Unveiling significant roles of phytohormone 6-benzylaminopurine in empowering Phaeodactylum tricornutum for high-salinity wastewater treatment and bioresource recovery

Article

作者: Zhou, Dandan ; Zhang, Chaofan ; Yang, Huiwen

High-salinity presents significant challenges in microalgal wastewater treatment and bioresource recovery due to salinity stress. This study explored the use of salt-tolerant microalgae in conjunction with phytohormone regulation. 1 µM 6-benzylaminopurine increased the biomass of Phaeodactylum tricornutum by 38.3 % and enhanced lipid production by 36.8 %. 6-benzylaminopurine significantly improved the removal of inorganic carbon, total nitrogen, and total phosphorus by 85.2 %, 27.4 %, and 31.9 %. Specifically, 6-benzylaminopurine improved K⁺ transportation by 71.0 %, increased the activity of Ca²⁺ transport ATPase and Ca²⁺ sensors by 49.0 %-83.0 %, optimized osmotic balance, and alleviated salt-induced damage. The contents of proline and extracellular polymers increased by 34.8 % and 35.5 %. A 38.4 % reduction in reactive oxygen species indicated that high-salinity stress was mitigated. The analysis of Sustainable Development Goals showed a 56.2 % improvement in Affordable and Clean Energy. Overall, these findings further highlighted the promising application of the phytohormone 6-benzylaminopurine in microalgal high-salinity wastewater treatment and lipid production.

2024-12-01·Applied microbiology and biotechnology

Combined 6-benzylaminopurine and H2O2 stimulate the astaxanthin biosynthesis in Xanthophyllomyces dendrorhous

Article

作者: Verdín, Jorge ; Arellano-Plaza, Melchor ; Torres-Haro, Alejandro ; Kirchmayr, Manuel R

Abstract:

Astaxanthin is one of the most attractive carotenoids due to its high antioxidant activity and beneficial biological properties, while Xanthophyllomyces dendrorhous is one of its main microbial sources. Since astaxanthin is synthesized as a response to oxidative stress, several oxidative agents have been evaluated to increase X. dendrorhous astaxanthin yields. However, the extent of the stimulation is determined by the cellular damage caused by the applied oxidative agent. Phytohormones have also been reported as stimulants of astaxanthin biosynthesis acting directly on its metabolic pathway and indirectly promoting cellular resistance to reactive oxygen species. We reasoned that both oxidative agents and phytohormones lead to increased astaxanthin synthesis, but the latter could mitigate the drawbacks of the former. Thus, here, the stimulation on astaxanthin biosynthesis, as well as the cellular and transcriptional responses of wild type X. dendrorhous to phytohormones (6-benzylaminopurine, 6-BAP; abscisic acid, ABA; and indole-3-acetic acid, IAA), and oxidative agents (glutamate, menadione, H2O2, and/or Fe2+) were evaluated as a single or combined treatments. ABA and 6-BAP were the best individual stimulants leading to 2.24- and 2.60-fold astaxanthin biosynthesis increase, respectively. Nevertheless, the effect of combined 6-BAP and H2O2 led to a 3.69-fold astaxanthin synthesis increase (0.127 ± 0.018 mg astaxanthin/g biomass). Moreover, cell viability (> 82.75%) and mitochondrial activity (> 82.2%) remained almost intact in the combined treatment (6-BAP + H2O2) compared to control (< 52.17% cell viability; < 85.3% mitochondrial activity). On the other hand, mRNA levels of hmgR, idi, crtYB, crtR, and crtS, genes of the astaxanthin biosynthetic pathway, increased transiently along X. dendrorhous fermentation due to stimulations assayed in this study.

Key points:

• Combined 6-BAP and H2O2 is the best treatment to increase astaxanthin yields in X. dendrorhous.• 6-BAP preserves cell integrity under oxidative H2O2 stress conditions.• 6-BAP and H2O2 increase transcriptional responses of hmgR, idi, and crt family genes transiently.

Graphical abstract:

2024-12-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Three-dimensional nanoporous gold/gold nanoparticles substrate for surface-enhanced Raman scattering detection of illegal additives in food

Article

作者: Ni, Chengliang ; Wang, Huiqin ; Lin, Taifeng ; Zhang, Yumiao ; Wang, Qihui

Owing to their nanoscale size and porous structure, both colloidal gold nanoparticles (AuNPs) and nanoporous gold (NPG) have demonstrated good and stable surface-enhanced Raman scattering (SERS) activity, and are therefore widely used as SERS substrates for the rapid detection of various components in food, environmental, biological, and other samples. In this study, we fabricated a novel, sensitive, and reproducible composite three-dimensional (3D) substrate for rapid SERS-based detection of illegal additives in food products. AuNPs and NPGs were prepared by chemical reduction and chemical dealloying methods, with the particle size of AuNPs about 60 nm and the pore size of NPG in the range of 5-36 nm. The AuNPs were then assembled on the surface of NPG to form the composite substrate 3D-NPG/AuNPs, which was characterized by transmission electron microscopy, scanning electron microscopy, X-ray diffraction, and other methods. Finally, the new SERS substrate combined with a portable Raman spectrometer was used to detect the illegal food additives 6-benzylaminopurine and melamine, with detection limits of 1 × 10^-9 M and 5 × 10^-7 M respectively. We further analyzed the relationship between the dealloying time-controlled morphology and the SERS properties of NPG, demonstrating that 3D-NPG/AuNPs as a novel SERS substrate have strong practical application potential in the rapid detection of food additives and other substances.

项与腺嘌呤相关的新闻（医药）

2024-11-12

·生物世界

碱基编辑安全性新发现：腺嘌呤碱基编辑器引发染色体脱靶结构变异

编辑丨王多鱼排版丨水成文碱基编辑器（Base Editor）作为新一代基因编辑工具，能够在不引发DNA双链断裂（DSB）的情况下实现精准的碱基转换，因而受到广泛关注，被认为比CRISPR-Cas9更安全。然而，关于碱基编辑器潜在的脱靶效应，尤其是结构性变异，一直缺乏系统性研究。 2024年11月11日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心孙怡迪研究组、周昌阳研究组与深圳农业基因组研究所左二伟研究组等合作，在 Genome Biology 期刊发表了题为：Adenine base editors induce off-target structure variations in mouse embryos and primary human T cells 的研究论文。该研究揭示了腺嘌呤碱基编辑器（ABE）在小鼠胚胎和原代人T细胞中引发脱靶结构变异的现象。该研究为基因编辑技术的安全性提供了新的重要数据，或对未来的临床应用产生深远影响。在这项研究中，研究团队通过全基因组测序和单细胞RNA测序等技术手段，开发了基于贝叶斯模型的高灵敏度脱靶检测方法，深入分析了腺嘌呤碱基编辑器（ABE）、CRISPR-Cas9和胞嘧啶碱基编辑器（CBE）在小鼠胚胎和人类T细胞中的脱靶效应。结果显示，ABE和CRISPR-Cas9在小鼠胚胎中均引发了显著的脱靶结构变异，包括染色体缺失和易位等；而CBE引发的结构变异相对较少。在原代人T细胞中，使用ABE编辑后，有9.17%的细胞出现了染色体异常，而使用CRISPR-Cas9的这一比例更高，达到32.74%。更令人关注的是，这些染色体异常细胞在编辑后3周内仍然存在，提示了潜在的长期安全性风险（图1）。图1. ABE和CRISPR/Cas9在小鼠胚胎和人原代T细胞中引发脱靶结构变异。（A）ABE和CRISPR/Cas9在小鼠胚胎中引发脱靶结构变异。（B）靶向和脱靶位点大片段缺失的比例。（C）ABE和CRISPR/Cas9编辑细胞中产生染色体缺失的细胞比例。（D）ABE和CRISPR/Cas9编辑的T细胞亚类中发生染色体缺失的比例随时间变化的结果。进一步分析表明，ABE引发的脱靶结构变异主要与其脱氨酶活性有关，而非单链向导RNA（sgRNA）的依赖性。这意味着传统的优化sgRNA序列的方法可能无法完全消除ABE的脱靶效应。为了解决这一问题，研究团队尝试了高保真版本的ABE（ABE8e-V106W），结果发现脱靶效应显著降低，但仍未完全消除。在功能影响方面，CRISPR-Cas9引发的染色体异常细胞中，p53和凋亡相关通路显著上调，可能导致细胞死亡。而ABE引发的异常细胞则表现出细胞周期相关基因的显著上调，细胞停滞在G0期，提示其对细胞增殖和功能可能产生影响。总的来说，该研究为碱基编辑器的安全性评估提供了重要的科学依据，强调了在临床应用中需谨慎考虑脱靶结构变异的风险。研究团队呼吁，未来应进一步开发和优化高保真的基因编辑工具，以降低潜在的脱靶效应，确保基因编辑技术的安全应用。中国科学院脑科学脑科学与智能卓越创新中心吴垒磊博士，益杰立科生物科技有限公司姜书谭博士和史梅松为论文共同第一作者。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心孙怡迪研究员和周昌阳研究员、深圳农业基因组研究所左二伟研究员为论文共同通讯作者。论文链接： https://genomebiology-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13059-024-03434-0 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

基因疗法临床结果临床1期临床研究

2024-09-04

·生物制品圈

mRNA干细胞疗法 | 抗体偶联LNP(Ab-LNP)策略中如何选择干细胞靶向抗体

导读：造血干细胞（Hematopoietic stem cells，HSC）是人生命中所有血细胞的来源，基于基因工程造血干细胞或健康造血干细胞替代的造血干细胞移植（HSCT）方案是一种解决方案。然而，体外培养干细胞面临工艺复杂、生产成本高等局限。随着非病毒递送载体脂质纳米颗粒（LNP）的技术发展，开发靶向性LNP将目标RNA递送至体内造血干细胞、实现原位干细胞疗法是一种相当有潜力的治疗策略。 2023年，麻省理工学院Daniel G. Anderson团队、费城儿童医院Stefano Rivella与宾夕法尼亚大学Hamideh Parhiz团队合作先后在Nano Letters 和Science发表研究成果，他们利用抗体偶联（Ab-LNP）将mRNA靶向递送至干细胞。两项研究的相同之处在于，他们都选择了CD117作为体内干细胞的受体靶标，使用CD117抗体修饰LNP。 01 CD117抗体偶联LNP递送Cre mRNA 题目：In Vivo RNA Delivery to Hematopoietic Stem and Progenitor Cells via Targeted Lipid Nanoparticles 期刊：Nano Letters【影响因子9.6】链接：pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36988645/ Daniel G. Anderson是麻省理工学院化学工程教授，也是麻省理工学院科赫综合癌症研究所和医学工程与科学研究所的成员，Anderson近年来专注于纳米药物和mRNA递送系统的开发。Anderson在circular RNA（环状RNA）研发领域的贡献十分突出，2018年发表在Nature Communications的环状RNA工程化策略为PIE环状RNA的序列设计和纯化提供了重要参考。 2023年3月，Anderson发表了干细胞靶向递送mRNA的研究成果。他们将CD117抗体通过化学偶联的方式连接至LNP表面，成功将Cre重组酶mRNA递送至造血干细胞和祖细胞（HSPC），实现了90%细胞的基因编辑。结果还显示，编辑后的细胞保留其干细胞特性和功能。 Anderson通过体外和体内实验，首次证明了基于CD117靶向的Ab-LNP可以将目标mRNA递送至干细胞，不需要采集干细胞、体外培养细胞等复杂的工艺流程，有望开发成为一种快速、安全的体内干细胞疗法平台。 02 CD117抗体偶联LNP递送CAR mRNA 题目：In vivo hematopoietic stem cell modification by mRNA delivery 期刊：Science【影响因子44.7】链接：pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37499029/ 2023年7月，费城儿童医院Stefano Rivella与宾夕法尼亚大学Hamideh Parhiz团队合作在Science发表Ab-LNP介导的原位干细胞疗法的研究成果。这项研究评估了Ab-LNP介导的干细胞疗法的多个应用领域。与Anderson研究类似，他们通过体内和体外研究表明了CD117靶向性Ab-LNP将Cre mRNA递送至造血干细胞。其中造血干细胞携带特定终止序列的荧光蛋白基因，Cre mRNA转染至干细胞后能够激活荧光蛋白的表达。 Stefano Rivella等还尝试了Ab-LNP递送编码促凋亡蛋白的mRNA（PUMA mRNA），证明了CD117/LNP-PUMA能够促进造血干细胞的消耗。这一平台可用于清除已有的造血干细胞，有望代替化疗等高毒性方案应用于骨髓移植领域。此外，他们还使用Ab-LNP递送编码 Cas9 腺嘌呤碱基编辑器（Adenine Base Editor, ABE）融合体的mRNA和携带针对β型镰状细胞球蛋白突变的单链向导 RNA (sgRNA) ，在体外成功编辑了造血干细胞，修复了致病突变。 03 总结 CD117，也称为c-Kit，是干细胞群的典型标志物，在人和小鼠的造血干细胞（HSC）表面均表达。两项研究均使用了CD117这一标志物，使用CD117抗体偶联LNP将目标RNA特异性递送至造血干细胞。两项研究均利用Cre mRNA实现了CD117 Ab/LNP-mRNA的干细胞靶向递送。而相比Daniel G. Anderson的研究，Stefano Rivella团队发表在Science上的文章开展了更多的验证工作，他们额外测试了CD117 Ab/LNP递送碱基编辑工具和促凋亡蛋白的可行性，丰富了干细胞靶向性Ab-LNP平台的应用潜力。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

信使RNA细胞疗法临床1期免疫疗法

2024-08-16

·生物探索

Nat Chem Biol丨实现小鼠体内Cas9难编辑位点的高效编辑！杨辉/张海南/黄锦海团队开发出靶向更广的微型碱基编辑器

引言 CRISPR/Cas9系统自发现以来，得到快速发展已被广泛应用生命科学基础研究、基因治疗、动植物育种改良等领域【1】。基于Cas9切口酶（nCas9）与脱氨酶结构域/糖基化酶（MPG或UNG）的融合成的碱基编辑器（ABE，CBE，gGBE，gTBE），可高效实现A-to-G，C-to-T，C-to-G，G-to-C/T，以及T-to-G/C的碱基替换，为纠正突变的疾病位点提供了精准高效基因编辑工具【2-6】。然而由于Cas9的体积过大（1368个氨基酸），基于nCas9的碱基编辑器难以实现单个AAV（4.7kb) 的包装递送，极大限制了在体基因编辑的发展应用。近年来一系列紧凑型的Cas9蛋白【7-9】、Cas12f系列同源物【10-14】、以及其祖先蛋白TnpB【15,16】被报道，由于编辑活性有限，或缺乏HNH结构域而难以改造为缺口酶，都限制用于碱基编辑器的开发。 2021年，张锋团队发现由IS200/IS605转座子超家族编码的IscB核酸酶，被认为Cas9的祖先蛋白，具有与Cas9相似的HNH和RuvC结构域，且仅有约500个氨基酸（约SpCas9的1/3大小）【17,18】，具有开发成微型碱基编辑器的潜力。2023年，杨辉团队通过对OgeuIscB/ωRNA系统的工程化改造，开发出了高效的OgeuIscB变体（enOgeuIscB），并通过融合脱氨酶结构域，开发出高效迷你型碱基编辑器（miBE），推动了DNA单碱基编辑领域进入迷你型的“新时代”，具有极大的临床应用潜力【19】。然而，IscB/ωRNA系统需要严格的6位碱基靶序列邻近基序（TAM）来识别目标DNA，识别位点有限。因此，开发靶标识别范围更广的高效小型IscB碱基编辑器是十分必要。 2024年8月15日，辉大（上海）生物科技有限公司研发团队、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院黄锦海团队和中科院脑科学与智能技术卓越创新中心杨辉团队合作在Nature Chemical Biology上发表题为Engineered IscB–ωRNA system with expanded target range for base editing的研究论文。该研究通过宏基因组数据挖掘，鉴定出19种具有不同TAM范围的新型IscB-ωRNA系统；综合RNA结构优化、蛋白质工程化改造、流式细胞术、脱靶检测等技术手段，成功获得在人类细胞内具有靶标识别范围广、更高效编辑活性的IscB系统（IscB.m16*）；通过融合脱氨酶结构域，进一步开发出基于新型IscB的迷你型腺嘌呤和胞嘧啶碱基编辑器，并在哺乳动物细胞和小鼠疾病模型中包括SpCas9-BE无活性的疾病位点上均验证了其强大的碱基编辑效率和广泛的靶标识别能力，为未来精准基因治疗临床应用提供了强有力支持。研究人员首先从200GB的宏基因组数据库中挖掘出19个未被表征的新型IscB系统，采用细菌耗竭实验鉴定相应的TAM序列；进一步利用荧光报告系统，筛选出10个具有真核细胞活性的IscB系统，其中IscB.m16表现出最高的编辑活性。为提高IscB.m16系统的活性并拓宽TAM范围，研究人员对IscB.m16核酸酶进行RuvC结构域的精氨酸扫描突变和TAM识别相关位点的饱和突变，以及对其ωRNA进行茎环截短和碱基替换的优化改造。通过多轮迭代的高通量荧光报告系统筛选，最终获得了编辑活性高和TAM范围宽的IscB.m16变体(IscB.m16*,即IscB.m16RESH-ωRNA)。通过细菌耗竭TAM序列识别实验发现，相较于野生型IscB.m16的TAM位点MRNRAA扩展到NNNGNA。（Credit: Nature Chemical Biology）在此基础上，研究人员构建了迷你型腺嘌呤碱基编辑器（IscB.m16*-ABE）和胞嘧啶碱基编辑器（IscB.m16*-CBE）。在哺乳动物细胞中，IscB.m16*-ABE的碱基编辑效率与SpG-ABE效率相当，显著高于已报道的enOgeuIscB-ABE且有更广的TAM兼容性。在人源化人源化杜氏肌营养不良症（DMD）小鼠疾病模型中，单AAV包装的IscB.m16*-CBE经注射至肌肉组织后，成功并高效的将小鼠肌纤维中dystrophin蛋白水平恢复至野生型小鼠的40%，为DMD患者提供了一种有希望的基因治疗策略。总的来说，该研究通过对新型IscB的挖掘和优化改造，开发出靶向范围更广的高活性、高特异性的迷你型碱基编辑工具IscB.m16*-BE，在基于AAV的基因治疗应用中显示出独特的优势和巨大的潜力。参考文献 1. Porto, E.M., Komor, A.C., Slaymaker, I.M., and Yeo, G.W. (2020). Base editing: advances and therapeutic opportunities. Nature Reviews Drug Discovery 19, 839–859. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41573-020-0084-6. 2. Komor, A.C., Kim, Y.B., Packer, M.S., Zuris, J.A., and Liu, D.R. (2016). Programmable editing of a target base in genomic DNA without double-stranded DNA cleavage. Nature 533, 420–424. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/nature17946. 3. Gaudelli, N.M., Komor, A.C., Rees, H.A., Packer, M.S., Badran, A.H., Bryson, D.I., and Liu, D.R. (2017). Programmable base editing of A•T to G•C in genomic DNA without DNA cleavage. Nature 551, 464–471. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/nature24644. 4. Kurt, I.C., Zhou, R., Iyer, S., Garcia, S.P., Miller, B.R., Langner, L.M., Grünewald, J., and Joung, J.K. (2021). CRISPR C-to-G base editors for inducing targeted DNA transversions in human cells. Nat Biotechnol 39, 41–46. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41587-020-0609-x. 5. Tong, H., Liu, N., Wei, Y., Zhou, Y., Li, Y., Wu, D., Jin, M., Cui, S., Li, H., Li, G., et al. (2023). Programmable deaminase-free base editors for G-to-Y conversion by engineered glycosylase. National Science Review, nwad143. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1093/nsr/nwad143. 6. Tong, H., Wang, H., Wang, X., Liu, N., Li, G., Wu, D., Li, Y., Jin, M., Li, H., Wei, Y., et al. (2024). Development of deaminase-free T-to-S base editor and C-to-G base editor by engineered human uracil DNA glycosylase. Nat Commun 15, 4897. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-024-49343-5. 7. Chen, S., Liu, Z., Xie, W., Yu, H., Lai, L., and Li, Z. (2022). Compact Cje3Cas9 for Efficient In Vivo Genome Editing and Adenine Base Editing. The CRISPR Journal 5, 472–486. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1089/crispr.2021.0143. 8. Davis, J.R., Wang, X., Witte, I.P., Huang, T.P., Levy, J.M., Raguram, A., Banskota, S., Seidah, N.G., Musunuru, K., and Liu, D.R. (2022). Efficient in vivo base editing via single adeno-associated viruses with size-optimized genomes encoding compact adenine base editors. Nat. Biomed. Eng 6, 1272–1283. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41551-022-00911-4. 9. Zhang, H., Bamidele, N., Liu, P., Ojelabi, O., Gao, X.D., Rodriguez, T., Cheng, H., Kelly, K., Watts, J.K., Xie, J., et al. (2022). Adenine Base Editing In Vivo with a Single Adeno-Associated Virus Vector. GEN Biotechnology 1, 285–299. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1089/genbio.2022.0015. 10. Hino, T., Omura, S.N., Nakagawa, R., Togashi, T., Takeda, S.N., Hiramoto, T., Tasaka, S., Hirano, H., Tokuyama, T., Uosaki, H., et al. (2023). An AsCas12f-based compact genome-editing tool derived by deep mutational scanning and structural analysis. Cell 186, 4920-4935.e23. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.cell.2023.08.031. 11. Kim, D.Y., Lee, J.M., Moon, S.B., Chin, H.J., Park, S., Lim, Y., Kim, D., Koo, T., Ko, J.-H., and Kim, Y.-S. (2022). Efficient CRISPR editing with a hypercompact Cas12f1 and engineered guide RNAs delivered by adeno-associated virus. Nat Biotechnol 40, 94–102. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41587-021-01009-z. 12. Kong, X., Zhang, H., Li, G., Wang, Z., Kong, X., Wang, L., Xue, M., Zhang, W., Wang, Y., Lin, J., et al. (2023). Engineered CRISPR-OsCas12f1 and RhCas12f1 with robust activities and expanded target range for genome editing. Nat Commun 14, 2046. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-023-37829-7. 13. Xu, X., Chemparathy, A., Zeng, L., Kempton, H.R., Shang, S., Nakamura, M., and Qi, L.S. (2021). Engineered miniature CRISPR-Cas system for mammalian genome regulation and editing. Molecular Cell 81, 4333-4345.e4. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.molcel.2021.08.008. 14. Wu, Z., Zhang, Y., Yu, H., Pan, D., Wang, Y., Wang, Y., Li, F., Liu, C., Nan, H., Chen, W., et al. (2021). Programmed genome editing by a miniature CRISPR-Cas12f nuclease. Nat Chem Biol 17, 1132–1138. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41589-021-00868-6. 15. Karvelis, T., Druteika, G., Bigelyte, G., Budre, K., Zedaveinyte, R., Silanskas, A., Kazlauskas, D., Venclovas, Č., and Siksnys, V. (2021). Transposon-associated TnpB is a programmable RNA-guided DNA endonuclease. Nature 599, 692–696. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-021-04058-1. 16. Kim, D.Y., Chung, Y., Lee, Y., Jeong, D., Park, K.-H., Chin, H.J., Lee, J.M., Park, S., Ko, S., Ko, J.-H., et al. (2022). Hypercompact adenine base editors based on transposase B guided by engineered RNA. Nat Chem Biol 18, 1005–1013. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41589-022-01077-5. 17. Altae-Tran, H., Kannan, S., Demircioglu, F.E., Oshiro, R., Nety, S.P., McKay, L.J., Dlakić, M., Inskeep, W.P., Makarova, K.S., Macrae, R.K., et al. (2021). The widespread IS200/IS605 transposon family encodes diverse programmable RNA-guided endonucleases. Science 374, 57–65. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1126/science.abj6856. 18. Schuler, G., Hu, C., and Ke, A. (2022). Structural basis for RNA-guided DNA cleavage by IscB-ωRNA and mechanistic comparison with Cas9. Science 376, 1476–1481. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1126/science.abq7220. 19. Han, D., Xiao, Q., Wang, Y., Zhang, H., Dong, X., Li, G., Kong, X., Wang, S., Song, J., Zhang, W., et al. (2023). Development of miniature base editors using engineered IscB nickase. Nat Methods. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41592-023-01898-9. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41589-024-01706-1 责编|探索君排版|探索君文章来源|“BioArt” End 往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

基因疗法临床研究

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00034	腺嘌呤	L01BB	DB00173

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
白细胞减少	日本	Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.	1960-02-02
酗酒	-	-	-
白血病	-	-	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
大疱性表皮松解	临床前	中国	华安医学股份有限公司	2022-12-22

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SNMMI2015	N/A	甲状腺癌	-	adenine nucleotide translocase 2 (Normal thyroid cell line (N-thy-ori))	鏇製糧簾壓糧顧鹽簾遞(獵衊製憲淵簾鬱憲蓋醖) = 襯膚鹽艱鏇鹽糧網糧齋繭遞衊衊醖鹹顧鹽顧廠 (糧觸廠壓網蓋築窪繭獵 )	-	2015-05-15
				adenine nucleotide translocase 2 (Papillary cancer cell line (TPC-1))	鏇製糧簾壓糧顧鹽簾遞(獵衊製憲淵簾鬱憲蓋醖) = 選顧衊廠廠網願鏇構廠繭遞衊衊醖鹹顧鹽顧廠 (糧觸廠壓網蓋築窪繭獵 )
SNMMI2014	N/A	甲状腺未分化癌 ANT2	-	Adenine nucleotide translocase 2 (FRO cells)	膚憲鹹簾襯網鏇鹽願構(糧觸繭鏇鬱憲衊簾選簾) = 餘願餘膚製選積壓顧廠鏇膚鬱鏇築艱鬱鏇蓋遞 (鏇醖選選範艱廠襯憲網 ) 更多	-	2014-11-05
ASN2013	N/A	间质性肾炎	-	Adenine	夢艱襯獵壓製鏇遞醖鬱(願鹽餘膚鬱襯鏇齋繭觸) = 膚餘範鏇醖願襯糧積獵鑰願鹽醖窪積夢膚壓鏇 (觸範膚憲網鑰壓窪獵簾 ) 更多	-	2013-11-05
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