BAT-4406F

2023 年即将过去，近年来生物药新药一直是国内企业重点布局领域，今年仍是持续增长。据 Insight 数据库显示，今年截至目前国内生物药新药（含改良新，下同）获批临床项目有 375 项，2022 全年为 321 项，同比上升 16.82%。国内生物药新药获批临床项目数趋势来自：Insight 数据库网页版从新进临床项目数来看，2023 年总体生物药新药新进临床项目数（含各阶段）与 2022 年持平（668 vs 660），具体从各阶段来看，2023 年进入 I 期临床项目数略低于 2022 年，而 II 期、III 期临床项目数则略高于 2022 年。来自：Insight 数据库网页版其中，2023 年截至当前新进入 III 期临床阶段且暂未报上市的生物创新药项目有 79 个，这些项目离报上市仅有一步之遥，下面 Insight 将对这些项目进行简单梳理。*1）本文提及的「新药」包含改良新以及进口药；「2023 年新进入 III 期临床」指「2023 年新进入 III 期临床且未报上市，包括 II/III 期临床阶段」。2）文中表格为人工整理，如有纰漏请指正。肿瘤领域：ADC、双抗、单抗…广泛布局从疾病领域来看，仍以肿瘤为主，在这 79 款今年新进入 III 期临床产品中，针对肿瘤治疗的就有 26 款。其中，布局热门大癌种乳腺癌和肺癌就有 11 款，占比 42.3%，此外，还涉及胃癌、尿路上皮癌、结直肠癌等。2023 年国内新进 III 期临床肿瘤领域产品布局   国产 ADC 迎来爆发期今年新进 III 期临床的 7 款 ADC 均聚焦于肿瘤领域，且布局者均为国产企业。其中有 5 款靶向 HER2，不过，癌种布局以及治疗线数有差异。石药 DP303C、复星医药 FS-1502 均以 HER2 阳性乳腺癌为目标，前者头对头曲妥珠单抗，而后者是以 T-DM1 为对照药；康宁杰瑞 JSKN-003 则以 HER2 低表达乳腺癌为目标；而映恩生物 BNT323 两者都要，同时启动了 HER2 阳性以及 HER2 低表达乳腺癌 III 期临床。此外，乐普生物 MRG002、迈威生物 9MW2821 选择了尿路上皮癌。而百利天恒 BL-B01D1 则差异化布局了鼻咽癌。值得一提的是，百利天恒在本月以 8 亿美元首付款，潜在总价值最高达 84 亿美元，将 BL-B01D1  授权给 BMS，刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录。   11 款单特异性抗体：主攻胃癌、肺癌单特异性抗体主攻胃癌和肺癌，今年新进入 III 期的 11 款单抗中有 4 款布局胃癌，3 款涉及肺癌，包括 NSCLC 以及 SCLC。其中，明济生物、奥赛康以及创胜集团布局的 CLDN-18.2 单抗目标适应症均为胃及胃食管交界处癌。此外，步长制药 VEGFR2 单抗 BC001 同样布局该适应症。而 OncoC4, Inc. 的 Gotistobart、默沙东 MK-3475A 以及君实艾卡托利单抗则针对肺癌。Gotistobart 为下一代抗 CTLA-4 抗体，正在开展的全球关键性 III 期试验已在今年 11 月完成在国内首例 NSCLC 患者给药。默沙东 MK-3475A 由帕博利珠单抗与透明质酸酶组成，为皮下注射剂型。在国内启动了一线治疗 NSCLC 的 III 期临床 MK-3475A-D77 试验，6 月已完成国内首例受试者的入组工作。君实艾卡托利单抗（Icatolimab）是全球首个特异性针对 BTLA 的重组人源化单克隆抗体，同类产品中进展最快。除针对 SCLC 外，还在本月启动了针对经典型霍奇金淋巴瘤的 III 期临床。此外，盛禾生物 IAH 0968、百奥泰 BAT1308 以及天境生物/艾伯维来佐利单抗则针对结直肠癌、宫颈癌以及血液瘤。   5 款双特异性抗体：聚焦肺癌大热门癌种今年新进入 III 期的 5 款双特异性抗体也都在肿瘤领域，且 80% 针对肺癌，企业涉及百利天恒、安进/百济、普米斯生物以及 AZ。其中，普米斯 PD-L1/VEGF 双抗 PM8002 几乎同步启动了针对 SCLC 以及 NSCLC II/III 期临床。今年 11 月，BioNTech 以 5500 万美元的首付款+超 10 亿美元的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成，引进了该产品，获得其在全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化权利。AZ 的 PD-1/CTLA-4 双抗沃苏米单抗除 NSCLC 外，同时还布局了胸膜间皮瘤以及宫颈癌适应症。此外，康宁杰瑞/石药集团 KN026 则在今年启动了一线治疗 HER2 阳性乳腺癌的 III 期临床试验。感染性疾病：第二大主要布局领域今年新进入 III 期临床阶段的产品中用于感染性疾病的产品有 15 款，为除肿瘤以外，第二大主要布局的疾病领域。从成分类别来看，除预防性疫苗外，还涉及单抗、非抗体类融合蛋白等。免疫系统疾病：超 80% 下半年进入 III 期免疫系统疾病领域有 12 款产品，其中，超 80% 为今年下半年新进入 III 期临床。从成分类别来看，布局最多的是单特异性抗体，有 9 款。企业涉及三生国健、君实、恒瑞、康方等。适应症涵盖特应性皮炎、斑块状银屑病以及强直性脊柱炎等。内分泌和代谢系统疾病：2 型糖尿病 & 肥胖在内分泌和代谢系统疾病领域，今年有 8 款新药新进入 III 期临床，适应症以 2 型糖尿病和肥胖为主，前者涉及石药、齐鲁的司美格鲁肽，恒瑞长效胰岛素 INS068 以及诺和诺德 CagriSema。其中，诺和诺德 CagriSema 是司美格鲁肽与长效 Amylin（胰淀素）类似物 cagrilintide 组成的一款复方药物。还在今年 7 月在国内启动了减重适应症的 III 期临床。此前已在美国完成的一项 II 期临床试验（登记号：NCT04982575）数据显示，CagriSema 降糖和减重效果优于司美格鲁肽。此外，天镜生物/石药集团的靶向 GLP1R 抗体类融合蛋白 TJ103 也在今年启动了减重 III 期临床。眼科疾病：信达、荣昌、百奥泰即将进入收获期在眼科疾病领域，信达、荣昌生物、百奥泰布局的产品即将进入收获期。信达布局的 IBI311 以及 Efdamrofusp alfa（IBI302）两款产品今年新进入 III 期，前者为单抗，后者则是一款抗体类融合蛋白。RC28-E 是荣昌生物开发的用于治疗眼科疾病的全球首创 VEGF/FGF 双靶标融合蛋白药物，有望成为荣昌的下一重磅产品。今年荣昌分别启动了两项针对湿性年龄相关性黄斑变性以及糖尿病黄斑水肿的 2 项 III 期临床。据华安证券研报预测，倘若 RC28-E 的湿性老年黄斑变性、糖尿病黄斑水肿这两个适应症能在 2026 年初上市，预估 2026 年、2027 年国内销售额合计约可达到 2.1 亿元和 5.41 亿元。百奥泰 BAT4406F 则是一种增强 ADCC 效应的 IgG1 亚类的全人源单克隆抗体，今年 6 月在国内启动了针对视神经脊髓炎的 II/III 期临床试验。其  他此外，还涉及骨骼肌肉系统、消化系统、血液系统、呼吸系统、皮肤等疾病领域。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

百奥泰成立于2003年，是一家基于科学而创新的全球性生物制药企业，致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人类生命或健康的重大疾病。百奥泰已推动多款候选药物进入后期临床试验，其中格乐立®（阿达木单抗）、普贝希®（贝伐珠单抗）、施瑞立®（托珠单抗）已在中国获批上市。公司产品组合包括25款不同产品处于临床阶段， 其中肿瘤领域主要聚焦后PD-1时代的肿瘤免疫治疗和抗体药物偶联体（ADC）靶向药物开发。百奥泰始终以患者的福祉作为首要核心价值，通过创新研发，为患者提供安全、有效、可负担的优质药物，以满足亟待解决的治疗需求。发展历程2003年7月，百奥泰生物科技（广州）有限公司正式成立2013年3月，向前国家CFDA递交“重组人抗TNF-α单克隆抗体注射液”（BAT1406）临床试验申请2014年1月，向国家CFDA递交“重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液”（BAT1706）临床试验申请2015年5月，递交创新抗体药物偶联物 “注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物”（BAT8001）临床试验申请，获国家卫计委推荐为加速审评品种2015年12月，“重组人抗TNF-α单克隆抗体注射液”BAT1406获临床试验批件2016年1月，“重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液”BAT1706获临床试验批件2016年7月，递交“重组人源化抗IL-6受体单克隆抗体注射液”临床试验申请2016年10月，“注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物”（BAT8001）获国内临床试验批件2017年11月，“重组人源化抗IL-6受体单克隆抗体注射液”获国内临床试验批件2018年3月，重组Fc糖基化修饰抗CD20人源化单克隆抗体注射液获得国内临床试验批件2018年8月，阿达木单抗注射液上市申请获得CDE承办受理2018年11月，阿达木单抗注射液被纳入拟优先审评品种2019年1月，百奥泰与Cipla公司就BAT1706在新兴国家达成合作2019年1月，BAT8003获得国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批件2019年4月，戈利木单抗获得国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批件2019年6月，BAT4406F获得国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批件2019年11月，格乐立®（阿达木单抗注射液）获得国家药监局批准上市2019年12月，BAT2206获得国家药监局批准开展临床试验2020年7月，百奥泰与Pharmapark就BAT2506在俄罗斯及其他独联体国家达成合作2020年8月，百奥泰与百济神州就BAT1706在中国达成合作2020年12月，百奥泰与Biomm公司就BAT1706在巴西达成合作2021年4月，百奥泰与Biogen公司就BAT1806在 除中国（包括香港、澳门和台湾）以外全球所有国家 达成合作2021年8月，百奥泰与Hikma公司就BAT2206在美国市场达成合作2021年9月，百奥泰与Sandoz公司就BAT1706在美国、欧洲、加拿大及大部分其他BAT1706合作未覆盖的国际市场达成合作2021年9月，百奥泰与Intract 就Soteria®和Phloral®药物递送技术开发口服抗体药物达成合作2021年10月，百奥泰与Pharmapark公司就BAT2206在俄罗斯和其他独联体国家达成合作2021年11月，普贝希（贝伐珠单抗注射液）获得国家药监局批准上市2022年3月，1类新药注射用BAT8006治疗实体瘤获批临床；BAT2606获批临床2022年4月，1类新药注射用BAT8009治疗实体瘤获批临床；普贝希®新增三项适应症获批，用于治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌和复发性胶质母细胞瘤2022年6月，双特异性中和抗体药物注射用BAT2022获批临床2022年7月，百奥泰1类新药注射用BAT8010治疗实体瘤获批临床2022年8月，百奥泰 1 类新药抗体药物偶联物（ADC）注射用 BAT8008 治疗实体瘤获批临床2022年9月，百奥泰 1 类新药抗体药物偶联物（ADC）注射用 BAT8007 治疗实体瘤获批临床2023年1月，施瑞立® - 全球首个托珠单抗生物类似药获上市批准2023年2月，百奥泰与华润医药商业集团达成战略合作已上市产品介绍格乐立®（阿达木单抗）格乐立®（阿达木单抗）是一款根据艾伯维公司的修美乐®研发的阿达木单抗生物类似药。BAT1406是由CHO细胞表达的重组全人源单克隆抗体。BAT1406于 2019 年 11 月获得国家药监局的上市批准，商品名为“格乐立®”，是国内首个获得上市批准的阿达木单抗生物类似药。格乐立®是由 CHO 细胞表达的重组全人源单克隆抗体。作用机理：TNF-α 在病理性炎症和关节破坏方面所起的作用，可能会通过细胞因子、组织上/内皮细胞、免疫细胞之间的相互作用引起非特异性免疫应答、特异性免疫应答、急慢性炎症反应和组织损伤。BAT1406通过阻断可溶性TNF-a与TNF-a受体结合以及通过结合跨膜TNF-α清除致病的靶细胞。适应症：截至 2023 年 6 月 30 日，格乐立®已在国内获批八个适应症，其中包括五个成人适应症：银屑病、强直性脊柱炎、类风湿关节炎、克罗恩病和葡萄膜炎，以及三个儿童适应症：儿童斑块状银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童克罗恩病。儿童斑块状银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童克罗恩病，目前，百奥泰的阿达木单抗有 40mg/0.8ml 和 20mg/0.4ml两种规格在售。普贝希®（通用名：贝伐珠单抗注射液）普贝希®是一款根据美国基因泰克公司的安维汀®研发的贝伐珠单抗生物类似药。于 2021年 11 月获得国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》批准上市，商品名为“普贝希®”。普贝希®是一款由百奥泰开发的重组人源化IgG1单克隆抗体，属于血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，其通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制VEGF与其受体结合，从而阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。作用机理：肿瘤组织分泌血管内皮生长因子(VEGF),与血管内皮生长因子受体(VEGFR)结合后，能够通过胞内信号转导系统促进血管内皮细胞增殖、迁移、管腔形成，增加微血管通透性，并诱导血管生成。普贝希®是一种重组人源化IgG1单克隆抗体，可以特异性地与人VEGF结合并阻断其与VEGFR相结合，减少了肿瘤的血管形成，从而抑制了肿瘤的生长。适应症：目前，普贝希®在国内已获批五项适应症，包括用于：晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌，转移性结直肠癌，复发性胶质母细胞瘤，上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，宫颈癌。有 400mg/16ml 和 100mg/4ml两种规格在售。商业化进程：公司已于全球多区域及地区开展了普贝希®的商业化进程，包括：与 Cipla Gulf FZ LLC 开展授权许可及商业化合作，授权其就普贝希®在部分新兴国家的产品商业化权益；与 Biomm S.A.开展授权许可及商业化合作，授权其就普贝希®在巴西市场的独家产品商业化权益；与 Sandoz AG 开展授权许可及商业化合作，将普贝希®在美国、欧洲、加拿大和大部分其他普贝希®合作未覆盖的国际市场的产品商业化权益有偿许可给 Sandoz AG。报告期内，公司与 Mega Lifesciences 签署授权许可及商业化协议，授权其就普贝希®在印度尼西亚市场的独家分销权及销售权，百奥泰将负责普贝希®的开发、生产和商业化供应。施瑞立®（通用名：托珠单抗注射液）是百奥泰根据罗氏的雅美罗®研发的托珠单抗生物类似药，于 2023 年 1 月获得国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》批准上市，商品名为“施瑞立®”，是一款靶向白介素-6 受体（IL-6R）的重组人源化单克隆抗体，可与可溶性及膜结合型 IL-6 受体（sIL-6R 和 mIL-6R）特异性结合，并抑制由 sIL-6R 和 mIL-6R 介导的信号传导。作用机理：托珠单抗是一种人源化抗白介素6受体(IL-6R)抗体，托珠单抗结合可溶性和膜结合的IL-6R,完全阻断IL-6与IL-6R的结合，从而阻断IL-6引起的细胞分化和一系列基因表达，可有效抑制炎症反应和骨关节损伤，还可以改善类风湿性关节炎伴随的贫血。适应症：施瑞立®为全球首个获上市批准（NMPA）的托珠单抗生物类似药，适应症为类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征。目前有400mg/20ml 和 80mg/4ml两种规格在售。商业化进程：百奥泰与 Biogen International GmbH 于 2021 年 4 月签署授权许可与商业化协议，将公司的BAT1806（托珠单抗）注射液在除中国地区（包括中国境内、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾地区）以外的全球市场的独占的产品权益有偿许可给 Biogen，施瑞立®已获国家药品监督管理局批准上市，已向美国 FDA 以及欧洲 EMA 递交上市许可申请并已获得受理。公司管线技术平台ADCC改造平台主要技术特征是指Fc区糖链改造，由此产生的抗体可完全不含岩藻糖修饰。由于抗体Fc区的岩藻糖阻碍抗体与FcγRIIIa (CD16a) 结合，无岩藻糖基化的Fc区增加了抗体与FcγRIIIa的亲和力，因此去岩藻糖改造后的抗体能募集更多效应细胞被至肿瘤部位以增强ADCC效果（癌症治疗中治疗性抗体的主要机制之一）。目前我们已开发六项ADCC增强的抗体候选药物，均处于临床开发阶段。ADC技术平台百奥泰在研ADC管线包括以下五款：BAT8006 、BAT8007、BAT8008、BAT8009和BAT8010。而基于旧有平台构建的ADC药物BAT8001\BAT8003已经终止研究。虽然接连折戟2个ADC药物，但百奥泰并未放弃该领域的研发工作。结合早期ADC失败的原因，百奥泰迅速构建了新一代的ADC技术平台。新一代ADC技术平台采用可裂解连接子，将原有的抗体偶联物美登素衍生物替换成了毒性小分子拓扑异构酶I抑制剂。该毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。同时，对所构建ADC的Linker进行了大规模的优化，通过分支Linker引入PEGylation修饰，1)改善ADC的水溶性，减少因细胞毒素药物疏水性导致的ADC聚集，在高DAR值的情况下也能保持一定的稳定性；2) PEGylation增加药物分子的体积，降低其被肾脏的过滤速度，从而延长体内的半衰期；此外，3)PEGylation带来的空间位阻是否影响Linker酶切、细胞毒性药物释放还需要进一步验证。这些改进使新平台ADC具有更好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。利用新平台开发的多个ADC候选产品在体内外药理研究中都表现出高效的抗肿瘤活性，能够开发出潜在的靶向治疗“best-in-class”抗体偶联药物。公司研发流程公司生产流程总结从百奥泰的发展历程及研发管线可以看出，公司从早期生物仿制药的研发中积累了大量的研发经验，公司目前已经上市的三款产品皆为生物仿制药。正可谓厚积薄发，近年来，百奥泰开始转向原研药的开发。目前，公司不仅拥有了自主研发的ADC技术平台，且仅在2022年一年内，将公司的五款自研ADC药物全部推入临床阶段。目前看来，百奥泰的战略转型从早期的布局多种生物类似药逐渐向创新生物药进军已经取得了一定的成果。进一步加大新药研发，且壮士断腕敢于及时遏制投入巨大的新药项目转而探索其他热门靶点，这对公司来说是一个重要的转折点。尽管面临诸多挑战，百奥泰仍然充满希望。公司已经建立了强大的研发团队和技术平台，拥有丰富的经验和资源，为创新生物药的研发奠定了坚实基础。此外，公司还可以积极寻求政府支持、与行业伙伴展开合作，共同推动创新药物的发展。通过持续的努力和创新，百奥泰有望开发出更多具有疗效和市场潜力的创新药物，为患者带来新的治疗选择，也为公司的可持续发展开辟更广阔的前景。来源：1、百奥泰官网2、百奥泰招股书3、百奥泰历年年报4、西山含黛：国内外知名企业ADC技术平台今年是COVID-19大流行趋于稳定后的第一年，人民生活逐渐走向正轨，经济也在缓慢但有力的复苏之中，而各抗体企业也依然在不断奋进、不断突破、不断超越，使抗体领域蓬勃发展，硕果累累。为促进抗体行业的交流与创新，2023年10月14-15日第六届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。会议内容时间：2023年10月14-15日地点：苏州（酒店定向通知）规模：600-800人主办单位：生物制品圈、抗体圈指导单位：康维讯生物、夏尔巴生物会议费用：免费FREE!（仅收取50元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），9月15日报名定金提高到100元，先到先得，报完即止，超过9月20日预登记将收取会议费！报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。日程安排更多嘉宾仍在邀请中。。。。。。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。