞尔采取了和已有治疗策略完全不同的思路，病毒引发免疫系统的过度反应得到了有效抑制。本次临床研究对象是需要输氧辅助呼吸的住院病人，临床研究进展顺利。从目前临床结果看，病人接受治疗后的效果差别巨大，半数病人在1-2天内就可以停止输氧，撤掉呼吸机。但另一半病人停止输氧至少需要10天以上，部分病人甚至住院一个月后依然不能停止输氧。也就是说，虽然是双盲随机研究，但以上临床效果，并结合动物模型研究对器官保护的优异结果，泰飞尔对在研治疗新冠肺炎药物的前景充满信心。该在研药物有望消除新冠肺炎后遗症，即所谓“长新冠”，并解决新冠变种问题。此外，泰飞尔在研的TF0066抗抑郁症药物也已完成临床前研究，具备了申请临床试验的条件。其余品种涉及老年痴呆、肥胖、帕金森、抗癫痫等疾病的治疗，均处于临床前阶段，已完成部分CMC研究和部分动物实验。“一个创新的产品，启动一个市场，引导一个产业”。未来，泰飞尔将继续聚焦临床未得到满足的需求，突破小分子药物局限性，加速全球研发中心布局，继续推进管线，以显著优于传统药物治疗效果的创新产品，开创一个完全创新的市场，形成完整产业链。想要联系动脉网报道的企业，请点击文末左下方“阅读原文”填写表单，我们的工作人员将征求企业意见后，尽快为您服务。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

小分子药物创新药抗体免疫疗法孤儿药

100 项与盐酸布洛胺相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
背痛	临床3期	-	苏州泰飞尔医药有限公司	2023-03-30
脊椎骨关节炎	临床3期	-	苏州泰飞尔医药有限公司	2023-03-30
骨关节炎	临床3期	美国	Techfields, Inc.	2022-01-30
膝关节原发性骨关节炎 NOS	临床3期	中国	天津昕晨泰飞尔医药科技有限公司	2021-09-29
膝关节炎	临床3期	美国	苏州泰飞尔医药有限公司	2021-09-24
疼痛	临床3期	美国	苏州泰飞尔医药有限公司	2021-09-24
炎症	临床1期	中国	天津昕晨泰飞尔医药科技有限公司	2016-06-03
软组织疼痛	临床1期	中国	天津昕晨泰飞尔医药科技有限公司	2016-06-03