JSKN-003/Envafolimab

近日，国际权威指数编制公司明晟（MSCI）公布最新季度调整结果，康宁杰瑞生物制药（9966.HK）纳入MSCI全球小盘股指数，相关调整将于2025年5月30日（星期五）收盘后正式生效。 MSCI全球小盘股指数是明晟旗舰指数体系的重要组成部分，旨在追踪全球中小市值上市公司的表现，该指数覆盖23个发达市场和24个新兴市场，筛选标准包括市值规模、流动性、行业分布及公司治理等核心指标。此次康宁杰瑞纳入该指数，标志着公司在生物医药领域的成长潜力、市值规模及交易流动性已达到国际主流标准，全球资本市场影响力将进一步增强。 作为一家创新驱动的生物制药公司，康宁杰瑞专注于肿瘤治疗领域的前沿技术研发，已建立起显著的差异化竞争优势。公司成功开发了糖基定点偶联、连接子载荷、双载荷抗体偶联及双特异性抗体等核心技术平台，并以此为基础打造了具有国际竞争力的产品矩阵。在核心产品方面，康宁杰瑞已取得多项重要研究成果，彰显了深厚积淀的技术优势和持续创新能力：已上市的恩沃利单抗（KN035，商品名：恩维达®）是全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂，为患者提供了更为安全和便捷的肿瘤免疫疗法；HER2双抗KN026和HER2双抗ADC JSKN003正在进行多项Ⅲ期临床研究，将为肿瘤患者带来优效、安全的治疗选择；双抗ADC JSKN016和JSKN033临床研究顺利进行中，并初步显示出良好的疗效和安全性。2024年，公司先后与Glenmark、ArriVent、石药集团等国内外知名药企达成战略合作，不仅拓展了全球研发与商业化布局，更实现了公司创立以来的首次年度盈利。 未来，康宁杰瑞将持续产品管线优化升级，通过多元化国际合作参与全球竞争，加速创新药物的研发与商业化进程，为全球肿瘤患者带来更多更优的治疗选择。 关于康宁杰瑞 康宁杰瑞是一家以创新驱动、聚焦肿瘤治疗领域的生物制药公司，依托自主研发的单域抗体、双特异性抗体、糖基定点偶联、连接子载荷、双载荷抗体偶联及大分子药物高浓度皮下制剂等核心技术平台，构建具有差异化创新和国际竞争力的产品矩阵，覆盖抗体偶联药物（ADC）、双抗及单域抗体等前沿领域。 公司已有1个产品获批上市（恩沃利单抗注射液KN035，商品名：恩维达®，全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂），在肿瘤治疗的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外，公司有多个双抗和双抗ADC项目在临床研究阶段，并且快速推进以双抗ADC和双载荷ADC为主的临床前管线。公司已与石药集团、ArriVent、Glenmark等合作方达成多项针对产品或技术平台的战略合作。 “康达病患，瑞济万家”。康宁杰瑞致力于解决未满足的临床需求，不断努力，开发高效、安全、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，以“中国智造”的抗癌方案惠及全球患者。 康宁杰瑞前瞻性陈述 本新闻稿包含与我们未来业务、财务表现和涉及康宁杰瑞未来事件相关的声明，这些声明或构成前瞻性陈述。此类陈述包括预测和估计及关联的基本假设、有关潜在可能性的计划和期望的陈述，以及有关未来活动、运营及表现的陈述。这些陈述或可用诸如"预期"、"期待"、"预计"、"打算"、"计划"、"相信"、"寻求"、"估计"、"将"或类似含义的词语来标识。此类陈述基于康宁杰瑞管理和业务运营的当前某些假设，且受包括但不限于政治、经济、法律环境和商业环境等多种风险和不确定性的影响，康宁杰瑞的实际经营结果、表现或业绩可能较相关前瞻性陈述中明确或暗含的描述呈现（正面或负面）变化。除适用法律的要求外，无论出于新信息、未来事件还是其他原因，康宁杰瑞均无义务公开更新任何前瞻性陈述，且不为无法实现该等前瞻性陈述而承担责任。 医药信息声明 康宁杰瑞不推荐任何已获批或正在研发的药品/适应症临床使用，本文所包含的任何信息不应被看作是任何药物的申请、推广或广告。

作者｜Bio-three 皮下制剂的药物在依从性方面具有显著优势，成为自免性等慢性疾病领域药物开发的重要考量因素之一。 如今，皮下制剂的这股风潮也吹到了肿瘤领域。近期，第一三共和阿斯利康先后和韩国Alteogen达成合作，引进后者的新型透明质酸酶技术ALT-B4用于开发下一代肿瘤药物。除了依从性的因素，到底是因为竞争格局使然，是否还另有玄机？本文简要进行分析。 近年来Alteogen新型透明质酸酶技术的合作方   01   延长产品生命周期 此前罗氏两款HER2单抗药物曲妥珠单抗（Herceptin）以及帕妥珠单抗（Perjeta）联合用药策略，成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗的标准治疗方案。但是两者的美国专利均在2024年相继失效。在此基础上，罗氏在2020年推出了两者的皮下复方制剂Phesgo。 HER2抗体皮下复方制剂Phesgo（罗氏官网） 皮下复方制剂Phesgo的出现，将此前2-6小时的注射时间缩短至5-8分钟，依从性大为提高。更重要的是，随着曲妥珠单抗和帕妥珠单抗专利相继失效，Phesgo也接过了产品生命周期的接力棒，上市5年来产品转化率已经达到46%，稳住了罗氏在此领域的整体市场份额。 HER2抗体皮下复方制剂Phesgo（罗氏官网） 不久之后，BMS的O药和默沙东的K药这两大PD-1单抗药物的专利也将于2026-2028年间相继失效。显然，开发皮下制剂有望进一步延长其产品生命周期。 Keytruda和Opdivo历年销售额   02   减少输注副反应 强生的EGFR/c-Met双抗Amivantamab皮下制剂，已经获批用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗，其注射时间从此前的3.4-6.5小时显著减少到0.4-0.6个小时，大幅提高药物依从性，临床有效性方面也取得了非劣的结果。 Amivantamab皮下制剂临床结果（2024 WCLC） 安全性方面，Amivantamab皮下制剂则显著改善，输液整体不良反应从66%降低到13%，静脉血栓栓塞的发生率也降低了30%以上，患者满意度大幅提高。 Amivantamab皮下制剂临床结果（2024 WCLC） 大分子药物基于药物形式的特殊性，主要以静脉输注为主，输注相关的不良反应不可避免，对于肿瘤免疫药物和双抗药物其输注反应更为严重，ADC药物此前报道的输注不良反应最高可达15%。 此前，阿斯利康虽然没有透漏与Alteogen具体合作的产品，猜测除了ADC药物还有双抗药物。无论是剂量更高的PD-1相关双抗，还是剂量没那么高的CD3双抗，其输注反应和CRS（细胞因子释放综合征）反应，或和其注射路径均有一定关系。 此外，特别是随着不同药物之间的联用更为普遍，输注过程中的不良反应或将叠加，如果不能控制药物的输注反应，可能会显著限制药物的进一步应用，因此这些新型抗体的皮下开发显得更为紧迫，康宁杰瑞开发了全球首创的HER2双抗+PD-L1抗体的皮下复方制剂。 康宁杰瑞HER2双抗+PD-L1抗体的皮下复方制剂JSKN033（康宁杰瑞官网）   03   皮下制剂的挑战 皮下制剂确实对于药物具有以上的各类优势，但是其开发的挑战仍然不小，高浓度情况下药物的成药性将受到挑战。透明质酸酶及降黏剂的使用也并非万能，如何控制高浓度制剂的稳定性，这在非肿瘤和肿瘤药物中一样突出。 除了成药性的挑战，皮下给药的路径下也会增加淋巴/抗原呈递细胞暴露风险，这样就进一步加剧了ADA免疫原性产生。 以PD-1/L1抗体为例，几款PD-1及PD-L1皮下制剂均达到了非劣性的临床终点，但是O药和T药的皮下制剂的ADA显著增加。不过，K药基本维持不变，一方面可能和K药本身的特性有关，一方面也和其使用的透明质酸酶ALT-B4有关。 PD-1/L1皮下制剂ADA比较 对于CD3类的双抗，虽然皮下制剂的采用能够减少部分Cmax带来的不良作用，但是基于特定的T细胞激活能力和药物剂量，已经比较显著的ADA和CRS作用是否在皮下制剂下更为显著，这同样需要关注。  CD3类双抗的开发策略（Clin Pharmacol Ther. 2024 Aug;116(2):315-327） 综上所述，在下一代药物的开发过程中，基于竞争局势升级的使然，不仅仅自免药物，肿瘤药物的依从性也摆到相对重要的位置。基于生物利用度的限制，对于抗肿瘤药物，虽然皮下制剂很难在疗效方面取得显著的提升，但是在延长产品生命周期和安全性提升方面具有一定优势，会逐步成为常规手段，但是挑战仍然不小。 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？