Long-Term Extension Study of Investigator Initiated Trial to Evaluate Cartilage Regeneration by Arthroscopy in Patients With K-L Grade III Knee Osteoarthritis After 『JOINTSTEM』 Administration

This clinical trial is conducted to assess the long-term safety of "jointstem" in patients with degenerative knee arthritis who participated in the previous BS-JS-IIT1 investigator initiated trial.

开始日期2023-12-01

申办/合作机构

R Bio Co., Ltd.

NCT04821102

/ Not yet recruitingN/A

Investigator Initiated Trial to Evaluate Cartilage Regeneration by Arthroscopy in Patients With K-L Grade III Knee Osteoarthritis After JOINTSTEM Administration

The purpose of this study is to confirm cartilage regeneration through arthroscopy after a single administration of autologous Adipose Tissue derived Mesenchymal stem cells(JOINTSTEM) in patients with degenerative arthritis of K-L grade 3

开始日期2023-07-01

申办/合作机构

R Bio Co., Ltd.

NCT04482413

/ Unknown status临床2期

A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of AstroStem, Autologous Adipose Tissue Derived Mesenchymal Stem Cells, in Patients With Alzheimer's Disease

This is a phase 2b randomized, double-blind, Placebo-controlled study with 2 treatment arms, to compare the efficacy and safety of AstroStem vs. Placebo treatment in patients with mild Alzheimer's Disease(AD). Eligible patients diagnosed with AD within one year of the start of treatment will be enrolled. Patients who are randomized into the treatment group will be administered via intravenously AstroStem every 4 weeks from Week 0 to Week 36. On the other hand, patients who are randomized into the placebo control group will receive Placebo every 4 weeks from Week 0 to Week 36. After the final administration, patients will be scheduled for two follow-up visits, at Weeks 44 and 52, to assess efficacy and safety endpoints.

开始日期2023-02-01

申办/合作机构-

100 项与 Mesenchymal stem cell therapy (K-STEMCELL) 相关的临床结果

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100 项与 Mesenchymal stem cell therapy (K-STEMCELL) 相关的转化医学

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100 项与 Mesenchymal stem cell therapy (K-STEMCELL) 相关的专利（医药）

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项与 Mesenchymal stem cell therapy (K-STEMCELL) 相关的文献（医药）

2023-07-29·Biomedicines

Effects of Mesenchymal Stem Cell Injection into Healed Myocardial Infarction Scar Border Zone on the Risk of Ventricular Tachycardia.

Article

作者: Park, Eun-Hye ; Seong, EunHwa ; Kim, Jin-Moo ; Choi, Young ; Lee, Eunmi ; Chang, Kiyuk

The scar border zone is a main source of reentry responsible for ischemic ventricular tachycardia (VT). We evaluated the effects of mesenchymal stem cell (MSC) injection into the scar border zone on arrhythmic risks in a post-myocardial infarction (MI) animal model. Rabbit MI models were generated by left descending coronary artery ligation. Surviving rabbits after 4 weeks underwent left thoracotomy and autologous MSCs or phosphate-buffered saline (PBS) was administered to scar border zones in two rabbits in each group. Another rabbit without MI underwent a sham procedure (control). An implantable loop recorder (ILR) was implanted in the left chest wall in all animals. Four weeks after cell injections, ventricular fibrillation was induced in 1/2 rabbit in the PBS group by electrophysiologic study, and no ventricular arrhythmia was induced in the MSC group or control. Spontaneous VT was not detected during ILR analysis in any animal for 4 weeks. Histologic examination showed restoration of connexin 43 (Cx43) expression in the MSC group, which was higher than in the PBS group and comparable to the control. In conclusion, MSC injections into the MI scar border zone did not increase the risk of VT and were associated with favorable Cx43 expression and arrangement.

2023-03-01·Transplantation Proceedings

Autologous Synovial Mesenchymal Stem Cell Transplantation Suppresses Inflammation Caused by Synovial Harvesting and Promotes Healing in a Micro Minipig Repaired Meniscus Model

Article

作者: Nakamura, Kentaro ; Kubota, Rei ; Furuoka, Hideto ; Ozeki, Nobutake ; Ohya, Shoji ; Kushida, Yoshihisa ; Mizuno, Mitsuru ; Yanada, Shinobu ; Sekiya, Ichiro ; Katano, Hisako ; Koga, Hideyuki ; Okada, Takuya ; Endo, Kentaro

PURPOSEAllogeneic synovial mesenchymal stem cells (MSCs) effectively promote meniscus healing in micro minipigs. We investigated the effect of autologous synovial MSC transplantation on meniscus healing in a micro minipig model of meniscus repair showing synovitis after synovial harvesting.MATERIALS AND METHODSSynovium was harvested from the left knee of the micro minipigs after arthrotomy and used to prepare synovial MSCs. The left medial meniscus in the avascular region was injured, repaired, and transplanted with synovial MSCs. First, synovitis was compared after 6 weeks in knees with and without synovial harvesting. Second, the repaired meniscus was compared for the autologous MSC group and the control group (in which synovium was harvested but MSCs were not transplanted) 4 weeks after transplantation.RESULTSSynovitis was more severe in knees subjected to synovium harvesting than in knees not subjected to harvesting. Menisci treated with autologous MSCs showed no red granulation at the tear of the meniscus, but menisci not treated with MSCS showed red granulation. Macroscopic scores, inflammatory cell infiltration scores, and matrix scores assessed by toluidine blue staining were all significantly better in the autologous MSC group than in the control group without MSCs (n = 6).CONCLUSIONAutologous synovial MSC transplantation suppressed the inflammation caused by synovial harvesting in micro minipigs and promoted healing of the repaired meniscus.

2021-11-01·The Lancet Neurology1区 · 医学

Safety, tolerability, and activity of mesenchymal stem cells versus placebo in multiple sclerosis (MESEMS): a phase 2, randomised, double-blind crossover trial

1区 · 医学

Article

作者: Introna, Martino ; Nicholas, Richard ; Gimona, Mario ; Mallik, Shahrukh ; Strunk, Dirk ; Cellerino, Maria ; Thalamas, Claire ; Courtman, David ; Marrie, Ruth Ann ; Uccelli, Antonio ; Freedman, Mark S. ; Nabavi, Seyed Massood ; Freedman, Mark S ; Le Blanc, Katarina ; Ramo Tello, Cristina ; Miller, David ; Sensebe, Luc ; Marriot, James ; Radue, Ernst ; Szwajcer, David ; Orengo, Giovanni ; Dazzi, Francesco ; Allan, David ; Wuerfel, Jens Thomas ; Sellner, Johann ; Inglese, Matilde ; Ali, Rehiana ; Capelli, Chiara ; Muraro, Paolo A. ; Blinkenberg, Morten ; Battaglia, Mario Alberto ; Laroni, Alice ; Berry, Isabelle ; Bonetti, Bruno ; Clanet, Michel ; Furlan, Roberto ; Fernandez, Oscar ; Iacobaeus, Ellen ; Soelberg Sorensen, Per ; Marriott, James ; Karimi, Shahedeh ; Oliveri, Roberto S ; Sorensen, Per Soelberg ; Izquierdo, Guillermo ; Cencioni, Maria Teresa ; Marley, Stephen ; Schiavetti, Irene ; Arab, Leila ; Comi, Giancarlo ; Aghdami, Naser ; Battaglia, Mario ; Sormani, Maria Pia ; Gualandi, Francesca ; Fischer-Nielsen, Anne ; Fernandez, Victoria ; Guan, Qingdong ; Martino, Gianvito ; Muraro, Paolo ; Loaiza, Sandra ; Pardini, Matteo ; Castellan, Lucio ; Rush, Carolina ; Radue, Ernst W ; Palanicawande, Renuka ; Agüera-Morales, Eduardo ; Brundin, Lou

BACKGROUNDMesenchymal stem cells (MSCs), also known as mesenchymal stromal cells, have been proposed as a promising therapeutic option for people with multiple sclerosis on the basis of their immunomodulatory and neuroprotective properties. The MEsenchymal StEm cells for Multiple Sclerosis (MESEMS) study was devised to evaluate the safety, tolerability, and activity of autologous MSCs derived from bone marrow and infused intravenously in patients with active multiple sclerosis.METHODSMESEMS is a randomised phase 2 trial done at 15 sites in nine countries. Patients (aged 18-50 years) with active relapsing-remitting or progressive multiple sclerosis were included if they had a disease duration of 2-15 years since onset of multiple sclerosis and an Expanded Disability Status Scale score of 2·5-6·5. Patients were randomly assigned (1:1), according to a crossover design, to receive a single intravenous dose of autologous bone marrow-derived MSCs followed by placebo at week 24, or to receive placebo followed by autologous MSCs at week 24, with a follow-up visit at week 48. Primary objectives were to test safety and activity of MSC treatment. The primary safety endpoint was to assess the number and severity of adverse events within each treatment arm. The primary efficacy endpoint was the number of gadolinium-enhancing lesions (GELs) counted over week 4, 12, and 24 compared between treatment groups. The primary efficacy endpoint was assessed in the full analyis set, after all participants completed the week 24 visit. Efficacy endpoints were evaluated using a predefined statistical testing procedure. Safety was monitored throughout the study by recording vital signs and adverse events at each visit.FINDINGSFrom July 16, 2012, until July 31, 2019, 144 patients were randomly assigned to first receive early intravenous infusion of autologous bone marrow-derived MSCs (n=69) or placebo (n=75). MSC treatment did not meet the primary endpoint of efficacy on the total number of GELs accumulated from baseline to week 24 (rate ratio [RR] 0·94, 95% CI 0·58-1·50; p=0·78). 213 adverse events were recorded, similarly distributed between groups (93 cases recorded in 35 [51%] of 69 patients treated first with MSCs vs 120 cases in 42 [56%] of 75 patients infused first with placebo). The most frequent adverse events reported were infection and infestations, with a total of 54 (25%) of 213 adverse events (18 [19%] of 93 in the early-MSC group and 36 [30%] of 120 in the delayed-MSC group). Nine serious adverse events were reported in seven patients treated with placebo versus none in the MSC group. All serious adverse events were considered to be unrelated to the treatment infusion. No deaths were reported during the study.INTERPRETATIONBone marrow-derived MSC treatment was safe and well tolerated but did not show an effect on GELs, an MRI surrogate marker of acute inflammation, in patients with active forms of multiple sclerosis, at week 24. Thus, this study does not support the use of bone marrow-derived MSCs to treat active multiple sclerosis. Further studies should address the effect of MSCs on parameters related to tissue repair.FUNDINGFondazione Italiana Sclerosi Multipla (FISM), the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), and the Multiple Sclerosis International Federation (MSIF) for centralised activities. Individual trials participating in the MESEMS network are funded by the following agencies: FISM and Compagnia di San Paolo (Italy); The Danish Multiple Sclerosis Society, The Toyota Foundation, and Danish Blood Donors' Research Foundation (Denmark); the Spanish Health Research Institute Carlos 3 and the Andalusian Public Foundation Progreso y Salud (Spain); the Royan Institute for Stem Cell Biology and Technology (Iran); the Spinal Cord Injury and Tissue Regeneration Centre Salzburg, Paracelsus Medical University, and Salzburg (Austria); the Fondation pour l'aide à la recherche sur la sclérose en plaques (ARSEP), French Muscular Dystrophy Association (AFM)-Telethon (France); the UK Multiple Sclerosis Society and the UK Stem Cell Foundation (UK); and the Multiple Sclerosis Society of Canada and The Multiple Sclerosis Scientific Research Foundation and Research Manitoba (Canada).

项与 Mesenchymal stem cell therapy (K-STEMCELL) 相关的新闻（医药）

2024-06-24

·药精通Bio

干细胞技术写入我国首部《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》

TIS2024第四届免疫细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，详询：王晨 180 1628 8769 文章来源：细说胞语我国老龄人口总数和老龄化速度均居世界首位，积极应对人口老龄化已上升为国家战略。目前我国老年人带病生存期包括失能期长达8-9年，因此衰老及延缓衰老是当今生命科学前沿研究的热点，寻找延缓衰老的方法对改善老年人的身体机能，提高其健康寿命意义重大。近日，《中华老年医学杂志》发表了我国首部《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》，以促进延缓衰老药物干预研究向临床转化，同时为提高中老年保健和医疗水平提供帮助。干细胞治疗被认为是一类科学延缓衰老的策略，被写进专家共识。（中南大学衰老与老年疾病研究所所长、中南大学湘雅二医院刘幼硕教授为牵头人，并担任通讯作者） 01# 延缓衰老干细胞治疗写入专家共识衰老是一个动态的、渐进的、多步骤的过程。研究发现，人类衰老过程中表现特征包括：基因组不稳定性、端粒缩短、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养吸收能力下降、线粒体异常、细胞衰老、成体干细胞耗竭、细胞通讯的改变。其中，DNA损伤的累积所导致的成体干细胞减少，是衰老的主要机制之一。此次发表的《专家共识（2024）》在正文部分，干细胞技术不再是一笔带过，专家共识特地独辟一章介绍干细胞治疗： (三)干细胞治疗干细胞是体内可以自我更新复制，也可以分化产生其他终末分化细胞(功能细胞如神经细胞、胰岛细胞、肝细胞、肌肉细胞等)的一类未分化(胚胎干细胞)或分化状态较低(成体干细胞)的原始细胞。正常状态下，干细胞处于休眠状态，但在机体损伤或衰老等条件刺激下，干细胞被损伤因子激活，分化产生功能细胞，以替换损伤或衰老的细胞，进而使机体组织器官的再生和衰老维持一个动态平衡。研究显示，成体组织干细胞的功能性储备随增龄而减少，削弱组织器官的再生潜能。干细胞治疗被认为是一种补充再生细胞的有效方法。临床试验结果显示，老年衰弱患者注射干细胞后，某些症状得到改善，炎症标志物水平有所下降。通过间充质干细胞(MSCs)输注治疗衰老的衰弱患者研究显示，在衰老的衰弱患者中移植骨髓来源的 MSCs后存在有益效果，能改善衰老的衰弱患者 6 min步行距离、认知状态和身体功能等。此外，干细胞技术在治疗衰老相关疾病领域也已经得到了应用和研究。2018年，治疗老年痴呆的MSCs药物 AstroStem在日本福冈三一诊所获批商业化使用。此外，关于干细胞衍生的细胞外囊泡和线粒体也受到了越来越多的关注。基于干细胞及其衍生物的技术，在延缓衰老和治疗衰老相关疾病等领域展现出了巨大的临床应用前景，为解决衰老相关疾病的临床困境提供了新思路。建议与推荐13：干细胞治疗是一类科学延缓衰老的策略，但该方面研究仍处于初期，作用机制及体内代谢等尚不明确。需要加强规范化管理，开展更大规模和设计严谨的转化研究，推动干细胞在这一领域的转化落地。 02# 干细胞抗衰专家共识及期刊观点干细胞抗衰老技术规范化指南中国整形美容协会抗衰老分会于2016年在《中华老年病研究电子杂志》发布了《干细胞抗衰老技术规范化指南》（下称《指南》）[2]。《指南》中提到，干细胞是维持人体动态平衡的种子细胞。机体通过干细胞增殖和分化，实现细胞更新。随着年龄的增长，人体中各个组织器官的干细胞数量逐渐减少，干细胞的增殖分化能力下降，使受损的组织和器官得不到及时的修复和再生，直接导致人体衰老和疾病的发生。《指南》所涵盖的干细胞抗衰老技术，是指应用人自体来源（脂肪、皮肤、骨髓等）或异体来源（脐带、胎盘等）的干细胞，经体外处理后局部注射到人体特定部位或者静脉输注到人体，通过其增殖、多向分化、组织修复和免疫调节的特性，用于改善皮肤质地，维持皮肤年轻化（局部应用），或者改善精神状态、提高自体组织器官的修复能力，减缓衰老进程（全身应用），从而达到抗衰老目的。间充质干细胞在整形美容领域的应用《协和医学杂志》发布了《间充质干细胞在整形美容领域的应用》[3]，阐述了间充质干细胞的研究进展及其在整形美容领域的应用，并探讨了细胞治疗的安全性。其中提到，“随着组织干细胞的老化与流失，可能导致许多衰老相关疾病。补充外源性干细胞是抗衰老的有效方法。” 国外期刊证实干细胞具有恢复机体老化系统功能的潜力美国国立卫生研究院Isabel Beerman等人在《老年学杂志》（The Journals of Gerontology）上发表的综述认为干细胞疗法具有恢复机体老化系统功能的潜力[4]。人口老龄化是世界各国亟待解决的问题。中国作为人口大国，人口老龄化问题尤为严重。因此，积极应对人口老龄化，践行"健康中国行动"，既是国家的目标，也是广大科技工作者责无旁贷的使命。随着干细胞技术的不断发展和逐步完善，期盼抗衰老研究能够步入一个全新的发展阶段！参考文献： [1] 《延缓衰老药物干预研究中国老年医学临床专家共识2024》,中华老年医学杂志，2024,43(2):148-161. [2]丛秀丽,王学军.干细胞抗衰老技术规范化指南[J].中华老年病研究电子杂志,2016,3(02):3-4. [3]李竹君, 王晨羽, 龙笑. 间充质干细胞在整形美容领域的应用[J]. 协和医学杂志, 2022, 13(3):7. [4] Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, et al. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1513-1522. END 免责声明：本文信息来源于网络，本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 TIS2024第四届免疫细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，详询：王晨 180 1628 8769

细胞疗法免疫疗法

2023-08-22

·生物制品圈

面对5000万AD人群，干细胞疗法如何唤起沉睡的记忆？

作为一种致病机制尚待明确的神经退行性疾病，阿尔茨海默病（AD）影响了全球约5000万人群，预计到2050年这一数字将增加至1.52亿。也因此，AD背后的临床需求颇受产业界重视。目前，7款AD药物获得FDA批准上市。它们根据作用机制的不同，可以分为胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂和β-淀粉样蛋白抗体三大类。尤其是β-淀粉样蛋白抗体，尽管2021年Aduhelm的获批存在不小争议，但上个月Leqembi的完全批准，却令业界看到该类型药物的潜力。但需要指出，迄今为止所有的上市药物只能缓解症状，并不能阻止疾病进展。而这些仅有成果，乃是建立在巨大的投入基础上的——近十年来，全球累计在AD的研发投入超过6000亿美元。这些努力还有其他转化的可能吗？沿着该思路，干细胞在AD方面的探索逐渐涌现。并且，干细胞对神经细胞修复能力和神经炎症的抑制作用，或许从阻断AD病程的角度带来全新的市场空间，撬动治疗范式和行业格局转换。早在2018年，首款AD干细胞疗法在日本获批使用。而今年上半年，国内贝来生物申报的人脐带间充质干细胞（MSC）注射液治疗AD获批临床；7月，国内首个干细胞治疗AD的备案临床研究完成首例受试者入组治疗，所用干细胞制剂由生创精准提供。不过，即使8月刊发在Cell Reports上的最新研究进一步证实了干细胞与AD间的遐想，但业界似乎仍需要谨慎乐观。成为game-changer式的存在之前，干细胞尚需要跨过好几步。1AD遇到干细胞疗法解铃还须系铃人。对于AD一类的神经元退行性疾病，一些研究者选择从神经元入手，寻找弥补患者脑内神经元数量减少的办法，以此达到缓解甚至阻断此类疾病发展的目的。正常人大脑与AD患者大脑的区别干细胞作为一类潜力巨大的细胞，具有自我更新和多向分化的能力，能够分化为神经元、星形胶质细胞以及少突胶质细胞等多种脑细胞，这无疑将成为它介入神经退行性疾病的契机。自1998年成功获得人胚胎干细胞后，业界开始尝试用干细胞治疗AD。发表在Neural Regen Res上的一篇文章表明，干细胞不仅可以替代丢失的神经元，其还能充当免疫调节剂和神经保护剂，证实了干细胞治疗将提供治愈神经退行性疾病的潜在机会。8月8日，Cell Reports上刊登的研究提供更新的数据。资料表明，移植造血干细胞和祖细胞可有效缓解AD小鼠模型的多种体征和症状，接受健康造血干细胞的小鼠表现出记忆和认知保留、神经炎症减少以及β-淀粉样蛋白积聚显著减少。该疗法的一个关键在于影响小胶质细胞，后者与AD的发生和进展有关。具体而言，持续的小胶质细胞炎症会导致炎症细胞因子、趋化因子和补体蛋白的释放，而这些将导致β-淀粉样蛋白增加。同时，在健康条件下，小胶质细胞还可以清除β-淀粉样蛋白斑块，而这一功能在AD患者中是受损的。β-淀粉样蛋白的双重叠加，会给其他脑细胞产生压力，包括影响血液流向大脑的内皮细胞。造血干细胞和祖细胞移植减少AD小鼠大脑中β-淀粉样蛋白斑块减少（来源：Cell Reports）此外，研究员还发现，将健康的野生型造血干细胞和祖细胞系统移植到AD小鼠之后，移植的细胞可以在其大脑中分化成小胶质细胞样细胞。简单来说，这是干细胞有效缓解AD的重要机制，降低β-淀粉样蛋白水平的同时，还可以重建神经微环境，有利于受损神经细胞的恢复，为临床应用提供思路。研究团队已为这种治疗方法申请相关专利，接下来将进一步探讨移植健康干细胞产生明显改善效果的具体作用机制，以及探索这种类似的抑制策略是否可以用于缓解人类AD患者。据了解，该团队可能会基于研究成员之一Stephanie Cherqui联合创办的Papillon Therapeutics，来推进相关工作。2产业界的“从0到1”经历过类风湿关节炎和特发性肺纤维化方面的突破，贝来生物终于如愿，将干细胞疗法推向AD的临床开发。5月，贝来生物曾透露，人脐带MSC的IND获国家药监局批准，这是本土首款得到受理的治疗AD的人脐带MSC药物。该公司希望，通过人脐带MSC强大的抗炎、免疫调节、淀粉样斑块清除、增强神经发生等多种功能，改善AD患者病情。来源：CDE官网贝来生物的里程碑背后，是干细胞治疗AD走向产业化的长期探索一瞥。自2016年以来，iPSC和3D生物打印技术高速发展，催生出大量干细胞治疗AD的研究和临床试验。发表在Dementia And Geriatric Cognitive Disorders上的一篇文章指出，在2004年至2022年期间，有3428份报告关于干细胞治疗AD的研究趋势和发展。来自韩国的Nature Cell便是产业浪潮中的一员。2018年3月，该公司宣布，旗下干细胞研究机构Biostar在美国启动干细胞药物AstroStem的I/II期临床试验，通过静脉注射相应干细胞10次的方式来治疗AD——这成为干细胞治疗AD的标志性事件。而更大的划时代意义，发生在同年4月的日本。彼时，AstroStem获批在日本福冈三一诊所商业化使用，成为全球首款治疗AD的干细胞疗法。另一家同样步入临床阶段的药企Longeveron，面对干细胞治疗AD领域，旨在通过再生医学改善衰老健康问题。早在2021年，Longeveron推出的MSC疗法Lomecel-B完成I期研究。来源：Longeveron官网I期临床表明，与服用安慰剂相比，Lomecel-B可有效减缓轻度AD患者的疾病进展，包括减缓认知下降和日常生活能力丧失。在接受Lomecel-B治疗的一年内，高剂量组患者耐受性良好，没有发生严重不良事件。基于此结果，Longeveron正在推进相关II期研究。当然，也有一些Biotech选择从诱导性多能干细胞（iPSC）切入这一蓝海市场。既往研究提示，iPSC分化来源的MSC具有很高的自我更新与增殖能力，或许有助于其与成体MSC的产业应用拉开差距。美国细胞疗法公司GABAeron，正在这方面加速入局。2021年，GABAeron在国际干细胞研究学会和日本再生医学学会国际会议上，展示了旗下一款基于iPSC的FIS细胞治疗产品的信息，显示出在治疗AD以及其他具有中间神经元缺陷或缺失的神经系统疾病方面的潜力。来源：GABAeron官网根据介绍，GABAeron开发的诱导iPSC来源的人中间神经元前体细胞，可以被成功移植并整合到小鼠大脑中，移植后的细胞可在体内成熟，并逆转与AD相关的海马网络功能障碍。GABAeron官网显示，该细胞产品目前还处于安全性、有效性评价阶段。目前，Clinical Trail的数据上注册的干细胞治疗AD的临床研究已有26项，其中不乏国内机构的身影，包括华南生物医学研究所干细胞与再生医学研究中心、北京血液干细胞移植中心、上海交通大学医学院附属瑞金医院等机构注册的临床试验项目。通过上述进展，我们多少可以把握到，市场对于干细胞治疗AD与日俱增的期待。3走上康庄大道之前AD可谓是人尽皆知的药物研发“坟场”。尽管前不久传出Alnylam和礼来AD药物的积极结果，Leqembi也意料之中拿到完全获批，可是过去20年来，神经退行性疾病的研究进展总体较为缓慢。面对这条荆棘之路，强生、辉瑞等MNC曾投下巨资高调入场，大多却折戟而返。干细胞疗法的出现，会令失意的药企重拾信心吗？当我们来到机会的另一面，一些问题同样徐徐展开。需要承认，干细胞用于临床治疗限制颇多。现阶段，干细胞治疗AD的成绩多限于动物模型，而动物试验和人体试验中的差异不可忽视。研究人员已经用50多种方法在转基因模型小鼠中进行干细胞移植，不过它们到了人体试验中并不乐观。此外，利用转基因模型小鼠进行研究本身具有局限性，因为大多数AD患者并不是家族性的。质言之，治疗AD的干细胞疗法需要在更高阶的生物类型中获得有效数据，啮齿动物与人类间的鸿沟，是该类研究的最大挑战之一。不单单是模型之别，在选择干细胞种类上，也存在诸多学问。MSC和iPSC之外，用于AD研究的主要干细胞类型，还包括神经元干细胞（NSC）、胚胎干细胞（ESC）等。NSC来源有限、异体移植存活率低；ESC涉及伦理问题、排斥反应且可能导致畸胎瘤产生；诱导人MSC细胞产生神经系细胞的技术尚不成熟；产生AD病人特异性的iPSC细胞效率低……这些各异的局限表明，选择最佳供体干细胞也是重中之重。从本质上说，干细胞治疗AD主要是通过替代AD患者脑补损伤或丢失的神经细胞，将干细胞移植到脑部特定受损部位，并诱导分化为各种细胞类型是治疗关键。问题是，AD发病机制复杂，患者脑区各部位都会产生损伤，选择干细胞的最佳移植位点困难不小。在这份问题清单上，业界还需要解决的关键问题，似乎还能无穷尽地列下去：长期安全性、最佳递送系统、了解供体细胞对致病AD环境的反应……然而，我们或许也不必太过担忧。新药研发本是“九死一生”的考验，当积累到足够多的基础研究，加上产业端的孵化，创新成果自然瓜熟蒂落。这个逻辑被小分子、抗体乃至CGT疗法证明着，干细胞治疗AD也不会例外。参考文献：1.Stem cell therapy rescues symptoms of Alzheimer's disease2.Mishra P, Silva A, Sharma J, Nguyen J, Pizzo DP, Hinz D, Sahoo D, Cherqui S. Rescue of Alzheimer's disease phenotype in a mouse model by transplantation of wild-type hematopoietic stem and progenitor cells. Cell Rep. 2023 Aug 8;42(8):112956. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112956. Epub ahead of print. PMID: 37561625.3.干细胞注射液：治疗“阿尔茨海默病”获药监局临床试验默许4.全球首个干细胞治疗老年痴呆在日本诊所获批使用5.GABAeron官网6.阿尔茨海默症或可被治愈：这家美国加州细胞治疗公司的最新发现鼓舞人心7.Duncan T, Valenzuela M. Alzheimer's disease, dementia, and stem cell therapy. Stem Cell Res Ther. 2017 May 12;8(1):111. doi: 10.1186/s13287-017-0567-5. PMID: 28494803; PMCID: PMC5427593.

细胞疗法上市批准

2022-05-26

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干细胞科技的发展有望帮助老人实现“老而不衰”

撰文：重庆医科大学 Krystal 专家审核：江苏大学附属医院李晶教授日前，发表在《Neural Regen Res》杂志上文章阐述这样一个观点——干细胞治疗提供一个能够“治愈”神经退行性疾病的潜在机会。干细胞科技的发展，有望提高老年人的生活质量，实现健康的衰老，或者是实现“老而不衰”。 doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2012.23.009 2018年，治疗老年痴呆的间充质干细胞药物AstroStem获批在日本福冈三一诊所（TrinityClinic Fukuoka）商业化使用。开启了间充质干细胞帮助老年人“健康老去”的新征程。神经退行性疾病是影响老年人生活质量的威胁因素。随着社会老龄化进程的加剧，诸如老年痴呆、帕金森等神经退行性疾病的患者人数日益剧增，带来了沉重的负担。神经退行性疾病是由于神经元之间连接中断导致神经元死亡而出现功能障碍的一组病症。间充质干细胞是具有抗炎、抗凋亡和免疫调节特性的多能细胞。因此，人们普遍认为间充质干细胞具有治疗多种人类疾病的巨大潜力，干细胞的多能特性可用于补偿中枢神经系统中的神经元损失或损伤，有望作为改善神经元功能障碍的一种手段。图1（来自文献[1]）近年来，越来越多的科学文献探讨了干细胞治疗各种神经退行性疾病的潜力。今天我们就一起来看看，未来干细胞将如何帮助人们健康的老去，实现“老而不衰”。干细胞被证明对老年痴呆的个体治疗有益阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆的一种，是一种起病隐匿、进展缓慢的进行性神经退行性疾病，常常导致老年人认知、记忆和学习逐渐功能障碍，对日常生活自主性产生巨大影响。由于大脑中神经元的大量损失，目前针对阿尔茨海默病的疗法都不能有效获益，干细胞疗法被证明对阿尔兹海默症患者的个体治疗有益，尤其是那些不能从药物治疗中受益的患者[3]。研究发现，通过直接和间接途径将间充质干细胞外泌体注射到AD模型小鼠脑内，可观察到小鼠皮质中Aβ水平、斑块负荷和营养不良神经突的数量的下降[4]。还有研究表明，与对照组相比，试验组小鼠模型的氧化损伤指标、炎性细胞因子和小胶质细胞标志物显著降低[5]。近年来，临床前数据取得了可喜的结果，不过用于临床治疗还需要克服许多尚待解决的问题，干细胞治疗老年痴呆的人体临床试验仍处于起步阶段，从现有资料可以看出，干细胞治疗阿尔兹海默症的临床试验正在紧密开展中，相信未来会有更多的临床佐证。干细胞改善帕金森病患者的运动障碍帕金森病是影响老年人的最常见的慢性神经退行性疾病之一，由于多巴胺能神经元进行性退化，导致纹状体区域的多巴胺水平降低，从而导致运动迟缓、僵硬、静止性震颤和姿势不稳，以及认知改变，包括抑郁、痴呆、幻觉以及睡眠和感觉障碍。尽管帕金森病的治疗取得了进展，但仍然不能完全治愈，并且全身给药会导致一些不良反应。干细胞疗法被证明可以减少PD动物模型中多巴胺消耗并重建受损的纹状体多巴胺能神经末梢网络[6]。同时，人体临床试验在帕金森病患者的侧脑室壁中进行了干细胞移植，结果表明患者部分功能恢复、运动障碍改善，并且没有报告不良反应。干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 肌萎缩侧索硬化症（ALS）又称渐冻症，是世界上最普遍的运动神经元退行性疾病，给社会带来沉重负担。肌萎缩侧索硬化症以严重运动神经元退化为特征，表现为肌肉退化、虚弱、肌束颤和痉挛等。鉴于干细胞具有可塑性和分化成各种神经元谱系的能力，干细胞疗法成为了肌萎缩侧索硬化症潜在替代疗法。当局部或全身移植干细胞时，干细胞可以迁移到与疾病相关的位点以发挥治疗作用。一项临床前实验表明，干细胞移植可以明显延迟模型ALS小鼠运动神经元退化和延长其总体存活率[8]。多项临床试验表明，干细胞疗法在肌萎缩侧索硬化症中具有潜在的治疗效果，治疗机制主要是干细胞有助于驻留细胞存活和调节驻留细胞功能。干细胞打开神经退行性疾病治疗的新大门干细胞通过用外源性干细胞替代受损的神经元细胞来帮助组织恢复，并通过释放健康神经元的生物活性分子来形成神经保护环境。干细胞的这些特殊特性为治疗严重神经退行性疾病打开了新的大门，干细胞技术的改进为目前缺乏有效药物治疗的几种神经退行性疾病开辟了新的治疗前景。目前，全球正在开展的干细胞治疗神经退行性疾病相关的临床试验日益增多，正在努力解决干细胞从实验到临床的障碍，从而真正让患者受益，帮助人们健康的老去。参考文献： [1] Bonaventura, G., Munafò, A., Bellanca, C. M., La Cognata, V., Iemmolo, R., Attaguile, G. A., Di Mauro, R., Di Benedetto, G., Cantarella, G., Barcellona, M. L., Cavallaro, S., & Bernardini, R. (2021). Stem Cells: Innovative Therapeutic Options for Neurodegenerative Diseases?. Cells, 10(8), 1992. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/cells10081992 [2] Rahman, M. M., Islam, M. R., Islam, M. T., Harun-Or-Rashid, M., Islam, M., Abdullah, S., Uddin, M. B., Das, S., Rahaman, M. S., Ahmed, M., Alhumaydhi, F. A., Emran, T. B., Mohamed, A. A., Faruque, M., Khandaker, M. U., & Mostafa-Hedeab, G. (2022). Stem Cell Transplantation Therapy and Neurological Disorders: Current Status and Future Perspectives. Biology, 11(1), 147. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/biology11010147 [3] Yu, D. X., Marchetto, M. C., & Gage, F. H. (2013). Therapeutic translation of iPSCs for treating neurological disease. Cell stem cell, 12(6), 678–688. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.stem.2013.05.018 [4] Elia, C. A., Tamborini, M., Rasile, M., Desiato, G., Marchetti, S., Swuec, P., Mazzitelli, S., Clemente, F., Anselmo, A., Matteoli, M., Malosio, M. L., & Coco, S. (2019). Intracerebral Injection of Extracellular Vesicles from Mesenchymal Stem Cells Exerts Reduced Aβ Plaque Burden in Early Stages of a Preclinical Model of Alzheimer's Disease. Cells, 8(9), 1059. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/cells8091059 [5] Li, B., Liu, J., Gu, G., Han, X., Zhang, Q., & Zhang, W. (2020). Impact of neural stem cell-derived extracellular vesicles on mitochondrial dysfunction, sirtuin 1 level, and synaptic deficits in Alzheimer's disease. Journal of neurochemistry, 154(5), 502–518. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1111/jnc.15001 [6] Sivandzade, F., & Cucullo, L. (2021). Regenerative Stem Cell Therapy for Neurodegenerative Diseases: An Overview. International journal of molecular sciences, 22(4), 2153. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/ijms22042153 [7] Venkataramana, N. K., Kumar, S. K., Balaraju, S., Radhakrishnan, R. C., Bansal, A., Dixit, A., Rao, D. K., Das, M., Jan, M., Gupta, P. K., & Totey, S. M. (2010). Open-labeled study of unilateral autologous bone-marrow-derived mesenchymal stem cell transplantation in Parkinson's disease. Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 155(2), 62–70. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.trsl.2009.07.006 [8] Chen, R., & Ende, N. (2000). The potential for the use of mononuclear cells from human umbilical cord blood in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis in SOD1 mice. Journal of medicine, 31(1-2), 21–30.

细胞疗法基因疗法

100 项与 Mesenchymal stem cell therapy (K-STEMCELL) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膝关节炎	临床3期	韩国	R Bio Co., Ltd.	2019-06-11
骨关节炎	药物发现	韩国	BPH Global Ltd.	2019-05-27
阿尔茨海默症	药物发现	美国	Naturecell. Co., ltd.	2017-05-09
脊髓损伤	药物发现	韩国	BPH Global Ltd.	2013-01-27
股骨头坏死	药物发现	韩国	BPH Global Ltd.	2012-05-12
血栓闭塞性血管炎	药物发现	韩国	BPH Global Ltd.	2007-12-01
脑瘫	药物发现	韩国	-	-
面部单侧萎缩	药物发现	韩国	Asan Medical Center	-
面部单侧萎缩	药物发现	韩国	BPH Global Ltd.	-
外周血管疾病	药物发现	韩国	BPH Global Ltd.	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02674399 (CTgov)	临床2期	膝关节炎	28	JointStem (JointStem)	廠製窪製觸糧憲蓋簾築(觸網齋鹹獵壓構憲範構) = 築觸憲鏇鹹餘網觸鏇範繭顧廠製齋構餘襯窪獵 (衊顧廠艱構構鹽積廠衊, 顧窪鹹醖範糧衊遞鹽觸 ~ 顧獵構鏇築齋範夢範壓) 更多	-	2021-07-13
				Synvisc-One (Synvisc-One)	衊醖願鹹網繭觸鹽製積(獵夢願範艱鏇齋淵廠構) = 範廠壓艱選艱鏇鹹廠鏇鹹顧醖製製鬱齋窪鹽範 (鹹鑰鑰願鬱鬱繭鹽鬱襯, 顧積顧鬱鏇壓鹽夢鹽遞 ~ 顧膚蓋醖糧構遞獵繭夢) 更多
NCT03117738 (CTgov)	临床1/2期	阿尔茨海默症	21	AstroStem (AstroStem)	(簾醖願糧鏇膚夢鹽膚衊) = 顧壓獵廠窪艱顧窪築構鹽衊簾壓齋網鏇膚憲構 (夢醖鹽鹹艱築積淵觸範, 遞範鑰鏇衊繭壓顧窪鹹 ~ 鏇鑰齋膚淵積遞齋選餘) 更多	-	2021-07-09
				Placebo-Control (Placebo-Control)	(簾醖願糧鏇膚夢鹽膚衊) = 選鹹鏇糧蓋憲窪壓餘蓋鹽衊簾壓齋網鏇膚憲構 (夢醖鹽鹹艱築積淵觸範, 壓願鑰鹽鑰窪遞製顧網 ~ 繭齋艱獵鹹範膚製網獵) 更多