更新于：2024-12-14
PAS-004
更新于：2024-12-14
概要
基本信息
非在研机构- |
最高研发阶段临床1期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评孤儿药 (美国) |
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关联
2
项与 PAS-004 相关的临床试验A Phase 1 Open-label Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of PAS-004, a MEK (1/2) Inhibitor, in Patients With MAPK Pathway-driven Advanced Solid Tumors With a Documented RAS, NF1, or RAF Mutation or Patients Who Have Failed BRAF/MEK Inhibition
The main purpose of this clinical trial is to test PAS-004 in people with advanced solid tumors with rat sarcoma virus (RAS), neurofibromatosis type I (NF1), or rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) mutations. The main questions it aims to answer are:
* How well participants are able tolerate different doses of PAS-004, and
* What side effects PAS-004 might have.
Study participants will have regular visits to the study doctor and be asked to have tests and exams done to check on their health and safety. Everyone participating in the study will take PAS-004 by mouth as a single dose, followed by one week observation, then once a day during the study, in 28-day cycles. Participants will continue on daily PAS-004 for up to 2 years, or until:
* They decide to withdraw from the study, or
* They experience unacceptable side effects, or
* Their disease progresses, or another illness interferes with taking the study drug, or
* The sponsors stops the study.
* How well participants are able tolerate different doses of PAS-004, and
* What side effects PAS-004 might have.
Study participants will have regular visits to the study doctor and be asked to have tests and exams done to check on their health and safety. Everyone participating in the study will take PAS-004 by mouth as a single dose, followed by one week observation, then once a day during the study, in 28-day cycles. Participants will continue on daily PAS-004 for up to 2 years, or until:
* They decide to withdraw from the study, or
* They experience unacceptable side effects, or
* Their disease progresses, or another illness interferes with taking the study drug, or
* The sponsors stops the study.
开始日期2024-02-29 |
申办/合作机构 |
A Phase 1 Open-label Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of PAS-004, a MEK (1/2) Inhibitor, in Patients with MAPK Pathway-driven Advanced Solid Tumors with a Documented RAS, NF1, or RAF Mutation or Patients who have Failed BRAF/MEK Inhibition
开始日期- |
申办/合作机构 |
100 项与 PAS-004 相关的临床结果
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100 项与 PAS-004 相关的转化医学
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100 项与 PAS-004 相关的专利（医药）
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22
项与 PAS-004 相关的新闻（医药）2024-11-20
-- SRC recommended that the trial escalate to the next dose level of 15mg capsule -- -- No dose-limiting toxicities (DLTs) observed to date -- -- No rash observed to date -- MIAMI, Nov. 20, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Pasithea Therapeutics Corp. (NASDAQ: KTTA) (“Pasithea” or the “Company”), a clinical-stage biotechnology company developing PAS-004, a next-generation macrocyclic MEK inhibitor, for the treatment of neurofibromatosis type 1 (NF1) and other cancer indications, today announced that the external Safety Review Committee recommended proceeding to cohort 4, 15mg capsule, without modifications. This recommendation was based on the absence of any dose limiting toxicities (DLT’s). In addition, no rash was observed in any of the first 9 patients who received PAS-004. The Company has decided to add a cohort 4b to the trial, which will consist of 3 additional patients and introduce an alternate formulation which is intended for commercial use. Dr. Tiago Reis Marques, Chief Executive Officer of Pasithea stated, “We are pleased to observe that as we continue to dose escalate, we have not yet seen rash emerge. Rash is a common adverse event (AE) that is observed at low doses with competitor MEK inhibitors and may lead to the high discontinuation rate in real world practice. In addition, we are excited to dose patients with our potential commercial formulation.” The Phase 1 clinical trial is a multi-center, open-label, dose escalation 3+3 study design to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic (PK), pharmacodynamic (PD), and preliminary efficacy of PAS-004 in patients with MAPK pathway driven advanced solid tumors with a documented RAS, NF1 or RAF mutation, or patients who have failed BRAF/MEK inhibition (NCT06299839). PAS-004 Demonstrates a Differentiated MEK Inhibitor ProfileUnlike first-generation MEK inhibitors for the treatment of NF1 that require twice-daily dosing (BID) and exhibit short half-lives (<8 hours), PAS-004 has the potential to achieve prolonged target inhibition and once-daily dosing (QD) due to its long half-life of approximately 70 hours. As disclosed previously, the PK profile shows consistent plasma levels at steady-state, as reflected by a low Cmax to Cmin ratio, potentially reducing the risks for Cmax-related toxicity. These findings provide a compelling rationale for the advancement of PAS-004 into clinical trials for both the treatment of cutaneous and plexiform neurofibromas in NF1, cancer and other MAPK-driven opportunities. The company expects to provide additional trial updates on a periodic basis as the trial progresses. About Pasithea Therapeutics Corp. Pasithea is a biotechnology company focused on the discovery, research and development of innovative treatments for central nervous system (CNS) disorders and RASopathies. With an experienced team of experts in the fields of neuroscience, translational medicine, and drug development, Pasithea is developing new molecular entities for the treatment of neurological disorders, including Neurofibromatosis type 1 (NF1), Solid Tumors, and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Forward Looking Statements This press release contains statements that constitute “forward-looking statements” made pursuant to the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. These forward-looking statements include statements regarding the Company’s ongoing Phase 1 clinical trial and the safety, tolerability, pharmacokinetic (PK) and preliminary efficacy of PAS-004, as well as all other statements, other than statements of historical fact, regarding the Company’s current views and assumptions with respect to future events regarding its business, as well as other statements with respect to the Company’s plans, assumptions, expectations, beliefs and objectives, the success of the Company’s current and future business strategies, product development, preclinical studies, clinical studies, clinical and regulatory timelines, market opportunity, competitive position, business strategies, potential growth opportunities and other statements that are predictive in nature. Forward-looking statements are subject to numerous conditions, many of which are beyond the control of the Company. While the Company believes these forward-looking statements are reasonable, undue reliance should not be placed on any such forward-looking statements, which are based on information available to the Company on the date of this release. These forward-looking statements are based upon current estimates and assumptions and are subject to various risks and uncertainties, including risks that future clinical trial results may not match results observed to date, may be negative or ambiguous, or may not reach the level of statistical significance required for regulatory approval, as well as other factors set forth in the Company’s most recent Annual Report on Form 10-K, Quarterly Report on Form 10-Q and other filings made with the U.S. Securities and Exchange Commission (SEC). Thus, actual results could be materially different. The Company undertakes no obligation to update these statements whether as a result of new information, future events or otherwise, after the date of this release, except as required by law. Pasithea Therapeutics Contact Patrick GaynesCorporate Communicationspgaynes@pasithea.com
临床1期临床结果
2024-11-08
关注并星标CPHI制药在线
在癌症治疗领域，针对细胞内信号通路的靶向治疗一直是研究的热点。MEK（丝裂原活化蛋白激酶激酶）作为MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路中的关键激酶，其抑制剂的研究取得了显著的进展，为肿瘤治疗带来了新的希望。
或许很多人会说：“我从来没有听说过MEK这个靶点呀？”但是，肯定有很多人听说过一条颇有名气的信号通路——MAPK。在包括NSCLC、黑色素瘤和结肠癌在内的多种肿瘤中，这一通路均被发现存在激活。
一、什么是MEK？
MEK处于 RAS-RAF-MEK-ERK通路的中间环节，该通路在细胞增殖、分化和存活中发挥着重要作用。当这一通路发生异常激活时，会导致细胞的异常生长和癌症的发生发展。因此，抑制MEK 的活性成为了一种有潜力的癌症治疗策略。
MEK是一种双重特异性蛋白激酶（线粒体活性蛋白激酶）的编码基因，除此之外，它还有一个非常洋气的名字叫做MAP2K。所谓激酶，我们可以理解为使其它分子“激动”的酶。当MEK把自身ATP的高能磷酸“献给”另一个蛋白（也称作底物分子磷酸化）的时候，这个蛋白的某些氨基酸便能够“激动地”收获这一磷酸，该蛋白也因此获得了更高的能量。
我们可以把MAPK信号通路想象成从细胞表面通往细胞核的一条高速公路，那么该通路的每一个分子都是一个重要的传递使者（细胞内信使），它们通过磷酸化方式来传递信息。我们所关注的MEK蛋白激酶位于MAPK信号通路的中游，在上游，它可以被RAS和RAF相继激活；而在下游，MEK能够作用于该通路最后的一个信号分子——ERK。当磷酸化的ERK进入细胞核内时，便有可能改变细胞从生长发育到增殖分化的多种生理过程，给身体健康带来很大的麻烦。
MAPK信号通路示意图
图片来源：http://dx.doi.org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.ctrv.2016.12.001
这些信使分子看似有点陌生，但在比如非小细胞肺癌NCCN指南所推荐的八大检测靶点中，EGFR、KRAS和BRAF三个靶点的突变都与MAPK信号通路异常有关。并且，这三个基因在NSCLC中一点也不罕见，发病率加起来甚至能够达到70%~80%。由于迄今为止，ERK仍然是MEK 蛋白激酶唯一已知的作用分子。这种紧密的选择性使得MEK在把控MAPK通路的信号传递上发挥了重要的战略作用，许多针对该信号通路的药物也将研发目标放在抑制这一关键的蛋白上。
目前已知的蛋白激酶的根据其作用位点主要分为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、酪氨酸蛋白激酶和组氨酸蛋白激酶。而MEK之所以属于双重性激酶，正是因为其作用位点不是一个，而是两个！它既可以选择性地磷酸化底物分子的丝氨酸/苏氨酸，同时也能够磷酸化酪氨酸。
除了能够激活其它蛋白外，MEK的独特意义也体现在其自身能够被其上游的蛋白激活。了解了蛋白的功能后，再来看其结构或许会容易许多。MEK有三个关键结构域（图1），其中部的核心结构域包含有ATP和催化位点，其它的两个结构域则分别起着连接的功能，负责与其它蛋白相互作用。实际上，MEK属于一个庞大的蛋白家族，该家族成员能够由7个不同的基因所编码，其中的MEK1和MEK2具有重要意义。
二、MEK抑制剂有哪些靶向药获批上市了？
近年来，多种 MEK抑制剂被研发出来，并在临床试验中展现出了一定的疗效。这些抑制剂通过与MEK 蛋白结合，阻断其磷酸化活性，从而抑制下游信号的传递。
截止2024年5月，全球已上市5款MEK1/2抑制剂：
1.阿斯利康：司美替尼（Selumetinib、科赛优），国内已上市，可医保报销；
作用靶点：MEK
规格剂量：10毫克*60粒；25毫克*60粒
中国上市：2023年5月国内首次获批上市
医保报销适应症/报销条件：医保乙类，用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 1 型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗；医保报销前价格：10毫克*60粒（11187元/盒）；25毫克*60粒（22560元/盒）
用法用量：服用方法是空腹（餐前2小时或餐后1小时），用水送服，不可掰开胶囊或咀嚼，剂量为25mg/m2每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
临床效果：司美替尼的获批是基于开放标签、多中心的单臂研究SPRINT试验（NCT01362803），参与该试验的NF1儿童患者携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。试验结果显示，司美替尼的治疗使患者的总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均达到部分缓解，且有82%的患者持续缓解至少12个月。
2.诺华：曲美替尼(Trametinib、迈吉宁)，国内已上市，可医保报销；
作用靶点：BRAF V600E
中国上市：2022年3月，首次国内获批上市
2024年最新价格：9976.5元/盒
医保报销：医保乙类，可医保报销
用法用量：口服，2mg，每日一次，需联合甲磺酸达拉非尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。
3.罗氏/Exelixis：考比替尼（Cobimetinib）；
药品英文名：Cobimetinib
美国获批上市：2015年11月首次获批上市
美国版价格：8103美金/盒中国上市：国内未获批上市
医保报销：未在国内上市，不能医保报销
适应症：1、考比替尼是一种激酶抑制剂，适用为患者有不能切除或转移黑色素瘤有一个BRAF V600E或V600K突变，与威罗菲尼联用的治疗。2、使用限制：考比替尼不适用为有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。用法用量：
推荐剂量：每28天一个疗程，前21天每天一次口服60 mg，28天为一周期，直至疾病进展或不可接受毒性。
临床效果：
黑色素瘤：维莫非尼联合考比替尼治疗BRAF突变的晚期黑色素瘤患者，无进展生存期PFS为12.3个月，比威罗非尼单药组（PFS7.2月）延长5个月。
结直肠癌：PDL1单抗阿特朱单抗联合考比替尼治疗KRAS突变的结直肠癌患者，有效率ORR是20%。试验中也包含微卫星稳定MSS的结直肠癌患者，此类患者单用免疫治疗的疗效一般，但联合考比替尼后可以改善免疫微环境来提高MSS患者的整体免疫疗效。
4.辉瑞：比美替尼（Binimetinib）；
美国上市：2018年6月份首次获批上市
中国获批上市：国内未获批上市
适应症：比美替尼是一种激酶抑制剂，与康奈非尼（encorafenib）联合用于治疗患有BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
5.科州制药：妥拉美替尼（tunlametinib，商品名：科露平），国内已上市。
作用靶点：MEK1/2
2024年最新价格：9390元/瓶
规格剂量：3mg*56粒/瓶
中国上市时间：2024年3月
医保报销适应症：截止2024年9月份，尚未纳入医保报销目录，不能医保报销
首次获批适应症：NRAS突变的晚期黑色素瘤，适用含抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者。
用法用量：科露平可用于含抗PD-1/PD-L1 治疗失败的NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者，推荐剂量是每次12mg，每日两次口服（约每12小时服用一次），空腹或随餐均可。
临床效果：
在 2023 ASCO 年会上公布了妥拉美替尼针对晚期 NRAS 突变黑色素瘤患者的?Ⅱ 期关键注册临床研究结果。该研究共纳入 100 例晚期 NRAS 突变黑色素瘤患者，采用妥拉美替尼 12 mg 每日两次连续给药口服治疗。95 例受试者纳入有效性分析，主要研究终点——经独立影像评估委员会确认的?ORR 为 34.7%，中位 PFS 为 4.2 个月，DCR 为 72.6%，其中既往接受过免疫治疗患者 ORR 高达 39.1%。所有患者均纳入安全性分析，安全性数据显示，妥拉美替尼安全耐受性性良好，未发现非预期不良事件， 本研究未发生与研究药物相关导致死亡的 AE。
三、部分在研MEK抑制剂
目前，多个MEK抑制剂已经进入不同的研发阶段，涉及的企业包括复星医药、罗氏、NFlection Therapeutics、武田、恒瑞医药、辉瑞/Springworks Therapeutics、正大天晴、基石药业、璧辰医药以及Pasithea Therapeutics等。
1、FCN-159，2024年5月20日，复星医药的「FCN-159片」被CDE拟纳入优先审评，用于治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）；2024年4月，该药被CDE纳入优先审评，用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤。
2、Avutometinib，由罗氏研发，处于II期临床阶段，针对卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌等多种癌症。美国食品和药物管理局（FDA）批准了突破性治疗指定，将Avutometinib 和Defactinib（一种选择性 FAK 抑制剂）的研究组合用于治疗所有复发性低级别浆液性癌症（LGSOC）患者，无论其在一种或多种先前的治疗方案（包括基于铂的化疗）后的 KRAS 状态如何。Avutometinib 单独或与 defactinib 联合使用也被美国食品药品监督管理局授予孤儿药指定，用于治疗 LGSOC。
3、NFX-179，由NFlection Therapeutics研发，同样处于II期临床阶段，用于治疗1型神经纤维瘤病等。
4、TAK-733，由武田研发，针对家族性腺瘤性息肉和胃癌。
5、SHR-7390，由恒瑞医药研发，用于治疗乳腺癌等实体瘤。
6、Mirdametinib，由辉瑞和Springworks Therapeutics共同研发，针对丛状神经纤维瘤和实体瘤。
7、TQ-B3234，由正大天晴研发，处于I期临床阶段，用于治疗1型神经纤维瘤病。
8、CS-3006，由基石药业研发，针对实体瘤。
9、ABM-168，由璧辰医药研发，用于治疗晚期实体瘤。
10、CIP-137401，由Pasithea Therapeutics研发，目前处于临床前阶段，用于治疗1型神经纤维瘤病和努南综合征。
总之，MEK 抑制剂在癌症治疗中的研究进展令人鼓舞，但仍有许多问题需要进一步解决。随着研究的不断深入，相信MEK 抑制剂将在癌症治疗中发挥更重要的作用，为患者带来更多的生存获益和生活质量的提高。未来，我们期待更多关于 MEK 抑制剂的创新性研究成果，为癌症治疗开辟更广阔的前景，实现更精准、更有效的肿瘤治疗，为众多癌症患者带来新的曙光。
参考文献：
【1】Yaeger R, Corcoran R B. Targeting Alterations in the RAF-MEK Pathway. Cancer Discov. 2019 Mar;9(3):329-341.
【2】Arcila ME, Drilon A, Sylvester BE, Lovly CM, Borsu L, Reva B, Kris MG, Solit DB, Ladanyi M. MAP2K1 (MEK1) Mutations Define a Distinct Subset of Lung Adenocarcinoma Associated with Smoking. Clin Cancer Res. 2015 Apr 15;21(8):1935-43.
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来源：CPHI制药在线
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临床研究
2024-09-29
·药明康德
▎药明康德内容团队编辑
本期看点
1. 嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法P-BCMA-ALLO1治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的早期临床数据亮眼，优化淋巴细胞清除队列患者的总缓解率（ORR）达91%。
2. Metsera公司的超长效减肥疗法MET-097在临床1期试验中实现了显著且持久的减肥效果，受试者在接受治疗第36天后，体重下降达7.5%，并有望达到每月一次的给药频率。
3. 大环MEK抑制剂PAS-004在1期临床试验中使1名既往接受过多线治疗的3期结直肠癌患者获得长期疾病稳定。
药明康德内容团队整理
P-BCMA-ALLO1：公布1期临床试验的新数据
Poseida Therapeutics公司公布了其与罗氏（Roche）共同开发的同种异体B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1期临床试验的新中期数据。截至2024年9月6日，72名患者被纳入意向治疗（ITT）人群，并在四个队列（S、A、B和C）中接受治疗，治疗包括不同的P-BCMA-ALLO1剂量和淋巴细胞清除方案组合。这些患者既往接受过三种或三种以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体。
此次公布的结果显示，所有四个队列的ORR为54%，11%的患者获得了完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR），33%的患者获得了非常好的部分缓解或更佳（VGPR+）。值得一提的是，在优化淋巴清除组（队列C）中，患者的ORR为91%，此前未接受过BCMA靶向治疗患者的ORR达100%，既往接受过至少一种BCMA和/或GPRC5D靶向治疗方法的患者的ORR为86%。22%的患者达到CR或sCR，48%的患者实现了VGPR+。安全性方面，未发现剂量限制性毒性反应，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率低，均为2级或2级以下，无移植物抗宿主病或帕金森病。
MET-097：公布1期临床试验数据
Metsera公司宣布，其超长效减肥疗法MET-097在临床1期试验中实现了显著且持久的减肥效果。MET-097是一款在研超长效皮下注射GLP-1受体激动剂。MET-097通过Metsera专有的HALO新型肽脂化平台所开发，具有超长的体内清除时间。
此次公布的结果显示，MET-097具有剂量线性药代动力学特征，具有380小时的半衰期，且在各受试者之间表现出一致性。受试者的体重相对于基线变化呈现剂量依赖性，接受1.2 mg剂量的受试者，在第36天（最后一次给药后的一周）时体重下降达7.5%，这一结果与现有获批和临床阶段GLP-1/GIP药物相当或更佳。在最后一次给药后四周（第57天），1.2 mg剂量组受试者的累计减重幅度达8.1%，显示药效持续性与观察到的380小时半衰期一致。安全性方面，患者的胃肠道不良事件与剂量相关，大多数为轻度且短暂。未观察到与治疗相关的严重不良事件，且无因治疗相关原因而中止研究药物的病例。
ISP-001：公布1期临床试验数据
Immusoft公司公布了其工程化B细胞疗法ISP-001用于治疗1型黏多糖贮积症（MPS I）的1期临床试验中首例患者的积极结果。MPS I是一种罕见且致命的儿童遗传病，会影响身体产生α-L-艾杜糖苷酸酶（IDUA，一种有助于分解细胞内长链糖的必需酶）的能力。糖链若无法分解会在细胞中积聚并造成渐进性损伤，这种积聚会发生在包括大脑的组织中。ISP-001细胞使用“睡美人”转座子系统（Sleeping Beauty transposon system）表达α-L-艾杜糖苷酶，从而改善MPS I症状。
分析显示，该名成年患者展现药效学和身体功能上的改善，并且在生活质量和日常生活活动上获得了显著的进步。患者与MPS I相关的疼痛也获得减轻。安全性方面，ISP-001的耐受性良好。截至2024年9月19日，尚未报告任何不良事件。ISP-001已获得FDA的孤儿药资格和MPS I的罕见儿科疾病认定。根据新闻稿，ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法。
PAS-004：公布1期临床试验的初步数据
Pasithea Therapeutics公司公布了其大环MEK抑制剂PAS-004治疗MAPK通路驱动的晚期实体肿瘤患者的1期临床研究中前两个队列的数据。与目前FDA批准的MEK抑制剂不同，PAS-004是大环化合物，环化可增强药物与靶受体的结合，被认为有望改善药代动力学和安全性。
该研究中的患者携带RAS、RAF或NF1突变，或有BRAF/MEK抑制剂治疗失败的经历。此次公布的结果显示，PAS-004的半衰期约为70小时，支持每日一次或更少频率的口服给药。该候选疗法还能够在稳态下实现恒定的靶点抑制，同时避免峰值血浆毒性。过往经验表明，结直肠癌患者接受MEK抑制剂单药治疗时的疗效有限，但观察到1例既往接受过4线治疗的BRAF K601E突变结直肠癌患者在接受PAS-004治疗后表现出长期稳定的疾病。目前，尚无针对BRAF K601E突变癌症的获批疗法。安全性方面，PAS-004的安全性和耐受性良好，没有与药物相关的剂量中断、减少或停药，迄今为止尚未观察到皮疹或皮肤毒性、胃肠道毒性或眼毒性。研究人员认为，PAS-004具有独特的MEK抑制谱，有望用于治疗NF1相关的丛状神经纤维瘤和皮肤神经纤维瘤、癌症和其他疾病。
ARO-INHBE：申请启动1/2a期临床试验
Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布，已向新西兰的监管部门提交了启动RNAi疗法ARO-INHBE用于治疗肥胖症的1/2a期临床试验的申请。ARO-INHBE旨在降低INHBE基因在肝脏的表达并调节Activin E信号通路。INHBE是一个潜在的基因验证靶点，人类INHBE的功能丧失变异与较低的肥胖和代谢性疾病（如2型糖尿病）风险有关。Activin E在调节脂肪组织能量稳态的途径中起着配体的作用，利用ARO-INHBE干预这一途径有可能增加脂肪分解，减少脂肪过度生长和功能障碍、内脏脂肪过多和胰岛素抵抗。
IPH4502：IND申请获得FDA许可
Innate Pharma公司宣布，美国FDA已批准其抗体偶联药物（ADC）IPH4502用于治疗表达Nectin-4的晚期实体瘤的IND申请，该公司预计将在未来几个月内启动1期临床研究。IPH4502靶向Nectin-4，以拓扑异构酶I抑制剂exatecan为载荷。Nectin-4是一种细胞膜粘附蛋白，在多种实体瘤中过表达，包括尿路上皮癌、乳腺癌、食管癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌，在正常组织中的表达有限。在非临床模型中，IPH4502具有良好的耐受性，并在体外和体内显示出抗肿瘤活性。
VTP-1000：启动1期临床试验
Barinthus Biotherapeutics公司宣布启动其候选免疫疗法VTP-1000在成人乳糜泻患者中的首次人体1期试验。这项随机、安慰剂对照临床试验包括受控麸质挑战，将评估VTP-1000的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。VTP-1000是一种在研注射用抗原特异性耐受免疫疗法，它利用该公司专有的SNAP-TI平台，将多种麸质肽抗原（来自小麦、大麦和黑麦蛋白）和免疫调节剂雷帕霉素包裹在纳米颗粒中同时递送至人体，以促进对麸质的免疫耐受。
ENA-001：IND申请获得FDA许可
Enalare Therapeutic公司宣布，其在研呼吸兴奋剂ENA-001的IND申请已获得美国FDA的批准，可针对与药物过量相关的呼吸抑制开展1期临床研究。该研究将包括Enalare的肌肉内制剂（IM）和静脉注射（IV）制剂。ENA-001具有新颖的作用机制，可通过颈动脉体内的外周化学感受器通路影响通气。此前，欧洲已经成功完成了5项使用ENA-001的IV制剂的1期研究，证明了其有效性和良好的耐受性。ENA-001新颖的作用机制和迄今为止的研究结果显示，该疗法有潜力改善多种致命疾病患者的生活，包括药物过量、术后呼吸抑制和早产儿呼吸暂停。
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参考资料（可上下滑动查看）
[1] Immusoft to Announce Positive Phase 1 Data for First Engineered B Cell Therapy in a Clinical Trial. Retrieved September 23, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/immusoft-to-announce-positive-phase-1-data-for-first-engineered-b-cell-therapy-in-a-clinical-trial-302255551.html
[2] Arrowhead Pharmaceuticals Files for Regulatory Clearance to Initiate Phase 1/2a Study of ARO-INHBE for the Treatment of Obesity. Retrieved September 23, 2024 from https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-files-regulatory-clearance-initiate-3
[3] Innate Pharma Announces FDA Clearance of the IND for IPH4502, a Nectin-4 ADC to Be Developed in Solid Tumors. Retrieved September 23, 2024 from https://pipelinereview.com/innate-pharma-announces-fda-clearance-of-the-ind-for-iph4502-a-nectin-4-adc-to-be-developed-in-solid-tumors/
[4] Metsera Reports Highly Competitive Results from Ongoing Trial of Novel, Potential Once-Monthly Injectable GLP-1 Receptor Agonist MET-097. Retrieved September 24, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240924023447/en/Metsera-Reports-Highly-Competitive-Results-from-Ongoing-Trial-of-Novel-Potential-Once-Monthly-Injectable-GLP-1-Receptor-Agonist-MET-097
[5] Barinthus Bio Initiates Phase 1 Clinical Trial of VTP-1000 for the Treatment of Celiac Disease. Retrieved September 24, 2024 from https://investors.barinthusbio.com/news-releases/news-release-details/barinthus-bio-initiates-phase-1-clinical-trial-vtp-1000#:~:text=Investigational%20immunotherapy%20candidate,%20VTP-1000,%20seeks%20to
[6] Pasithea Therapeutics Announces Positive Initial Safety, Tolerability, Pharmacokinetic (PK), and Preliminary Efficacy Data from its Phase 1 Clinical Trial of PAS-004 in Advanced Cancer. Retrieved September 27, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/26/2953686/0/en/Pasithea-Therapeutics-Announces-Positive-Initial-Safety-Tolerability-Pharmacokinetic-PK-and-Preliminary-Efficacy-Data-from-its-Phase-1-Clinical-Trial-of-PAS-004-in-Advanced-Cancer.html
[7] Enalare Receives FDA Clearance to Initiate the First Phase 1 Clinical Study of ENA-001 to Be Conducted in the United States. Retrieved September 27, 2024 from https://www.newswire.com/news/enalare-receives-fda-clearance-to-initiate-the-first-phase-1-clinical-22429358
[8] KSQ Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for KSQ-004EX, a CRISPR/Cas9 Engineered Tumor-Infiltrating Lymphocyte (eTIL®) Therapy. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/24/2952011/0/en/KSQ-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-KSQ-004EX-a-CRISPR-Cas9-Engineered-Tumor-Infiltrating-Lymphocyte-eTIL-Therapy.html#:~:text=KSQ-004EX,%20an%20eTIL%20%C2%AE%20cell%20therapy
[9] Minovia Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for a Phase Ib Clinical Trial of MNV-201 in Low Risk Myelodysplastic Syndrome. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/26/2954055/0/en/Minovia-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-a-Phase-Ib-Clinical-Trial-of-MNV-201-in-Low-Risk-Myelodysplastic-Syndrome.html
[10] Assembly Biosciences Reports Positive Interim Phase 1a Results from Clinical Trial Evaluating Long-Acting Helicase-Primase Inhibitor Candidate ABI-5366. Retrieved September 27, 2024, from https://investor.assemblybio.com/news-releases/news-release-details/assembly-biosciences-reports-positive-interim-phase-1a-results
[11] Alkermes to Present Positive Clinical Data From Phase 1b Study of ALKS 2680 in Patients With Narcolepsy Type 2 and Idiopathic Hypersomnia at Sleep Europe 2024. Retrieved September 27, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/alkermes-to-present-positive-clinical-data-from-phase-1b-study-of-alks-2680-in-patients-with-narcolepsy-type-2-and-idiopathic-hypersomnia-at-sleep-europe-2024-302254991.html
[12] Carrick Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial of CT7439 (CDK12/13 Inhibitor). Retrieved September 27, 2024, from https://www.carricktherapeutics.com/news-media/press-releases/detail/25/carrick-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase
[13] Georgiamune Announces First Participant Dosed in First-In-Class Phase 1 Healthy Volunteers Trial of GIM-407. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/24/2952226/0/en/Georgiamune-Announces-First-Participant-Dosed-in-First-In-Class-Phase-1-Healthy-Volunteers-Trial-of-GIM-407.html#:~:text=The%20company%20has%20initiated%20three%20first-in-class
[14] Poseida Therapeutics Reports Positive Interim Phase 1 Results for Allogeneic CAR-T Therapy P-BCMA-ALLO1 with High Overall Response Rates in Heavily Pretreated Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Patients. Retrieved September 27, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/poseida-therapeutics-reports-positive-interim-phase-1-results-for-allogeneic-car-t-therapy-p-bcma-allo1-with-high-overall-response-rates-in-heavily-pretreated-relapsedrefractory-multiple-myeloma-patients-302261471.html
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 晚期恶性实体瘤 | 临床1期 | 美国 | 2024-02-29 | |
| 晚期恶性实体瘤 | 临床1期 | 保加利亚 | 2024-02-29 | |
| 晚期恶性实体瘤 | 临床1期 | 罗马尼亚 | 2024-02-29 | |
| 神经纤维瘤病1型 | 临床前 | 美国 | 2023-08-04 | |
| 努南综合征 | 临床前 | 美国 | 2023-08-04 |
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