Interferon alpha(GlaxoSmithKline Biologicals SA)

2022年3月23日-- 腾盛博药生物科技有限公司Brii Biosciences（以下简称"腾盛博药"，"我们"或"公司"，股票代码：2137.HK），一家致力于针对患者未被满足的需求以及重大公共卫生性疾病开发创新疗法的跨国企业，今日发布了最新业务进展和截至2021年12月31日的2021全年业绩报告。 腾盛博药董事长兼首席执行官洪志博士表示："腾盛博药在2021年展现出了强劲的发展势头。我们在香港联合交易所成功完成了上市发行。同时，我们也是大中华区首家推出新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疗法的公司，我们公司的单克隆抗体联合疗法获得首个生物制品许可申请（BLA）批准。展望2022年，在我们继续推进COVID-19抗体疗法商业化进程的同时，我们也将继续推进乙型肝炎（HBV）功能性治愈、产后抑郁症（PPD）治疗与预防、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染长效治疗等关键临床项目。我们的每一个关键项目都有可能从根本上改变患者的治疗方式，从而践行我们应对全球最严峻公共卫生挑战的使命。" "我们的产品管线包含了跨临床开发所有阶段的十余种创新候选产品，专注于重大感染性疾病和精神类疾病。为了进一步建立强大的临床管线，我们计划在2022年通过内部研发和外部合作的方式，在我们的管线中增加更多的候选治疗药物。" 乙型肝炎病毒（HBV）功能性治愈项目 我们正在推进由我们团队或合作伙伴Vir Biotechnology, Inc.（Vir）领导的多项联合疗法研究。 --BRII-179（VBI-2601）和BRII-835（VIR-2218）（治疗性疫苗和小干扰核苷酸（siRNA））联合疗法 在中国大陆开展的BRII-835（VIR-2218）单药临床二期的安全性和抗病毒活性数据，预计在2022年3月举办的2022年度亚太肝脏研究学会（APASL）会议上公布。 BRII-179（VBI-2601）/ BRII-835（VIR-2218）联合疗法的国际多中心临床试验的二期研究已完成全部患者入组，并预计于2022年底公布中期顶线临床数据结果。 如该联合疗法研究取得积极结果，我们将计划在2023年向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交该联合疗法的关键注册性研究临床试验（IND）申请。 --BRII-179（VBI-2601）和聚乙二醇化干扰素-α（PEG-IFN-α）联合疗法 已完成的1b/2a期研究数据表明，BRII-179（VBI-2601）诱导慢性HBV感染患者的B细胞（抗体）和T细胞反应，耐受性良好，安全性良好。 我们获得了中国NMPA的IND许可，批准一项在接受PEG-IFN-α和核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗的HBV感染患者中与BRII-179（VBI-2601）联合用药的两部分2a/2b期临床研究。目前该研究正在招募患者中。 本研究第一部分（约120位患者的2a期）的患者入组预计在2022年下半年完成，并预计于2023年上半年公布中期顶线结果。 --VIR-2218（BRII-835）和聚乙二醇化干扰素-α（PEG-IFN-α）联合疗法 参见Vir于2022年2月28日向美国证券交易委员会提交的Form 10-K年度报告：Vir于2021年11月展示了评估VIR-2218（BRII-835）与PEG-IFN-α联合疗法在实现乙肝功能性治愈可能性上的新数据。 预计Vir将于2022年上半年取得VIR-2218（BRII-835）与PEG-IFN-α联合疗法二期试验的进一步数据。 --VIR-2218（BRII-835）和VIR-3434（小干扰核苷酸（siRNA）和中和单克隆抗体）联合疗法 参见Vir于2022年2月28日向美国证券交易委员会提交的Form 10-K年度报告：VIR-2218（BRII-835）与VIR-3434联合疗法的二期MARCH（抗乙型肝炎单克隆抗体siRNA联合疗法）试验的第一个队列的初步数据预计于2022年上半年获得。由于该试验部分临床研究中心位于乌克兰和摩尔多瓦，Vir 表示正在监测局势以评估当前冲突地区造成的任何影响。 --新型冠状病毒肺炎（COVID-19）项目 我们于2021年8月完成了ACTIV-2的三期研究，积极的主要终点结果显示，安巴韦单抗/罗米司韦单抗中和抗体联合疗法（此前称BRII-196/BRII-198联合疗法）在28天内，与安慰剂相比，在疾病进展高风险的新冠门诊患者中，住院和死亡风险降低80%，安全性更好（治疗组死亡0人，安慰剂组死亡9人）。 2021年12月，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法作为首个新冠病毒治疗药物获中国NMPA批准，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40 kg）新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。其中青少年（12-17岁，体重≥40 kg）适应症人群为附条件批准。 继我们宣布安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法对"德尔塔"和"德尔塔+"等广受关注的新冠病毒变异株保持中和活性后，2022年1月，体外嵌合病毒实验数据表明，这一联合疗法对"奥密克戎"变异株仍保持中和活性。 我们认为，鉴于我们中和抗体的高剂量和静脉输注给药方式，可大幅增强其在患者体内的抗体水平，从而能够使我们的抗体对"奥密克戎"变异株仍保持中和活性。 2022年3月，中国国家卫生健康委员会将安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，用于抗新冠病毒治疗。 我们递交的美国紧急使用授权（EUA）申请正在由美国食品药品监督管理局（FDA）进行审核，目前正在等待其完成对我们所委任的合同研发生产组织（CDMO）的生产现场核查。鉴于 EUA 的特性和审评机制，我们无法预测美国FDA将在何时做出何种决定，但我们正在与CDMO 密切合作，以回应任何监管问询。我们也在与各国政府就抗体治疗的储备和商业化进行积极商讨。 --人类免疫缺陷病毒（HIV）项目 BRII-778 我们在美国完成了BRII-778单次递增剂量和多次递增剂量（SAD/MAD）的一期临床研究，并选择了其中一种剂量进行进一步的临床评估。 SAD/MAD的一期临床数据将于2022年下半年在相关科学会议上公布。 BRII-732 我们已完成BRII-732的SAD/MAD一期临床研究。BRII-732耐受性良好，并未观察到任何CD4细胞计数的减少。该数据将于2022年下半年在相关科学会议上公布。 2021年12月，美国FDA因观察到一些受试者的CD4细胞计数下降从而暂停了所有由默克公司资助的基于islatravir相关的临床试验。 BRII-732是islatravir的一种专利前药，美国FDA谨慎起见暂停了公司的BRII-732临床试验，并等待进一步的安全性评估。由于在暂停前，该试验的最后一个多次递增剂量队列尚未开始给药，我们也不再计划继续给药。 基于已发表的数据和默克公司于2021年12月披露的信息，CD4细胞计数降低的不良安全性结果与给药剂量和给药时间有关。我们相信，基于我们的一期临床研究，选择安全计量的BRII-732将对患者提供有效的治疗。我们计划与美国FDA召开会议，以讨论我们对BRII-732的进一步研究与开发计划。我们的目标是在2022年下半年解除暂停临床试验，并继续开发每周口服一次的BRII-732和BRII-778联合疗法。 多重耐药（MDR）/广泛耐药（XDR）革兰氏阴性感染项目 --BRII-636（OMNIvance®） 2022年初，Qpex宣布BRII-636（国际非专利药品名称：xeruborbactam）获得了美国FDA授予的"合格传染病产品资格认定"（QIDP）。 xeruborbactam单剂量研究的药代动力学结果将在2022年4月召开的欧洲临床微生物与感染性疾病（ECCMID）会议上公布。BRII-636一期临床研究的顶线数据预计将在2022年下半年相关科学会议上公布。 我们将根据Qpex全球三期研究的进展，适时考虑向中国NMPA提交IND申请。 --BRII-672（ORAvanceTM） 2022年初，Qpex宣布BRII-672获得了美国FDA授予的"合格传染病产品资格认定"（QIDP）。 其一期临床的顶线数据预计于2023年下半年在相关科学会议上公布。 我们将根据参与Qpex全球三期研究的进展，适时考虑向中国NMPA提交IND申请。 --BRII-693（QPX-9003） 2022年初，Qpex宣布BRII-693获得了美国FDA授予的"合格传染病产品资格认定"（QIDP）。 QPX-9003单剂量研究的药代动力学结果将在2022年4月召开的欧洲临床微生物与感染性疾病（ECCMID）会议上公布。一期临床研究的顶线数据预计将在2022年下半年的相关科学会议上公布。 我们将根据参与Qpex全球三期研究的进展，适时考虑向中国NMPA提交IND申请。 多重耐药（MDR）/广泛耐药（XDR）结核分枝杆菌（TB）和非结核分枝杆菌（NTM）项目 --BRII-658（Epetraborole） 2022年2月，我们的合作伙伴AN2 Therapeutics（AN2）宣布了一项口服epetraborole的1b期剂量范围研究结果，该研究展示了药物代谢动力学特征，将支持持续开发每日一次的口服疗法。目前，AN2 正在开发epetraborole作为每日一次的口服疗法，用于治疗慢性非结核分枝杆菌（NTM）肺病，初步计划开发重点是治疗难治性鸟分枝杆菌复合群（MAC）肺病。 AN2计划在2022年上半年启动epetraborole治疗MAC肺病的关键性2/3期临床试验的患者招募。美国FDA授予了epetraborole "快速审查认定"和"合格传染病产品认定"（QIDP）用于治疗难治性MAC肺病，并授予"孤儿药名认定"用于治疗NTM引起的感染。 中枢神经系统疾病（CNS）项目 --BRII-296 BRII-296的一期临床研究正在美国进行，计划在2022年下半年完成。 基于目前人体药物代谢动力学数据，我们计划于2022年与美国FDA讨论在重度产后抑郁症（PPD）或具有高风险患产后抑郁症的患者中进行临床研究。由于目前尚无已获批的产后抑郁症预防疗法，我们认为BRII-296有潜力改变产后抑郁症治疗和预防的模式。 一期临床结果将于2022年下半年相关科学会议上公布。 --BRII-297 BRII-297是一个针对抑郁症的新项目。我们于2021年与美国FDA召开了预先IND会议，并确定了将其首次用于人体后续研究和临床试验的注册监管策略。 我们计划在2022年第二季度向美国FDA局递交IND申请。 业务进展 2021年7月13日，我们在香港联合交易所主板成功上市，本次全球发售111,580,000股股份，最终发行价格为每股22.25港元，总收益约为27.88亿港元（约23.25亿元人民币），含部分行使的13,753,000股的超额配售权。 2021年第四季度，我们已获纳入港股通，并纳入8个相关指数，显著提高了我们的知名度和交易流动性。 我们推动各项创新疗法从药物发现、临床开发到商业化等方面取得的各项成就，以及作为一家新上市公司取得的成绩，得到了行业、相关机构和企业各界的广泛认可。凭借我们在2021年取得的成就，我们荣获了十多项殊荣。 截至2021年12月31日，我们全球共有113名员工，在中国有72名员工，在美国有41名员工，其中超过半数的员工拥有医学博士或博士等高等学位。随着我们业务的增长，为了吸纳更多的核心领导者，对人才和研发专业人才的投入将是我们2022年持续的工作重点。 2021年全年业绩 截至2021年12月31日年终，公司年度其他收入为9,900万元人民币，较2020年12月31日年终的年度其他收入8,460万元人民币，增长了1,440万元人民币，增幅17.0%。该增长主要归因于来自中国政府的资金补助。 截至2021年12月31日年终，公司年度研发费用4.946亿元人民币，较2020年12月31日年终的年度研发费用8.758亿元人民币减少了3.812亿元人民币，降幅43.5%。该减少主要是由于与COVID-19项目相关的第三方合作成本的降低。 截至2021年12月31日年终，年度行政费用2.084亿元人民币，较2020年12月31日年终的年度行政费用1.034亿元人民币增长1.05亿元人民币，增幅101.6%。该增长主要归因于公司员工人数的增长。 截至2021年12月31日年终，年度综合费用总额42.490亿元人民币，较2020年12月31日年终的年度综合费用总额11.731亿元人民币增长30.759亿元人民币，增幅262.2%。此费用增长的主要原因是以公允价值计量且其变动计入当期损益的金融负债的公允价值损失增加。 关于我们的项目 乙型肝炎病毒（HBV）功能性治愈（自VBI Vaccines Inc.和Vir Biotechnology，Inc.授权引进） 为治疗HBV，我们目前正在开发BRII-179（VBI-2601），一种HBV特异性B细胞和T细胞免疫治疗的疫苗候选物，以及BRII-835（VIR-2218），一种靶向HBV的小干扰核苷酸（siRNA），其具有刺激有效免疫应答的潜力，并对HBV具有直接的抗病毒活性。我们拥有在大中华区开发和商业化BRII-179（VBI-2601）和BRII-835（VIR-2218）的专有权。我们正在开发BRII-179（VBI-2601）和BRII-835（VIR-2218）联合疗法作为潜在的HBV功能性治愈方案。 BRII-179（VBI-2601）是一种新型的基于蛋白质的重组HBV免疫治疗候选药物，它基于VBI公司的预防性HBV疫苗的候选药物的3种表面抗原（Pre-S1、Pre-S2和S HBV表面抗原）所研究，具有Th-1增强佐剂以诱导B细胞和T细胞的免疫应答。 BRII-835（VIR-2218）是一种研究性皮下注射靶向HBV的siRNA，有潜力刺激有效的免疫应答，并对HBV具有直接抗病毒活性。它是临床上首个包含增强型稳定化学加技术的siRNA，以增强稳定性和最小化脱靶活性，这可能提高治疗的有效性。 COVID-19（由腾盛博药与清华大学和深圳市第三人民医院共同成立的子公司腾盛华创医药技术（北京）有限公司所共同研发） 安巴韦单抗和罗米司韦单抗是从COVID-19康复期患者中获得的非竞争性新型严重急性呼吸系统综合症病毒2（SARS-CoV-2）单克隆中和抗体。特别应用了生物工程技术以降低抗体介导依赖性增强作用的风险，并延长血浆半衰期以获得更长久的治疗效果。 2021年12月，我们的安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法获中国NMPA批准，通过以静脉输注，两种药物顺序给药的方式，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40 kg）新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。其中青少年（12-17岁，体重≥40 kg）适应症人群为附条件批准。2022年3月，国家卫生健康委员会将安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，用于抗新冠病毒治疗。 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（自主研发） 我们正在开发BRII-778和BRII-732，作为每周一片的联合疗法，其将为HIV感染者提供更谨慎、便捷和无创的维持疗法。 BRII-778是美国FDA批准的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）Edurant（盐酸利匹韦林）的缓释制剂。Edurant可作为利匹韦林的速释制剂，对多种HIV最常见的菌株均表现出抗病毒活性。与所有NNRTI一样，BRII-778可与NNRTI结合位点（一个位于DNA聚合处理位点附近灵活的异构袋）结合，导致逆转录酶的构象变化及功能改变。 BRII-732是一种新的化学实体（NCE），经口服给药可代谢为EFdA或islatravir。EFdA不仅像其他核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）一样起到强效的链终止剂作用，还能作为一种强效HIV的NRTTI，对逆转录酶（RT）活性位点具有很高的结合亲和力，通过阻断新合成链易位进行下一个核苷酸融合，从而抑制HIV逆转录酶。 产后抑郁症（PPD）/重度抑郁症（MDD）/其他抑郁症（自主研发） 我们正在开发BRII-296和BRII-297，以应对当前产后抑郁症，重度抑郁症和其他抑郁症的挑战。我们通过利用针对开发长效疗法中获得的洞察和应用药物配方的专有技术来实现这一目标。在该疗法中，给药的便利性和患者的依从性对潜在的治疗成功至关重要。 BRII-296是针对PPD及其预防的一种新颖的、一次性给药的治疗选择。它的作用机理为γ-氨基丁酸A型受体（GABAA）阳性变构调节剂。BRII-296正在进行一期临床研究。 BRII-297是我们内部研发的一种新型化学实体。我们正在开发BRII-297用于治疗各种抑郁症。 多重耐药（MDR）/广泛耐药（XDR）革兰氏阴性菌感染（自Qpex授权引进）： 我们正在与合作伙伴Qpex合作开发多重耐药/广泛耐药疗法，作为其全球开发计划的一部分。我们负责大中华区的开发和注册监管工作，Qpex负责大中华区以外的所有地区的开发和注册监管工作。Qpex正在同时推进BRII-636，BRII-672和BRII-693的开发，目标是在腾盛博药预计将中国加入其中，作为其全球研究的一部分时，能够将各项目都推进到全球三期研究。所有BRII-636，BRII-672和BRII-693候选药物都获得了美国FDA授予的"合格传染病产品资格认定"（QIDP），未来可能会获得更多认可。我们正与Qpex合作，以推进OMNIvance®（BRII-636，一种广谱β-内酰胺酶抑制剂（BLI），与静脉注射β-内酰胺酶抗生素联合使用）,ORAvance®（BRII-672，一种广谱口服BLI与口服β-内酰胺酶抗生素联合使用）作为口服β-内酰胺酶抗生素，以及BRII-693（新一代静脉注射多粘菌素抗生素）用于治疗急需新抗生素的细菌性感染。 BRII-636（OMNIvance® 的BLI）是一种新型环状硼酸衍生的广谱抑制剂，旨在覆盖所有主要丝氨酸β-内酰胺酶（SBL）和金属β-内酰胺酶（MBL），以恢复多种碳青霉烯类和头孢菌素的抗菌活性。其通过静脉注射给药将BRII-636输入血液中。 BRII-672（ORAvance® 的BLI）BRII-672是BRII-636的前药，可通过口服给药以将BRII-636输送至血液中。该等制剂是由我们的合作伙伴Qpex使用硼原子作为药效的一部分在BLI研究中所发现，体现了其在这一领域的专业性。 BRII-693（QPX-9003）是新一代合成多粘菌素，基于体外和体内药效增强及安全性提升，已成为一种开发候选药物。BRII-693有潜力代表多粘菌素类在医院静脉注射抗生素的重大进展。 多重耐药（MDR）/广泛耐药（XDR）结核分枝杆菌（TB）和非结核分枝杆菌（NTM）项目（自AN2授权引进) 我们正在与AN2 Therapeutics一起开发结核分枝杆菌（TB） 和 非结核分枝杆菌（NTM）项目。Epetraborole（BRII-658）是一种用于多重耐药/广泛耐药结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌的新型抗生素，对分枝杆菌和其他细菌病原体具有强效和广谱活性。AN2正在启动用于治疗非结核分枝杆菌的epetraborole（BRII-658）的全球2/3期临床试验，最初的重点是治疗难治性鸟分枝杆菌复合群（MAC） 肺病。我们获得了在大中华区开发、制造和商业化 epetraborole （BRII-658）的专有权。 BRII-658（Epetraborole）是一种新型作用机制的抗生素。其为一种含硼、可口服的小分子细菌亮氨酰-转运核糖核酸（tRNA）合成酶，或LeuRS，一种可催化亮氨酰附着转运核糖核酸（RNA），或tRNA分子的酶，是蛋白质合成的重要步骤。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除，谢谢

MILAN, Italy and NEW YORK, May 14, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- Genenta Science, a clinical-stage biotechnology company pioneering the development of an investigational hematopoietic stem progenitor cell immuno-gene therapy for cancer (Temferon™), will present new clinical data from a Phase I/IIa study of Temferon in patients affected by glioblastoma multiforme (GBM) in an oral presentation at the 2021 American Society for Gene and Cell Therapy (ASGCT) Annual Meeting, taking place virtually on May 11-14, 2021. The data presented at ASGCT are from Genenta’s ongoing trial of Temferon in patients with GBM. The presentation focuses specifically on patients who have undergone a follow-up surgical procedure for their cancer. In addition to being a treatment option, follow-on surgery provides investigators with an opportunity to understand the impact of therapies at a cellular and molecular level. The ASGCT presentation shows that genetic markers of Genenta’s Temferon were detectable in tumor specimens from all four patients with progressive disease who underwent follow-on surgery. Furthermore, the expression of interferon- (IFN) responsive gene signatures in those tumors was increased compared with pre-treatment levels, which suggests that interferon-α (IFN-α) had been released locally in the tumor by cells derived from Genenta’s investigational treatment. Carlo Russo, Chief Medical Officer at Genenta Science, said: “These preliminary results provide exciting indications that Temferon acts in the way we anticipated even in the relatively inaccessible setting of glioblastoma multiforme. The data are encouraging and in line with our pre-clinical results, with early evidence that Temferon delivers biological effects that may impact the progression of individual lesions.” One of the four patients had two lesions removed at the second surgery; one was a prior lesion that had not been removed during the first surgery and was stable; the other was a relapsing progressing lesion that had developed at the first surgery site. Compared with the progressing tumor, the stable lesion displayed a higher proportion of T cells and Tie2 Expressing Monocytes (TEMs) within the myeloid infiltrate and had a higher IFN-response signature. The data presented at ASGCT also supported the initial safety and tolerability profile of Temferon. Concentrations of IFN-α in the plasma and cerebrospinal fluid of patients remained low, while IFN-α responses were identified in myeloid cells that infiltrate tumors. Temferon-derived differentiated cells also persisted in peripheral blood and bone marrow for up to 18 months at lower levels, indicating the potential durability of the intervention. No dose limiting toxicities have been identified. Presentation Details: Title: Changes in the Tumor Microenvironment in Patients with Glioblastoma Multiforme Treated with IFN-a Immune Cell & Gene Therapy (TEM-GBM_001 Study) Time: Friday May 14, 2021 at 1.30 PM Eastern Time (7.30 PM CET) Presenting: Carlo Russo, CMO To access the abstract please visit About Genenta Science Genenta () is a clinical-stage biotechnology company pioneering the development of a proprietary hematopoietic stem cell gene therapy for the treatment of a variety of cancers. Temferon™ is based on ex-vivo gene transfer into autologous hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs) to deliver immunomodulatory molecules directly via tumor-infiltrating monocytes/macrophages (Tie2 Expressing Monocytes - TEMs). Temferon™, which is under investigation in a Phase I/IIa clinical trial in newly diagnosed glioblastoma multiforme patients, is not restricted to pre-selected tumor antigens nor type and has been designed to reach solid tumors, one of the main unresolved challenges in immuno-oncology. Genenta is based in Milan, Italy, and New York, USA. About Glioblastoma Multiforme Glioblastoma multiforme (GBM) is a rapidly-growing cancer of the glial cells that support the nerve cells within the brain. The main treatment for GBM is surgery to reduce the bulk of the tumor, which can prolong the lives of patients and to improve quality of life. A second round of surgery is increasingly considered to have significant benefit in prolonging the lives of patients with GBM. Even with treatment, GBM virtually always recurs, typically resulting in death within the first 15 months from diagnosis.