Vanutide cridificar

糖结合疫苗作为现代疫苗学的重要分支，在感染性疾病预防领域展现出独特价值。自 1985 年首个 b 型流感嗜血杆菌（Hib）结合疫苗问世以来，该类疫苗通过载体蛋白与多糖抗原的共价结合，成功解决了单纯多糖抗原免疫原性不足的问题，尤其为 2 岁以下儿童提供了有效的免疫保护。近年来，随着全球抗菌药物耐药性（AMR）问题的加剧及 ESKAPE 病原体（肠球菌属、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属）感染负担的增加，糖结合疫苗的研发迎来了新的技术突破。本文将系统梳理近五年该领域在载体设计与抗原开发方面的创新性进展，为新型疫苗的研发提供理论参考。疫苗技术演进与糖结合疫苗的生物学基础人类疫苗接种史可追溯至 16 世纪的天花预防实践，而现代疫苗学的里程碑事件始于 18 世纪末詹纳的牛痘疫苗研究。19 世纪巴斯德开发的狂犬病减毒活疫苗奠定了病原微生物减毒的技术基础，20 世纪中期则迎来了细胞培养病毒疫苗（如流感、脊髓灰质炎疫苗）和细菌类毒素疫苗（如破伤风、白喉疫苗）的黄金发展期。糖结合疫苗的概念萌芽于 20 世纪 30 年代 Avery 与 Goebel 的多糖 - 蛋白结合研究，但直至 1985 年才实现 Hib 结合疫苗的临床转化，这一技术突破源于对多糖抗原免疫特性的深入认识 —— 单纯多糖抗原仅能诱导 B 细胞产生非 T 细胞依赖性免疫反应，缺乏免疫记忆效应，而与载体蛋白的共价结合可显著提升其 T 细胞依赖性免疫原性，从而在婴幼儿群体中诱导持久免疫保护。细菌荚膜多糖作为糖结合疫苗的核心抗原成分，是病原菌逃避免疫系统识别的重要毒力因子。来自 Hib、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌等病原的荚膜多糖与载体蛋白（如破伤风类毒素 TT、白喉类毒素 DT）的结合物，已被证实能有效诱导中和抗体产生。然而，临床应用中发现的免疫原性干扰问题 —— 包括抗原竞争和载体诱导的表位抑制（CIES）—— 推动了新型载体的研发需求。CIES 现象源于宿主对载体蛋白的预存免疫，导致多糖抗原的免疫应答被抑制，这一问题促使研究者探索具有免疫原性多样性的新型载体系统。传统载体蛋白的局限性与新型载体的创新设计现有许可疫苗中使用的传统载体蛋白包括 TT、DT、CRM197（白喉毒素无毒突变体）、嗜血杆菌蛋白 D（PD）和 B 群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物（OMPC）。这些载体虽经长期临床验证具有安全性，但化学解毒过程可能导致蛋白结构异质性，且重复使用易引发 CIES。以 CRM197 为例，其第 52 位甘氨酸→谷氨酸的点突变虽实现无毒化，但其作为多价疫苗载体时的表位竞争问题仍待解决。近五年的研究突破集中于六大类新型载体系统的开发，其结构特性与应用前景如下：图 1. 用于结合疫苗的新型载体蛋白；OMV 和 GMMA（1）、糖工程蛋白（2a铜绿假单胞菌外毒素 A，PDB 1IKQ）和 OMV（2b ）、蛋白质（3a化脓性链球菌溶血素 O，PDB 4HSC 和3b破伤风神经毒素的受体结合片段 HC，PDB 1AF9）、VLP（4）、蛋白质纳米笼（5）和肽（6）。外膜囊泡（OMV）与膜抗原通用模块（GMMA）OMV 作为细菌天然分泌的膜性囊泡（直径 50-200nm），因其自佐剂特性（含脂寡糖 LOS、脂蛋白等 PAMP）和高效抗原呈递能力，成为极具潜力的多价疫苗平台。GMMA 作为 OMV 的工程化衍生物，通过基因编辑技术优化膜抗原组成，进一步提升了载体的安全性与抗原装载效率。Micoli 研究组证实，源自肠道沙门氏菌的 GMMA 与 A 组链球菌细胞壁寡糖的结合物，可通过还原胺化反应实现高效偶联，其诱导的抗体应答水平显著高于传统蛋白载体。值得关注的是，OMV/GMMA 的超大表面积允许同时装载多种抗原，如脑膜炎奈瑟菌 OMV 与疟疾传播阻断抗原 Pfs230 的结合物，通过硫醇 - 马来酰亚胺化学偶联，在动物模型中展现出良好的免疫原性。表1.OMV/GMMA 结合策略。糖工程化蛋白质与 OMV体内蛋白质聚糖结合技术（PGCT）的兴起颠覆了传统化学偶联模式。该技术基于空肠弯曲菌 N - 糖基化系统，在大肠杆菌中实现载体蛋白与细菌荚膜多糖的生物合成偶联。铜绿假单胞菌外毒素 A（rEPA）经 PGCT 改造后，可高效表达携带大肠杆菌 O2、O6A、O25B 血清型多糖的糖蛋白结合物，其优势在于避免了化学合成的中间纯化步骤，显著降低生产成本。Harding 团队进一步将该技术拓展至多价疫苗领域，利用肺炎链球菌天然受体蛋白 ComP 作为载体，同时偶联多种血清型荚膜多糖（CPS），在小鼠模型中诱导出广谱中和抗体。然而，OTase（寡糖基转移酶）对不同细菌多糖的兼容性差异，仍是制约 PGCT 广泛应用的技术瓶颈。表2.糖工程结合策略。新型蛋白质载体针对 CIES 问题，研究者从病原微生物中挖掘出一系列具有免疫原性的新型蛋白载体。化脓性链球菌溶血素 O（SLO）作为分泌型毒素蛋白，经基因解毒后可作为 A 组链球菌细胞壁寡糖的载体，其通过点击化学偶联的结合物在动物实验中展现出优异的 T 细胞应答。肠球菌分泌抗原 A 与肽基脯氨酰顺反异构酶的组合载体，被证实能有效提升粪肠球菌多糖二杂聚糖的免疫原性。值得注意的是，Wang 等设计的双价结合疫苗 —— 将牛蜱热肽 P0 与 Hib 多糖（PRP）同时偶联于基因解毒破伤风毒素（8MTT）—— 通过硫醇 - 马来酰亚胺与 CDAP 双化学偶联策略，成功实现了两种抗原的协同递送，为多价疫苗设计提供了新思路。表3. 基于蛋白质的结合策略。病毒样颗粒（VLP）VLP 作为亚单位疫苗的重要成员，通过病毒衣壳蛋白自组装形成非感染性颗粒，其重复抗原表位结构可高效激活 B 细胞应答。Qβ 噬菌体 VLP 与登革病毒合成肽的结合物，通过蛋白质展示技术实现抗原呈递，在小鼠体内诱导出高滴度中和抗体。黄瓜花叶病毒 VLP 与 SARS-CoV-2 刺突蛋白 RBD 的偶联物，利用病毒衣壳表面的赖氨酸残基进行化学交联，其诱发的 RBD 特异性 IgG 水平较传统蛋白载体提升 3-5 倍。Carbral-Miranda 等进一步证实，VLP 载体可同时展示多种抗原表位，如寨卡病毒 E-DIII 蛋白与肺炎球菌多糖的共装载，为虫媒病毒与细菌联合疫苗的开发提供了技术范式。表4.VLP结合策略。蛋白质纳米笼蛋白质纳米笼作为新兴的纳米级载体平台，以幽门螺杆菌铁蛋白为代表，其 24 聚体结构形成直径 12nm 的中空球体，具有良好的生物相容性与抗原装载能力。创新的 SpyCatcher-SpyTag 偶联系统 —— 基于化脓性链球菌表面蛋白的共价识别模块 —— 实现了纳米笼与抗原的定点偶联。Curley 团队利用该技术构建的三价纳米笼疫苗，同时装载 SARS-CoV-2 RBD 的三种突变株（B.1.617.2、D614G、B.1.351），在仓鼠模型中诱导出广谱中和抗体，展现出应对病毒变异的独特优势。此外，马脾脏载铁蛋白纳米笼与流感病毒血凝素的硫醇 - 马来酰亚胺偶联物，在动物实验中显示出优于传统亚单位疫苗的免疫保护效果。表5. 蛋白质纳米笼结合策略。肽类载体肽类疫苗以其合成便捷性与高纯度优势，在多表位疫苗设计中崭露头角。通用 T 细胞表位 PADRE（13 氨基酸非天然泛 DR 表位）与化脓性链球菌 M 蛋白 B 细胞表位的组合肽疫苗，通过点击化学偶联聚亮氨酸增溶片段，在小鼠体内诱导出特异性体液免疫应答。钩虫 APR-1 抗原的 B 细胞表位 p3 与 T 辅助表位 P25 的串联肽，经聚亮氨酸修饰后，可无需佐剂直接诱导保护性免疫反应。值得关注的是，IC28 肽（源自细菌鞭毛蛋白）与 SARS-CoV-2 RBD 的半合成偶联物，利用硫醇 - 马来酰亚胺化学法实现共价结合，其诱发的 RBD 特异性 IgG 水平达到传统佐剂疫苗的 80%，为快速应对突发传染病提供了技术储备。表6.肽结合策略。抗耐药菌抗原的开发进展与临床挑战针对 AMR 相关的 ESKAPE 病原体，糖结合疫苗的抗原开发聚焦于荚膜多糖、O 抗原及表面蛋白的多价组合。金黄色葡萄球菌 5 型（CP5）与 8 型（CP8）荚膜多糖与融合蛋白（Hla-MntC-ACOL0723）的碳二亚胺偶联物，在兔模型中诱导出型特异性中和抗体，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染提供保护。肺炎克雷伯菌 K1 与 K2 血清型 CPS 经 PGCT 技术与 rEPA 偶联后，在小鼠肺炎模型中展现出交叉保护效应。值得注意的是，肠炎沙门氏菌鞭毛蛋白与核心 - O 多糖（COPS）的偶联物，通过脱羧酰胺化反应实现共价结合，其诱导的抗体不仅识别 O 抗原，还能交叉反应于鞭毛蛋白，为沙门氏菌感染提供双重保护。然而，临床转化面临多重挑战：首先，多糖抗原的多分散性导致结合物结构异质性，需建立更精准的质量控制标准；其次，新型载体的免疫原性评价缺乏统一的动物模型与临床终点指标；此外，多价疫苗中的抗原竞争问题尚未完全解决，需通过表位预测与载体设计优化抗原配比。监管层面，新型载体（如 OMV、纳米笼）的 GMP 生产工艺仍需标准化，其长期安全性数据亦需更多临床研究支持。未来展望与技术趋势糖结合疫苗的发展正朝着精准化、多价化与智能化方向迈进。基于结构疫苗学的理性设计，如冷冻电镜解析载体 - 抗原复合物的空间构象，将指导更高效的偶联策略开发。人工智能在表位预测与载体优化中的应用，有望加速新型疫苗的研发周期。此外，黏膜递送系统与糖结合疫苗的联用，可能为呼吸道与消化道感染提供更全面的免疫保护。值得期待的是，CRISPR-Cas9 基因编辑技术在细菌多糖合成路径改造中的应用，将进一步提升 PGCT 技术的普适性，为罕见血清型病原体疫苗的开发提供可能。从公共卫生视角看，糖结合疫苗在应对全球 AMR 危机中扮演关键角色，其与抗生素替代疗法的联合应用或将成为感染防控的新范式。然而，技术创新需与可及性平衡，如何降低新型疫苗的生产成本、优化冷链运输条件，仍是惠及发展中国家的重要课题。未来的研究应聚焦于基础免疫学机制与转化医学的交叉融合，推动糖结合疫苗技术在更多感染性疾病预防领域的拓展。原文来源：R.M.F.van der Put, B.Metz, R.J.Pieters, Carriers and Antigens: New Developments in Glycoconjugate Vaccines.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

摘要：新生儿由于免疫系统发育不完善，对传染病的抵抗力较弱，全球都急需保护这一脆弱群体。由于针对新生儿开发有效疫苗存在诸多挑战，目前只有乙肝和卡介苗在新生儿出生后的前 28 天接种，且主要针对高危群体。通过孕妇接种疫苗，借助母体抗体来保护新生儿是一种可行策略。本文将探讨目前孕期及新生儿接种疫苗的情况、正在研发的疫苗，以及疫苗推广过程中面临的挑战 。总体而言，尽管在疫苗研发和应用方面取得了一些进展，但仍需克服诸多困难，以更好地保护新生儿免受传染病的侵害。一、新生儿为何易受传染病威胁新生儿的免疫系统还在发育中，免疫记忆有限，这使得他们极易受到传染病的威胁 。2015 年，全球约有 61 万新生儿死于传染病，在低收入和中等收入国家，这一问题更为严重 。在高收入国家，虽然传染病导致新生儿死亡的情况相对较少，但仍会造成新生儿住院，给家庭和医疗系统带来沉重负担，还可能对婴儿的长期健康产生影响 。因此，保护新生儿免受传染病侵害是全球公共卫生领域的重要任务 。二、孕期接种疫苗的免疫学原理新生儿免疫特点与疫苗接种挑战：新生儿的免疫系统功能尚未完全成熟，这使得他们对一些疫苗的免疫反应不如年长儿童和成年人有效 。不过，这种 “不成熟” 也可看作是一种保护机制，能避免新生儿对无害的环境抗原和共生生物产生过度免疫反应 。但这也给新生儿疫苗接种带来了困难，例如一些疫苗在新生儿体内无法产生足够的保护效果 。母体抗体的作用：母体抗体可以通过胎盘传递给胎儿，并分泌到母乳中，为新生儿提供一定的保护 。因此，孕期接种疫苗，让母体产生抗体并传递给新生儿，是一种保护新生儿的策略 。不过，活疫苗由于存在减毒病原体感染胎盘和胎儿的风险，在孕期通常是禁忌使用的 。比如卡介苗这种活疫苗，就不适合在孕期接种，而更适合给新生儿接种 。孕期接种疫苗的免疫反应：孕期虽然不是免疫抑制状态，但全身免疫反应会发生一些微妙变化 。以破伤风、白喉、无细胞百日咳（Tdap）疫苗为例，不同研究对孕妇接种后的抗体反应存在不同结论，有的研究发现孕妇和非孕妇接种后的抗体滴度无差异，而有的研究则表明孕妇接种后的反应低于非孕期 。对于流感和新冠疫苗，孕妇接种后的抗体滴度与非孕期相似，但系统血清学研究也发现了一些细微差异 。总体来说，孕期接种疫苗产生的抗体反应足以提供保护，且由于抗体滴度会随时间下降，为了最大程度保护新生儿，孕期接种疫苗仍是较好的选择 。抗体的胎盘转运：在五类抗体中，只有 IgG 能够通过胎盘，这一过程主要由新生儿 Fc 受体（FcRn）介导（原文 Fig. 1，展示 IgG 经胎盘转运的过程，包括从母体血液循环，经滋养层细胞、绒毛结缔组织，最终进入胎儿血液循环的具体步骤）。IgG1 的转运效率最高，其次是 IgG4、IgG2 和 IgG3 。胎盘对 IgG 的转运在孕早期较少，孕中期逐渐增加，孕晚期转运速率显著提高，足月时胎儿的 IgG 浓度通常会超过母体 。因此，在孕 26 - 34 周接种疫苗，能使足月出生婴儿脐带血中的抗原特异性 IgG 达到最大化 。不过，如果首要目标是保护孕妇和胎儿免受孕期疾病的侵害，可能需要更早接种疫苗，这就需要权衡对婴儿保护的影响 。另外，母体抗体在婴儿体内的半衰期有限，会逐渐减少，这也影响了婴儿的疫苗接种计划 。母乳中的抗体：孕期接种疫苗产生的母体 IgA 会转移到母乳中，进而进入婴儿肠道 。有证据表明，孕期接种流感疫苗可能通过这种方式为新生儿提供额外保护 。此外，接种疫苗的父母和其他照顾者感染传染病的可能性降低，也能减少婴儿被感染的风险（原文 Fig. 2，展示孕期接种疫苗保护新生儿的多种机制，包括对孕妇疾病的预防、母体 IgG 经胎盘的保护、母乳中 IgA 的作用以及照顾者接种疫苗的间接保护）。三、现有的疫苗接种计划破伤风疫苗：破伤风是由破伤风杆菌的孢子进入开放性伤口引起的，在资源匮乏地区，新生儿因接生时使用非无菌器械切断脐带，感染破伤风的风险很高 。新生儿破伤风通常在出生后 3 - 28 天发病，患病婴儿会出现吸吮困难和肌肉痉挛等症状，若不进行治疗，几乎必死无疑，即便在医院接受治疗，仍有 10% - 60% 的感染新生儿会死亡 。自 20 世纪 50 年代起，破伤风疫苗开始广泛应用 。研究表明，孕妇接种 2 - 3 剂破伤风疫苗，可使新生儿破伤风死亡率降低 98% 。在全球努力下，2018 年新生儿破伤风死亡人数相较于 1988 年大幅减少了 97%，这主要归功于免疫接种的推广 。百日咳疫苗：百日咳是由百日咳杆菌引起的高度传染性呼吸道疾病，其特征为阵发性咳嗽并伴有吸气性鸡鸣声 。在 20 世纪 40 年代，百日咳导致的婴儿死亡人数比麻疹、腮腺炎、风疹、猩红热、白喉、脊髓灰质炎和脑膜炎的总和还多 。如今，全球每年仍有 85,900 名婴儿死于百日咳 。20 世纪 10 年代和 20 年代，全细胞百日咳疫苗和无细胞百日咳疫苗相继问世 。美国和英国分别在 2010 年和 2012 年开始推荐孕妇接种百日咳疫苗 。在英国，孕妇接种百日咳疫苗后，3 个月以下婴儿的百日咳病例减少了 78% 。关于孕期接种疫苗的时间和类型的建议也在不断调整，例如英国最初在孕 28 - 38 周提供百日咳疫苗接种，2016 年后将接种时间延长至 16 - 32 周，以更好地保护早产婴儿 。流感和新冠疫苗：怀孕会增加孕妇患病毒性肺炎的风险，因此接种流感和新冠疫苗可保护孕妇和胎儿 。同时，这两种疫苗对新生儿也有保护作用 。研究显示，孕期接种流感疫苗可使 2 个月以下婴儿实验室确诊流感病毒感染的风险降低 56%，6 个月以下婴儿降低 35% ；孕期接种新冠疫苗，对预防婴儿感染 SARS-CoV-2 的有效率在 21% - 84% 之间，预防婴儿因 COVID-19 住院的有效率在 32% - 95% 之间 。目前，流感疫苗通常作为季节性疫苗在孕期接种，新冠疫苗在英国也曾作为季节性疫苗接种，而美国则在有针对新变种的疫苗时进行接种 。为了更好地保护新生儿，一些国家开始考虑调整接种时间，如美国建议在孕晚期的夏季接种流感疫苗，澳大利亚也批准了专门用于保护新生儿的孕期流感疫苗 （原文 Fig. 3，展示英国、美国和印度孕期接种疫苗的时间表，直观呈现不同国家不同疫苗的接种时间安排）。乙肝疫苗：乙肝病毒（HBV）可导致急性或慢性感染，乙肝病毒抗原呈阳性的母亲所生的婴儿，有 85% - 90% 会发展为慢性感染，这会增加他们患肝硬化、肝衰竭或肝癌的风险 。由于围产期传播是乙肝病毒在全球传播的主要途径之一，预防这种传播对于实现世界卫生组织到 2030 年消除乙肝的目标至关重要 。目前的证据表明，母体抗乙肝病毒抗体经胎盘转移对新生儿的保护作用有限 。而给新生儿接种乙肝疫苗，可使婴儿感染风险降低 73% ；若同时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白，感染风险可降低 92% 。世界卫生组织建议所有婴儿在出生时接种乙肝疫苗，但许多欧洲国家，如英国，仅对高危婴儿在出生时接种，大多数婴儿则在后续的婴儿接种计划中接种含乙肝成分的多价疫苗 。结核病和口服脊髓灰质炎疫苗（在流行地区）：结核病和脊髓灰质炎在流行地区是导致婴儿和儿童死亡的主要原因 。世界卫生组织建议在阿富汗和巴基斯坦等国家，婴儿出生后尽快接种口服脊髓灰质炎疫苗；在撒哈拉以南非洲、南亚和东南亚的大部分地区，婴儿需接种卡介苗预防结核病 。卡介苗是目前唯一可用的结核病疫苗，但由于它是活减毒疫苗，孕期接种存在风险，因此无法通过孕期接种来预防新生儿感染结核病 。不过，婴儿接种卡介苗对预防 5 岁以下儿童因结核病死亡的有效率为 80% 。此外，在脊髓灰质炎流行地区，除了常规的婴儿接种计划外，还建议在婴儿出生时额外接种一剂口服脊髓灰质炎疫苗，以增强后续完成三剂婴儿接种计划后的血清转化效果，因为仅靠三剂接种计划在病毒流行地区不足以有效预防脊髓灰质炎 。但由于卡介苗和口服脊髓灰质炎疫苗都是活减毒疫苗，对免疫缺陷婴儿存在潜在致病风险。在英国，卡介苗仅推荐给高危婴儿接种，并且在开展严重联合免疫缺陷筛查的地区，会延迟接种卡介苗直至筛查结果出来 。随着全球消灭脊髓灰质炎工作的推进，口服脊髓灰质炎疫苗将逐步被淘汰 。四、预防呼吸道合胞病毒的新举措呼吸道合胞病毒（RSV）的危害：RSV 是导致儿童急性下呼吸道感染（LRTI）的主要原因之一。2019 年，全球估计有 3300 万例 RSV 相关的 LRTI 病例，其中 95% 的病例和 97% 的 10 万例死亡发生在低收入和中等收入国家 。在高收入国家，RSV 也是导致婴儿住院的主要原因，给医疗资源带来了巨大压力 。RSV 疫苗在孕期的应用：一种 RSV 预融合 F 蛋白疫苗（Abrysvo）已在多个国家获批用于孕期接种，以预防新生儿感染 RSV 。在 III 期试验中，该疫苗对 90 天以下婴儿的严重 RSV - LRTI 的预防效力为 81.8%，对 180 天以下婴儿的预防效力为 69.4% 。美国和阿根廷从 2023 年开始将其作为季节性疫苗接种，英国从 2024 年开始全年提供接种 。不过，在该疫苗的 III 期试验中，南非和巴西出现了早产率的非统计学显著失衡，但高收入国家未出现此情况 。为降低潜在的早产风险，美国和阿根廷选择在孕 32 周后提供接种，英国则在孕 28 周后提供接种 。这意味着极早产婴儿可能无法从母体获得通过胎盘转移的 RSV 特异性 IgG，但仍可能从母乳中的抗体以及阻断 RSV 传播中获益 。此外，Moderna 的 mRNA - 1345 疫苗目前正在进行全球 III 期临床试验 。新生儿被动免疫预防 RSV：自 20 世纪 90 年代起，高收入国家就建议在 RSV 流行季节，每月给高危婴儿注射帕利珠单抗（一种人源化抗 RSV F 蛋白单克隆抗体） 。近年来，长效抗 RSV F 蛋白单克隆抗体尼塞韦单抗（nirsevimab，商品名 Beyfortus）的出现具有突破性意义，它只需单次肌肉注射，半衰期长达 79 天 。在 III 期研究中，尼塞韦单抗对健康足月儿和晚期早产儿（大于 35 周 gestation）预防 RSV - LRTI 的效力为 74.5%，对早产儿（29 至小于 35 周 gestation）的效力为 70.1% 。在多个国家实施普遍接种计划后，尼塞韦单抗显示出了良好的覆盖率和有效性 。例如，西班牙在 2023 年 9 月实施普遍接种计划后，三个地区的覆盖率在 78.7% - 98.6% 之间，预防 RSV - LRTI 住院的效力为 70.2% 。不过，该策略的成本限制了其在全球的可及性 。目前，另一种结合 RSV F 蛋白不同位点的单克隆抗体 clesrovimab 正在进行 III 期研究，有望改善全球供应情况并降低成本 （原文 Table 2，对比 RSV 孕期接种疫苗和婴儿单克隆抗体在有效性、安全性、接种时间等方面的差异，帮助读者更清晰地了解两种预防策略）。五、预防 B 族链球菌感染的未来计划B 族链球菌（GBS）的威胁：GBS 是全球新生儿和婴儿败血症及脑膜炎的主要病因 。全球范围内，估计 GBS 每年导致 46,200 例死产、518,100 例早产和 91,900 例婴儿死亡 。目前，分娩时使用抗生素预防是减少早发型 GBS 疾病（出生后 7 天内发病）的唯一策略，但对晚发型疾病（7 - 90 天发病）、死产和早产没有效果 。GBS 疫苗的研发进展：疫苗研发最初聚焦于荚膜多糖疫苗，一种覆盖主要致病血清型的六价多糖 CRM197 结合疫苗在 I/II 期研究中显示出可接受的安全性和良好的免疫反应，并且能通过胎盘传递抗体，降低婴儿侵袭性 GBS 疾病的风险 ，目前正在计划开展 III 期关键全球研究 。另一种研发方向是基于 GBS 表面蛋白的融合蛋白疫苗，Minervax 开发的基于 Alpha-like 蛋白的疫苗已完成 II 期全球研究，并且在南非和乌干达针对 HIV 阳性和阴性孕妇的研究也已完成，后续也计划开展 III 期研究 。不过，将这些疫苗推进到 III 期临床试验并最终获批面临诸多困难，其中最大的障碍是临床疗效研究需要纳入大量的母亲和婴儿，这使得此类研究在商业上难以实现 。此外，基于血清学保护相关性的免疫终点需要针对每种 GBS 血清型进行定义，并且标准化检测方法和参考血清至关重要 。在低收入国家，虽然 GBS 疫苗的潜在益处最大，但当地产前护理水平参差不齐，也给开展可靠的临床试验带来了挑战 。尽管如此，近年来在 GBS 疫苗研发方面已经取得了显著进展和投资，为全球对抗 GBS 感染带来了希望 。六、未来展望面临的挑战：开发用于孕期和新生儿的新疫苗面临诸多复杂挑战，包括额外的后勤保障难题、伦理问题，以及这些群体在历史上常被忽视的情况 。即使是已经成熟的疫苗接种计划，在实施过程中也面临障碍 。在低收入地区，获取疫苗的渠道和物流是主要挑战，需要财政、基础设施和组织方面的支持来确保公平的疫苗可及性 。在高收入地区，疫苗供应也并非毫无问题，例如法国和美国都曾出现过尼塞韦单抗供应不足的情况 。此外，疫苗的接受度也是一个重要问题，孕期推荐疫苗的接种率较低，如在 COVID - 19 大流行期间，产前百日咳和流感疫苗的接种率均有所下降，且至今尚未恢复 。应对措施与建议：为了提高疫苗的接受度，卫生部门、科学团体和医疗专业人员需要共同协作，确保产前医疗指导中充分涵盖疫苗接种的相关信息，并充分解决特定群体的担忧 。随着更多疫苗被纳入接种计划，考虑疫苗的联合接种变得越来越重要，需要研究不同疫苗同时接种的安全性和有效性 。同时，即使某种传染病的疫苗已经获批，继续开展其他疫苗的试验对于确保全球疫苗供应的稳定性和弹性也至关重要 。未来研究方向：未来的研究还应关注其他可能通过孕期接种疫苗预防的感染性疾病，如巨细胞病毒、寨卡病毒、拉沙病毒和戊型肝炎病毒等 。此外，开发针对新生儿的更安全、更有效的结核病疫苗也是当务之急 。针对这些疾病的疫苗研发虽然面临诸多挑战，但一旦成功，将对全球公共卫生产生重大影响 。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。