A randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group study to assess the safety and efficacy of a new oral formulation of 2-propyl pentanoic acid (2-PPA, PEAC minitablets) for the treatment of colorectal polyps in patients with familial adenomatous polyposis (FAP)

开始日期2006-06-06

申办/合作机构-

100 项与盐酸苯丙醇胺相关的临床结果

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100 项与盐酸苯丙醇胺相关的转化医学

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100 项与盐酸苯丙醇胺相关的专利（医药）

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1,338

项与盐酸苯丙醇胺相关的文献（医药）

2024-11-01·DRUG AND ALCOHOL DEPENDENCE

Investigation into the biomolecular bases of blunted cocaine-induced glutamate release within the nucleus accumbens elicited by adolescent exposure to phenylpropanolamine

Article

作者: Szumlinski, Karen K. ; Renton, Rachel M ; Renton, Rachel M. ; Miller, Bailey W. ; Wilson, Casey A ; Miller, Baily W. ; Miller, Bailey W ; Lominac, Kevin D. ; Lominac, Kevin D ; Wilson, Casey A. ; Szumlinski, Karen K

Globally, phenylpropanolamine (PPA) is a prevalent primary active ingredient in over-the-counter cough and cold, as well as weight-loss medications. Previously, we showed that a sensitization of cocaine-induced glutamate release within the nucleus accumbens (NAC) and the expression of cocaine-conditioned reward is not apparent in adult mice with a prior history of repeated PPA exposure during adolescence. As NAC glutamate is a purported driver of cocaine reward and reinforcement, the present study employed in vivo microdialysis and immunoblotting approaches to inform as to the receptor and transporter anomalies that might underpin the disrupted glutamate response to cocaine in adolescent PPA-exposed mice. For this, male and female C57BL/6J mice were pretreated, once daily, with either 0 or 40mg/kg PPA during post-natal days 35-44. Adolescent PPA pretreatment significantly altered the expression of mGlu2/3 and α2 receptors in the NAC, with less robust changes detected for EAAT2, D2 receptors, DAT and NET. However, we detected no overt change in the capacity of these receptors or transporters to affect extracellular glutamate levels in adolescent PPA-pretreated mice. The present findings contrast with the pronounced changes in the capacity of mGlu2/3 receptors, EAAT, DAT and NET to regulate NAC extracellular glutamate reported previously for juvenile PPA-pretreated mice, indicating further that the long-term biochemical consequences of PPA depend on the critical period of neurodevelopment during which an individual is PPA-exposed, although the specific biomolecular changes underpinning the cocaine phenotype produced by adolescent PPA remain to be elucidated.

2024-09-01·International journal of legal medicine

Alpha-methyltryptamine and 5-(2-methylaminopropyl)-benzofuran (5-MAPB) fatal co-intoxication: case report and review of literature

Review

作者: Bottinelli, Charline ; Epain, Marie ; Bevalot, Fabien ; Fanton, Laurent ; Chatenay, Camille ; Cartiser, Nathalie

The scientific literature contains little reliable data regarding new psychoactive substances and designer drugs, making it difficult to assess toxic blood levels and potentially lethal threshold. Here, we report a fatal co-intoxication involving two uncommon drugs ‒ alpha-methyltryptamine (AMT) and 5-(2-methylaminopropyl)-benzofuran (5-MAPB) ‒ combined with exposure to benzodiazepines, ephedrine, and norephedrine. AMT and 5-MAPB were quantified using ultra-high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (UHPLC/MS-MS), revealing concentrations of AMT 4690 ng/mL and 5-MAPB 101 ng/mL in postmortem peripheral blood. We additionally reviewed the literature to help interpret the likely roles of these molecules in the occurrence of death.

2024-07-01·JOURNAL OF VETERINARY INTERNAL MEDICINE

Placement of an artificial urethral sphincter in 8 male dogs with urethral diverticulum

Article

作者: Byron, Julie K ; Pogue, Joanna ; Culp, William T N ; Palm, Carrie ; Dunn, Marilyn ; Neumann, Geoffrey ; Vachon, Catherine

Abstract:

Background:

Urethral diverticulum (UD) is a poorly defined anomaly consisting of an outpouching of the urethra. Management without surgical resection is not previously reported in dogs.

Hypothesis/Objectives:

Report the outcome of male dogs presented for urinary incontinence with UD treated with an artificial urethral sphincter (AUS).

Animals:

Eight client‐owned dogs with UD treated with an AUS.

Methods:

Multicenter retrospective study. Medical records from male dogs with urinary incontinence were reviewed. Inclusion criteria: diagnosis of a UD by retrograde cystourethrography, cystoscopy, abdominal ultrasonography or contrast computed tomodensitometry (CT) or a combination of these modalities, AUS placement, and at least 1 follow‐up. Urinary continence score (UCS) was attributed retrospectively.

Results:

Median UCS at presentation was 1/5. A contrast cystourethrogram was diagnostic in 8/8 dogs. All diverticula were saccular, and 7/8 were within the prostatic urethra and 1/8 extended up to the membranous urethra. A congenital origin was suspected in 7 dogs and acquired in 1. Concurrent anomalies included renal dysplasia or chronic pyelonephritis (n = 4), bilateral cryptorchidism (n = 3), and pelvic urinary bladder (n = 3). All dogs were poorly/moderately responsive to phenylpropanolamine. Artificial urethral sphincter placement resulted in improvement in continence in all dogs with a median UCS of 4/5 (5/5 in 2/8 dogs, 4/5 in 5/8 dogs, 3/5 in 1/8 dogs).

Conclusion:

Urethral diverticulum should be considered in male dogs with persistent urinary incontinence not responding to medical management. Artificial urethral sphincter placement is an effective therapeutic option that improved continence scores in all dogs.

项与盐酸苯丙醇胺相关的新闻（医药）

2024-10-19

·动脉网

阳光诺和CRO项目专场—针剂及经皮递送、口服给药等项目寻找有研发需求企业【供需资源对接专场】

-动脉网“供需对接”产业链接平台，高效对接行业资源，助力业绩增长 -截止目前，动脉网已上线链接近千条，每条链接的曝光量1W+，实现企业成功对接次数超2千次 -持续精选链接整理合集发布，并精准推送到动脉网相关领域社群（总覆盖人数超3W+）北京阳光诺和药物研究股份有限公司是科创板上市企业（688621），是专注于仿制和创新药物研究，致力于以技术服务为核心，推动中国医药行业发展，为客户提供「临床前＋临床+CDMO」全过程药物研发服务的综合型CRO公司。阳光诺和从药物发现、到药理药效、药学研究，再到临床研究资源的整合，生物样本检测团队的构建，生产制造能力的整合，成功打造了全过程CRO服务模式。公司主营业务涵盖药理药效、临床研究、CDMO、创新药开发、仿制药开发及一致性评价的综合研发服务，服务内容主要包括药物发现、药理药效、药学研究、临床研究和生物分析。可进行完整的化学药研发、仿制药一致性评价、药物代谢分析与评价研究、多肽药物研发、临床生物等效性试验、药物Ⅰ-Ⅳ期临床研究、生物样品检测、注册申报（国内和进口）、国际合作等服务。本期链接专场为大家带来11个阳光诺和CRO服务项目，招募有研发需求的企业，详情如下：雷美替胺片 1、基本信息产品名称：雷美替胺片英文名称：Ramelteon 商品名称：Rozerem 原研厂家：武田薬品工業株式会社（Takeda Pharmaceutical Co,.Ltd.）产品规格：8mg 注册分类：3类 2、项目优势雷美替胺，2005年9月获FDA批准在美国上市，商品名为Rozerem，可用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。本品能选择性激动褪黑激素1型受体和2型受体（MT1、MT2），增加慢波睡眠（SWS）和快动眼睡眠（REW），从而减少失眠。雷美替胺是首个没有列为特殊管制的非成瘾失眠症治疗药物。雷美替胺吸收迅速，空腹口服给药后约0.75小时达峰。由于广泛的首过代谢，雷美替胺绝对口服生物利用度仅为1.8%。在人血清中，雷美替胺的体外蛋白结合率约为82%，与浓度无关。与白蛋白的结合占该结合的大部分，因为70%的药物与人血清白蛋白结合。代谢主要包括氧化成羟基和羰基衍生物，次生代谢产生葡糖苷酸结合物。CYP1A2 是参与雷美替胺肝脏代谢的主要同工酶；口服放射性标记的雷美替胺后，84%的总放射性通过尿液排出，约4%通过粪便排出，平均回收率为88%。少于0.1%的剂量作为母体化合物从尿液和粪便中排出。给药后96小时基本消除。由于雷美替胺的消除半衰期短（平均约1至2.6小时），每天重复服用一次不会导致显着蓄积。 3、临床适用于用于治疗难以入睡型失眠症 4、上市情况国内暂无上市企业国外上市情况：2005年7月，ROZEREM片剂在美国被批准用于治疗“以入睡困难为特征的失眠症”。在日本，它因具有“改善失眠症入睡困难”的功效，于2010年4月作为不属于“精神药物”或“注意：成瘾”类别的药物批准生产和销售。2019年6月公布复审结果，再次确认有用性。 5、国内申报情况国内有2家企业申请了临床，分别是南京正大天晴制药有限公司和越洋医药开发（广州）有限公司。 6、参比制剂的选择国家局发布的仿制药参比制剂目录（第三十批），详见如下：参考以上信息，雷美替胺片的处方工艺开发，可选择日本武田薬品工業株式会社上市的Rozerem作为参比制剂，规格为8mg，参比制剂生产商为武田薬品工業株式会社くすり相談室，生产地址为〒103-8668 東京都中央区日本橋本町二丁目1番1号。 7、研发进度阳光诺和拥有雷美替胺原料及制剂的成熟制备工艺，原料中试交接已完成，制剂即将进行中试。非奈利酮片 1、基本信息产品名称：非奈利酮片英文名称：Finerenone Tablets 商品名称：Kerendia（可申达）原研厂家：Bayer 产品规格：10mg和20mg 注册分类：4类 2、项目优势非奈利酮片（通用名：Finelenone，以下简称Finelenone）是拜耳公司开发的一种新型非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（肾小球滤过率估计值[eGFR]≥25至<75mL/min/1.73m2，伴白蛋白尿），可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。非奈利酮是一种非甾体类、选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，MR可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录，MR过度激活会导致纤维化和炎症。非奈利酮是MR的强效和选择性拮抗剂，可阻断上皮（如肾脏）和非上皮（如心脏和血管）组织中MR介导的钠重吸收和MR过度激活，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体无亲和力。 3、临床适用于降低2型糖尿病相关的终末期肾病的风险 4、上市情况国内目前仅参比上市，持证商拜尔，规格10mg、20mg。 5、国内申报情况暂无企业申请上市。 6、市场情况 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择Bayer上市的原研药品，商品名：Kerendia（可申达），作为参比制剂。 8、专利情况化合物专利CN101641352B，保护期至2028年2月19日CN106795155A，原研api合成路线，保护期至2035年 9、研发进度非奈利酮片预BE已完成，项目经验成熟。对乙酰氨基酚布洛芬片 1、基本信息产品名称：对乙酰氨基酚布洛芬片英文名称：Ibuprofen，Acetaminophen tablet 商品名称：Advil Dual Action With Acetaminophen 原研厂家：GlaxoSmithKline Consumer Healthcare 产品规格：对乙酰氨基酚250mg，布洛芬125mg 注册分类：3类 2、项目优势对乙酰氨基酚是一种常用的苯胺类解热镇痛药，患者服用后不会产生过敏反应和积累中毒，临床上多用于治疗头痛、发烧及缓解轻度至中毒疼痛，也适用于治疗由普通感冒和病毒感染所引起的头痛、发烧及全身不适，还可作为有效的止痛药。维生素C具有增强机体对传染病的抵抗力，促进抗体形成，增加白细胞吞噬功能以及抗炎抗过敏作用，并能增加机体对病毒的抵抗力和对毒物的分解能力。布洛芬是一种常用的解热镇痛消炎药，临床上主要用于解热及因为高热引起的关节疼痛、神经痛、痛经及其它疾病所引起的疼痛。布洛芬是由Stewart Adams博士和其导的团队、化学家John Nichokson博士共同发现的。其是在开发治疗类风湿关节炎的“超级阿司匹林”过程中长期研究的产物。将布洛芬誉为“超级阿司匹林”，意味着与当时的其他药物相比，疗效相同，但更具安全性。 3、临床适用于解热镇痛消炎。 4、国内、外上市情况目前国内有一家企业（广州南新）上市复方布洛芬片，每片含布洛芬400mg,对乙酰氨基酚325mg。 5、国内申报情况目前国内有2家企业申报，山东朗诺和长春澜江，申报的规格均为对乙酰氨基酚250mg，布洛芬125mg。 6、市场销售情况对乙酰氨基酚布洛芬片在国内还未上市，暂无销售数据。布洛芬片为OTC，以下为我公司数据库部分样本医院数据： 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息综上所述，按现行管理法规要求，选用GlaxoSmithKline Consumer Healthcare在美国上市的原研药品，商品名为Advil Dual Action With Acetaminophen，规格：对乙酰氨基酚250mg，布洛芬125mg，作为参比制剂。 8、专利情况无专利限制。 9、研发进度处方工艺开发中。布洛芬盐酸去氧肾上腺素片 1、基本信息产品名称：布洛芬盐酸去氧肾上腺素片英文名称：Ibuprofen and Phenylephrine Hydrochloride Tablets 商品名称：Advil Congestion Relief 原研厂家：GlaxoSmithKline Consumer He 产品规格：布洛芬200mg，盐酸去氧肾上腺素10mg 注册分类：3类 2、项目优势抗感冒药是一个庞大的家族，是最大类别的药品，依据抗感冒药所含血管收缩药的不同种类，可将抗感冒药分为三代：第一代苯丙醇胺类抗感冒药：2000年以前，国内外的抗感冒药以苯丙醇胺（去甲麻黄碱、PPA）类为主。第二代伪麻黄碱类抗感冒药：自2000年开始停用含苯丙醇胺的抗感冒药后，各国相继采用伪麻黄碱组成新的抗感冒药。第三代去氧肾上腺素类抗感冒药：美国的研究证实了口服去氧肾上腺素收缩血管、消除闭塞的作用，确定了其在抗感冒药中的地位。布洛肾素片的原研产品于2010年5月获得FDA批准上市销售，由美国Pfizer INC开发成功。目前该产品由GSK作为持证商在对外销售，是OTC产品。 3、上市情况国内暂无上市企业 4、国内申报情况国内仅阳光诺和申请临床试验 5、参比制剂的选择国家局发布的仿制药参比制剂目录（第二十九批），详见如下：参考以上信息，布洛芬盐酸去氧肾上腺素片的处方工艺开发，可选择美国GlaxoSmithKline Consumer Healthcare上市的Advil Congestion Relief作为参比制剂，规格为布洛芬200mg,盐酸去氧肾上腺素10mg。 6、研发进度阳光诺和拥有布洛芬盐酸去氧肾上腺素片的成熟制备工艺，目前正在准备进行临床试验。阿加曲班注射液 1、基本信息产品名称：阿加曲班注射液英文名称：Argatroban Injection 商品名称：NOVASTAN(诺保思泰) 原研厂家：田边三菱制药株式会社产品规格：2mL:10mg 注册分类：4类 2、项目优势阿加曲班是由日本三菱制药工场株式会社研制合成的抗血栓药，于1990年2月最先上市，首先被应用于临床治疗周围动脉闭塞性疾病，然后开始将其用于治疗急性脑血栓形成，以及心肌梗死溶栓的辅助治疗，并用于在抗凝血酶(AT)缺乏患者进行血透时的抗凝处理。美国食品与药品管理局（FDA）在2000年批准了史克必成和得克萨斯生物技术公司的可注射抗血栓小分子药物阿加曲班应用于治疗和预防血栓形成及肝素诱导的免疫性疾病－血小板减少症（HIT），以及用于对需要进行经皮冠脉介入术（PCI）病人的治疗。阿加曲班2001年在韩国上市。2002年12月，三菱制药公司正式在中国上市，规格：2ml：10mg，商品名：诺保思泰。 3、上市情况目前国内26家上市，其中1家参比，23家过评。本品已经集采。部分上市情况如下： 4、国内申报情况目前国内7家企业申请上市，湖南恒生、浙江华海、华夏生生等。 5、市场情况 6、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择田边三菱制药株式会社在国内上市的原研药品，商品名：NOVASTAN(诺保思泰)，作为参比制剂。 7、专利情况无专利限制。 8、研发进度阳光诺和拥有阿加曲班注射液的成熟制备工艺，现已拿到生产批件，可以对外转让。度他雄胺软胶囊 1、基本信息产品名称：度他雄胺软胶囊英文名称：Dutasteride Soft Capsules 商品名称：Avodart(安福达) 原研厂家：GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd. 产品规格：0.5mg 注册分类：4类专利情况：无专利限制 2、项目优势度他雄胺（Avodart，葛兰素史克）是第2代5α-还原酶抑制药，是目前第一种也是唯一一种同时抑制I型和II型5α-还原酶的药物，2001年由美国食品与药品管理局（FDA）批准在美国上市，用于治疗良性前列腺增生症。长时间服用能减小前列腺体积，因此目前被FDA批准用于降低急性尿潴留和相关手术风险。在欧洲市场的商品名为Avolvet。国家食品药品监督管理局于2011年4月11日批准了法国Laboratoire GlaxoSmithKline公司的度他雄胺软胶囊（商品名为安福达/Avodart、规格为0.5mg）进口上市申请，进口注册证号为H20110205。 3、临床适用于治疗良性前列腺增生症。 4、上市情况目前国内6家企业上市，1家参比、5家过评。本品已集采。 5、国内申报情况目前无最新申报企业。 6、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.在国内上市的原研药品，商品名：Avodart(安福达)，作为参比制剂。 7、研发进度阳光诺和拥有度他雄胺软胶囊的成熟制备工艺，现已拿到生产批件，可以对外转让。盐酸多西环素片 1、基本信息产品名称：盐酸多西环素片英文名称：Doxycycline Hyclate Tablets 商品名称：Vibramycin 原研厂家：Pfizer Japan Inc 产品规格：0.1g 注册分类：3类 2、项目优势多西环素是一种四环素类抗生素，通常用于治疗各种感染。它是一种广谱抗生素和抑菌剂。强力霉素具有抗原生动物特性，是体内MMPs（基质金属蛋白酶）的有效抑制剂。强力霉素经常用于治疗莱姆病，慢性前列腺炎，鼻窦炎，盆腔炎痤疮，酒渣鼻和立克次体感染和预防治疗炭疽（由炭疽芽孢杆菌引起）。对鼠疫菌也有效。治疗与强力霉素抑制胶原合成。 3、临床适用于浅表性皮肤感染、深表性皮肤感染、淋巴管淋巴结炎、慢性脓皮病、外伤烧伤及手术创等二次感染、乳腺炎、骨髓炎、喉咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎等引起的感染。 4、上市情况目前国内有61家上市，仅江苏联环1家通过一致性。部分上市情况如下： 5、国内申报情况目前国内2家申报，特一药业申请一致性，浙江赛默申请上市。 6、市场情况 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择Pfizer Japan Inc在日本上市的原研药品，商品名：Vibramycin，作为参比制剂。 8、专利情况无专利限制。 9、研发进度阿达帕林过氧苯甲酰凝胶正在进行中试生产，项目经验成熟。苹果酸奈诺沙星胶囊 1、基本信息产品名称：苹果酸奈诺沙星胶囊英文名称：Nemonoxacin Malate Capsules 商品名称：太捷信原研厂家：浙江医药股份有限公司新昌制药厂产品规格：0.25g 注册分类：4类 2、项目优势奈诺沙星（nemonoxacin，TG-873870）具有广谱的抗革兰阳性菌、革兰阴性菌和非典型病原体的体外抗菌活性，包括耐青霉素、耐喹诺酮类的肺炎链球菌并且对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)、耐万古霉素金黄色葡萄球菌和多重耐药病原菌有效。奈诺沙星C-8位点比沿用的喹诺酮类多一个甲基基团，使得与拓扑异构酶Ⅳ和Ⅱ均能结合，从而抗菌谱更广，诱导耐药减少。奈诺沙星是由台湾太景（TaiGen）生物科技公司从宝洁(P&G)制药获得许可研发的一种新型C-6位无氟喹诺酮类药物，并由该公司授权予浙江医药股份有限公司在中国大陆生产与销售。现应用者为苹果酸奈诺沙星（nemonoxacin malate），与沿用的喹诺酮类抗菌药物相比，奈诺沙星对革兰阳性球菌具有更高的抗菌活性。 3、临床适用于抗细菌感染 4、上市情况目前国内苹果酸奈诺沙星胶囊仅1家企业上市，浙江医药股份有限公司新昌制药厂（原研），规格：0.25g(以C20H25N3O4计)。上市情况如下： 5、国内申报情况暂无企业申报仿制上市。 23年1月，浙江医药股份有限公司新昌制药厂（原研）申请临床。 23年6月，治疗单纯性尿路感染III期临床进行中。 6、市场情况苹果酸奈诺沙星胶囊的销售数据如下： 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，可以选择原研药品（持证商：浙江医药股份有限公司新昌制药厂；商品名：太捷信）在国内上市的苹果酸奈诺沙星胶囊，作为参比制剂。 8、专利情况 9、研发进度阳光诺和目前正在进行实验室处方工艺研究。阿达帕林过氧苯甲酰凝胶 1、基本信息产品名称：阿达帕林过氧苯甲酰凝胶英文名称：Adapalene and Benzoyl Peroxide Gel 商品名称：Epiduo 原研厂家：Laboratoires Galderma S.A. 产品规格：0.1%,2.5%（15g）注册分类：3→4类 2、项目优势阿达帕林属第三代维A酸，是一种萘甲酸衍生物，它与维A酸核受体有特殊的亲和力，与第一代的维A酸和异维A酸不同，它不与胞腺维A酸蛋白相结合，比原有的维A酸制剂对皮肤的刺激更低。而且其稳定性好，避免了维A酸仅限于晚上使用（维A酸光不稳定，需避光）。过氧化苯甲酰为苯甲酸衍化物，具有广谱抗菌作用，尤其抗厌氧菌性感染，对痤疮丙酸杆菌（痤疮丙酸杆菌）和表皮葡萄球菌（表皮葡萄球菌）具有抗菌活性，且有去角质作用。其最大特点是不会耐药。根据CN101541320B原研专利研究结果可知，BPO可增强阿达帕林的作用，在保持同样的皮肤耐受性的同时，联合应用或组合使用阿达帕林和BPO的治疗方法可以成功地减少痤疮的皮损数量并改善病人的临床症状，疗效显著优于以单独应用阿达帕林或单独应用BPO为基础的治疗方法。 3、临床适用于寻常性痤疮的局部治疗 4、上市情况国内暂无阿达帕林过氧苯甲酰凝胶上市。有阿达帕林凝胶单方和过氧苯甲酰凝胶单方上市，上市情况如下： 5、国内申报情况目前国内有2家申请上市：原研Galderma、苏州高迈。 23年1月，原研Galderma申请上市，预计24年底或25年初获批。 6、市场情况由于国内阿达帕林过氧苯甲酰凝胶还未上市，所以暂无复方的销售数据。阿达帕林凝胶单方和过氧苯甲酰凝胶单方的销售数据如下： 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择Laboratoires Galderma S.A.上市的原研药品，商品名：Epiduo。 8、专利情况无专利限制。 9、研发进度阿达帕林过氧苯甲酰凝胶正在进行中试生产，项目经验成熟。多替诺雷片 1、基本信息产品名称：多替诺雷/多替诺德片英文名称：Dotinurad Tablets 商品名称：URECE 原研厂家：Fuji Yakuhin Co., Ltd. 产品规格：0.5mg、1mg、2mg 注册分类：3类 2、项目优势多替诺雷片（通用名：ドチヌラド）是一种具有选择性URAT1抑制作用的药物，并且致力于减少肝脏毒性（如线粒体毒性）和CYP2C9抑制引起的药物相互作用，由富士药品公司研发，是一种选择性尿酸再吸收抑制药（Selective Urate Reabsorption Inhibitor：SURI）。多替诺雷片的开发从2009年开始，针对痛风和高尿酸血症患者的临床试验由富士药品公司进行，第Ⅲ期试验则由富士药品公司与持田制药公司共同进行。由于确认了多替诺雷片的有效性和安全性，最终申请了“痛风、高尿酸血症”作为适应症，并于2020年1月23日获得了生产销售许可，商品名为URECE，规格为0.5mg、1mg和2mg。高尿酸血症如果持续存在，会引发痛风关节炎（痛风），并导致生活质量下降。此外，高尿酸血症不仅与痛风相关，还可能与肾脏损伤和心血管事件的发生有关。因此，降低痛风和高尿酸血症患者的血清尿酸值是非常重要的。在治疗痛风和高尿酸血症时，生活习惯的调整是基本原则，药物治疗也同样重要。 3、临床适用于痛风、高尿酸血症 4、上市情况目前国内暂无上市企业 5、国内申报情况原研中国临床3期完成，即将上市（临床做的规格是1和2mg）。 6、市场情况国内暂无上市，所以暂无销售数据。 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择Fuji Yakuhin Co., Ltd.在日本上市的原研药品，商品名：URECE，作为参比制剂。 8、专利情况 9、研发进度多替诺雷原料准备中试，制剂正在做实验室研究。注射用盐酸兰地洛尔 1、项目优势注射用盐酸兰地洛尔是由日本小野制药开发的一款用于治疗快速性心律失常的注射药物制剂，是一种新型的超短效肾上腺素β受体阻滞药。肾上腺素β受体阻滞药是一类作用广泛、重要的心血管治疗药物，超短效肾上腺素β受体阻滞药由于起效快、代谢快、停药后β受体阻滞作用消失快，发生的快速性心律失常的治疗中发挥重要且不可替代的作用。 2、临床适用于 1）手术过程中发生的下列快速性心律失常的紧急治疗：心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速； 2）手术后循环系统动态监护时发生的快速性心律失常的紧急治疗：心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速； 3）心功能不全患者发生下列快速性心律失常的治疗：心房纤颤、心房扑动；国内无原研产品上市，仅一家仿制药上市 3、项目进度阳光诺和兰地洛尔原料药工艺验证完成，制剂即将工艺验证。对以上项目感兴趣，欢迎扫描下方二维码，与阳光诺和直接对接 -动脉网供需对接平台覆盖：出海、供应链、市场/渠道、成果转化、招商入驻等板块 -通过平台上传供应或需求资源内容，可精准触达目标意向合作伙伴 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2024-02-01

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又见装错药而召回，不同外观防不住错误

关注并星标CPHI制药在线美国当地时间1月25日，FDA发布公告召回一款硫酸右旋苯丙胺片，原因是贴错标签。图源 FDA 据悉该药物已经到了医疗机构，是被一名药剂师发现了问题。药剂师在开瓶时发现硫酸右旋苯丙胺片的瓶子里装的是马来酸卡比沙明。不清楚是否在相关产品的说明书或者标签中明确了药物的外观形态，也可能是药剂师有过同类药物的使用经验。所以直接将一侧印有"GL"，另侧印有"211"的白色圆形片剂识别出。而正常的药物应为浅黄色六边形，一侧印着"30"，一侧印着"MIA"。其中"30"代表其规格30毫克。图源 FDA 尚不清楚这两种药的瓶子是否为同一类型，如果是同一类型的内包装瓶，那可能是贴错标签。如此一来，可能存在大面积的混淆。因为就压片数量而言，会有物料平衡，一批货中间品能出多少片，就对应着成品的瓶数。两种药，这个成品多了，那个成品必然少了。出现这种情况时，容易被察觉。但如果是互相混淆，那可能就从两个批次的成品数量上看不出来。再说了，怎么能把两种内包装一样的无标识药品放在同一空间呢？难道你们是把装瓶拧盖、贴标签分在两个流程，没有连起来吗？如果根本就不是同一类型的瓶子，那可能不是简单的贴错标签就能解释得通。往往预示着装瓶时前期的清场不彻底，换句话说，先产的误入的药，然后有剩余未做清场，就直接装后面的药，混了。因为前面的药剩余量不大，所以未能引起大量的成品量波动。最终没能发现问题。但其实这里都有几个问题，一是清场不彻底；二是物料平衡走过场。如果是本身两种药片的重量不一样，那还有一个问题就是没有在线称重来确定装量差异。通俗点讲，甲药片每粒0.3克，乙药品每粒0.45克，那30片就有30*0.15=4.5克的差异。如果瓶子本身重量很接近，那就可以从在线称重时发现问题。然而多个把控程序并没有发现问题，只能说流程控制做的太粗糙了。还有一点，这样的明显药片外观不同，形状、颜色、标识完全不同，理论上是利于生产员工发现问题的。但这种发现更多的是依赖目测，也就是说工人在分装时要能一直看到待分装药品。在现在自动化程度如此之高的情况下，靠人工发现问题，已经变得很不现实了。所以外观性状的差异，反而是到了使用环节才被发现。就涉事的产品种类硫酸右旋苯丙胺而言，国内只有华润双鹤药业有类似产品。图源药监局而误入的马来酸卡比沙明则没有同类药品上市，但有相关资料显示该复合品种药物因含有苯丙醇胺被禁止销售和使用。图源药监局两种药物的治疗领域差异之大，也是容易引发问题的原因之一。硫酸苯丙胺属于中枢兴奋药，而马来酸卡比沙明则是用来抗过敏的，可能会导致嗜睡。进而引发一系列的社会问题，比如驾驶车辆、操作大型设备时睡着。类似的事件曾在日本发生过，当时是抗真菌药错误投料安眠药，导致用药人驾车交通事故出现人身伤亡。所以很多药物的误用，并非简单的医疗问题，可能会引发更多的社会问题。我们很难通过某个单一操作就能杜绝风险，所以物料平衡和清场这些简单的死规定，才显得尤为重要。在美国的体系下，如果出现继发的药物不良事件，尤其是上升到社会事件后，恐怕不是一个鞠躬就可以解决的了。【智药研习社课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

生物类似药

2023-05-26

·行舟Drug

抗肥胖重磅炸弹——GLP-1药物（上）

→ 联系文末二维码可获得全文PDF导言肥胖是由环境、饮食、运动和遗传等多种因素共同作用的结果，随着现代亚健康生活习惯的普遍，高热量饮食和运动缺乏的流行，肥胖人群在全世界范围内急速增长。大量研究已经证实，肥胖是罹患二型糖尿病、心血管疾病、恶性肿瘤和慢性肾病的危险因素，身体质量指数（BMI）在30-34.9 kg/m2的人群，总死亡风险相对提高了40%以上，而BMI超过40 kg/m2的人群，总死亡风险则相对提高了100%[1]。不管是出于健康管理还是形体控制的考量，抗肥胖药物都具有巨大的市场需求。以司美格鲁肽为代表的GLP-1减肥药物凭借其显著的抗肥胖效果成为近期互联网的热门话题，颇有孕育下一代重磅炸弹的势头。《抗肥胖领域的重磅炸弹——GLP-1药物》分为上下两部分：本期为第一部分主要介绍抗肥胖领域的市场状况、上市药物情况。下期为第二部分将介绍抗肥胖领域的代表性上市药物，及主要玩家抗肥胖在研药物情况。01 全球及中国市场状况全球市场从全球范围的流行病学上看，2017年NEJM发表的研究显示，在2015年共有1.077亿儿童和6.037亿的成年人患有肥胖症[1]。全球范围的抗肥胖药物市场规模及其变化预测如下图所示。图1 2017-2026E全球抗肥胖药物市场规模及变化数据来源：弗若斯特沙利文，药渡咨询团队整理全球减肥药物市场规模从2017年的20亿美元增长至2021年的30亿美元，期间的复合年增长率为10.7%。随着2021年6月司美格鲁肽在美国获批抗肥胖适应症，预期未来将有更多减肥药物上市，市场将持续增长到2026年市场规模将达到76亿美元，2021-2026年期间的复合年增长率预计将达到20.4%。中国市场根据《中国居民营养与慢性病状况报告2020》，我国城乡各年龄组居民超重/肥胖率持续上升，有超过二分之一的成年居民超重或肥胖，6-17岁与6岁以下儿童青少年超重/肥胖率分别达到19%和10.4%，肥胖问题已成为中国公共卫生的主要问题之一[2]。我国肥胖人群数量及其变化预测如下图所示。图2 2019-2026年中国肥胖人群数量及变化数据来源：弗若斯特沙利文，药渡咨询团队整理由上图可知，近年来中国肥胖人口迅速增长，2021已经达到2.3亿人的规模，约占全国人口的16.3%。预计将继续保持增长趋势，至2026年我国肥胖人群数量将达到2.8亿人的规模，预计将占当年全国总人口数的20.1%。与肥胖人群流行病学相呼应的，我国抗肥胖药物市场规模情况及其变化预测如下图所示。图3 2017-2026E中国抗肥胖药物市场规模及变化数据来源：弗若斯特沙利文，药渡咨询团队整理根据报告显示，中国肥胖药物市场规模从2017年的2.5亿元增长到2021年的人民币30亿元，复合年增长率高达86.1%。同时受中国肥胖人群增加、体重管理意识增强，新型减肥药物上市等多重因素驱动，预计至2026年我国抗肥胖药物市场规模将达到101亿元。02 抗肥胖药物发展历程抗肥胖症药物的研发一直面临着巨大挑战，回顾历史，早期抗肥胖药物上市后引发了很多安全性问题，抗肥胖药物发展历史如下表所示。表1 抗肥胖药物发展历程注：OD为一日一次，BID为一日两次，TID为一日三次数据来源：Nature Drug Review Discovery[3]，药渡咨询团队整理20世纪30年代，2, 4-二硝基酚曾风靡减肥领域，由于引起白内障、粒细胞缺乏症、致命高热等严重的不良反应，上市不久后便退市。1947年，甲基安非他命（冰毒）在美国获批用于肥胖治疗，然而该药很快被证明具有成瘾性。尽管如此，在20世纪50年代，拟交感神经药物如芬特明、安菲拉酮依然被广泛使用。20世纪40-60年代，联合使用安非他命、洋地黄、利尿剂、泻药和甲状腺激素、巴比妥酸类药物的“彩虹丸”流行于市场，许多患者在使用后出现心脏毒性或猝死，造成了严重的后果。20世纪70年代以来，苯丙醇胺被用作食欲抑制剂等用途，由于苯丙醇胺可导致颅内出血和中风，因此FDA在2005年将其从非处方药中移除。1992年减肥药芬芬（芬氟拉明和右芬氟拉明的联用制剂）流行于美国，但其可引发肺动脉高压和瓣膜病等严重副作用，芬氟拉明及右芬氟拉明遂于1997年撤市。2008年，FDA和EMA以可能引发抑郁和自杀为由拒绝了利莫那班用于抗肥胖治疗，此后赛诺菲终止了对利莫那班及其他CB1受体拮抗剂的开发与研究。西布曲明最早用于治疗抑郁症，在临床使用中发现其可减轻体重，1999年FDA批准该药用于抗肥胖治疗，该药2000年在我国上市。然而，2010年雅培因西布曲明存在潜在的心血管疾病风险而将其撤回，我国也于2010年底宣布停止生产和使用西布曲明。奥利司他是由罗氏研发的强效胃肠道脂肪酶抑制剂，上市后于2007年获批非处方药，是唯一FDA批准的非处方减肥药。其能够减慢胃肠道中食物脂肪的水解过程，从而减少饮食中25-30%的脂肪水解和吸收，该药的副作用以脂肪泻为最常见，另外肝毒性和急性肾毒性的案例也被相继报道。抗肥胖药物作为一种与代谢调控相关的药物，一般通过影响人体的正常生理功能起效，同时抗肥胖药物往往需要维持长期使用，因此安全性是该领域药物开发的难点与挑战，也是抗肥胖药物上市后能否持续扩大销售的重中之重。03 全球及中国获批药物全球获批药物对于抗肥胖药物而言，具有临床意义的减重指达到幅度5%的减重。5%的数字看似不大，却是许多肥胖人群在锻炼和饮食控制加成下，服用减肥药仍无法达成的目标。目前全球获批上市的抗肥胖药物如下图所示。表2 全球主要获批抗肥胖药物数据来源：企业年报，药渡咨询团队整理奥利司他最早于1998年在欧盟获批上市，1999年美国FDA批准上市，是唯一同时获得FDA和EMA批准的用于慢性体重管理的药物，并于2007年获FDA批准为非处方药销售。奥利司他可以抑制人体对脂肪的吸收，然而其减肥效果并不十分显著。同时奥利司他作为一种强效胰脂肪酶抑制剂，胃肠道不良反应较多。芬特明/托吡酯缓释剂是2012年批准的复方药物，属于四级管制药物，芬特明与安非他命原理相似，可以通过提高多巴胺和去甲肾上腺素的水平产生饱足感。复方中的另一成分托吡酯原本是抗癫痫药物，在复方中增加能量消耗，起抑制食欲和减少营养摄入的作用。一项2022年发表于Lancet的回顾分析指出，芬特明/托吡酯缓释剂是目前减肥效果最显著的上市药物[4]，然而其不良反应和药物相互作用较多，且需每周增加剂量，长期服用有潜在风险。2014年上市的纳曲酮/安非他酮是作用于中枢神经系统的复方药物，纳曲酮为阿片受体抑制剂，安非他酮为较弱的多巴胺和去甲肾上腺素再吸收抑制剂，该复方药物可促进代谢并抑制食欲，然而有诱发服用者的自杀倾向的可能。GLP-1 受体激动剂原本是二型糖尿病的治疗药物，二型糖尿病属于代谢类疾病，往往与肥胖、缺乏运动等因素相关，因此临床试验的受试者往往同时是肥胖患者。多个GLP-1药物在二型糖尿病的临床试验中显示出不同程度的减重效果。根据2009年发表于Lancet的一项临床试验[5]，在保持锻炼与饮食控制下，对BMI30-40的受试者分组每天分别注射1.2、1.8、2.4与3.0 mg的利拉鲁肽，20周时各组受试者平均减重各为4.8、5.5、6.3与7.2 kg，而安慰剂组仅减重2.8 kg，奥利司他组则减重4.1 kg。基于显著的抗肥胖效果，2014年FDA批准利拉鲁肽用于肥胖者患者减轻或控制体重，这是第一个GLP-1类抗肥胖药物。近期大热的司美格鲁肽的抗肥胖适应症于2021年6月获FDA批准，在临床III期试验中，保持锻炼与饮食控制的背景下，受试者在68周的实验周期中平均减重14.9%，而安慰剂组的平均减重幅度为2.4%。超80%的受试者减重幅度超过5%，30.9%的受试者减重幅度超过了20%[6]。GLP-1类药物抗肥胖疗效显著，整体安全性较好，相对于目前上市的其他同类药物竞争优势明显。其存在一类常见的消化系统不良反应，在抗肥胖的临床III期试验中，分别有44.2%、24.8%、23.4%和31.5%的受试者出现恶心、呕吐、便秘与腹泻的不良反应。同时GLP-1类药物存在一定的局限性，需要保持长期给药。III期临床试验中，司美格鲁肽给药一年后停药一年，患者出现体重反弹的现象。中国获批药物目前NMPA批准上市的抗肥胖药物仅有奥利司他一款，获批厂家及批准文号如下表所示。表3 国内奥利司他获批厂商数据来源：NMPA官网，药渡咨询团队整理由上表可知，当前国内获批奥利司他的企业众多，竞争激烈。获批产品涵盖原料药、片剂和胶囊，相关企业包括海正药业、新时代药业、华东制药、罗氏制药等。GLP-1受体激动剂中，利拉鲁肽注射液和司美格鲁肽注射液目前仅在中国批准二型糖尿病的适应症。利拉鲁肽2011年在中国获批用于糖尿病治疗，但其肥胖适应症至今未获批准，利拉鲁肽原研药2017年进入医保，2023年3月国内第一个利拉鲁肽生物类似药获批。司美格鲁肽注射液2021年在中国获批用于糖尿病治疗，目前其口服剂型在国内正处于申报上市阶段，另外国内有多个司美格鲁肽生物类似药正处于临床试验阶段。作者：苏福宝下期将详细介绍奥利司他、利拉鲁肽、司美格鲁肽上市药物，并对主要在研品种玩家情况进行分析。敬请期待！！药渡咨询吴夏博士：13911468148完整pdf将在下期刊出后提供下载药渡——中国生物医药领域深度咨询引领者。◢ 服务客户覆盖医药行业全产业链，针对不同客户，提供专业技术分析及商业解决方案。◢ 服务领域覆盖全球新药热门领域：◢ 深度咨询服务产品包括：

申请上市

100 项与盐酸苯丙醇胺相关的药物交易

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