主要目的: 评价 GC304 腺相关病毒注射液治疗伴有急性胰腺炎病史的原发性高甘油三酯血症患者用药后 12 周的安全性和耐受性次要目的： 1、评价GC304腺相关病毒注射液用药后12周内甘油三酯水平的变化情况； 2、评价GC304腺相关病毒注射液用药后12周内免疫原性反应； 3、评价GC304腺相关病毒注射液用药后12周内药代动力学（全血GC304载体基因组拷贝数）情况； 4、评价GC304腺相关病毒注射液用药后12周内病毒载体脱落情况。

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2024-06-18

·药融圈

国内22家布局AAV基因疗法企业管线梳理

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 AAV载体以其安全性高、组织靶向性好、外源基因持续稳定表达、免疫原性低等优势成为了基因治疗领域的热门载体之一。近年来，AAV基因疗法在罕见病领域展现出良好应用前景，包括年龄相关性黄斑变性(AMD)、血友病、脊髓性肌萎缩症、额颞叶痴呆、糖原贮积症、亨廷顿舞蹈病等多种适应症在临床上均取得了一定进展。作为基因治疗领域研究热点，目前AAV基因疗法领域已吸引了一大批药企入局，包括Spark、Regenxbio、uniQure、BioMarin、信致医药、至善唯新等。本文将对国内22家布局AAV基因疗法的企业进行盘点（欢迎留言补充），并对企业管线进行梳理以供参考。资料来源：细胞基因治疗前沿整理 1、纽福斯纽福斯成立于2016年，是李斌教授团队于华中科技大学同济医学院附属同济医院自2008年起十几年来对眼科基因治疗技术探索和积累的成果，公司于武汉、苏州、上海、美国均有布局。李教授带领团队成功完成了从实验室到临床应用的转化研究，通过一系列国内和国际多中心临床试验证实了腺相关病毒（AAV）载体技术在眼科基因治疗的应用价值。借助于成熟的AAV基因治疗技术平台，纽福斯已建立丰富的产品管线，包含针对视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的10余个在研项目。公司核心产品NFS-01（NR082, 商品名：纽惟佳®），旨在治疗ND4介导的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON），已被美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药称号（ODD），是首个同时获得中国NMPA及美国FDA授予的临床试验IND许可的中国籍基因治疗新药。目前已完成中国III期临床试验患者入组给药，及美国美国I/II期所有患者入组给药。公司第二款美国ODD新药NFS-02已被完成中美国际多中心I/II期临床试验首例患者入组给药。公司第三款基因治疗新药，针对ADOA的NFS-05已在澳洲获批临床试验。公司管线还包括光学神经保护，血管视网膜病变等临床前候选药物。 2、中因科技北京中因科技有限公司是一家专业从事遗传性眼病临床基因诊断和基因治疗药物研发的国家高新技术企业，是国内率先进行眼科基因治疗药物研发的企业。公司建立的遗传性眼病临床基因诊断平台以及基因治疗药物研发平台，致力于为遗传性眼病患者提供精准基因检测和基因治疗的全程“一站式”服务。中因科技开发的ZVS203e注射液是一款基因编辑治疗药物，利用第三代人工核酸内切酶CRISPR/Cas9，对RHO基因的突变热点进行定点编辑，达到一次给药终身治愈的效果。该产品是国内受理的首个体内AAV基因编辑治疗产品。2024年2月7日，北京中因科技有限公司首个眼科基因编辑1类创新药-ZVS203e注射液获CDE临床试验（IND）默示许可。这是继2023年12月该产品获得美国FDA临床试验（IND）默示许可之后又一标志性事件。目前正在开展I/II期试验中。公司主要研发两类产品：一类是基因替代疗法，主要策略是使用rAAV病毒将突变基因的正常拷贝携带到患者视网膜细胞中，进行基因表达补充，起到治疗的作用，这种治疗方式主要针对突变导致的基因表达不足的遗传疾病，如常染色体隐性遗传性疾病和X-linked隐性遗传疾病；另外一类是基因编辑疗法，主要策略是使用rAAV病毒将能够修复基因突变位点的修复序列携带到患者视网膜细胞中，对基因突变位点进行定点修复，恢复基因的正常功能，这种治疗方式主要针对常染色体显性遗传疾病。 3、方拓生物方拓生物创立于2019年9月，汇聚了中美两地具有丰富创新基因药物研发、生产、注册、临床研究管理经验的专业人员，聚焦罕见病及慢性疾病领域，致力于研发和生产高质量的、患者可支付的重组腺相关病毒（rAAV）载体基因治疗产品，以满足全球遗传病和慢性病患者远未被满足的临床治疗需求。方拓生物努力实现在更广泛领域开发rAAV基因治疗产品的目标，其管线不仅涵盖罕见疾病，还包括眼科、血液、神经系统、心血管和代谢等领域的慢性病。 FT-001注射液是一款针对RPE65双等位基因变异相关的遗传性视网膜变性的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，已分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）和国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验许可。 2023年11月6日，重组腺相关病毒载体基因治疗药物FT-002注射液获CDE临床试验许可，拟治疗由RPGR基因变异导致的 X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者。FT-002注射液是中国XLRP治疗领域首个获得CDE临床试验许可及开展人体试验的基因治疗药物。 2023年4月26日，新型重组腺相关病毒基因治疗药物FT-003注射液的IND获得CDE许可，适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。2023年4月19日，创新型基因治疗药物FT-004注射液临床试验申请，获得CDE受理，适应症为血友病B（内源性FIX活性≤2%）。 4、至善唯新四川至善唯新生物科技有限公司是一家专注rAAV基因药物研发与颠覆式生产的国内基因治疗领军企业，是国内首家A、B两型血友病原创基因新药均获批临床的创新型药企。依托于前沿技术，至善唯新布局多条管线，治疗领域涵盖血液疾病、罕见病等多个疾病领域，成功推进两款rAAV基因治疗产品获批临床，成为中国首家A、B两型血友病基因新药临床双证药企。自2018年至善唯新成立以来，已成功完成天使轮、A轮A+轮三轮融资，为至善唯新的高质量发展蓄势赋能。 ZS802注射液是一种rAAV基因药物，临床适应症为A型血友病，属于国家1类新药。2023年6月28日，“ZS802注射液”IND获CDE批准，开展临床I/II期试验。 2022年8月30日，公司自主研发的基因治疗产品ZS801注射液临床试验申请获CDE默示许可，适应症为18岁及以上男性重度、中重度B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和预防。 5、康弘药业成都康弘药业集团股份有限公司（以下简称:“康弘药业”或“集团”）成立于1996年，是一家致力于生物制品、中成药、化学药及医疗器械研发、生产、销售及售后服务的医药集团，拥有先进的研发中心和标准的产业化生产基地，营销网络遍布全国。2015年6月26日，康弘药业正式在深圳证券交易所挂牌上市。公司研发聚焦眼科、脑科、肿瘤等领域，公司的管线具备较强的差异化和特色，研发梯级层次清晰、结构合理。眼科领域重点产品包括高剂量康柏西普眼用注射液、眼底基因治疗第一代产品KH631和第二代产品KH658；脑科领域产品包括目前处于临床2期的五加益智颗粒；肿瘤领域包括合成生物学平台第一个创新药KH617。 KH631是一种通过腺相关病毒递送目标基因治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的药物，是我国第一个进入临床用于治疗nAMD的基因治疗产品。2023年，继5月在国内完成I期临床试验首例给药后，11月KH631的美国的I期临床试验首例给药也完成，目前康弘药业正在持续推动中美两地的临床研究。 4月30日，康弘药业宣布近日其子公司成都弘基生物科技有限公司（以下简称“弘基生物”）先后收到美国FDA和国家药品监督管理局的通知，同意KH658眼用注射液开展临床试验，拟用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性。KH658眼用注射液是弘基生物自主研发的新一代眼科基因治疗产品，也是弘基生物第二款同时获批进入中国和美国临床试验的产品。 6、嘉因生物嘉因生物是一家临床阶段的全球细胞和基因治疗公司，已在费城、波士顿、中国和新加坡开展业务。自嘉因生物2019年成立以来，成功完成A轮、B轮、B+轮和B++轮融资，融资额超过1.2亿美金，助力嘉因生物的高速发展。嘉因生物 Exegenesis Bio 正在三个重点领域推进早期到临床阶段的基因治疗管线，包括中枢神经系统的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 、帕金森病 (PD) ；眼科相关的湿性年龄相关性黄斑变性 (wAMD) 、结晶样视网膜变性(BCD)；肝脏相关的甲型血友病A（HA）、苯丙酮尿症（PKU）。嘉因生物自主研发的AAV基因疗法EXG001-307注射液是一款以AAV为载体的基因疗法，有望一次给药长期有效。该疗法于2022年6月获NMPA临床批准，用于治疗I型脊髓型肌萎缩症（SMA I型），伴有存活运动神经元1(SMN1)基因的双等位基因突变（缺失）。这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品。 2023年12月15日，由复旦大学附属儿科医院王艺教授作为主要研究者开展的1型SMA基因治疗注册临床研究顺利完成I期剂量爬坡，进入到II期扩展研究中。 EXG102-031眼用注射液于2023年先后获FDA和NMPA临床批准，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。该产品是目前首个针对所有已知VEGF和ANG2亚型的nAMD临床阶段的基因疗法。EXG102-031是一种基于rAAV的基因疗法，与现有的需要反复注射的抗体药物不同，只需要一针注射，就可在体内长期表达并有望有效治疗视网膜中异常血管形成和血液渗漏。目前，EXG102-031正在开展Ⅰ期临床试验，以评估在新生血管性年龄相关性黄斑变性参与者中的安全性和耐受性。 7、天泽云泰天泽云泰于2020年3月成立于上海，致力于将前沿的基因及细胞治疗技术，化为治疗代谢及血液病、中枢神经系统疾病、眼科及视网膜疾病、肿瘤等的创新疗法。 2022年4月20日，VGB-R04注射液临床试验申请获CDE批准，适应症为先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。VGB-R04是天泽云泰自主研发的首个AAV基因治疗产品。 2022年11月1日，VGR-R01注射剂临床试验（IND）申请获得CDE默示许可。VGR-R01是天泽云泰自主研发的针对CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（BCD）患者的基因治疗产品，也是全球范围内首个申请新药临床试验的针对BCD的治疗性药物，作用原理为基因替代。 2023年3月1日，AAV基因治疗产品VGN-R08b注射液首个临床研究——“评价侧脑室注射VGN-R08b在Ⅱ型戈谢病患者中的耐受性、安全性的探索性临床研究”在上海交通大学医学院附属新华医院顺利启动。 2023年7月13日，VGM-R02b获CDE批准同意开展治疗戊二酸血症I型的临床试验。 2024年4月19日，天泽云泰及其全资子公司上海泰昶自主研发、生产的VGN-R09b获CDE批准开展治疗原发性帕金森病（PD）和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床试验。VGN-R09b是国内首款采用AAV递送双基因策略获批注册临床的基因疗法。 8、朗信生物朗信生物成立于2020年，致力于基因治疗创新药物研发制造。公司成立至今，已经建成符合GMP法规的、可放大的生产AAV产品的平台工艺，有能力开发高产量高质量的基因治疗产品，成本可控。6月11日，朗信生物完成B+轮融资，推进基因治疗药物研发与产业化。目前，公司共推进5个候选分子进入临床，在3项致盲性眼病适应症中率先开展基因治疗临床研究，获得3项IND。其中第一条管线LX101治疗RPE65突变相关遗传性视网膜营养不良（IRD）已进入III期临床试验；第二条管线LX102治疗湿性年龄性黄斑变性已进入II期临床试验；第三条LX103治疗X连锁视网膜劈裂症已经完成6例患者的IIT试验，安全性和有效性显著。 9、锦篮基因北京锦篮基因科技有限公司成立于2018年，是一家专注于基因治疗药物创新研发的生物科技平台公司。依托锦篮基因的AAV基因递送技术平台，锦篮基因开发了脊髓性肌萎缩症（SMA）基因治疗药物、高甘油三酯血症基因治疗药物、庞贝病基因治疗药物、家族性LCAT缺乏症基因治疗药物在内的多条基因治疗药物研发管线，以上基因药物研发方向的挑选均有其内在逻辑及其领域内的代表性。 2023年4月6日，用于治疗脊髓性肌萎缩症的AAV基因治疗药物“GC101腺相关病毒注射液”新药临床试验（IND）申请获得CDE临床默示许可，本次获批适应症为3型脊髓性肌萎缩症（3型SMA）。这是GC101注射液继 1型SMA及2型SMA获批临床试验后的第三项新增适应症。 2023年3月29日，用于治疗庞贝病的AAV基因治疗药物“GC301腺相关病毒注射液”IND申请正式获得CDE批准，适应症为晚发型庞贝病(LOPD)。这是GC301注射液继婴儿型庞贝病临床试验(IND)获批后的又一新增适应症。 2022年11月15日，GC304腺相关病毒注射液（“GC304注射液”）IND获CDE批准，适应症高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎。 10、信念医药信念医药（Belief BioMed Inc.），成立于2018年5月，公司致力于通过安全高效的病毒载体技术为严重遗传疾病和慢性疾病提供更加有效的创新性基因疗法。目前信念医药产品管线，涵盖血友病B/A、帕金森、关节炎、癌症、眼科疾病、骨骼肌病、遗传性肌肉疾病、溶酶体贮积症等多个疾病领域，多个产品已经进入临床试验阶段。 BBM-H901注射液是国内第一个获批进入注册临床试验的血友病静脉给药AAV基因治疗药物，也是国内第一个静脉给药的罕见病基因治疗药物。目前全球还没有适用于预防血友病B成年男性患者出血的AAV基因治疗药物获批。研发进度最快的美国Biomarin公司正在进行III期临床。 11、鼎新基因鼎新基因，成立于2020年7月，10月份完成天使轮，21年Pre-A轮，主要核心技术来自于AAV病毒载体，适应症方面主要是眼科和耳科的罕见病，目前主要两款管线分别针对OTOF基因突变的耳聋以及新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），同时还搭建有siRNA-GalNAc肝靶向递送系统非病毒技术平台。由鼎新基因自主开发的重组腺相关病毒（rAAV）基因治疗产品RRG001眼内注射液，前期开展的研究者发起的临床研究（IIT）数据已初步揭示可在更低的单次给药剂量下获得持续临床疗效，已开展的三个剂量探索的受试者安全、耐受，无任何SAE发生。 RRG001眼内注射液于2023年11月获得CDE临床试验批准后，2023年12月28日，其针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者的I/IIa期多中心临床研究在组长单位天津医科大学眼科医院开展，由院长李筱荣教授带队率先完成首例患者给药，受试者术后眼部及全身状况良好。 12、星眸生物星眸生物是一家基于前沿基因编辑技术开发与眼科疾病基因治疗产品研发的高新技术企业，聚焦眼科基因治疗药物开发。2024年3月19日，星眸生物完成数千万元人民币的Pre-A+轮融资，融资资金将用于开展wAMD管线的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，推动dAMD管线的药学、临床前研究和IIT临床实验。星眸生物基因治疗I类创新药“XMVA09注射液”是首个兼具实现双特异性靶点与玻璃体腔内注射衣壳的基因治疗药物，适应症为湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），已实现体内体外药效显著优于美国头部产品RGX-314。目前XMVA09的新药临床试验(IND)申请已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，下阶段将正式开展I/II期临床研究。 13、神济昌华神济昌华（北京）生物科技有限公司（英文名“SineuGene”，简称“神济昌华”）成立于2021年底，是一家专注于神经系统疾病基因治疗的生物医药企业。核心管线源于清华大学医学院贾怡昌教授实验室在神经科学领域十余载的基础科研成果。结合AAV介导的基因表达和编辑，以及小核酸介导基因表达调控等技术手段，公司布局了多个产品研发管线，致力于攻克肌萎缩侧索硬化症（ALS）、脑卒中（Stroke）、帕金森病（PD）、阿尔兹海默症（AD）、亨廷顿舞蹈症（HD）、自闭症（ASD）等神经系统疾病。 2023年5月22日，一项“评估SNUG01单次鞘内注射治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究”完成首例受试者同情用药，这是国内首次AAV基因治疗渐冻症临床给药尝试。时至今日，受试者接受SNUG01给药已满1年。在安全性评估方面，生命体征、血液学、影像学检查等安全评估指标显示药物安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件（SAE）及任何与药物相关的不良事件（AE）。 14、金唯科金唯科生物是一家致力于眼科疾病、神经肌肉疾病、遗传代谢疾病等的AAV基因治疗新药开发公司，目前已有多个在研管线的AAV基因治疗产品进入了IIT临床研究阶段。目前，公司拥有多项在研产品，重点布局眼科疾病、神经肌肉疾病和遗传代谢疾病等领域。其中，治疗湿性老年性黄斑变性(wAMD)的JWK001和治疗X连锁青少年视网膜劈裂症(XLRS)的JWK002作为龙头管线，进展最快。 2024年2月22日，由金唯科自主研发的针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）基因治疗I类创新药“JWK001注射液”的新药临床试验(IND)申请顺利获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。JWK001注射液是首个采用“两质粒包装系统”的AAV基因治疗新药。 15、瑞吉康基于生物系统内蛋白质相分离调节机制，瑞吉康开发了一系列创新药物管线。除了渐冻症外，其产品管线还涵盖帕金森病、阿尔茨海默病、白内障、干性眼底黄斑变性、心血管斑块沉积等疾病。 5月9日，瑞吉康1类新药RJK002注射液获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，适应症为肌萎缩侧索硬化。这是中国首款获批临床的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。 RJK002在临床前渐冻症模型动物实验中获得了显著的神经元保护和生存期延长的治疗效果，并于去年10月获美国FDA孤儿药资格认定。目前，RJK002在中国的多中心IIT研究（研究者发起的临床研究）正在有序进行中，I期临床试验即将启动。此外，瑞吉康也在积极准备RJK002美国临床试验申请），逐步进行全球化布局。 16、九天生物九天生物是一家以创新为驱动的全球性临床阶段基因治疗公司，致力于研究、开发和生产具有突破性的新疗法，以满足严重疾病领域患者未解决的医药需求。九天生物建立了丰富的研发管线，覆盖眼科、神经、心血管和代谢等疾病领域，多个创新基因治疗项目已获中美监管批准开展临床试验或已进入IND申请阶段。 2023年10月，九天生物宣布其在研的AAV眼科基因治疗药物SKG0106眼内注射液的临床试验申请（IND）获国家药监局批准，开展治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的新药临床试验。SKG0106已于今年6月获美国FDA批准开展治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）全球I/IIa期临床试验，项目的全球临床试验已经启动。 2023年12月12日，九天生物自主研发的AAV基因治疗药物SKG0201注射液的临床试验申请（IND），获国家药品监督管理局（NMPA）批准开展治疗I型脊髓性肌萎缩症(SMA)的I期临床试验。 17、凌意生物凌意生物专注于代谢类、神经类和眼科类遗传性罕见病相关的基因治疗药物研发，借助于完善的罕见病模型平台、AAV基因治疗技术平台和生产平台，凌意生物已建立丰富的产品管线。 2024年1月16日，凌意生物自主研发的I类治疗用生物制品LY-M001注射液的新药临床试验申请顺利获得国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可。LY-M001注射液是中国首个自主研发，针对I型或III型戈谢病的AAV基因治疗药物。该产品使用重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。由浙江大学医学院附属第一医院黄河院长牵头发起的IIT临床研究项目也已正式启动并完成首例患者给药，初步的IIT数据显示：LY-M001在有效性和安全性方面均有良好表现，无任何不良事件发生。 18、神曦生物成立于2016年的神曦生物（NeuExcell Therapeutics）是致力于开发基因疗法以治疗神经系统疾病的代表性公司之一。2023年5月4日，神曦生物完成了超亿元人民币的Pre-A+轮融资。技术平台可应用于众多神经疾病的治疗，如脑卒中、脑胶质瘤、阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈症、渐冻症、帕金森病以及眼科疾病等。 NXL-004是基于陈功教授团队开创性的原位转分化技术平台而开发的创新治疗方法，也是首款获得FDA孤儿药资格认定的针对恶性胶质瘤的AAV基因治疗产品。今年3月，神曦生物自主研发的AAV-NeuroD1基因治疗产品NXL-004成功完成首例患者给药，由苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）神经外科主任、主任医师、博士生导师黄煜伦教授带队。黄煜伦教授表示，NXL-004在临床前胶质瘤模型和动物研究中取得了良好的有效性和安全性数据。目前首例临床受试者给药后安全性良好，这是一个很好的信号，将持续观察，期待看到良好的疗效。 19、安龙生物北京安龙生物医药有限公司由业内资深人士赵春林博士于2019年8月创立，利用分子生物学的突破性进展进行基因药物的研发，包括应用基因调控、基因治疗、基因编辑等技术的新药研发。2024年1月伊始，安龙生物顺利完成数千万A+轮融资。本轮融资由泰鲲基金和顺创产投管理基金联合投资，本轮融资计划用于推进安龙生物旗下AAV基因治疗产品AL-001临床试验及小核酸创新药物的研发。公司自主研发的AAV基因治疗药物AL-001眼用注射液于2023年4月获得CDE临床试验批件，并于2023年9月顺利完成了首例受试者给药，该产品的适应症为年龄相关性黄斑变性（湿性）。这是国内首款通过脉络膜上腔注射(SCS)给药的AAV基因治疗药物，同时也是国际上第一款表达阿柏西普的脉络膜上腔给药的基因疗法。 20、辉大基因辉大基因研发管线涵盖中枢神经、眼科和神经肌肉疾病等多个领域，拥有多项全球领先水平的技术平台，涵盖从药物靶点筛选、药物优化、高效动物模型构建，到药效、毒理分析等临床前研发，再到药物工艺开发、生产转化CMC以及药品临床及注册申报的一体化研发能力。 2023年11月02日，辉大基因宣布中国首个使用同一主方案开展国际多中心临床1/2a期“STAR星”试验（临床备案号NCT05906953或CTR20232920）的基因治疗药物HG004在上海交通大学医学院附属新华医院顺利完成首例受试者给药。HG004是一种由腺相关病毒9型（AAV9）递送的基因替代疗法候选药物，用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜营养不良（RPE65-IRD）。 21、北海康成北海康成是一家在中国领先并专注罕见疾病领域的全球化的生物制药公司，致力于创新疗法的研究、开发和商业化。公司目前拥有12 个具有可观市场潜力的药物资产组合，其中包括3种已获批上市产品和9个在研药物。这些产品均针对一些较普遍的罕见疾病和罕见肿瘤适应症，比如亨特综合征和其他溶酶体贮积症、补体介导的疾病、血友病 A、代谢紊乱、罕见的胆汁淤积性肝病、以及神经肌肉疾病等。此外，北海康成的新一代基因技术研发中心实验室正在开发针对罕见遗传病，包括庞贝氏症、法布雷病、脊髓性肌萎缩症（SMA）和其他神经肌肉疾病的新型及潜在“治愈性”基因疗法，并与全球范围内研究人员和生物技术公司合作。（图源：北海康成官微） 22、华毅乐健华毅乐健以肝脏基因递送为切入点，自主研发了全球领先的高效载体平台，其先导产品针对广阔且未被满足需求的血友病A领域，进度领先。未来将基于创始人及团队多年的科学积淀延伸至神经系统疾病等领域，实现罕见病与常见病相平衡的产品管线布局，向临床试验稳步推进。 GS1191-0445注射液是国内首个开展血友病A临床试验的AAV基因治疗药物，从2021年开始了研究者发起临床研究（IIT）；2023年1月，获批国内首个血友病A基因治疗新药临床试验；2023年8月，完成首例患者入组；2023年12月，该款药物获得美国FDA孤儿药认定（ODD）; 目前正处于临床I期试验阶段。 2024年4月，华毅乐健宣布，GS1191-0445注射液在I期注册临床研究中入组的前6例患者已顺利完成给药并观察至少12周，首例给药的患者目前已观察半年以上，与IIT研究数据一致，初步数据进一步验证了该产品良好的安全性和有效性，以及疗效的持久性。目前该产品已初步确定后期更大规模验证性研究的剂量，拟在与监管部门沟通后即开展验证性临床研究。除上述公司外，AAV领域的药企或CDMO公司还有鼎新基因、诺洁贝、安龙生物、贝思奥、康璟生物、神拓生物、领诺医药、目镜生物、五加和、九天生物、玮美基因、神济昌华、凌意生物、华毅乐健、星眸生物、惟佑基因等。参考资料：各公司官网 08/15 主题一多肽及GLP-1药物未来发展趋势 ◎ 09:00-09:20 国内外GLP-1/GIP双靶点药物开发格局与趋势 ◎ 09:20-09:40 下一代口服GLP-1R激动剂开发 ◎ 09:40-10:00 GLP1的偶联开发策略 ◎ 10:00-10:20 多肽类偶联药物的研发、临床和成药展望 ◎ 10:20-10:40 口服多肽和环肽的研发前景 ◎ 10:40-11:00 GLP-1药物开发难点与生产挑战 ◎ 11:00-11:20 多肽原料药GMP生产工艺的质量控制 ◎ 11:20-11:40 绿色多肽原料制造与生产实践 ◎ 11:40-12:00 多肽药物的制剂研究 ◎ 12:00-14:00 午餐 ◎ 14:00-14:20 多肽药物申报与生产及CMC质量研究 ◎ 14:20-14:40 多肽产业的国际化之路 ◎ 14:40-15:00 GLP-1的商业化和出海策略 ◎ 15:00-15:20 多肽注射剂“国际化”注册及海外上市销售案例分享 ◎ 15:20-15:40 多肽API供应链的机遇和挑战 ◎ 15:40-16:00 GLP-1，除了减重，还能卷什么? ◎ 16:00-16:20 基于连续化学工艺的液相多肽合成 ◎ 16:20-16:40 固相多肽合成方法的技术创新 ◎ 16:40-17:00 合成多肽药物工艺优化 08/16 主题二核酸药物开发论坛 ◎ 09:00-09:25 新型核酸干扰药物创制和临床进展 ◎ 09:25-09:50 mRNA医学：新冠疫苗及未来应用 ◎ 09:50-10:15 小核酸药物出海案例分享 ◎ 10:15-10:40 以核酸技术为基石的mRNA疫苗，小核酸药物和基因编辑 ◎ 10:40-11:05 跨越mRNA疫苗及药物的技术和专业壁垒 ◎ 11:05-11:30 mRNA疫苗非临床评价策略和关注点 ◎ 11:30-11:55 小核酸药物的关键工艺和商业化要点 ◎ 11:55-14:00 午餐 ◎ 14:00-14:25 溶瘤病毒核酸药物的创新之路 ◎ 14:25-14:50 mRNA疫苗的新型佐剂研发策略及挑战 ◎ 14:50-15:15 对寡核苷酸固相合成的起始物料和关键工艺的一点思考 ◎ 15:15-15:40 新型核酸药物递送系统的开发 ◎ 15:40-16:05 ASO反义寡核苷酸药物技术发展现状与趋势拟邀嘉宾冯冰中肽生化寡核苷酸研发资深总监药物出海案例分享韩照中领诺医药，CEO 万金桥先衍生物，总经理限时扫码报名！版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

基因疗法临床申请孤儿药快速通道临床3期

2024-02-02

·药精通Bio

国内AAV基因疗法步入爆发前夕，30款IND获批，3款进入III期临床

嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769目前，国内共30款AAV基因治疗药物IND申报获批，其中，3款进入III期临床。按照其IND获批时间顺序汇总如下：1、方拓生物的FT-0022023年11月6日，方拓生物科技（苏州）有限公司（简称“方拓生物”）自主研发的创新型基因治疗药物FT-002注射液获CDE临床试验许可，拟治疗由RPGR（Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator）基因变异导致的 X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者。FT-002注射液是一款重组腺相关病毒（rAAV）载体基因治疗药物，利用rAAV携带目的基因，经眼内注射，使视网膜细胞可以表达有活性的RPGR蛋白，参与光感受器纤毛运输功能，挽救由于RPGR基因变异所导致的光感受器细胞缺失并改善患者的视功能或者延缓视力损伤进展。FT-002注射液IIT研究初步结果令人振奋，给药后患者黄斑区视网膜厚度、视野及视敏度等客观指标有明显改善，个别患者术后两个月观察到最佳矫正视力（BCVA）较基线期提高明显提高（ETDRS视力表）。2、鼎新基因的RRG0012023年11月6日，上海鼎新基因科技有限公司（简称“鼎新基因”）宣布：由其自主研发生产的RRG001眼内注射液的临床试验申请（IND）已获CDE批准。RRG001眼内注射液是鼎新基因首款适用于年龄相关性湿性黄斑病变（nAMD）的基因治疗药物。RRG001眼内注射液是鼎新基因拥有自主知识产权的重组腺相关病毒（rAAV）基因治疗药物，通过视网膜下腔给药将表皮生长因子受体（VEGFR）融合蛋白基因导入nAMD患者眼底，让眼底细胞成为蛋白工厂，不断表达患者需要的VEGFR融合蛋白，避免了传统抗体频繁给药的弊端，以期达到“一次给药、长期有效”的治疗黄斑病变效果。该药物已于2023年2月在江苏省人民医院开展了研究者发起的临床试验（IIT研究），初步的临床研究数据显示：受试者临床获益显著，且无任何严重不良事件发生。3、九天生物的SKG01062023年10月，九天生物（Skyline Therapeutics）申报的AAV眼科基因疗法SKG0106获国家药监局批准临床，适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)，此外，SKG0106已于今年6月获FDA批准开展治疗nAMD的全球I/IIa期临床试验。SKG0106是一款在研创新眼科基因治疗药物，该疗法以重组AAV为载体表达独特的抗血管內皮生长因子（VEGF）蛋白，给药方式为玻璃体腔注射，具有一次给药长期有效的潜力。4、杨森（Janssen）的JNJ-812018872023年8月初，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）申报的AAV基因疗法JNJ-81201887（AAVCAGsCD59）获CDE临床试验默示许可，拟开发用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地图样萎缩成人患者。JNJ-81201887（JNJ-1887，AAVCAGsCD59）是一种基于AAV载体的在研基因疗法，旨在增加可溶性CD59（sCD59）的表达，保护视网膜细胞，从而减缓和预防疾病进展。5、信致医药的BBM-H8032023年7月24日，信念医药公司（Belief BioMed，BBM）全资子公司上海信致医药科技有限公司和上海勉亦生物科技有限公司申报的“BBM-H803注射液”临床试验申请获临床试验默示许可，适应症为血友病A。BBM-H803是信念医药拥有自主知识产权的AAV基因治疗药物，通过静脉给药将人凝血因子Ⅷ基因导入血友病A患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平。6、天泽云泰的VGM-R02b2023年7月13日，上海天泽云泰生物医药有限公司（简称“天泽云泰”）自主研发的VGM-R02b获得国家药品监督管理局批准同意开展治疗戊二酸血症I型的临床试验。VGM-R02b是一种防止婴幼儿及儿童期戊二酸血症造成严重或危及生命的疾病进展的潜在治疗方法，也是全球首个用于戊二酸血症I型（GA-I）的基因治疗产品，该疗法基于基因替代原理，以重组腺相关病毒（rAAV）为载体，该疗法于2022年5月25日获得FDA授予其用于治疗GA-I的罕见儿科疾病认定（RPDD）资格。7、方拓生物的FT-0042023年7月12日，方拓生物研发的针对血友病B（内源性FIX活性≤2%）的AAV基因治疗药物FT-004获得CDE临床试验许可。FT-004是一款基于AAV载体的基因治疗药物，临床前数据表明，FT-004可高效进入肝脏细胞，可持续、稳定表达及分泌功能性hFIX蛋白至血液中，能够长期有效地提高模型动物的凝血能力，且安全性良好。8、至善唯新的ZS8022023年6月28日，四川至善唯新生物科技有限公司（以下简称“至善唯新”）针对血友病A的AAV基因治疗药物“ZS802注射液”获CDE批准，即将开展临床I/II期试验。ZS802是至善唯新自主研发的AAV基因治疗药物，采用公司自主开发的全球最小肝脏特异性启动子，解决了被包装基因容量大的难题，显著提高了产品质量，此外，ZS802采用了至善唯新优化改造的FVIII基因序列，有效提高了其药效。目前，ZS802项目已在中国医学科学院血液病医院展IIT研究，其研究结果初步证明了该药物的安全性和有效性。9、嘉因生物的EXG102-0312023年6月1日，杭州嘉因生物科技有限公司（以下简称“嘉因生物”）的AAV基因治疗药物EXG102-031眼用注射液获CDE批准，适应症为：湿性年龄相关性黄斑变性（ wAMD）。该疗法以AAV为载体过表达一种治疗性融合蛋白，能够结合/中和所有已知的血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（ANG2）亚型，理论上一次给药长期有效。10、安龙生物的AL-0012023年4月27日，北京安龙生物医药有限公司（以下简称“安龙生物”）宣布，公司的眼科基因治疗产品“AL-001眼用注射液”IND已获CDE批准，适应症为：湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。2023年5月29日，安龙生物发布消息称，该项目获得了研究组长单位北京协和医院机构项目立项和伦理委员会的批准，标志本项目正式进入了临床试验阶段。该疗法是国内针对wAMD获批的首款通过脉络膜上腔（SCS）注射给药的基因疗法，该疗法以AAV为载体过表达抗VEGF蛋白，理论上一次给药长期有效。该产品采用了先进的、自研的无弹状病毒Sf9悬浮细胞rAAV生产工艺。11、方拓生物的FT-0032023年4月26日，方拓生物宣布FT-003注射液的临床试验申请（IND）获CDE临床试验许可，该产品适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。FT-003注射液是一种新型重组腺相关病毒基因治疗药物。临床前研究数据显示，FT-003注射后可高效感染动物视网膜多层细胞，使其持续表达和分泌抗血管生成因子，降低血管内皮通透性，抑制新生血管的生成。患者一次注射，期望获得长期疗效。此外，FT-003治疗糖尿病黄斑水肿（Diabetic Macular Edema，DME）IND申请也已获CDE临床试验许可。2023年05月19日，天津医科大学眼科医院李筱荣教授团队顺利完成了FT-003治疗DME国内首例患者给药。12、辉大基因的HG0042023年4月18日，辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，公司自主研发的首个眼科AAV基因治疗药物HG004的IND已获CDE批准，适应症为：2型Leber's先天性黑蒙（LCA2），此外，今年1月，HG004已获得FDA的IND许可。HG004是一款AAV介导的基因替代疗法，旨在治疗RPE65基因突变相关性视网膜病变，RPE65基因突变可能会导致严重的早发性儿童视网膜营养不良、早发性严重视网膜营养不良、Leber先天性黑蒙(LCA)或视网膜色素变性(RP)等。HG004采用的AAV载体针对视网膜色素上皮的转导率相比AAV2至少提高10倍，起始有效剂量远低于已上市的AAV2-hRPE65（LUXTURNA）。HG004在中国上海新华医院开展的IIT临床研究中，取得了良好的临床疗效，患者的视力得到了明显实质性的恢复。13、纽福斯的NFS-022023年4月14日，纽福斯生物科技有限公司的AAV基因治疗药物NFS-02眼用注射液IND申请获CDE默示许可，适应症为Leber遗传性视神经病变（G3460A）。此外，去年，NFS-02已获FDA的新药临床试验（IND）许可。NFS-02是一款基于AAV2的新型眼内注射基因治疗药物，治疗基因可通过药物的单次玻璃体内注射被递送至患者受损的视神经节细胞，修复患者因基因突变而受损的线粒体生物呼吸链，进而使视神经节细胞恢复视功能。14、华毅乐健的GS1191-04452023年1月16日，苏州华毅乐健生物科技有限公司的AAV基因治疗药物GS1191-0445注射液，用于治疗A型血友病的临床试验申请获CDE批准。华毅乐健在2022年11月向CDE正式提交了该疗法IND申请并获得受理，成为国内进入IND阶段的血友病A治疗药物。此外，该药物在天津血研所开展了IIT研究，已入组了9例患者，用药后取得了良好的安全性和令人振奋的有效性数据。15、朗昇生物的LX1022022年12月23日，朗信生物宣布旗下朗信启昇（苏州）生物制药有限公司（朗昇生物）的AAV基因疗法产品LX102注射液的IND申请已获CDE批准，用于治疗湿性老年性黄斑变性（wAMD）。该疗法是基于AAV载体的体内基因疗法，可将表达抗VEGF融合蛋白的目的基因导入患者视网膜细胞，理论上一次给药长期有效。在之前开展的IIT临床研究中，该疗法表现出良好的安全性与有效性。16、锦篮基因的GC3012022年12月20日，北京锦篮基因科技有限公司（锦篮基因）的AAV基因治疗药物GC301腺相关病毒注射液IND申请获CDE默示许可，适应症为早发型庞贝病（IOPD）。2023年6月2日，GC301在中国医学科学院北京协和医院顺利召开Ⅰ/Ⅱ期临床试验启动会，标志着GC301注射液用于治疗婴儿型庞贝病的临床试验在主研究中心正式启动。其治疗策略为：一次性静脉输注给药后，治疗基因可全身广泛表达，以期补偿肝脏、肌肉、中枢神经系统等组织的GAA酶基因缺陷。GC301在研究者发起的临床研究（IIT）中表现出了良好的安全性与有效性。17、中因科技的ZVS101e2022年12月6日，北京中因科技有限公司（简称“中因科技”）的“ZVS101e注射液”IND申请获CDE默示许可，适应症为结晶样视网膜变性（携带CYP4V2双等位基因突变）。2023年2月20日，ZVS101e注射液I/II期临床试验在天津医科大学眼科医院顺利完成首例受试者入组给药。ZVS101e是以AAV8为载体的基因替代疗法，其针对适应症与治疗原理与2022年11月获批临床试验的天泽云泰的VGR-R01一致。18、锦篮基因的GC3042022年11月，北京锦篮基因科技有限公司（锦篮基因）的AAV基因治疗药物GC304腺相关病毒注射液（“GC304注射液”）IND申请获CDE默示许可，用于高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎患者的治疗用药。GC304基因药物装载的治疗基因为脂蛋白脂酶 (LPL)基因，LPL是水解血浆脂蛋白中甘油三酯 (TG)的关键酶。19、弘基生物的KH6312022年11月15日，康弘药业子公司成都弘基生物科技有限公司（弘基生物）的AAV基因治疗药物“KH631眼用注射液”5项IND申请获得国家药监局默示许可，用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(wetAMD)。2023年5月初，首都医科大学附属北京同仁医院魏文斌教授团队完成了KH631治疗AMD的I期临床试验首例患者给药。根据公司公开的相关专利信息，KH631通过AAV过表达VEGF拮抗剂达到治疗效果。（全文链接：康弘药业AAV基因疗法获批5项临床）20、天泽云泰的VGR-R012022年11月1日，上海天泽云泰生物医药有限公司（天泽云泰）的AAV基因治疗药物VGR-R01注射剂IND申请获得CDE默示许可，其适应症为CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（Bietti crystalline dystrophy, BCD）（全文链接：天泽云泰BCD基因治疗药物IND获批）。21、锦篮基因的GC1012022年10月，北京锦篮基因科技有限公司研发的AAV基因治疗药物GC101腺相关病毒注射液（“GC101注射液”）获得CDE临床试验默示许可，临床适应症为1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA），同年11月15日，“GC101注射液”针对2型SMA适应症的IND申请获CDE默示许可。22、方拓生物的FT-0012022年9月，方拓生物针对RPE65双等位基因变异遗传性视网膜变性的基因治疗药物FT-001注射液的临床试验申请（IND）获CDE默示许可。2023年01月09日，方拓生物宣布，FT-001注射液在北京协和医院完成首例患者给药（全文链接：方拓生物FT-001注射液完成首例患者给药）。23、至善唯新的ZS8012022年9月1日，四川至善唯新生物科技有限公司的ZS801注射液临床申请获CDE批准，用于18岁及以上男性重度、中重度B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和预防。这是一款AAV基因疗法，此疗法采用的AAV载体的血清型在患者中预存的中和抗体非常低，可覆盖更多的中国患者。24、嘉因生物的EXG001-3072022年6月21日，嘉因生物宣布其自主研发的AAV基因疗法EXG001-307注射液的临床试验申请获得CDE批准，用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（1型SMA），伴有存活运动神经元1（SMN1）基因的双等位基因突变（缺失）。这是中国境内首个被批准进入注册临床试验的静脉注射治疗1型SMA的基因治疗产品（全文链接：国内又一款AAV基因疗法IND临床试验获CDE批准）。EXG001-307是一款以AAV为载体的基因疗法，有望一次给药长期有效，其作用原理及其用法，与诺华的Zolgensma相似。杭州嘉因针对EXG001-307采用了创新的设计，目的在于降低对心脏和肝脏的副作用，利于更好发挥其治疗效果。25、天泽云泰的VGB-R042022年4月，上海天泽云泰生物自主研发的首个AAV基因疗法候选药物VGB-R04注射液获临床试验许可，用于治疗先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。VGB-R04以静脉注射方式给药，通过AAV衣壳介导目的基因（治疗基因）递送至肝脏细胞核，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ变体（hFIX Padua）蛋白，FIX-Padua 是一种天然存在的具有高度活性的 FIX 变体 (R338L)，其活性约为普通野生型FIX 的8 倍，意味着可以在更低的表达水平完成正常凝血功能，这样就降低了病毒载体的给药剂量，提高了病毒载体给药的安全性和药效。26、朗昇生物的LX1012022年4月，朗信生物旗下上海朗信启昇（朗昇生物）生物制药有限公司自主研发的AAV2-RPE65基因治疗制剂LX101眼用注射液获临床试验许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。基因疗法LX101以AAV2为载体，将正常功能的且编码序列经优化的RPE65基因，导入体内视网膜细胞，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，恢复视力。在此前进行的研究者发起的临床研究中，该基因疗法表现出良好的安全性和有效性。27、诺华的OAV101（已进入III期临床）2022年1月，诺华（Novartis，NYSE：NVS）在中国递交的SMA基因治疗药物OAV101注射液（Zolgensma）临床试验申请获得临床试验许可。2022年4月29日，相关数据库显示，该疗法首次在国内启动临床试验，拟在中国入组20人，该临床试验属于全球3期临床STEER研究的中国部分。2022年6月20日下午，诺华（Novartis）基因疗法（OAV101）临床试验中国研究中心启动会在组长单位北京大学第一医院顺利召开，该临床试验属于全球III期临床STEER研究的中国部分，由北京大学第一医院儿科熊晖教授牵头，面向2～18岁初治2型脊髓性肌萎缩症（简称SMA）患者。Zolgensma是一种治疗1型SMA的基因替代疗法，理论上一次给药长期甚至终生有效，是从本质上治疗此疾病的一次性治疗方案。此基因疗法用scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。相比之下，治疗SMA的药物Spinraza和Evrysdi则需要长期重复给药，Spinraza每四个月通过脊柱注射给药一次，而Evrysdi是一种需每日口服药物。28、信致医药的BBM-H901（已进入III期临床）2021年8月，信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司自主研发的用于B型血友病治疗的基因疗法药物BBM-H901注射液获临床试验许可，2021年12月底，临床试验顺利完成首例受试者给药，目前已进入临床III期，预计在2024年下半年到2025年上半年上市销售。BBM-H901是一款静脉给药AAV的基因疗法，AAV搭载的目的基因（治疗基因）可过表达人凝血因子IX（hFIX），从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，适用于预防血友病B成年男性患者出血。BBM-H901是国内最早开展临床试验的AAV基因治疗药物之一，从2019年就开始IIT临床研究（NCT04135300），IIT临床研究结果显示此疗法具有良好的安全性和有效性，给药后，受试者体内凝血因子IX（hFIX）水平显著提高，血液中hFIX水平长期稳定，患者年化出血率显著降低，且无明显的不良反应出现。29、纽福斯的NR082（已进入III期临床）2021年3月，纽福斯的NR082眼用注射液获得国家药品监督管理局颁发的注册性药物临床试验（IND）许可。2021年6月28日，纽福斯宣布，中国首个临床阶段的眼科体内AAV基因治疗药物NR082的I/II/III期第一阶段临床试验在中国完成首例患者入组及给药。2023年2月22日，纽福斯宣布，NR082眼用注射液用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变的III期临床试验在中国完成全部患者入组给药。NR082基因治疗药物以AAV作为载体，用于ND4线粒体基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON），给药方式为单次玻璃体内注射，将治疗性基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。30、舒泰神的STSG-00022019年6月中旬，乙肝AAV基因疗法STSG-0002由舒泰神（北京）生物制药股份有限公司申请临床试验，2019年9月中旬获得国家药品监督管理局批准针对慢性乙肝治疗的临床试验。2020年8月，完成首例受试者给药。STSG-0002是一种以AAV为载体的基于RNA干扰技术的DNA基因治疗药物，由舒泰神研发，相对于非病毒载体的小核酸RNA药物，该药物药效时间明显更长，有望一次给药长期有效。此外，目前全球已上市的AAV基因疗法有7款，如下图所示：其中，（1）Zolgensma自2019年5月上市，首年销售达3.61亿美元；2020年达9.2亿美元；2021年达13.51亿美元；2022年达13.7亿美元。（2）Luxturna，截止2019年9月，共取得5500万美元净销售额（2018-2019年9月：2700万美元和2800万美元）。2019年10月罗氏宣布收购Spark，此后Luxturna的销售情况未能继续体现在罗氏财报中。来源 | 细胞与基因治疗领域嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769戳“阅读原文”立即领取限量免费参会名额!

基因疗法临床申请临床3期

2022-11-20

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康弘药业、石药集团、礼新医药、荃信生物等公司1类新药获批临床丨CDE周报

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有多款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括多款基因治疗产品、靶向gp96的多肽药物、SIRPα单抗、抗IL-23单抗、放射性微球、KOR激动剂等，针对适应症包括肿瘤、脊髓性肌萎缩症、克罗恩病、年龄相关性黄斑变性等。本文将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。图片来源：123RF康弘药业：KH631眼用注射液作用机制：基因治疗产品适应症：新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性根据康弘药业新闻稿，KH631眼用注射液是一款基因治疗产品，它通过腺相关病毒（AAV）递送目标基因，拟用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。该药在组织特异性、免疫原性、表达可控性和感染效率上具有特色，在临床前疾病模型中显示出持续疗效。该药本次获批临床的适应症为nAMD。nAMD是年龄相关性黄斑变性（AMD）的严重形式，影响大约10%的AMD患者。它也是65岁以上人群失明的首要原因。公开资料显示，目前该疾病的治疗通常需要频繁持久地眼内注射，基因治疗具有“一次治疗，终生治愈”的潜在疗效，有望为该类疾病患者带来更好的治疗选择。石药集团中奇制药：DP303c作用机制：抗HER2抗体偶联药物适应症：唾液腺癌根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，DP303c是一款重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物注射液。石药集团中奇制药正在就该药开展多项2期临床研究，针对适应症包括卵巢癌、胃癌、乳腺癌等。HER2是表皮生长因子受体超家族的一员，HER2蛋白可在乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌等多种晚期恶性实体瘤的肿瘤细胞中表达，与临床预后不良正相关。本次，DP303c获批新适应症临床试验，针对唾液腺癌。康明海慧生物：注射用KMHH-03作用机制：靶向gp96的多肽药物适应症：晚期乳腺癌KMHH-03由太和华美子公司康明海慧生物研发，为靶向胞膜gp96的抗乳腺癌多肽药物。研究表明，热休克蛋白gp96在乳腺癌细胞膜表面高表达，而在正常乳腺组织细胞膜表面不表达，其过表达情况还与乳腺癌患者的远端转移和预后不良有关，可作为潜在的乳腺癌治疗靶点。在肿瘤细胞中，位于胞内的gp96可转位至细胞膜表面，胞膜gp96与HER2、EGFR、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）、ER-α36等促癌分子相互作用，提高这些肿瘤蛋白的稳定性和/或二聚化和下游通路，从而促进肿瘤细胞增殖，增强肿瘤的侵袭与转移。根据太和华美公告，KMHH-03通过与肿瘤细胞膜表面的gp96相结合，抑制蛋白HER2受体的二聚化，并下调ER-α36受体水平，进而抑制肿瘤细胞增殖，同时可降低uPAR的稳定性，抑制肿瘤细胞的侵袭与转移。临床前研究表明，该药具有抗癌谱广、疗效显著、安全性好等优势，对耐药患者同样有效。本次该药获批临床的适应症为晚期乳腺癌。礼新医药：LM-101注射液作用机制：SIRPα单抗适应症：晚期实体瘤和血液瘤根据礼新医药官网资料，LM-101注射液为一款SIRPα单抗，拟开发适应症包括肾细胞癌、结直肠癌、非霍奇金淋巴瘤等。CD47是一种在肿瘤细胞上表达的跨膜蛋白，它可在吞噬细胞上将“别吃我”信号传递至其受体信号调节蛋白α（SIRPα）。通过阻断CD47-SIRPα相互作用，可以促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而治疗肿瘤疾病。本次，LM-101注射液在中国获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤和血液瘤。荃信生物：QX004N注射液作用机制：抗IL-23单抗适应症：克罗恩病根据荃信生物新闻稿，QX004N注射液是一款重组人源化抗IL-23单克隆抗体注射液。IL-23是一种细胞因子，在多种自身免疫性疾病中发挥了关键作用。QX004N通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质IL-23的过度信号传导，从而达到改善相关疾病的目的。此前，QX004N注射液已经在中国获批临床，拟开发治疗银屑病。本次，该药获批新的临床试验申请，针对适应症为克罗恩病。克罗恩病是一种慢性系统性疾病，该病是一种进行性疾病，意味着病情会随着时间的推移恶化，且易反复发作，不易根治。图片来源：123RF纽瑞特医疗：NRT6003注射液作用机制：放射性微球适应症：原发性肝癌根据纽瑞特医疗公开资料，NRT6003注射液为其自主研发的钇[90Y]炭微球注射液。这是一款选择性内照射治疗（SIRT）用放射性微球，是以炭微球为载体负载高活度的放射性钇[90Y]而得。具体治疗过程中，通过经导管血管造影术（DSA）介入手术将钇[90Y]炭微球经肝动脉灌注至肿瘤供血动脉，钇[90Y]炭微球随血流分布并阻滞于肿瘤组织微小动脉和毛细血管中，钇[90Y]发射纯β射线，最终通过选择性内照射治疗杀死肿瘤细胞达到治疗目的。NRT6003注射液此前已经在中国获批临床，拟开发治疗转移性肝癌。本次，该产品获批新的临床试验申请针对的适应症为原发性肝癌。诺和晟泰：STC007注射液作用机制：KOR激动剂适应症：成人慢性肾脏疾病患者相关的瘙痒根据诺和晟泰公开资料介绍，STC007为一款多肽类κ阿片样物质受体（KOR）激动剂。KOR是极具抗镇痛潜力的靶点，为一种抑制性G蛋白偶联受体（GPCR），广泛分布于中枢神经系统和外周组织，参与痛觉、瘙痒、神经内分泌、情感行为和认知等重要的生理活动。多肽类KOR激动剂与KOR结合后，可激活受体偶联G蛋白抑制腺苷酸环化酶，降低神经递质的释放，产生突触后抑制作用，能有效阻断和抑制痛感信号等的传递，从而产生镇痛等作用。此外，KOR激动剂能在不进入中枢的情况下，在外周神经系统发挥镇痛作用，不会导致呼吸抑制和便秘。STC007此前已经在中国获批临床，拟开发治疗术后疼痛。本次该药获批新的临床试验申请，针对适应症为：接受血液透析（HD）的成人慢性肾脏疾病相关的中至重度瘙痒。默沙东（MSD）：MK-0616胶囊作用机制：口服PCSK9抑制剂适应症：高胆固醇血症等公开资料显示，MK-0616是默沙东研发的一款新型降胆固醇药物，为口服PCSK9抑制剂，已经在海外进入2期临床研究阶段。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是降脂药开发领域近年来一个新兴靶点。研究发现，抑制PCSK9可以降低体内低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平进而达到治疗疾病目的。MK-0616是一种大环多肽分子，可以抑制PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）之间的相互作用，从而让更多的LDLR可以回到细胞表面，从血液中摄取更多的LDL-C，降低LDL-C水平。1期临床试验结果显示，MK-0616与他汀类药物联用，能够将血液中的LDL-C水平降低65%。本次该产品在中国获批临床，拟开发治疗高胆固醇血症及动脉粥样硬化性心血管疾病。歌礼：ASC61片作用机制：口服PD-L1小分子抑制剂适应症：成人晚期实体瘤据歌礼公开资料介绍，ASC61是该公司开发的一款口服小分子抑制剂前药。其活性代谢物ASC61-A是强效、高选择性的抑制剂，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/PD-L1的相互作用。与抗PD-1/PD-L1抗体注射剂相比，口服PD-L1抑制剂ASC61具有多种优势，包括给药方便安全，无需去医院注射，患者依从性更高；容易与其他口服抗肿瘤药物组成全口服联合治疗方案；给药剂量灵活，可以更好地管理免疫相关不良事件；成本相对更低；针对肿瘤组织的渗透性更高等。ASC61此前已经在美国获批开展临床试验，本次该药在中国获批临床，针对适应症为成人晚期实体瘤。康方生物：AK130注射液作用机制：TIGIT/TGF-β双功能融合蛋白适应症：晚期恶性肿瘤根据康方生物公开资料，AK130是该公司自主研发的一款TIGIT/TGF-β双功能融合蛋白，也是康方生物第一个双靶点抗体融合蛋白创新药。通过独特的双靶点4价设计，AK130不仅可以同时靶向TIGIT和TGF-β两个靶点，双重解除免疫抑制，激活抗肿瘤免疫反应，而且还可抑制肿瘤，实现更高的肿瘤组织存留，提高疗效和安全性，为多重联合用药提供更多选择性。本次该药在中国获批临床，针对适应症为晚期恶性肿瘤。锦篮基因：GC101腺相关病毒注射液、GC304腺相关病毒注射液作用机制：基因治疗产品适应症：脊髓性肌萎缩症、高甘油三酯血症根据锦篮基因新闻稿，GC101腺相关病毒注射液是一种基于AAV病毒载体的基因替代治疗药物，它是一种重组9型腺相关病毒载体，携带正常的SMN1基因表达单元，通过鞘内注射的方式一次性给药，使SMN1基因在运动神经元细胞表达，向中枢神经系统递送和补充SMN蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。如果辅以呼吸及运动康复训练，有望改善提高脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的呼吸功能和运动能力。该药本次获批临床，针对适应症为1型和2型SMA。GC304腺相关病毒注射液为携带脂蛋白脂酶（LPL）基因表达框的重组AAV病毒载体。通过经人工优化的LPL天然有益突变体LPLS447X基因在人体内的高效表达，GC304能长期且高效降解循环血液中的甘油三酯，有望提供一种新的预防和治疗严重高甘油三酯血症的基因药物。本次该药在中国获批临床，针对适应症为高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎。生物医药行业新年展望调研尊敬的读者朋友，不知不觉间，2022年已进入尾声，感谢大家又一年的陪伴。这一年，生物医药行业在前进中迈入了新的发展阶段。在传统的小分子化学药和单抗、蛋白质类生物药之外，一系列全新类型的疗法正在成为热点，有望加速为全球患者带来突破，改写未来的治疗格局。展望新年，为更全面地了解生物医药行业的朋友对于产业发展的观点和洞察，我们特邀请您在百忙之中花1分钟填写这份调查问卷。根据调查结果，您关注的问题将有机会在药明康德2023年新春线上活动中得到深入探讨。调研截止时间为2022年11月20日24点整。为感谢大家的支持，我们将随机抽取15位参与者，赠送2023新春精美文创礼盒1份（含春联、福字等近10种品种）。扫描二维码填写问卷参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Nov 18，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

基因疗法申请上市临床申请

100 项与 GC304腺相关病毒相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
高甘油三酯血症	临床1期	中国	北京锦篮基因科技有限公司初创企业	2024-08-29
胰腺炎	临床1期	中国	北京锦篮基因科技有限公司初创企业	2024-08-29