Rituximab biosimilar(Sunho (China) Biopharmaceutical)

21世纪作为生物的世纪，在医疗界的表现之一，便是抗体类药物的快速壮大。从1986年第一个抗体类药物诞生至今，已有140多种抗体类药物上市，应用的疾病范围包括肿瘤性疾病、感染性疾病、心血管类疾病、自身免疫性疾病等多个领域。纵览全球畅销药品，2022年销售额TOP100的药品中，生物药与小分子化药呈平分秋色之势，其中抗体类药物39个（单抗33个，抗体融合蛋白4个，双抗1个，ADC 1个），是畅销药最主要的药物类别之一。而且随着技术的突破，New modality（新型疗法）风起云涌，比如新型抗体药物、ADC药物、小核酸药物、细胞药物、基因编辑技术治疗产品等，在肿瘤、重大传染性疾病、神经精神疾病、慢性病及罕见病等领域展现了良好的治疗前景，也给新兴生物技术公司创造了前所未有的机会。2023年6月16日，《2023中国生物药研发实力排行榜TOP50》（以下简称《生物药榜》）在“2023大健康产业高质量发展大会暨第八届中国医药研发•创新峰会（PDI）”（点击查看详情）隆重揭晓。申报数量井喷，国内大分子新药研发热情高涨2015年，美国前总统卡特使用PD-1抑制剂治愈了晚期黑色素瘤，让PD-1抑制剂一战封神。PD-(L)1药物迅速成为现象级产品，国内也掀起了肿瘤免疫研发热潮。同期，2015年国内药政体系开启密集改革，2018年香港交易所（HKEX）开通18A政策允许未盈利的生物医药企业上市融资。在药政改革和资本助推下，国内大分子新药申报数量高速增长，1类治疗用生物制品申报临床项目数量从2012年的个位数增长到2022年的近500个。2012-2022年国产1类治疗用生物制品临床试验申请数量数据来源：药智数据从企业来看，复星医药、恒瑞医药、信达生物等在《生物药榜》排名靠前的企业是生物创新药申报的主力。表1 2020-2023年生物药TOP10名次变化资料来源：药智网时隔两年，复星医药重回榜首。2022年复星医药营业收入439.52亿元，其中复宏汉霖旗下的生物药贡献了两个10亿级大单品：利妥昔单抗“汉利康”、曲妥珠单抗“汉曲优”。2019年，复宏汉霖首款生物类似药利妥昔单抗“汉利康”获批上市，这也是中国第一款上市的生物类似药。目前复宏汉霖已有4款生物类似药在中国上市，包括汉利康（利妥昔单抗）、汉曲优（曲妥珠单抗）、汉达远（阿达木单抗）、汉贝泰（贝伐珠单抗）。2022年，复星医药首款自研的生物创新药汉斯状（斯鲁利单抗注射液）获批上市，实现由“仿”到“创”的转变。另外，复星医药还通过BD手段，前瞻性布局了CAR-T、mRNA疫苗等生物药新兴领域，是中国生物制药领域不可忽视的一方力量。恒瑞医药排名第二。恒瑞医药目前有13款新药获批上市，其中大分子创新药3款：硫培非格司亭、卡瑞利珠单抗和阿得贝利单抗。卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）是恒瑞医药自主研发并拥有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体。2019年5月获批上市以来，卡瑞利珠单抗已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批9个适应症，是目前获批适应症最多的国产PD-1产品之一，在国内PD-1市场份额处于龙头位置，也是恒瑞医药目前最大的创新药单品。2023年，恒瑞医药自主研发的抗PD-L1单抗阿得贝利单抗（SHR-1316）注射液获批上市，使恒瑞医药成为全球唯一一家同时拥有PD-1和PD-L1两大单抗的药企。除了单抗，恒瑞医药还布局了ADC、双抗/多抗等新兴领域，其中不乏潜力新药，例如SHR-A1811被视为DS-8201的跟随者。根据恒瑞在今年AACR大会上公布的早期临床数据，SHR-A1811的治疗效果与DS-8201相当，安全性方面与DS-8201后期的临床也难分伯仲。目前在国内，大分子药物领域正在快速发展，除了上述企业，还有很多企业也在积极布局，并取得了不错成绩，例如，今年新上榜的华东医药、华北制药、浙江医药、先声药业、奥赛康等，排名大幅上升的华海药业、石药集团、上海医药等。PD-(L)1 抗体龙争虎斗以PD-1为起点，不少企业抓住时机，开启了大分子创新药突围之路。从《生物药榜》来看，排名前六的企业均围绕PD-1布局了管线，复星医药、恒瑞医药、信达生物、百济神州、君实生物、正大天晴无一不是。信达生物主要聚焦于抗体类药物研发。目前信达生物8款商业化产品中有5款是单抗：信迪利单抗、贝伐珠单抗生物类似药、阿达木单抗生物类似药、利妥昔单抗生物类似药、雷莫西尤单抗。其中，信迪利单抗是信达生物自主研发的PD-1单抗，是公司最主要的销售收入来源。信达生物也是双抗领域领跑者，有十余款1类新药处于临床阶段，涉及PD-(L)1、CD47、HER2、Claudin18.2、TIGIT等热门靶点。此外，信达生物在ADC、CAR-T领域也有布局。君实生物拥有首款获批上市的国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液。截至2022年底，君实生物在特瑞普利单抗项目累计投入47.32亿，是国内创新药研发投入最多的产品之一。特瑞普利单抗获批七天后，君实生物在香港联合交易所有限公司（联交所）主板成功上市，成为国内首家“新三板+H”挂牌落地企业。经过十年发展，如今的君实生物拥有超过50项在研药品，绝大部分产品均通过自有平台自主开发，含多个潜在“全球新”靶点药物，覆盖肿瘤、自身免疫等重大疾病领域。New modality 风起云涌从2018年首款国产PD-1单抗上市到今天，短短五年间已有12款国产PD-(L)1抗体获批上市，包括8款PD-1单抗、3款PD-L1单抗和1款PD-1/CTLA-4双抗，PD-(L)1抗体市场已是一片“红海”。New modality（新型疗法），如双抗/多抗、ADC/XDC、基因编辑药物等成为生物制药领域的后起之秀。头部药企和初创Biotech竞相发力，力图在新技术领域获得引领优势。与2022年相比，今年《生物药榜》有15家企业新上榜，包括多家首次上榜企业，例如在ADC领域崭露风采的礼新医药、映恩生物，深耕双抗领域的友芝友，专注基因治疗药物研发的锦篮基因等。表2 与2022年相比，新进生物药榜名单2022年是双抗产品爆发的一年，全球有4款双抗产品获批上市，是过去几十年获批产品数量的总和。其中，卡度尼利单抗是首款获批上市的国产双抗药物，来自康方生物。在中国，有数十家企业涉足双抗研发，《生物药榜》中有信达生物、康方生物、普米斯、盛禾生物、友芝友等代表性企业上榜。ADC是另一个热门领域。2022年，第一三共和阿斯利康开发的明星ADC药物DS-8201高歌猛进，不仅在乳腺癌领域取得了极大成功，更准备进一步将适应症拓展到肺癌、胃癌、结直肠癌等其他癌种。在中国，ADC领域研发进展快速。据药智数据，国内有上百家企业布局这一赛道，涉及药物数量300多款。《生物药榜》中有恒瑞医药、石药集团、科伦药业、百利药业、礼新医药、映恩生物等代表性企业上榜。此外，随着基因编辑技术的发展，基因治疗药物在多种疾病中得到了应用。锦篮基因专注于AAV载体递送技术介导的基因治疗产品研发，目前开发了脊髓性肌萎缩症（SMA）、高甘油三酯血症、庞贝病等多条基因治疗药物研发管线。驯鹿生物、恺兴生命则将基因编辑应用于肿瘤治疗，开发CAR-T细胞疗法，用于血液瘤和实体瘤治疗。结语新兴技术为疾病带来新的治疗方法，这为积极追求它们的生物制药公司创造了前所未有的机会。然而，风险无处不在，创新疗法的临床失败率很高，生物技术企业起起落落更是常态。本次生物药榜，维立志博、康希诺、药明巨诺等去年上榜企业无缘今年榜单，基石药业、康宁杰瑞、荣昌生物、康泰生物等企业排名有所下滑。过去二十年，制药行业经历了从小分子到大分子，从大分子到细胞与基因治疗的飞速发展。但我国生物创新药行业尚处于早期起步阶段，未来的空间、格局仍不断变化中，谁能抓住时代的机遇，做出全球认可的创新药，让我们拭目以待。声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 琉璃转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 点击阅读量原文，了解研发百强榜更多内容

▎Armstrong2022年10月24日，盛禾生物利妥昔单抗类似药的上市申请获得NMPA受理。此前，复宏汉霖、信达生物的利妥昔单抗已经获批上市，正大天晴的利妥昔单抗也已经递交上市申请，盛禾生物为国内第4家。神州细胞的CD20抗体为序列不完全相同的2类药，曾授权给石药集团后被退回。盛禾生物的研发管线以大分子创新药为主，包括抗体细胞因子融合蛋白、免疫调节双抗、治疗自免的双功能抗体融合蛋白等。利妥昔单抗类似药为盛禾生物首个递交上市申请的产品。总结国内方面，生物类似药的研发竞争较为激烈，阿达木单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗国内四大靶点均有多家企业参与竞争。近年来，第二波重磅生物药陆续接近专利到期，包括雷珠单抗、阿柏西普等。----------------------感兴趣的读者可以加入“医药笔记”知识星球。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。