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项与 JSKN-003/Envafolimab 相关的临床试验 / Not yet recruiting临床1/2期 Phase I/II Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics/Pharmacodynamics, and Antitumor Activity of JSKN033 in Chinese Subjects with Advanced Malignant Tumors
This is a phase I/II multicenter study to evaluate the safety and efficacy of JSKN033 in Chinese subjects with unresectable locally advanced/metastatic solid tumors.
评估JSKN033在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学以及抗肿瘤活性的I/II期临床研究
主要目的:评价JSKN033治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性;确定JSKN033的最大耐受剂量(MTD)和/或推荐II期剂量(RP2D);
次要目的:评价JSKN033的抗肿瘤活性,药代动力学(PK)特征,免疫原性(ADA);
Phase I/II Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Efficacy of JSKN033 in Patients With Advanced or Metastatic Solid Malignant Tumors
This study is an open-label, multicenter, first-in-human, Phase I/II (dose escalation and dose expansion) study to evaluate the safety, tolerability, PK, immunogenicity and efficacy of JSKN033 in patients with advanced unresectable or metastatic solid malignant tumors that are expected to be HER2 expression (IHC ≥ 1+).
100 项与 JSKN-003/Envafolimab 相关的临床结果
100 项与 JSKN-003/Envafolimab 相关的转化医学
100 项与 JSKN-003/Envafolimab 相关的专利(医药)
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项与 JSKN-003/Envafolimab 相关的新闻(医药)最近在网上看到了一些综合性的统计,包括双抗ADC,ADC毒性,payload等,首先是AACR上公布的双抗ADC,在今年AACR上公布的双抗ADC,其中前几名的靶点主要是EGFR,c-MET,B7-H3和DLL3,其中EGFR/cMET ADC有六款,EGFR/HER3 ADC有三款,EGFR/B7-H3 ADC有两款,当然其中也有一些新型的双抗ADC,包括DLL3/CD3-ADC,DLL3/SEZ6-ADC,CA9/EGFR-ADC等。下图是今年AACR上双抗ADC的详细列表,共有32款。双抗ADC近年来快速发展,其中处于临床前已经超过150款,并且2024年一年有多达80款双抗ADC披露,而在临床中,目前已经有5款双抗ADC进入三期临床,包括康宁杰瑞的JSKN-033,JSKN-003,正大天晴的TQB2102,百利医药的BL-B01D1(lazlontamab brengitecan)ADC成功率ADC 眼毒性副作用统计,Paylaod的发展现状中国药企引领全球ADC创新,目前已经是除美国之外ADC药物开发数量最多的国家,在近年的AACR会议上,中国ADC数量遥遥领先,不仅在单靶点ADC方面,还包括双抗ADC和双payload ADC核药靶点开发现状,目前PSMA居首,FAP,HER2,SSTR2数量都超过10款我们已经建立抗体密码读者交流群,有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群,请主动备注姓名-公司-职位(高校-专业),非诚勿扰!往期精彩回顾抗体密码文章合集双特异抗体平台靶点相关双特异抗体作用机制综述,行业概览抗体筛选技术相关公司技术汇总医药资讯因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿!声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的,因此不构成投资,病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除!欢迎扫码交流/咨询/合作等
抗体药物偶联物AACR会议临床3期引进/卖出临床1期
近日,国际权威指数编制公司明晟(MSCI)公布最新季度调整结果,康宁杰瑞生物制药(9966.HK)纳入MSCI全球小盘股指数,相关调整将于2025年5月30日(星期五)收盘后正式生效。
MSCI全球小盘股指数是明晟旗舰指数体系的重要组成部分,旨在追踪全球中小市值上市公司的表现,该指数覆盖23个发达市场和24个新兴市场,筛选标准包括市值规模、流动性、行业分布及公司治理等核心指标。此次康宁杰瑞纳入该指数,标志着公司在生物医药领域的成长潜力、市值规模及交易流动性已达到国际主流标准,全球资本市场影响力将进一步增强。
作为一家创新驱动的生物制药公司,康宁杰瑞专注于肿瘤治疗领域的前沿技术研发,已建立起显著的差异化竞争优势。公司成功开发了糖基定点偶联、连接子载荷、双载荷抗体偶联及双特异性抗体等核心技术平台,并以此为基础打造了具有国际竞争力的产品矩阵。在核心产品方面,康宁杰瑞已取得多项重要研究成果,彰显了深厚积淀的技术优势和持续创新能力:已上市的恩沃利单抗(KN035,商品名:恩维达®)是全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂,为患者提供了更为安全和便捷的肿瘤免疫疗法;HER2双抗KN026和HER2双抗ADC JSKN003正在进行多项Ⅲ期临床研究,将为肿瘤患者带来优效、安全的治疗选择;双抗ADC JSKN016和JSKN033临床研究顺利进行中,并初步显示出良好的疗效和安全性。2024年,公司先后与Glenmark、ArriVent、石药集团等国内外知名药企达成战略合作,不仅拓展了全球研发与商业化布局,更实现了公司创立以来的首次年度盈利。
未来,康宁杰瑞将持续产品管线优化升级,通过多元化国际合作参与全球竞争,加速创新药物的研发与商业化进程,为全球肿瘤患者带来更多更优的治疗选择。
关于康宁杰瑞
康宁杰瑞是一家以创新驱动、聚焦肿瘤治疗领域的生物制药公司,依托自主研发的单域抗体、双特异性抗体、糖基定点偶联、连接子载荷、双载荷抗体偶联及大分子药物高浓度皮下制剂等核心技术平台,构建具有差异化创新和国际竞争力的产品矩阵,覆盖抗体偶联药物(ADC)、双抗及单域抗体等前沿领域。
公司已有1个产品获批上市(恩沃利单抗注射液KN035,商品名:恩维达®,全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂),在肿瘤治疗的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外,公司有多个双抗和双抗ADC项目在临床研究阶段,并且快速推进以双抗ADC和双载荷ADC为主的临床前管线。公司已与石药集团、ArriVent、Glenmark等合作方达成多项针对产品或技术平台的战略合作。
“康达病患,瑞济万家”。康宁杰瑞致力于解决未满足的临床需求,不断努力,开发高效、安全、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物,以“中国智造”的抗癌方案惠及全球患者。
康宁杰瑞前瞻性陈述
本新闻稿包含与我们未来业务、财务表现和涉及康宁杰瑞未来事件相关的声明,这些声明或构成前瞻性陈述。此类陈述包括预测和估计及关联的基本假设、有关潜在可能性的计划和期望的陈述,以及有关未来活动、运营及表现的陈述。这些陈述或可用诸如"预期"、"期待"、"预计"、"打算"、"计划"、"相信"、"寻求"、"估计"、"将"或类似含义的词语来标识。此类陈述基于康宁杰瑞管理和业务运营的当前某些假设,且受包括但不限于政治、经济、法律环境和商业环境等多种风险和不确定性的影响,康宁杰瑞的实际经营结果、表现或业绩可能较相关前瞻性陈述中明确或暗含的描述呈现(正面或负面)变化。除适用法律的要求外,无论出于新信息、未来事件还是其他原因,康宁杰瑞均无义务公开更新任何前瞻性陈述,且不为无法实现该等前瞻性陈述而承担责任。
医药信息声明
康宁杰瑞不推荐任何已获批或正在研发的药品/适应症临床使用,本文所包含的任何信息不应被看作是任何药物的申请、推广或广告。
作者|Bio-three
皮下制剂的药物在依从性方面具有显著优势,成为自免性等慢性疾病领域药物开发的重要考量因素之一。
如今,皮下制剂的这股风潮也吹到了肿瘤领域。近期,第一三共和阿斯利康先后和韩国Alteogen达成合作,引进后者的新型透明质酸酶技术ALT-B4用于开发下一代肿瘤药物。除了依从性的因素,到底是因为竞争格局使然,是否还另有玄机?本文简要进行分析。
近年来Alteogen新型透明质酸酶技术的合作方
01
延长产品生命周期
此前罗氏两款HER2单抗药物曲妥珠单抗(Herceptin)以及帕妥珠单抗(Perjeta)联合用药策略,成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗的标准治疗方案。但是两者的美国专利均在2024年相继失效。在此基础上,罗氏在2020年推出了两者的皮下复方制剂Phesgo。
HER2抗体皮下复方制剂Phesgo(罗氏官网)
皮下复方制剂Phesgo的出现,将此前2-6小时的注射时间缩短至5-8分钟,依从性大为提高。更重要的是,随着曲妥珠单抗和帕妥珠单抗专利相继失效,Phesgo也接过了产品生命周期的接力棒,上市5年来产品转化率已经达到46%,稳住了罗氏在此领域的整体市场份额。
HER2抗体皮下复方制剂Phesgo(罗氏官网)
不久之后,BMS的O药和默沙东的K药这两大PD-1单抗药物的专利也将于2026-2028年间相继失效。显然,开发皮下制剂有望进一步延长其产品生命周期。
Keytruda和Opdivo历年销售额
02
减少输注副反应
强生的EGFR/c-Met双抗Amivantamab皮下制剂,已经获批用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗,其注射时间从此前的3.4-6.5小时显著减少到0.4-0.6个小时,大幅提高药物依从性,临床有效性方面也取得了非劣的结果。
Amivantamab皮下制剂临床结果(2024 WCLC)
安全性方面,Amivantamab皮下制剂则显著改善,输液整体不良反应从66%降低到13%,静脉血栓栓塞的发生率也降低了30%以上,患者满意度大幅提高。
Amivantamab皮下制剂临床结果(2024 WCLC)
大分子药物基于药物形式的特殊性,主要以静脉输注为主,输注相关的不良反应不可避免,对于肿瘤免疫药物和双抗药物其输注反应更为严重,ADC药物此前报道的输注不良反应最高可达15%。
此前,阿斯利康虽然没有透漏与Alteogen具体合作的产品,猜测除了ADC药物还有双抗药物。无论是剂量更高的PD-1相关双抗,还是剂量没那么高的CD3双抗,其输注反应和CRS(细胞因子释放综合征)反应,或和其注射路径均有一定关系。
此外,特别是随着不同药物之间的联用更为普遍,输注过程中的不良反应或将叠加,如果不能控制药物的输注反应,可能会显著限制药物的进一步应用,因此这些新型抗体的皮下开发显得更为紧迫,康宁杰瑞开发了全球首创的HER2双抗+PD-L1抗体的皮下复方制剂。
康宁杰瑞HER2双抗+PD-L1抗体的皮下复方制剂JSKN033(康宁杰瑞官网)
03
皮下制剂的挑战
皮下制剂确实对于药物具有以上的各类优势,但是其开发的挑战仍然不小,高浓度情况下药物的成药性将受到挑战。透明质酸酶及降黏剂的使用也并非万能,如何控制高浓度制剂的稳定性,这在非肿瘤和肿瘤药物中一样突出。
除了成药性的挑战,皮下给药的路径下也会增加淋巴/抗原呈递细胞暴露风险,这样就进一步加剧了ADA免疫原性产生。
以PD-1/L1抗体为例,几款PD-1及PD-L1皮下制剂均达到了非劣性的临床终点,但是O药和T药的皮下制剂的ADA显著增加。不过,K药基本维持不变,一方面可能和K药本身的特性有关,一方面也和其使用的透明质酸酶ALT-B4有关。
PD-1/L1皮下制剂ADA比较
对于CD3类的双抗,虽然皮下制剂的采用能够减少部分Cmax带来的不良作用,但是基于特定的T细胞激活能力和药物剂量,已经比较显著的ADA和CRS作用是否在皮下制剂下更为显著,这同样需要关注。
CD3类双抗的开发策略(Clin Pharmacol Ther. 2024 Aug;116(2):315-327)
综上所述,在下一代药物的开发过程中,基于竞争局势升级的使然,不仅仅自免药物,肿瘤药物的依从性也摆到相对重要的位置。基于生物利用度的限制,对于抗肿瘤药物,虽然皮下制剂很难在疗效方面取得显著的提升,但是在延长产品生命周期和安全性提升方面具有一定优势,会逐步成为常规手段,但是挑战仍然不小。
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