胰腺癌素有"癌中之王"的恶名,凭借高侵袭性与极低的生存率,长期霸占癌症凶险程度的榜首。但近年来,随着新型靶向药物、CAR-T细胞疗法及癌症疫苗等创新技术不断涌现,将胰腺癌治疗从传统放化疗的"广撒网"困局,逐步向精准免疫治疗迭代升级。这些突破性疗法不再被动防守,而是以“精准打击”之势,向癌王发起挑战,一次次刷新生存数据,让"绝症"标签逐渐褪色!
下面全球肿瘤医生网小编,就为大家盘点一下,在胰腺癌治疗领域成果卓越的几款癌症疫苗,以供癌友们参考,坚定大家的抗癌信心!记住:抗癌征途没有终点,每一次创新都是生命的新起点!
一、四大癌症疫苗亮剑“癌王”,逆转胰腺癌生存结局
(一)WT1-DC疫苗:使不可切除胰腺癌中位总生存超3年
树突状细胞(DC)作为免疫系统的“侦察兵”,在激活肿瘤抗原特异性免疫反应中扮演关键角色。而WT1-DC疫苗是一款新型WT1肽脉冲树突状细胞(DC)疫苗。《癌症免疫治疗杂志》近期公布了WT1-DC疫苗治疗胰腺导管腺癌的突破性数据。
结果显示:
9例患者的中位无进展生存期(PFS)达2.23年
,
中位总生存期(OS)更是长达3.52年
(详见下图2A)。其中
5例胰腺导管腺癌(LA-PDAC)患者的表现尤为突出,中位PFS达2.48年
,中位OS尚未达到,显著优于转移性胰腺导管腺癌(M-PDAC)患者(中位PFS达1.37年,中位OS达2.41年)。
▲图源“J Immunother Cancer”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
(二)BNT122 mRNA疫苗:胰腺癌中位无复发生存超1年
BNT122(RO7198457,商品名 cevumeran)是一款针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗,可编码超 20 种特异性新抗原的序列,精准激活免疫系统靶向攻击肿瘤细胞,同时阻断其免疫逃逸,用于胰腺导管腺癌(PDAC)治疗,有望降低复发风险,并延长生存期。2023 年 5 月 10 日,该疫苗的 1.5 年中位随访数据首次披露于《Nature》,并引发学界轰动。
结果显示,
8例无应答患者的中位无复发生存时间(RFS)长达13.4个月。
值得一提的是,其中29号患者治疗后短暂出现血清CA19-9水平升高、新的肝脏病变(7mm),但
后续影像显示病灶消失
,暗示疫苗或具备
清除微转移灶的能力
(详见下图)。
▼接种BNT122疫苗前后患者腹部MRI对比
▲图源“nature”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
(三)ELI-002疫苗:KRAS阳性胰腺癌中位总生存超16个月,24% 患者肿瘤消失!
ELI-002是一款由美国研发的KRAS阳性实体瘤治疗性疫苗,精准靶向两大癌种:结直肠癌(突变率52%)、胰腺导管腺癌(突变率93%)。其核心成分AMP-mKRAS-肽如同“信号塔”,引导免疫系统精准识别并歼灭携带KRAS突变的癌细胞,为两大难治性肿瘤带来新方案。《Nature》近期公布了ELI-002的1期AMPLIFY-201临床研究(NCT05726864)成果,2年随访数据惊艳。
结果显示:25例入组患者的
中位无复发生存期(RFS)与总生存期(OS)均达16.33个月
(详见下图)。此外,治疗6个月时,77%(n=23)的患者
肿瘤标志物下降
,
其中6例(24%)达到完全缓解(CR),癌细胞近乎清除。
▲图源“nature medicine”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
(四)国研KRAS G12V mRNA疫苗:助高龄胰腺癌患者达部分缓解,胰头肿瘤病灶消退
上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺疾病诊疗团队开展的一项研究证实,KRAS G12V单靶点mRNA癌症疫苗,在晚期实体瘤治疗中展现潜力,研究成果同步发表于国际顶级期刊《Cell Research》。
以其中一例86 岁女性患者(编号 001)为例:其因胆道梗阻确诊局部晚期胰头癌,鉴于高龄及较差体能状态(ECOG 评分 3 分),未行手术及化疗。尽管接受 ERCP 胆道支架植入,但肿瘤仍持续进展,并再次梗阻。最终,患者入组接受 mRNA 疫苗联合帕博利珠单抗治疗。
结果显示:经过三个周期的治疗,首次随访显示,
胰头肿瘤病灶消退
(详见下图),根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST),
该患者达到了部分缓解(PR)
。且治疗期间仅出现疫苗接种后发热等可控不良反应。
▼患者001癌症疫苗治疗前后的肿瘤病灶CT对比
▲图源“cell research”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
二、小编寄语
过去十年,胰腺癌的治疗已经取得了长足的进展,逆转了晚期患者的生存期,除了上面整理的内容,还有更多的抗癌新药/新技术正在研发中,更多的胰腺癌患者获得更长的生存期,跨过一个又一个10年!小编也希望终有一天能实现“打一针治疗癌症”的美好愿景!
三、参考资料
[1]Koido S,et al.Dendritic cells pulsed with multifunctional Wilms' tumor 1 (WT1) peptides combined with multiagent chemotherapy modulate the tumor microenvironment and enable conversion surgery in pancreatic cancer. J Immunother Cancer. 2024 Oct 8;12(10):e009765.
https://jitc-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/12/10/e009765.long
[2]Rojas L A,et al.Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer[J]. Nature,2023,618(7963):144-150.
https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41586-023-06063-y
[3]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancr%eatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12.
https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-023-02760-3
[4]Wang X,et al.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors[J]. Cell Research, 2024, 34(9): 661-664.
https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41422-024-00990-9
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