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2024年3月，根据“热心肠因子”计算的25篇必读学术文献和10篇必看产业要闻。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 NEJM：结直肠癌筛查新方法——多靶点粪便DNA检测 New England Journal of Medicine——[158.5] ① 这项前瞻性研究评估了新一代多靶点粪便DNA检测（包括DNA分子标志物和血红蛋白水平）用于结直肠癌筛查，发现其对结直肠癌和晚期癌前病变的敏感性高于现有的粪便免疫化学试验（FIT），但特异性较低；② 纳入20276名参与者，其中98人患有结直肠癌，2144人患有晚期癌前病变，6973人患有非晚期腺瘤，10961人患有非肿瘤性发现或阴性结肠镜检查结果；③ 新的检测技术对结直肠癌的敏感性为93.9%，晚期肿瘤的特异性为90.6%，对晚期癌前病变的敏感性为43.4%，非肿瘤性发现或阴性结肠镜检查的特异性为92.7%；④ 使用FIT，结直肠癌的敏感性为67.3%，晚期癌前病变的敏感性为23.3%，特异性分别为94.8%和95.7%；⑤ 与FIT相比，新的检测技术在结直肠癌和晚期癌前病变的敏感性更高，但对晚期肿瘤的特异性较低；⑥ 没有发生不良事件，表明该检测技术的安全性。 【原文信息】 Next-Generation Multitarget Stool DNA Test for Colorectal Cancer Screening 2024-03-14 , doi: 10.1056/NEJMoa2310336 NEJM：结直肠癌筛查的新武器——基于血液的DNA无细胞检测 New England Journal of Medicine——[158.5] ① 这项研究展示了一种基于血液的无细胞DNA（cfDNA）检测对结直肠癌筛查的有效性，为结直肠癌早期筛查提供了一种有效手段；② 在通过结肠镜检测出结直肠癌的参与者中，83.1%的人cfDNA检测呈阳性，16.9%呈阴性，这表明cfDNA检测对结直肠癌的检测敏感性为83.1%，而对于I、II或III期结直肠癌的敏感性为87.5%，对于晚期癌前病变的敏感性为13.2%；③ 在结肠镜检查中未发现任何晚期结直肠肿瘤（结直肠癌或晚期癌前病变）的参与者中，89.6%的人cfDNA血液检测呈阴性，而10.4%呈阳性，这表明对于任何晚期肿瘤的特异性为89.6%；④ 对于阴性结肠镜检查（无结直肠癌、晚期癌前病变或非晚期癌前病变）的特异性为89.9%。 【原文信息】 A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening 2024-03-14 , doi: 10.1056/NEJMoa2304714 BMJ：超加工食品吃得越多，健康风险越大（综述） British Medical Journal——[105.7] ① 这项研究通过系统性综述发现超加工食品摄入越多，多种不良健康结果的风险越高，特别是心脏代谢、常见心理障碍和死亡风险；② 纳入45项汇总分析，发现超加工食品摄入与32个健康参数（包括死亡率、癌症、心理、呼吸、心血管、胃肠和代谢健康）存在直接关联；③ 将证据的可信度进行分类，有力的（“I类”），高度暗示性的（“II类”），暗示性的（“III类”），弱的（“IV类”），或无证据的（“V类”），其中21个研究为III-IV类，13个为V类；④ 有I类证据支持，超加工食品摄入量增加与心血管疾病相关死亡、2型糖尿病以及焦虑和常见心理障碍风险增加相关；⑤ II类证据显示，高度加工食品摄入量增加与全因死亡、心脏病相关死亡、2型糖尿病、抑郁症状、不良睡眠相关结果、哮喘和肥胖风险增加相关；⑥ 使用GRADE框架来衡量证据的质量，发现22个汇总分析被评为低质量，19个为非常低质量，4个为中等质量。 【原文信息】 Ultra-processed food exposure and adverse health outcomes: umbrella review of epidemiological meta-analyses 2024-02-28 , doi: 10.1136/bmj-2023-077310 Nature Reviews：肠道菌群的胆汁酸代谢（综述） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[65.1] ① 胃肠道胆汁酸微生物学，包括胆汁酸的合成与组成、肠道菌群的胆汁酸代谢、胆汁酸差向异构体对宿主免疫细胞的影响等研究，经历了七、八十年代的兴起，又一次进入了复兴，本文对此进行了综述；② 文章指出胆汁酸共代谢是宿主与微生物互作研究中涉及最多也是对人类健康最重要的课题，但仍然存在许多未知，如宿主胆汁酸A/B环反式异构体的合成；③ 非靶向代谢组学可以用于鉴定微生物结合胆汁酸，该类胆汁酸通过胆盐水解酶水解生成，并与核受体PXR和FXR等互作；④ 基于每个羟基在三个稳定位置之间的切换，胆汁酸羟基基团的氧化和环异构化极大地扩展了胆汁酸代谢物的多样性；⑤ 目前已知微生物胆汁酸7-脱羟基的生物化学和酶学，但C3-脱羟基和C12-脱羟基的研究还在进行中；⑥ 此外，次级胆汁酸环异构体正在成为肠道中Th17介导的炎症与Treg免疫抑制间平衡的强效调节剂，但是尚未进行有效测量。 【原文信息】 Another renaissance for bile acid gastrointestinal microbiology 2024-02-21 , doi: 10.1038/s41575-024-00896-2 Nature Reviews：ILC3与肠道健康（综述） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[65.1] ① 本综述介绍了3型固有淋巴细胞（ILC3）及其在肠道健康和疾病中的作用；② ILC3在一生中持续存在，包括cILC3、LTi样ILC3、炎症ILC3等亚群，分布和功能因肠道部位、生命阶段和疾病状态等而异；③ ILC3与肠道中的其他细胞密切互作，在肠道淋巴组织发育、屏障完整性、耐受菌群和饮食抗原等方面有关键作用；④ ILC3与适应性免疫反应之间的平衡对抵御肠道病原体和促进免疫调节至关重要，而ILC3失调可引发慢性肠道炎症；⑤ ILC3在疾病中的作用与适应性免疫的存在和疾病阶段有关，在炎症性肠病和结直肠癌中ILC3数量和功能均发生改变，保护性ILC3减少，向炎症表型转变的可塑性增强；⑥ 用菌群干预等方法调节ILC3的数量或功能，可通过限制炎症、促进粘膜愈合或支持抗肿瘤反应，改善肠道健康。 【原文信息】 Group 3 innate lymphoid cells in intestinal health and disease 2024-03-11 , doi: 10.1038/s41575-024-00906-3 Nature：菌丝特异性毒素帮念珠菌在肠内安家 Nature——[64.8] ① 白色念珠菌（Ca）可在酵母和菌丝两种形态间转换以适应环境，此前研究认为酵母形态利于定植，菌丝形态增强致病性而不利于定植，这项研究对这一范式提出了不同见解；② 在无菌或菌群耗竭（抗生素处理）的小鼠中，锁定于酵母形态的Ca（ efg1Δ/Δ ）有更强的定植适性，但在细菌丰富的肠道环境中，能在酵母和菌丝形态间转换的野生型Ca则有更强的定植适性；③ 野生型Ca的定植优势部分依赖于菌丝特异性因子，其中，念珠菌素（candidalysin，Ca产生的一种毒力因子，由 ECE1 基因编码）具有抗菌活性，能直接抑制某些细菌的生长和代谢，从而促进Ca的肠道定植；④ 适应性免疫在Ca定植的后期介入，肠道IgA优先选择性地靶向Ca菌丝形态，提示菌丝形态在肠道中受到正负两种选择压力；⑤ 研究者认为，Ca表达的念珠菌素等菌丝特异性因子，可在与细菌的竞争中充当“共生因子”，帮Ca在被细菌定植的肠道环境中站稳脚跟。 【原文信息】 The hyphal-specific toxin candidalysin promotes fungal gut commensalism 2024-03-06 , doi: 10.1038/s41586-024-07142-4 Nature：肠菌色氨酸代谢物抵抗肠道病菌的新机制 Nature——[64.8] ① 这项研究揭示了一种针对肠道病原体的非经典的定植抵抗途径；② 色氨酸饮食可保护小鼠减少肠道病原体（鼠柠檬酸杆菌）感染，该作用依赖于肠道菌群，菌群色氨酸代谢物IEt、IPyA和I3A也有相同功效；③ 这些色氨酸代谢物是多巴胺受体D2（DRD2，一种神经递质受体）的配体，通过激活肠上皮细胞（IEC）表达的DRD2，减少肠道病原体的黏附和定植；④ 机制上，DRD2激活后，通过活化Gβγ-PLC-PKCθ信号通路，促进N-WASP（驱动肌动蛋白聚合的关键蛋白）的降解，从而减少病原体黏附IEC所需的肌动蛋白基座形成；⑤ 总之该研究表明，肠菌的色氨酸代谢物通过激活DRD2，调节IEC肌动蛋白细胞骨架，从而抑制肠道病原体感染，这些发现不仅揭示了DRD2在神经系统以外的非常规作用，也提示靶向DRD2的饮食或药物干预或可防治肠道病原体感染。 【原文信息】 Dopamine receptor D2 confers colonization resistance via microbial metabolites 2024-03-13 , doi: 10.1038/s41586-024-07179-5 Nature：新方法！大规模揭示人体与菌群的跨界互作连接 Nature——[64.8] ① 微生物可通过与宿主的外蛋白（指胞外蛋白和分泌蛋白）互作来促进定植和影响宿主生物学，本研究开发了一种新技术BASEHIT，首次在蛋白质组水平上大规模评估了人类外蛋白组与微生物组之间的相互作用；② 检测519个人类相关细菌菌株和3324种人类外蛋白之间的170多万种潜在互作，揭示了一个由383个菌株和600多种宿主蛋白组成的广泛互作网络，包括数千个新发现的宿主-微生物互作；③ 该网络中的特定结合模式暗示了潜在的生物学逻辑，例如同物种菌株表现出共享的外蛋白结合模式，而特定组织的分离菌株则与组织特异性外蛋白结合；④ 还发现了数十种独特的且多为菌株特异性的互作，在生态位定植、组织重塑和免疫调节中可能发挥作用，具有不同宿主互作特征的菌株在与宿主细胞的互作和对宿主免疫系统的影响上存在差异；⑤ 该研究揭示了一个之前未被探索的宿主-菌群分子层面互作景观，可能是菌群对人类健康和疾病产生因果效应的基础。 【原文信息】 A host-microbiota interactome reveals extensive transkingdom connectivity 2024-03-20 , doi: 10.1038/s41586-024-07162-0 Nature：促肠癌的具核梭杆菌亚种分支 Nature——[64.8] ① 具核梭杆菌（ Fn ）是一种口腔菌，但在结直肠癌（CRC）中富集并可促癌，这项研究对人类 Fn 菌株进行大规模比较基因组学分析，发现 Fn 动物亚种（ Fna ）中的1个分支 Fna C2 是促CRC的主要元凶；② 该研究生成了135个 Fn 菌株的完整基因组（包括无癌个体的口腔菌株和CRC患者的肿瘤菌株），鉴定出CRC中富集的483个遗传因子；③ 肿瘤菌株主要属于 Fna ， Fna 又可分为 Fna C1 和 Fna C2 两个分支，只有 Fna C2 在CRC肿瘤中富集；④ 确定了195个 Fna C2 相关遗传因子，可能赋予其更强的细胞侵袭性（如 fap2 ）、代谢能力（如 eut 和 pdu 操纵子）和胃肠道定植能力（如抵抗胃酸）；⑤ Fna C2 显著增加模型小鼠的肠道腺瘤数量，改变肠道代谢特征，增加氧化应激；⑥ CRC患者肿瘤组织和大队列粪便菌群分析，进一步证实了 Fna C2 与CRC的关系；⑦ 总之， Fna C2 是 Fn 的一个高毒性亚群，应成为CRC机理研究和药物研发的主要关注点。 【原文信息】 A distinct Fusobacterium nucleatum clade dominates the colorectal cancer niche 2024-03-20 , doi: 10.1038/s41586-024-07182-w Cell：深入解析人肠道菌群中的隐秘质粒pBI143 Cell——[64.5] ① 隐秘质粒是一类似乎不为宿主菌提供有益功能的质粒，Cell发表的这项最新研究对人肠道微生物组中的一种隐秘质粒pBI143进行了深入分析；② pBI143主要存在于人肠道菌群中，在工业化人群中尤为普遍，在肠道宏基因组读长中占比超过0.1%，是人肠道菌群中数量最多的染色体外可移动遗传元件；③ pBI143在人肠道中受负选择压力，其突变积累在特定位点，且在多数个体中为单克隆状态，可能是因为继承自母亲（垂直传递的优先效应）；④ pBI143仅2.7kb，编码2个基因，主要在拟杆菌目成员间转移，但pBI143可作为载体短暂携带其他基因，从而可能为宿主菌提供益处；⑤ 应激情况下（如炎症性肠病），pBI143数量增多；⑥ pBI143或可作为识别人类粪便污染和肠道炎症的标志物。 【原文信息】 A cryptic plasmid is among the most numerous genetic elements in the human gut 2024-02-29 , doi: 10.1016/j.cell.2024.01.039 王良静+陈淑洁Cell：肠菌代谢物调节T细胞干性，增强癌症免疫治疗 Cell——[64.5] ① 浙江大学王良静、陈淑洁与团队发表最新研究，揭示了肠菌代谢产物通过调节T细胞干性来增强癌症免疫治疗的机制，为基于微生物的辅助治疗方法提供了新证据；② 小鼠中，肠道菌群中的约氏乳杆菌丰度与抗PD-1免疫检查点阻断治疗应答正相关；③ 补充约氏乳杆菌或色氨酸衍生代谢产物吲哚-3-丙酸（IPA），可增强CD8+ T细胞介导的抗PD-1疗效；④ IPA通过增加 Tcf7 基因超级增强子上的H3K27乙酰化修饰，调节CD8+ T细胞干性，增加肿瘤内的前体耗竭CD8+ T细胞（Tpex，响应抗PD-1治疗的重要T细胞亚群）并促进其分化为效应T细胞；⑤ 约氏乳杆菌与生孢梭菌共同生成IPA，前者生成吲哚-3-乳酸，再被后者转化为IPA；⑥ 在小鼠和患者衍生类器官模型中，IPA在包括黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌在内的泛癌症层面上，改善了抗PD-1治疗的反应性。 【原文信息】 Microbial metabolite enhances immunotherapy efficacy by modulating T cell stemness in pan-cancer 2024-03-11 , doi: 10.1016/j.cell.2024.02.022 Cell：超大数据资源库揭示胆汁酸多样性 Cell——[64.5] ① 胆汁酸和相关类固醇在动物生理中至关重要，参与营养元素的转运、细胞器功能、信息传导、免疫调节等等，也参与许多病理过程，但目前的研究对胆汁酸的识别、修饰及其功能的认识有限，这项研究对此提供了丰富的资源和信息；② 研究采用了近期研发的质谱查询语言MassQL，通过分析筛选12亿个公开的串联质谱(MS/MS) 中的胆汁酸选择性离子模式，创建了一个可重复使用的MS/MS图谱，进而发现了动物、人体和微生物培养物中分布的数千种胆汁酸修饰；③ 利用这一资源库，研究人员还发现了源自多胺生物合成途径的代谢物与胆汁酸的酰胺化产物，这些多胺胆汁酰胺在食肉动物中普遍存在，在人类中也存在；④ 而人类体内多胺胆汁酰胺的水平会随着其饮食类型从地中海转变为美国饮食而改变，揭示了胆汁酸修饰的巨大多样性，强调了胆汁酸在健康和疾病中作用的研究潜力。 【原文信息】 The underappreciated diversity of bile acid modifications 2024-03-06 , doi: 10.1016/j.cell.2024.02.019 国内团队Cell：发现调控胆固醇代谢的新肠道激素 Cell——[64.5] ① 清华大学王一国、南方医科大学南方医院张惠杰与团队研究发现了一种新肠道激素Cholesin（肠抑脂素），其具有抑制肝脏胆固醇合成、降低血液胆固醇水平的作用；② Cholesin由此前功能未知的基因编码（人类 C7orf50 ，小鼠 3110082I17Rik ）；③ 肠道的胆固醇吸收可诱导Cholesin生成，肠细胞中，NPC1L1介导的胆固醇摄取促进Cholesin分泌；④ SNP变异rs1007765（位于 Cholesin 基因3'端附近）能上调 Cholesin 表达，并与人类血浆胆固醇水平呈负相关；⑤ 机制上，Cholesin进入肝脏后，通过结合孤儿G蛋白偶联受体GPR146，抑制cAMP/PKA-ERK1/2信号通路，从而抑制肝脏中SREBP2控制的胆固醇合成，减少极低密度脂蛋白分泌，降低血浆胆固醇水平；⑥ Cholesin治疗可改善模型小鼠血脂和动脉粥样硬化，与他汀类药物联用效果更佳；⑦ 因此，肠道胆固醇吸收通过Cholesin-GPR146轴抑制肝脏胆固醇合成，为治疗相关疾病提供了新思路。 【原文信息】 A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism 2024-03-07 , doi: 10.1016/j.cell.2024.02.024 Science：降解纤维素的人类肠菌 Science——[56.9] ① 肠道菌群可以消化纤维素（植物纤维的主要成分），但目前对分解纤维素的人类肠菌所知有限，这项研究对此进行了深入探索；② 鉴定出3种瘤胃球菌属的降解纤维素的人类肠菌， R. primaciens （ Rp ）、 R. hominiciens （ Rh ）、 R. ruminiciens （ Rr ），都含有功能性的、能降解结晶纤维素的多酶纤维素体系统；③ 这些菌在类人猿和其他非人灵长类动物（NHP）、古人类、狩猎采集者和农村人群中广泛存在，但在工业化人群中很少见，且有不同的宿主偏好，其中 Rh 主要与人类和类人猿相关， Rp 主要与NHP和古人类相关， Rr 比较罕见；④ 系统发育分析显示，人类的 Rp 和 Rr 可能分别源自NHP和反刍动物，或许是处于过渡适应阶段的菌株，而 Rh 可能来自反刍动物肠道，在动物被驯化的过程中转移给人类并持续演化出多个菌株；⑤ 这些菌通过从其他肠道微生物获取基因来适应宿主肠道和饮食，人类相关菌株能降解人类饮食中的主要植物纤维，而NHP相关菌株则显示出降解昆虫外骨骼中几丁质的潜力。 【原文信息】 Cryptic diversity of cellulose-degrading gut bacteria in industrialized humans 2024-03-15 , doi: 10.1126/science.adj9223 Science：非抗生素药物的独特抗菌机制，及其与抗生素耐药的关系 Science——[56.9] ① 许多非抗生素药物具有很强的抗菌活性，可对人体微生物组产生不利影响，但其毒性机理很大程度上仍然未知；② 该研究对大肠杆菌基因敲除突变体进行高通量筛选，研究了186种药物的抗菌活性，分析了200万个基因-药物相互作用，揭示药物特异性毒性的机制；③ 非抗生素药物的抗菌机制与常规抗生素有很大不同，网络分析显示，抗生素按其已知类别的作用模式聚集成模块，而大多数非抗生素不与这些模块相连，半数非抗生素聚集成独立模块，揭示了潜在的新抗菌靶点，如细菌翻译起始因子IF2；④ 细菌的外排系统对抗生素和非抗生素都有影响，敲除相关基因可增加细菌对大多数药物的敏感性；⑤ 对3种非抗生素药物的实验室演化实验表明，细菌对非抗生素演化出的耐药性（如改变药物外排）可最终导致广泛的抗生素交叉耐药性。 【原文信息】 Antibacterial activity of nonantibiotics is orthogonal to standard antibiotics 2024-03-14 , doi: 10.1126/science.adk7368 Nature子刊：菌株水平的肠菌特征，助力癌症免疫治疗 Nature Medicine——[82.9] ① 对106名接受免疫检查点阻断（ICB）组合治疗（抗PD-1+抗CTLA-4）的罕见癌患者的肠道微生物进行深度测序分析，发现菌株水平的肠菌丰度特征比菌种水平的特征能更好地预测治疗效果；② 识别出22个与治疗反应相关的关键菌株，大部分属于厚壁菌门，7个与疗效正相关的菌株中有4个来自粪杆菌属（ Faecalibacterium ）；③ 对6项可比研究的数据进行荟萃分析（n=364），发现上述菌群特征在使用相同治疗方案的队列中具有较好的泛化性（跨癌症、跨国家），但不能推广到抗PD-1单药队列，提示肠道菌群特征对不同的ICB治疗方案具有特异性；④ 本研究强调了在开发基于肠道微生物的诊疗方法时，或应根据ICB治疗方案而非癌症类型进行定制，并强调了菌株分辨率在开发微生物组生物标志物中的重要性。 【原文信息】 A gut microbial signature for combination immune checkpoint blockade across cancer types 2024-03-01 , doi: 10.1038/s41591-024-02823-z 及时治疗幽门螺杆菌感染或可预防结肠癌 Journal of Clinical Oncology——[45.3] ① 纳入812736名接受幽门螺杆菌检测的美国退伍军人，进行大型回顾性队列研究，评估幽门螺杆菌感染和治疗对结直肠癌（CRC）发病率和死亡率的影响；② 其中205178人（25.2%）呈阳性；③ 与幽门螺杆菌阴性相比，幽门螺杆菌阳性与更高的CRC发病率和死亡率相关，且分别高出18%和12%；④ 随访15年，与接受治疗的与幽门螺杆菌感染者相比，未经治疗者与更高的CRC发病率和死亡率相关，且分别高出23%和40%；⑤ 非血清学检测个体的分析中，结果更加显著；⑥ 本研究表明及时治疗幽门螺杆菌感染在预防CRC方面的重要性。 【原文信息】 Impact of Helicobacter pylori Infection and Treatment on Colorectal Cancer in a Large, Nationwide Cohort 2024-03-01 , doi: 10.1200/JCO.23.00703 朱书+潘文等Cell子刊：肠菌胆汁酸代谢可影响抗肿瘤免疫，促肠癌 Immunity——[32.4] ① 中国科学技术大学朱书、潘文与团队发表最新研究，揭示了肠菌代谢物脱氧胆酸（DCA）通过抑制CD8+ T细胞功能促进结直肠癌（CRC）的机制，为防治CRC提供新的思路和靶点；② 该研究对肠道菌群代谢物文库进行筛选，发现次级胆汁酸DCA可抑制CD8+ T细胞效应功能，削弱其介导的抗肿瘤免疫，促进小鼠CRC生长；③ 机制上，DCA可结合质膜钙ATP酶（PMCA，钙离子外排泵）并增强其活性，以减少胞内钙离子积累，进而抑制钙离子-活化T细胞核因子2（NFAT2）信号通路，减少NFAT2入核和转录活性，从而削弱CD8+ T细胞功能；④ CRC患者中，DCA浓度及其细菌合成基因 baiF 表达水平，与CD8+ T细胞效应功能负相关；⑤ 携带DCA合成基因、能生成DCA的肠菌可抑制CD8+ T细胞效应功能，促进小鼠肿瘤生长，这种作用可通过靶向肠菌DCA代谢（胆汁酸螯合、敲除细菌DCA合成途径、噬菌体干预）来消除。 【原文信息】 Bile acids modified by the intestinal microbiota promote colorectal cancer growth by suppressing CD8+ T cell effector functions 2024-03-06 , doi: 10.1016/j.immuni.2024.02.014 Cell子刊：系统性揭示人体菌群的长期动态和与宿主的相互作用 Cell Host and Microbe——[30.3] ① 斯坦福大学周欣和申小涛作为共同一作发表研究，系统性地分析了86名成人6年期间的4个身体部位的菌群动态及其与宿主（血液多组学和临床特征）的互作关联，涉及5432个生物样本和近1.2亿个分析物；② 菌群与季节和饮食等环境因素的关联、生态学属性、稳定性和个体化程度，因身体部位而异，且很大程度受宿主影响，肠道和口腔的菌群比皮肤和鼻腔的更稳定，有更多核心微生物；③ 肠道菌群在所有部位中最为个体化，且个体化程度高的菌属比普遍携带的菌属有更高的稳定性；④ 不同身体部位的菌群动态是相关联的，反映了全身性的宿主-微生物-环境互作；⑤ 分析菌群与免疫因子和代谢物等宿主分子的互作表明，营养供给和免疫反应可能是调控菌群组成的关键机制；⑥ 胰岛素抵抗者的菌群稳定性降低，宿主-微生物互作减少，肠道菌群多样性降低、产丁酸菌减少，皮肤菌群对病原体的抵抗性受损。 【原文信息】 Longitudinal profiling of the microbiome at four body sites reveals core stability and individualized dynamics during health and disease 2024-03-08 , doi: 10.1016/j.chom.2024.02.012 AGA指南：在特定胃肠疾病中使用基于粪便菌群的疗法 Gastroenterology——[29.4] ① 美国胃肠病学会（AGA）发布最新临床实践指南，该指南采用GRADE框架制定，为在成人中使用基于粪便微生物群的疗法（如传统粪菌移植和相关活体生物药）提供指导建议；② 对于免疫功能正常的复发性艰难梭菌感染成人患者，在完成标准抗生素治疗后，AGA建议选择性使用基于粪便微生物群的疗法以预防复发；③ 对于轻度或中度免疫功能受损的复发性艰难梭菌感染成人患者，AGA建议选择性使用传统粪菌移植；④ 对于免疫功能严重受损的成人，AGA建议不要使用任何基于粪便微生物群的疗法去预防复发性艰难梭菌感染；⑤ 对于对标准抗生素治疗无效的严重或暴发性艰难梭菌感染住院成人，AGA建议选择性使用常规粪菌移植；⑥ AGA建议不要将传统的粪菌移植用作治疗炎症性肠病或肠易激综合征，除非在临床试验中。 【原文信息】 AGA Clinical Practice Guideline on Fecal Microbiota-Based Therapies for Select Gastrointestinal Diseases 2024-03-01 , doi: 10.1053/j.gastro.2024.01.008 Nature子刊：肠菌胆汁酸代谢改变，促进T细胞驱动的炎症 Nature Microbiology——[28.3] ① 本研究揭示了在移植物抗宿主病（GVHD）过程中，微生物胆汁酸代谢的改变可加剧T细胞驱动的炎症；② T细胞驱动的炎症可降低菌群编码的胆盐水解酶（BSH）基因的丰度，并减少非结合态和微生物衍生的胆汁酸水平；③ 几种微生物来源的胆汁酸可减弱法尼醇X受体（FXR）的激活，即炎症期间这些代谢物的缺失可能增加FXR活性并加剧疾病进程；④ 在GVHD小鼠模型中，通过药物激活FXR导致小鼠死亡率增加，而供体T细胞中敲除FXR则降低死亡率；⑤ 经异基因造血干细胞移植后患有GVHD的患者具有类似的BSH缺失以及未结合态和微生物衍生的胆汁酸减少；⑥ FXR拮抗剂熊去氧胆酸可减少人类T细胞的增殖，并与患者GVHD相关死亡风险降低相关。 【原文信息】 Altered microbial bile acid metabolism exacerbates T cell-driven inflammation during graft-versus-host disease 2024-03-01 , doi: 10.1038/s41564-024-01617-w 以食为药：营养健康与医疗保健（综述） Journal of the American College of Cardiology——[24] ① “以食为药”（FIM）策略通过将基于食物的干预措施整合到医疗保健中，对于特定健康状况和社会需求的患者展现出积极效果，包括改善食物安全、饮食质量、血糖控制、高血压、体重管理、疾病自我管理以及身心健康感知等，并显示出成本效益；② FIM旨在解决营养不良和食物不安全问题，重点是增加健康食品的获取、供应、可负担性和消费，以健康公平为基础，关注弱势群体的护理和福祉，并解决其营养和健康方面的一些结构性障碍；③ 个体患者的FIM治疗方案在强度和支持水平上各不相同，通常为患有多种复杂合并症和日常生活活动受限的患者提供更有力的靶向治疗，例如医疗定制膳食（MTM）可减少就诊、住院、专业护理机构入院和总医疗支出；④ FIM对健康大有益处，但最初的大部分计划重点和证据都集中在心脏代谢健康上，且大都是准实验或干预前后对比，需要更大规模、更长期的随机试验为FIM策略提供更充分证据；⑤ 新的国家和地方项目及政策正快速推动FIM在医疗保健中的应用，成功整合FIM将需要多方合作伙伴评估、优化并扩大这些有希望的治疗方法，以推进健康和健康平等。 【原文信息】 "Food Is Medicine" Strategies for Nutrition Security and Cardiometabolic Health Equity: JACC State-of-the-Art Review 2024-02-19 , doi: 10.1016/j.jacc.2023.12.023 Nature子刊：人是铁，饭是钢，7天不吃会怎样？ Nature Metabolism——[20.8] ① 对12名参与者进行为期7天的禁食（绝对热量限制和自由饮水），在禁食前2天、禁食期间每天以及停止禁食后的3天收集空腹血样，并对117个样本进行高通量蛋白质组学分析；② 参与者平均减重5.7公斤，自禁食第三天起，通过对约3000种血浆蛋白监测，识别到九种不同的蛋白质反应模式；③ 禁食会引起的多器官响应在参与者间高度一致，超1000种蛋白质显著响应，特别是脑特异性细胞外基质蛋白质tenascin-R的极端变化，显示禁食不仅仅是能量适应，还包括深刻的非代谢性适应；④ 通过评估禁食期间变化的212种蛋白质对约500种结果的健康影响，识别出潜在的有益（如SWAP70与类风湿性关节炎，HYOU1与心脏病）及不利效应。 【原文信息】 Systemic proteome adaptions to 7-day complete caloric restriction in humans 2024-03-01 , doi: 10.1038/s42255-024-01008-9 Cell子刊：饮食、微生物及其代谢物相互作用调节IBD Cell Host and Microbe——[30.3] ① 缺乏膳食纤维的肠道微生物群能在IL10-/-小鼠中诱发致命性结肠炎，这一过程首先由天然杀伤细胞的扩增和某些细菌的免疫球蛋白A涂层的改变触发；② 黏液降解细菌的活性增加，导致黏液变薄的区域首先发炎，随后由Th1免疫反应推动致命性结肠炎的发展；③ 缺乏膳食纤维的全肠内营养（EEN）饮食虽然也会导致黏液减少，但通过增加抗炎细菌代谢物异丁酸，发挥了抗炎作用；④ 本研究揭示了在遗传易感宿主中，饮食、微生物组及代谢物通过不同机制共同调控炎症性肠病（IBD）的过程。 【原文信息】 Opposing diet, microbiome, and metabolite mechanisms regulate inflammatory bowel disease in a genetically susceptible host 2024-03-18 , doi: 10.1016/j.chom.2024.03.001 陈豪燕/张有为/黄永瀚/洪洁Cell子刊：癌症免疫治疗对老年人更有效？与肠道菌群有关 Cell Host and Microbe——[30.3] ① 上海交通大学医学院附属仁济医院陈豪燕、洪洁团队联合徐州医科大学张有为、香港大学黄永瀚团队揭示了老年癌症患者中特定肠道菌群类型可提高免疫检查点阻断治疗（ICB）的反应性，为个性化癌症免疫治疗提供了新的途径；② 对25项小中型ICB试验进行荟萃分析，发现老年人对ICB治疗的反应性更强；③ 单细胞测序发现老年患者肿瘤微环境中耗竭和细胞毒性T细胞标记物显著上调；④ 鉴定发现一种与老年患者免疫治疗结果改善相关的衰老富集肠型，且小鼠粪菌移植实验进一步证实其增强治疗敏感性和重塑肿瘤微环境的潜力；⑤ 本研究突出了在为癌症患者制定免疫治疗策略时考虑与年龄相关的免疫变化和肠道菌群组成的重要性。 【原文信息】 A specific enterotype derived from gut microbiome of older individuals enables favorable responses to immune checkpoint blockade therapy 2024-03-18 , doi: 10.1016/j.chom.2024.03.002 伊利递交活菌冰淇淋食品安全企业标准 ① 3月13日，呼和浩特市卫生健康委员会对内蒙古伊利报送的活菌冰淇淋食品安全企业标准进行登记受理，对企业递交的食品安全企业标准文本进行公示；② 根据文件显示，冰淇淋中的乳酸菌数应超过1×103CFU/g（mL)，检验方法依据GB 4789.35；③ 此活菌冰淇淋企业标准将于4月1日起实施。 【原文信息】 关于对内蒙古伊利实业集团股份有限公司食品安全企业标准备案公示 2024-03-13 , 呼和浩特市卫生健康委员会 活菌药SK08 3期临床首例入组，受试者启动招募 ① 3月16日，知易生物的SK08活菌散完成了3期临床的首例受试者入组，该试验针对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）；② 本次试验由中山大学附属第一医院陈旻湖教授/肖英莲教授牵头，在全国50余家研究中心开展；③ SK08活菌散是中国首个进入临床、首个进入3期的采用新一代益生菌开发的活体生物药，其成分为脆弱拟杆菌；④ 知易生物是中国活体生物药的领跑者，已完成多轮融资，投资机构包括深创投、国投创业等国内外知名机构。 【原文信息】 SK08 Ⅲ期临床首例入组，受试者启动招募 2024-03-16 , 知易生物 3期临床失败，工程菌明星公司Synlogic裁员90%，停止运行 ① 2月12日，Synlogic公司宣布，终止SYNB1934治疗苯丙酮尿症（PKU）的3期临床试验Synpheny-3；② 该决定是基于独立数据监测委员会（DMC）评估之前的内部审查结果，评估结果表明该试验不太可能达到其主要终点，并非基于对安全性或耐受性的担忧；③ 基于此，Synlogic将停止运营，并减少90%以上的员工，只保留某些员工来协助战略审查和协助终止研究；④ 受此消息影响，Synlogic股价腰斩，目前市值仅剩1600万美元；⑤ Synlogic公司董事会计划对战略选择进行评估，以提高股东价值，其中包括但不限于收购、合并、反向合并、其他业务合并、出售资产、解散或其他战略交易。 【原文信息】 3期临床失败，卢冠达创立的合成生物明星公司Synlogic裁员90%，停止运行 2024-02-12 , 生物世界 长双歧杆菌婴儿亚种M-63等3种新食品原料公开征求意见 ① 3月1日，国家食品安全风险评估中心对海岸松树皮提取物、长双歧杆菌婴儿亚种M-63、N-乙酰氨基葡萄糖3种新食品原料进行公开征求意见；② 意见反馈截止日期为2024年4月1日；③ 其中，长双歧杆菌婴儿亚种M-63已被列入中国《可用于食品的菌种名单》和欧洲QPS名单，美国将其视为“一般认为安全的物质（GRAS）”管理，可用于婴幼儿食品；④ 长双歧杆菌婴儿亚种M-63已通过安全性评估，批准列入《可用于婴幼儿食品的菌种名单》；⑤ 该菌株的生产和使用需符合食品安全法规和《食品安全国家标准 食品加工用菌种制剂》的要求，同时克罗诺杆菌属不得检出（/100g）。 【原文信息】 新食品原料或再添新成员：海岸松树皮提取物、长双歧杆菌婴儿亚种 M-63、N-乙酰氨基葡萄糖公开征求意见 2024-03-07 , 庶正康讯 功能成分上新，国家卫健委发布23种“三新食品”公告 ① 3月13日，国家卫健委食品安全标准与监测评估司发布了石斛原球茎等23种“三新食品”的公告，包括新食品原料、食品添加剂新品种和食品相关产品新品种；② 专家对上述品种的安全性评估材料进行了审查并予以通过；③ 本次批准6种新食品原料分别是石斛原球茎、(3R,3'S)-二羟基-β-胡萝卜素、克鲁维毕赤酵母、枯草芽孢杆菌DE111、L-α-甘磷酸胆碱和假肠膜明串珠菌；④ 2种营养强化剂新品种分别是2’-岩藻糖基乳糖和d-核糖。 【原文信息】 关于石斛原球茎等23种“三新食品”的公告 2024-03-13 , 食品安全标准与监测评估司 新版GB2760发布，食品安全国标目录更新至1610项 ① 3月12日，国家卫健委发布了《食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》（GB 2760-2024）等47项食品安全国家标准和6项修改单，同时发布了更新后的《食品安全国家标准目录》；② GB2760-2024更新了已批准使用的食品添加剂品种和使用规定；增加了修订了部分食品添加剂品种和/或使用规定；修订了食品用香料、香精的使用原则等；③ 新发布的《乳粉及调制乳粉》（GB 19644-2024 ）根据乳品行业发展和消费者需求，进一步规范调制乳粉产品要求，纳入骆驼乳等多种特色乳畜的乳粉要求，维护促进消费者食品安全和营养健康；④ 《食品安全国家标准目录》更新至1610项，包括，5项通用标准、72项食品产品标准、10项特殊膳食食品标准、18项食品相关产品标准、36项生产经营规范标准、256项理化检验方法标准、45项微生物检验方法标准、29项毒理学检验方法与规程标准、120项农药残留检测方法标准、95项兽药残留检测方法标准和190项被替代（拟替代）和已废止（待废止）标准等。 【原文信息】 新版GB2760发布！食品安全国标目录更新至1610项！ 2024-03-14 , 庶正康讯 武田GLP-2类似物「替度格鲁肽」在中国获批上市，治疗短肠综合征 ① 2月23日，武田中国宣布，消化领域产品瑞唯抒（通用名：注射用替度格鲁肽）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗短肠综合征（SBS）成人和1岁及以上儿童患者；② 替度格鲁肽是中国首个治疗SBS的人胰高血糖素样肽2（GLP-2）类似物；③ SBS患者因各种原因引起广泛小肠切除或旷置后，肠道有效吸收面积显著减少，残存的功能性肠管不能维持患者的营养或生长需求；④ 几乎所有SBS都需要肠外营养支持（PN）治疗以维持和改善营养需求；⑤ 替度格鲁肽通过增加绒毛高度及隐窝深度，加强肠道上皮屏障，减轻局部炎症并改善肠道通透性，促进肠适应，有助于降低PN用量，甚至摆脱对PN的依赖；⑥ 本次获批基于针对成人和儿童SBS患者的全球及日本3期临床研究结果。 【原文信息】 武田GLP-2类似物「替度格鲁肽」在中国获批上市 2024-02-23 , 医药观澜 罗氏「奥马珠单抗」新适应证获批，治疗多种食物过敏 ① 2月16日，罗氏宣布奥马珠单抗（Xolair）的补充生物制剂许可申请（sBLA）获FDA批准；② 可用于成人和1岁以上儿童因意外暴露于一种或多种食物而可能发生IgE介导的过敏反应，推荐剂量为75mg至600mg，每2或4周一次；③ 该药物是FDA批准的首款也是唯一一款用于减少一种或多种食物过敏反应的药物；④ 此次获批是基于3期OUtMATCH的阳性研究结果，结果显示，奥马珠单抗治疗可显著提高患者对花生和其他常见食物的过敏阈值；⑤ 奥马珠单抗是一款采用基因重组技术以中国仓鼠卵巢细胞生产的人IgE人源化单克隆抗体。 【原文信息】 首款！奥马珠单抗新适应症获批，治疗多种食物过敏 2024-02-17 , 医药魔方Info 武田口服小分子疗法Eohilia治疗EoE获美国FDA批准 ① 2月13日，武田（Takeda）公司宣布，美国FDA批准Eohilia（布地奈德口服混悬液）上市，治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者；② 这是FDA批准治疗EoE的首款口服疗法，有望解决患者的显著未竟需求；③ FDA的批准是基于两项为期12周的随机双盲、含安慰剂对照的临床试验，在这两项试验中，参与者接受每日两次Eohilia或安慰剂的治疗；④ 试验结果显示，Eohilia组患者达到组织学缓解（histologic remission）的比例在研究1中达到53.1%，显著高于安慰剂组（1%），在研究2中，Eohilia组这一数值为38%，安慰剂组为2.4%；⑤ Eohilia是布地奈德的一种新型口服粘性制剂，它能够局部粘附在粘膜上，从而在食道部位产生活性，是针对EoE特别设计的配方。 【原文信息】 速递 | 首款！武田口服小分子疗法获美国FDA批准 2024-02-13 , 药明康德 一线治疗胃癌，基石药业抗PD-L1单抗新适应证获批上市 ① 3月15日，基石药业宣布其抗PD-L1单抗舒格利单抗新适应证获得中国国家药监局批准；② 新适应证为联合合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于治疗表达PD-L1（综合阳性评分[CPS] ≥5）的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗；③ 舒格利单抗是基石药业开发的抗PD-L1单克隆抗体，此次批准为其在中国获得的第五项适应证；④ 此次批准基于多中心、随机、安慰剂对照的3期注册性临床研究GEMSTONE-303的结果，该研究显示舒格利单抗联合化疗明显改善了患者的无进展生存期和总生存期；⑤ 基石药业已与辉瑞达成战略合作，其中包括基石药业与辉瑞投资就舒格利单抗在中国大陆地区的开发和商业化等。 【原文信息】 一线治疗胃癌！基石药业抗PD-L1单抗新适应症获批上市​ 2024-03-15 , 医药观澜 感谢本期日报的审核者：章台柳，好雨，mildbreeze，NL，圆圈儿，九卿臣，RZN，注册营养师陈彬林，617，Richard，Alex Zhang，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0331 | 聚焦特殊人群：老年人和孕妈妈的饮食新知 0330 | Akk菌或是免疫性肾病帮凶？Science子刊揭示机制 0329 | 33页综述纵论：超加工食品健康转型的新策略 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿 0325 | 大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？ 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣

03月24日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：维生素，老年人，糖尿病，豆类，饮料，肉桂，心血管，肾病，营养干预，环保，Nutri-Score，Mirador Therapeutics，洞察科技，诺和诺德，映恩生物。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 钙和维生素D补充对老年妇女健康的长期影响 Annals of Internal Medicine——[39.2] ① 这项研究揭示了钙和维生素D（CaD）补充剂可能降低癌症死亡率、增加心血管疾病（CVD）死亡率，对总体死亡率无显著影响；② 纳入36282名无乳腺癌或结肠直肠癌病史的绝经后妇女，随机1:1进行7年的CaD补充剂或安慰剂并随访中位22.3年；③ 与安慰剂组相比，接受CaD补充剂的妇女癌症死亡率降低7%（危险比HR0.93，95%CI:0.87-0.99）、CVD死亡率增加6%（HR1.06，CI:1.01-1.12）、其他指标包括总体死亡率无整体影响（HR1.00，CI:0.97-1.03）；④ 癌症发病率在根据随机前补充剂使用情况进行分层时变化较大；⑤ 髋部骨折和CVD结果仅在部分参与者中可用，且无法区分CaD与关节补充剂的效果。 【原文信息】 Long-Term Effect of Randomization to Calcium and Vitamin D Supplementation on Health in Older Women : Postintervention Follow-up of a Randomized Clinical Trial 2024-03-12 , doi: 10.7326/M23-2598 维生素C、E和β-胡萝卜素与2型糖尿病风险的关系：系统评价和荟萃分析 Advances in Nutrition——[9.3] ① 本研究通过系统综述和荟萃分析，探讨了维生素C、E和β-胡萝卜素与2型糖尿病（T2D）风险之间的关系；② 纳入25项前瞻性观察性研究和15项RCT研究，前瞻性观察性研究发现维生素C、E和β-胡萝卜素的饮食和血液循环水平与T2D风险呈现负相关，其中维生素C每日摄入量达70毫克、维生素E达12毫克、β-胡萝卜素达4毫克时，T2D风险最低；③ 随机对照试验（RCTs）结果表明，维生素E和β-胡萝卜素的补充没有对T2D提供保护作用，而维生素C补充的数据有限；④ 较高的维生素C和维生素E饮食摄入量与降低胰岛素抵抗风险相关；⑤ 对于T2D与膳食维生素E和β-胡萝卜素之间的关联，证据确定性很高，其他关联的确定性为低到中等；⑥ 总之，适量摄入维生素C、E和β-胡萝卜素可能通过降低胰岛素抵抗来降低T2D的风险，而RCT中补充无保护作用表明，适量而非高摄入可能在T2D预防中起作用。 【原文信息】 Vitamins C, E, and beta-carotene and risk of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis 2024-03-15 , doi: 10.1016/j.advnut.2024.100211 吃豆类或有助于预防糖尿病 Cardiovascular Diabetology——[9.3] ① 对1833名PREDIMED研究参与者（均龄67岁，57.6%为女性）进行横断面和纵向分析，确定豆类摄入的代谢物特征，并调查其与2型糖尿病（T2D）和心血管疾病（CVD）发病率的潜在关联；② 鉴定出与豆类摄入相关的40种血浆代谢产物，包括氨基酸、皮质醇和各类脂质代谢产物，其中22个与豆类摄入呈负相关，18个与豆类摄入呈正相关；③ 经过调整后，鉴定的豆类代谢物谱与2型糖尿病发病呈负相关，但与心血管疾病发病风险无关；④ 这些发现为豆类摄入与健康代谢间的关联提供了新的证据，对于预防T2D具有重要意义。 【原文信息】 Plasma metabolite profile of legume consumption and future risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease 2024-01-20 , doi: 10.1186/s12933-023-02111-z 饮用酮单酯饮料可降低2型糖尿病患者餐后血糖浓度 Diabetologia——[8.2] ① 本研究通过随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验，发现餐前摄入酮单酯饮料能显著降低2型糖尿病患者的餐后血糖浓度；② 在10名2型糖尿病患者中，酮单酯饮料摄入后，平均血浆β-羟基丁酸浓度显著上升，从0.3±0.03 mmol/l增加到峰值4.3±1.2 mmol/l，同时餐后2小时和4小时的血糖浓度分别降低约18%和12%，主要是由于餐后2小时内血糖出现率降低28%；③ 血糖浓度的降低与KME摄入后血浆非酯化脂肪酸（NEFA）浓度的抑制有关，而控制组和KME条件下血浆胰岛素浓度没有差异，KME摄入对餐后内源性葡萄糖产生没有影响，且未观察到不良反应。④ KME摄入似乎能延缓2型糖尿病成人的葡萄糖吸收，从而降低餐后血糖浓度，需要进一步有进行研究来探讨KME补充在2型糖尿病治疗中的潜在价值 【原文信息】 A ketone monoester drink reduces postprandial blood glucose concentrations in adults with type 2 diabetes: a randomised controlled trial 2024-03-14 , doi: 10.1007/s00125-024-06122-7 肉桂对糖尿病前期成年人血糖的影响 American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 这项研究发现，肉桂是一种低成本、易获得的补充剂，当添加到肥胖相关的糖尿病前期患者的饮食中，有助于更好地控制血糖；② 纳入18名肥胖和糖尿病前期的参与者进行了为期10周的随机、对照、双盲、交叉试验，共进行了694天的随访，观察了66,624次血糖；③ 与安慰剂相比，当服用肉桂时，24小时血糖浓度显著降低，血糖的平均净曲线下面积（netAUC）显著低于安慰剂，血糖峰值降低；④ 在口服葡萄糖耐量试验+肉桂试验期间，葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽浓度增加，而甘油三酯浓度降低；⑤ 两组的治疗依从性都很好，消化系统症状（腹痛、肠鸣音、腹胀、过多肠气和每日排便次数）没有发现差异。 【原文信息】 Effect of cinnamon spice on continuously monitored glycemic response in adults with prediabetes: a 4-week randomized controlled crossover trial 2024-01-26 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.01.008 新地中海饮食+锻炼，降低心血管风险 American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 本研究通过对比能量减少的地中海饮食结合体育活动（干预组）与自由摄入地中海饮食（对照组）对肠道代谢组和微生物群的影响，发现干预组在减重及改善心血管风险因素方面效果更佳；② 干预组的粪便代谢物中，只有4种有显著变化，DPA和肾上腺酸降低，油酸和3-MAA升高，此外将基线代谢物分为子网后发现神经酰胺、鞘氨醇、嘌呤、脂肪酸和肉碱降低，胆汁酸增加；③ 干预组的微生物群多样性增加，但霍氏真杆菌和Dorea菌的丰度降低；④ 上面两种菌的变化和心血管风险因素中的体重、腰围、BMI、甘油三酯、胰岛素和HOMA-IR指数呈正相关，但是α多样性与风险因素无显著关联；⑤ 高强度的饮食和减肥干预，如热量限制和体育活动，可能通过调节粪便菌群和代谢组，对心血管疾病危险因素有显著益处。 【原文信息】 Effect of 1-year lifestyle intervention with energy-reduced Mediterranean diet and physical activity promotion on the gut metabolome and microbiota: a randomized clinical trial 2024-02-28 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.02.021 JAMA子刊：糖饮料摄入与慢性肾脏病风险间有何关联？ JAMA Network Open——[13.8] ① 基于英国生物库的数据，探究摄入含糖饮料、人工甜味饮料和天然果汁与慢性肾脏疾病（CKD）风险间的关联，以及替代这些饮料类型对这种关联的影响；② 共有127830名参与者（均龄55.2）被纳入主要分析，在中位数随访10.5年间，出现4459例新发CKD病例，发现减少摄入含糖饮料和人工甜味饮料可能会降低CKD风险；③ 每日摄入超过一份的含糖饮料与较高的CKD发病风险相关，而自然果汁的摄入与CKD风险无显著关联；④ 与不摄入含糖饮料相比，每日摄入超过一份的人工甜味饮料也与较高的CKD风险相关；⑤ 用自然果汁或水替代含糖饮料或人工甜味饮料的摄入，与降低CKD风险相关。 【原文信息】 Sweetened Beverage Intake and Incident Chronic Kidney Disease in the UK Biobank Study 2024-02-05 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.56885 Lancet子刊：某些营养干预项目或导致超重 The Lancet Global Health——[34.3] ① 本研究系统评价了低收入和中等收入国家中针对营养特定和营养敏感干预措施对营养不良的双重负担（DBM）的影响，揭示了一些干预措施可能带来的不利影响，为减轻DBM提供了重要见解；② 纳入26项研究，涉及20项营养特定（如孕产妇和儿童健康和学校项目）和6项营养敏感（如条件性现金转移和其他社会政策）干预措施；③ 八项孕产妇健康干预中，七项提供基于食物或营养补充品的干预显示可能对DBM产生有害影响，与孕产妇或儿童超重有关；④ 大多数学校项目和针对行为改变的孕产妇健康干预被认为可能对DBM有益，两项关于条件性现金转移的研究显示对儿童的DBM有益，但一项研究表明可能对母亲过重有不利影响；⑤ 一项关于家庭计划服务和一项关于教育改革的研究显示可能导致肥胖产生长期不利影响；⑥ 研究强调在快速营养转型的环境中，需要确保基于食物或补充剂的母婴健康项目不会无意中增加母亲或儿童过重的风险。 【原文信息】 The effect of nutrition-specific and nutrition-sensitive interventions on the double burden of malnutrition in low-income and middle-income countries: a systematic review 2024-01-29 , doi: 10.1016/S2214-109X(23)00562-4 大西洋饮食可降低代谢综合征风险，但对碳排放无影响 JAMA Network Open——[13.8] ① 以家庭为单位对574名受试者进行为期六个月的大西洋饮食干预，发现该饮食模式能显著降低代谢综合征的发病风险，但对环境影响的并不显著；② 250个家庭（574名受试者）随机分为两组，126个家庭（287名受试者）接受大西洋饮食干预，124个家庭（287名受试者）作为对照；③ 干预组的代谢综合征发病率显著低于对照组（rate ratio为0.32），中心肥胖率及LDL胆固醇水平也显著降低；④ 干预组与对照组的碳排放无显著差异，表明大西洋饮食对环境的影响减少效果有限；⑤ 本研究强调了基于家庭的饮食干预在降低代谢综合征风险方面的潜力。 【原文信息】 Traditional Atlantic Diet and Its Effect on Health and the Environment: A Secondary Analysis of the GALIAT Cluster Randomized Clinical Trial 2024-02-05 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.54473 Nature子刊：新版Nutri-Score——更贴近国际膳食指南 Nature Food——[23.2] ① Nutri-Score是欧洲市场上一种对包装食品和饮品以颜色和字母形式进行评分的系统和包装标签；② Nature food发表了对该系统算法的整体更新（2023年），旨在与更多欧洲国家的食品基础膳食指南（FBDGs）保持一致，使Nutri-Score更好地为公共健康服务；③ Nutri-Score的更新是通过与FBDGs进行比较，结合文献，并在比利时、法国、德国以及荷兰四个国家的品牌食品营养成分数据库进行了测试；④ 新版的Nutri-Score营养元素模型能够更好的区分不同的包装产品，与FBDGs更贴合，并对包括甜味剂在内的非营养性、低含量、高关注度的成分进行了更严格的评估。 【原文信息】 Nutri-Score 2023 update 2024-02-14 , doi: 10.1038/s43016-024-00920-3 精准医学药物公司「Mirador Therapeutics」获得4亿美元融资 ① 3月21日，Mirador Therapeutics公司宣布成立并且完成超4亿美元（约合人民币28.9亿元）融资，ARCH Venture Partners领衔完成投资，参与投资的还有Point72等新老股东；② 资金将用于帮助Mirador Therapeutics公司推进多个管线项目至临床阶段；③ Mirador Therapeutics公司专注于胃肠道、肺部和皮肤多个疾病的治疗，拥有专利性的Mirador360药物开发引擎；④ Mirador360平台能够分析数百万患者的分子谱，识别新的治疗靶点，阐明靶点之间的相互作用，以及发现潜在联合疗法的最佳靶点配对。 【原文信息】 Mirador Therapeutics raises over $400 mln in early funding rounds 2024-03-21 , Reuters 固态纳米孔测序开发商「洞察科技」完成数千万元天使轮融资 ① 近日，广州洞察科技有限公司宣布完成数千万元天使轮融资，融资由Forcefield Ventures领投，天图资本和雅亿资本等机构跟投；② 资金将用于洞察科技固态纳米孔检测设备的研发和应用场景的扩展；③ 洞察科技成立于2022年1月，自主研发了准确、快速、低成本、小型化的生物大分子检测设备和基因测序仪及配套试剂耗材；④ 预计于2024年9月份，洞察科技将推出针对科研市场的固态纳米孔测序仪。 【原文信息】 【首发】洞察科技完成数千万元天使轮融资，加速推进固态纳米孔在生物大分子实时检测和基因测序领域的大规模商用 2024-03-22 , 动脉网 诺和诺德糖尿病药Awiqli获欧盟建议批准 ① 3月21日，诺和诺德宣布，欧盟委员会通过一项积极的意见，建议批准Awiqli（每周一次基础胰岛素Icodec）用于治疗成人糖尿病；② Icodec是诺和诺德在口服胰岛素OI338的基础上设计的一款超长效胰岛素制剂，人体内半衰期长达196小时；③ 研究发现，每周一次的基础胰岛素Icodec治疗，可使2型糖尿病患者取得更好的降糖效果，以及血糖健康水平维持时间更长；④ 在1型糖尿病患者中，每周一次的基础胰岛素Icodec治疗在降低糖化血红蛋白方面显示出非劣效性，严重或临床显著低血糖的估计率有统计学显著性增高。 【原文信息】 欧盟委员会建议批准诺和诺德胰岛素周制剂icodec 2024-03-24 , 医药魔方 诺和诺德在天津投资约40亿元建设工厂 ① 3月19日，诺和诺德宣布在天津投资约40亿人民币用于无菌制剂扩建项目；② 该扩建项目是诺和诺德在中国市场的重要里程碑，旨在提升产能，满足中国患者对创新药品的需求；③ 无菌制剂生产扩建项目将采用全球领先的隔离器技术，预计于2027年建设完成；④ 针对中国市场，诺和诺德已确定以糖尿病为核心市场、肥胖为主要增长驱动的发展策略，未来将继续加大对中国市场的投入。 【原文信息】 在天津投资约40亿元！诺和诺德加快进军中国市场 2024-03-20 , GLP1减重宝典 映恩生物抗体偶联药物DB-1305 IND申报获受理 ① 近期，据国家药监局药品审评中心官网显示，映恩生物在研管线DB-1305的新药临床试验申请（IND）已经获受理；② DB-1305是基于映恩生物独创的DITAC技术平台，通过酶促切割的四肽接头将抗Trop-2抗体与新型拓扑异构酶I抑制剂P1021偶联而成的靶向抗体偶联药物（ADC）；③ TROP2在肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭中发挥重要作用，从而影响癌症患者的预后和治疗；④ 在体内，DB-1305在乳腺癌、结肠癌和肺癌的小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性，相比DS-1062疗效显著提高；⑤ 2023年8月，映恩生物宣布与BioNTech公司达成了扩展合作协议，将共同推进DB-1305的开发、生产和商业化。 【原文信息】 映恩生物Trop-2 ADC获IND受理，备受BioNTech青睐 2024-03-21 , 创药邦 感谢本期日报的审核者：圆圈儿，章台柳，九卿臣，RZN，aluba，好雨，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？ 0319 | 今日Cell：国内团队发现新肠道激素，连起肠肝轴胆固醇代谢调控 0318 | NEJM双发：大肠癌无创检测取得新突破 0317 | Cell子刊：多组学+长追踪，深度解析人体菌群动态和与宿主的互作 0316 | 国内团队34页综述详解：用饮食干预对抗疾病 0315 | 顶刊小高潮：王良静等Cell重磅突破，Science三文聚焦肠菌 0314 | 今日Nature：抵御肠道感染，菌群色氨酸代谢物有新招