Phase I Study of Ex Vivo Expanded/Activated Gamma Delta T-cell Infusion Following Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Post-transplant Cyclophosphamide

Gamma delta T-cells are part of the innate immune system with the ability to recognize malignant cells and kill them. This study uses gamma delta T-cells to maximize the anti-tumor response and minimize graft versus host disease (GVHD) in leukemic and myelodysplastic patients who have had a partially mismatched bone marrow transplant (haploidentical).

开始日期2020-01-31

申办/合作机构

University of Kansas

[+1]

100 项与 INB-100 相关的临床结果

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100 项与 INB-100 相关的转化医学

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100 项与 INB-100 相关的专利（医药）

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项与 INB-100 相关的文献（医药）

2014-12-01·Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia4区 · 医学

Perioperative Goal-Directed Therapy

4区 · 医学

Review

作者: Waldron, Nathan H ; Gan, Tong J ; Miller, Timothy E

From the Department of Anesthesiology, Duke University, Durham, North Carolina. T.E.M. is a consultant for Edwards Lifesciences, Covidien, and Hospira. Research funding from Cheetah Medical and Retia Medical. T.J.G. is a consultant for Baxter, Edwards Life Science, Hospira and QRx. Research support from AcelRx, Cheetah, Covidien, Cubist, Deltex, Fresenius, Merck, Pacira and Premier. This work was supported solely by departmental funds. Address reprint requests to Tong J. Gan, MD, MHS, FRCA, Professor and Chairman, Department of Anesthesiology, Stony Brook University HSC Level 4, Rm 060 Stony Brook, NY 11794-8480 Tel: (631) 444-2979 Fax: (631) 444-2907 E-mail: tong.gan@ stonybrookmedicine.edu © 2014 Elsevier Inc. All rights reserved. 1053-0770/2601-0001$36.00/0 http://dx.doi.org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1053/j.jvca.2014.07.008

2011-12-12·The Journal of cell biology1区 · 生物学

Synergy between the ESCRT-III complex and Deltex defines a ligand-independent Notch signal

1区 · 生物学

Article

作者: Hori, Kazuya ; Artavanis-Tsakonas, Spyros ; Kirchhausen, Tom ; Sen, Anindya

The Notch signaling pathway defines a conserved mechanism that regulates cell fate decisions in metazoans. Signaling is modulated by a broad and multifaceted genetic circuitry, including members of the endocytic machinery. Several individual steps in the endocytic pathway have been linked to the positive or negative regulation of the Notch receptor. In seeking genetic elements involved in regulating the endosomal/lysosomal degradation of Notch, mediated by the molecular synergy between the ubiquitin ligase Deltex and Kurtz, the nonvisual β-arrestin in Drosophila, we identified Shrub, a core component of the ESCRT-III complex as a key modulator of this synergy. Shrub promotes the lysosomal degradation of the receptor by mediating its delivery into multivesicular bodies (MVBs). However, the interplay between Deltex, Kurtz, and Shrub can bypass this path, leading to the activation of the receptor. Our analysis shows that Shrub plays a pivotal rate-limiting step in late endosomal ligand-independent Notch activation, depending on the Deltex-dependent ubiquitinylation state of the receptor. This activation mode of the receptor emphasizes the complexity of Notch signal modulation in a cell and has significant implications for both development and disease.

2008-11-01·Developmental cell1区 · 生物学

Drosophila HOPS and AP-3 Complex Genes Are Required for a Deltex-Regulated Activation of Notch in the Endosomal Trafficking Pathway

1区 · 生物学

Article

作者: Sylvaine Clemence ; Emily Franklin ; Marian Wilkin ; Maiko Taniguchi-Kanai ; Pajaree Tongngok ; Kazuya Hori ; Kenta Yamada ; Martin Baron ; Nicole Gensch ; Masato Motoki ; Kenji Matsuno

DSL ligands promote proteolysis of the Notch receptor, to release active Notch intracellular domain (N(ICD)). Conversely, the E3 ubiquitin ligase Deltex can activate ligand-independent Notch proteolysis and signaling. Here we show that Deltex effects require endocytic trafficking by HOPS and AP-3 complexes. Our data suggest that Deltex shunts Notch into an endocytic pathway with two possible endpoints. If Notch transits into the lysosome lumen, it is degraded. However, if HOPS and AP-3 deliver Notch to the limiting membrane of the lysosome, degradation of the Notch extracellular domain allows subsequent Presenilin-mediated release of N(ICD). This model accounts for positive and negative regulatory effects of Deltex in vivo. Indeed, we uncover HOPS/AP-3 contributions to Notch signaling during Drosophila midline formation and neurogenesis. We discuss ways in which these endocytic pathways may modulate ligand-dependent and -independent events, as a mechanism that can potentiate Notch signaling or dampen noise in the signaling network.

101

项与 INB-100 相关的新闻（医药）

2024-06-20

·药明康德

首个！获FDA双重认定，现货型细胞疗法再获积极进展

今天，Aurion Biotech宣布，美国FDA授予其现货型细胞疗法AURN001突破性疗法认定（BTD）和再生医学先进疗法（RMAT）认定。根据新闻稿，AURN001是同时获得BTD与RMAT认定的首个同种异体细胞疗法，用于治疗角膜内皮疾病继发的角膜水肿。继发于内皮功能障碍的角膜水肿是一种危及视力的衰弱性疾病，影响着全世界数百万人。角膜内皮细胞（CEC）死亡或退化后不会再生。如果不及时治疗，角膜内皮细胞损失会导致角膜水肿和视力受损。尽管角膜移植是有效的治疗方式，但受到有限的供体器官数量所限制。传统上进行移植时，一个健康的供体角膜仅能用于治疗一个患病的眼睛。但据估计，每70只患病眼只有一个供体角膜可用。此外，这些手术具潜在术后恢复困难和并发症的风险，例如移植物脱离、移植排斥、脱位、不规则散光和感染。而进行角膜移植的患者在术后需要平躺长达三天，以便移植的角膜能够粘附在角膜基质上。基于以上种种限制，这类患者存在着显著的未满足需求。 AURN001是一种一次性前房注射细胞疗法与药物的组合，由同种异体人角膜内皮细胞neltependocel和Rho相关蛋白激酶（ROCK）抑制剂Y-27632所组成。这次FDA授予该疗法的双重认定主要基于角膜内皮疾病患者未满足的医疗需求，以及FDA对AURN001相关临床数据的审评，该项目包括多项临床试验，受试者已完成至少12个月的随访。 Aurion日前宣布已在美国和加拿大完成1/2期CLARA试验的招募和患者给药。CLARA临床试验是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、平行臂细胞剂量范围研究，研究对象为因角膜内皮功能障碍而导致角膜水肿的受试者。该研究将评估三种不同剂量的neltependocel与Y-27632联合使用的效果。97名受试者已在美国和加拿大的试验中心随机分组。CLARA试验旨在评估AURN001治疗因角膜内皮功能障碍而导致的角膜水肿的安全性、耐受性和有效性。主要终点是6个月时视力恢复3行的受试者百分比。该公司曾在2018年于《新英格兰医学杂志》上发布其所开发的CEC疗法添加ROCK抑制剂组合，用以治疗大泡性角膜病变患者的积极结果。分析显示，细胞注射后24周，在11只接受治疗的眼睛中观察到11只的CEC密度超过每平方毫米500个细胞（范围：947-2833），达成试验主要终点（100%，95% CI：72-100）。值得一提的是，其中10只眼睛的CEC密度超过每平方毫米1000个细胞。此结果显示该细胞疗法可能有效定植于患者眼部。 ▲细胞疗法注射的示意图，将补充ROCK抑制剂所培养的人角膜内皮细胞注射到前房（图片来源：参考资料[3]）值得一提的是，去年3月，Aurion Biotech宣布其现货型细胞疗法Vyznova获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）上市批准，用以治疗大泡性角膜病变。根据新闻稿，这是全球首个获批用以治疗角膜内皮疾病的同种异体细胞疗法。Vyznova是来自捐赠者角膜的健康细胞通过Aurion专有的创新、多步骤培养，以产生完全分化的角膜内皮细胞。此过程不需经过基因编辑，来自单一捐赠者完全分化的角膜内皮细胞最终可用以治疗超过100只患者眼睛。这些内皮细胞通过前房内注射入患者眼中，并在此处重新填充到健康单层中，以进行角膜中液体的清除，缓解角膜水肿。现货型细胞基因疗法的开发已逐渐成为产业趋势，近日产业界也迎来不少积极进展。日前，IN8bio公司公布其在研现货型γδ T细胞疗法INB-100的最新1期临床试验结果。白血病患者在接受造血干细胞移植后，接受一剂INB-100的治疗。在可评估的白血病患者中，100%在数据截止前仍然存活并且维持完全缓解达到1年。而这个月，Wugen公司也公布其所开发的在研CD7靶向、现货型CAR-T疗法WU-CART-007在用以治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者中的2期研究取得了积极结果。分析显示，有73%患者达成复合完全缓解率的主要终点，总缓解率达91%。此外，Precigen公司在这个月宣布其现货型基因疗法PRGN-2012治疗复发性呼吸乳头状瘤病（RRP）患者的1/2期临床试验达到主要终点。该公司计划在2024年下半年通过加速批准途径提交PRGN-2012的滚动生物制品许可申请（BLA）。新闻稿指出，如果获得批准，PRGN-2012有可能成为首个获得FDA批准用于治疗RRP的疗法。今年5月，Atara Biotherapeutics向FDA提交现货型同种异体T细胞疗法tabelecleucel（tab-cel）的BLA，作为单药疗法，用于治疗爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）阳性的移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）。新闻稿指出，如果获批，tab-cel将成为FDA批准的首款同种异体T细胞疗法，以及治疗EBV阳性PTLD的首款疗法。参考资料： [1] Aurion Biotech Receives Breakthrough Therapy Designation and Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation for Its Drug Candidate AURN001. Retrieved June 19, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240619102413/en [2] Aurion Biotech Announces Completion of Enrollment In Phase 1 / 2 Clinical Trial. Retrieved June 19, 2024 from https://aurionbiotech.com/aurion-biotech-announces-completion-of-enrollment-in-phase-1-2-clinical-trial/ [3] Kinoshita S, Koizumi N, Ueno M, Okumura N, Imai K, Tanaka H, Yamamoto Y, Nakamura T, Inatomi T, Bush J, Toda M, Hagiya M, Yokota I, Teramukai S, Sotozono C, Hamuro J. Injection of Cultured Cells with a ROCK Inhibitor for Bullous Keratopathy. N Engl J Med. 2018 Mar 15;378(11):995-1003. doi: 10.1056/NEJMoa1712770. PMID:29539291. [4] Corneal EndothelialCell Therapy. Retrieved June 19, 2024 from https://aurionbiotech.com/products/ [5] Aurion Biotech Receives Approval from Japan’s PMDA for New Drug Application. Retrieved June 19, 2024 from https://aurionbiotech.com/aurion-biotech-receives-approval-from-japans-pmda-for-new-drug-application/ 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

突破性疗法临床结果临床研究

2024-06-16

·药明康德

显著延长肝癌患者生存期的细胞疗法；可同时减重并降低心血管风险的小分子疗法…… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点 1. 既能减重又能降低心血管风险的小分子疗法NT-0796在早期临床试验中表现积极。 2. T细胞受体（TCR）T细胞疗法SCG101在晚期乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）患者中展现出抗病毒和抗肿瘤双重活性，显著延长患者的生存期。 3. 白血病患者在接受造血干细胞移植后接受一剂INB-100治疗，100%可评估的患者于今年5月31日时仍然存活，并且维持完全缓解（CR）达到1年。药明康德内容团队整理 NT-0796：公布1b/2a期临床试验数据 NodThera宣布其在炎症性肥胖受试者中进行的临床1b/2a期心血管风险研究取得了积极数据，该研究旨在评估其在研口服、可穿透血脑屏障的NLRP3炎性小体抑制剂NT-0796，对患者的炎症、心血管和代谢风险参数的影响。NLRP3炎症小体是一种经过高度验证的抗炎药物靶点。分析显示，NT-0796可有效减少患者体内C反应蛋白（CRP）水平，并使患者的体重显著减少。此外，接受NT-0796治疗患者的其他促炎和心脏代谢生物标志物也有所减少，这是该研究的次要终点。与以往的试验一致，NT-0796总体上安全且耐受性良好，不良事件主要是轻度和短暂的，未观察到严重不良事件。NodThera目前正在为针对肥胖症，以及包括其他心脏代谢疾病和帕金森病在内的临床2期研究做准备。 SCG101：公布首次人体临床试验结果星汉德生物（SCG Cell Therapy）宣布，其自主研发的HBV特异性TCR-T细胞疗法SCG101入选了2024年度欧洲肝脏研究协会年会（EASL Congress 2024）的焦点精选报告。SCG101是一种针对乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的特异性自体TCR-T细胞疗法。星汉德生物依托自主研发的独有GianT技术平台，筛选高亲力且高活性的天然TCR，可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体（MHC）表达的细胞内抗原。临床前和临床研究数据显示，SCG101具有肿瘤抑制和HBV cccDNA根除作用，可实现抗肿瘤和抗病毒功能。此次公布的研究结果显示，SCG101在晚期HBV相关HCC患者中展现出抗病毒和抗肿瘤双重活性，显著延长了患者的生存期。至稿件截止日，客观缓解率（ORR）为33%，获得部分缓解（PR）的患者均维持缓解超过6个月，其中1例实现了靶病灶完全缓解（pCR），且持续缓解超过27个月。此外，患者的肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。4例血清HBsAg显著下降并维持在低水平的患者的肿瘤缩小，且无进展生存期和总生存期显著延长至5.9个月和19.0个月。 INB-100 IN8bio：公布1期临床试验的新数据 IN8bio公司公布了其在研现货型γδ T细胞疗法INB-100的最新1期临床试验结果。INB-100是一款来自健康供体的同种异体γδ T细胞，在体外经过扩增和激活后，被输注到白血病患者体内。在这项研究者发起的1期临床试验中，白血病患者在接受造血干细胞移植后，接受一剂INB-100的治疗。这些患者包括高风险和复发急性髓系白血病（AML）患者，他们此前已接受过多种疗法治疗，包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。截至2024年5月31日的数据，100%可评估的白血病患者仍然存活并且维持CR达到1年。此前发表的历史数据显示，高达50%的血液癌症患者在接受造血干细胞移植和减轻强度预处理（reduced intensity conditioning）的情况下会出现复发，并且在复发后不久去世。在这10名患者中，两名接受INB-100治疗的患者已经无癌三年半，另一名患者接近3年无癌。数据同时显示，接受单次治疗后的365天里，同种异体γδ T细胞能够长期持久地在体内扩增。新闻稿指出，这是首次同种异体细胞疗法表现出持续的扩增和持久性。安全性方面，INB-100没有出现剂量限制性毒性，未发现细胞因子释放综合征（CRS），神经毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），未发现严重感染。 Delpacibart braxlosiran （AOC 1020）：公布1/2期临床试验的初步数据 Avidity Biosciences宣布其用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的在研抗体寡核苷酸偶联物（AOC）delpacibart braxlosiran（del-brax，AOC 1020）在临床1/2期试验FORTITUDE中的初步积极数据。FSHD是由于DUX4基因异常表达所引起。DUX4蛋白的异常表达导致肌肉细胞基因表达的变化，造成FSHD患者肌肉功能的终身、渐进性丧失。根据新闻稿，del-brax是首个旨在治疗FSHD根本原因的在研AOC疗法，由一种专有的转铁蛋白受体1（TfR1）靶向单克隆抗体，与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联所组成。 ▲Del-brax下调患者受DUX4调控的基因表达（图片来源：参考资料[2]）此次公布的结果显示，FSHD患者接受该疗法后，其受DUX4调控的基因一致性地下调超过50%，并且患者的肌肉功能有改善的趋势。根据此积极结果，Avidity计划加速FORTITUDE研究中注册队列的启动。 Bexicaserin（LP352）：公布1b/2a期临床试验的新数据 Longboard Pharmaceuticals公司公布了PACIFIC研究的开放标签扩展（OLE）研究的积极数据。PACIFIC研究旨在评估其在研疗法bexicaserin（LP352）用于治疗与广泛发育性和癫痫性脑病相关癫痫发作的疗效与安全性。Bexicaserin是一款高选择性、口服、新型5-HT2C受体超激动剂，为潜在的“best-in-class”疗法。所有41例完成PACIFIC研究的患者均选择参加OLE研究。结果显示，在OLE研究中接受bexicaserin治疗约6个月的可评估受试者（n=40）的中位可数运动性癫痫发作频率较进入PACIFIC研究时的基线水平降低56.1%。其中，在PACIFIC研究中被随机分配到接受bexicaserin治疗组的受试者（n=31）减少了54.9%，在PACIFIC研究中被随机分配到安慰剂组的受试者在OLE研究中过渡到bexicaserin治疗，这类患者（n=9）减少了57.3%。安全性方面，观察到的最常见的治疗伴发不良事件为上呼吸道感染、COVID-19、肺炎、鼻窦炎、癫痫发作和食欲下降。一名受试者因嗜睡而停药，一名受试者因撤回同意而停药。 JIN-A02：公布1/2期临床试验的新数据 J INTS BIO公司公布了其进行中的用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的新型第4代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）JIN-A02的1期临床研究的最新情况。JIN-A02具有高度的选择性，可有效对抗携带EGFR C797S双突变或三突变的NSCLC，并具有高脑渗透率和体内疗效。截至目前，已有两名患者达到了确认的PR，还有3名患者达到了疾病稳定（SD）。此外，研究人员还在1例达到SD的患者中观察到脑转移灶缩小28.6%。安全性方面，未报告剂量限制性毒性，也没有发现皮疹、腹泻或心脏毒性这类通常与EGFR TKI的使用相关的副作用。 PCS6422：公布1b期临床试验的初步数据 Processa Pharmaceuticals公司公布了其下一代卡培他滨组合疗法（NGC-Cap）治疗III/IV期胃肠道癌症患者的1b期临床试验的初步结果。口服卡培他滨在体内代谢后会变成5-氟尿嘧啶（5-FU），进而代谢成两种分子，一种能主动杀死癌细胞，一种只会产生副作用。二氢嘧啶脱氢酶（DPD）在5-FU转化为引起副作用的分子方面起着重要作用。PCS6422能够不可逆地抑制DPD。在相当剂量水平下，PCS6422单药在动物中既没有毒性也不具有活性。而当与卡培他滨或5-FU联合给药时，PCS6422降低了5-FU向仅引起副作用的分子的代谢，从而使更多的5-FU到达癌细胞。Processa Pharmaceuticals公司将PCS6422与低剂量的卡培他滨结合使用，组成了NGC-Cap。此次公布的结果显示，在所有接受一剂PCS6422后再接受7天卡培他滨治疗的可评估患者中，12例可评估患者的疾病控制率为66.7%（8/12），包括2例PR和6例SD。这些患者的无进展生存期约为5-11个月。相比之下，在卡培他滨产品说明书中，301例接受卡培他滨单药治疗的转移性结直肠癌患者的总缓解率约为21%，患者发生进展的时间约为4.5个月。安全性方面，与卡培他滨单药治疗相比，在所有NGC-Cap剂量组中，5-FU的暴露量更高，副作用的发生情况相似或更少。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] NodThera’s NLRP3 Inhibitor NT-0796 Meets Primary Endpoint of Inflammation Reversal in Phase Ib/IIa Trial in Obese Subjects with Cardiovascular Risk. Retrieved June 14, 2024 from https://www.nodthera.com/news/nodtheras-nlrp3-inhibitor-nt-0796-meets-primary-endpoint-of-inflammation-reversal-in-phase-ib-iia-trial-in-obese-subjects-with-cardiovascular-risk/ [2] 重磅｜EASL 最新突破性数据：星汉德生物TCR-T细胞治疗晚期肝癌患者总生存期显著延长并伴随乙肝表面抗原清除，获选最佳精选报告. Retrieved June 14, 2024 from https://www.prnasia.com/story/450060-1.shtml [3] Avidity Announces Unprecedented AOC 1020 Data from Phase 1/2 FORTITUDE™ Trial Demonstrating Greater Than 50 Percent Reduction in DUX4 Regulated Genes and Trends of Functional Improvement in People Living with Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. Retrieved June 14, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/avidity-announces-unprecedented-aoc-1020-data-from-phase-12-fortitude-trial-demonstrating-greater-than-50-percent-reduction-in-dux4-regulated-genes-and-trends-of-functional-improvement-in-people-living-with-facioscapulohumeral-m-302170099.html [4] Avidity Biosciences Investor & Analyst Event Series – Vol. 9: Preliminary Data from Phase 1/2 FORTITUDE™ trial of AOC 1020 in people living with FSHD. Retrieved June 14, 2024 from https://aviditybiosciences.investorroom.com/events-and-presentations#:~:text=Avidity%20Biosciences%20Investor%20%26%20Analyst%20Event%20Series%20%E2%80%93%20Vol.%209%3A%20Preliminary%20Data%20from%20Phase%201/2%20FORTITUDE%E2%84%A2%20trial%20of%20AOC%201020%20in%20people%20living%20with%20FSHD [5] IN8bio Presents Positive Data Demonstrating Durable 1-year Complete Remission in 100% of Evaluable Patients in Phase 1 Trial of INB-100. Retrieved June 14, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/13/2898625/0/en/IN8bio-Presents-Positive-Data-Demonstrating-Durable-1-year-Complete-Remission-in-100-of-Evaluable-Patients-in-Phase-1-Trial-of-INB-100.html [6] Longboard Pharmaceuticals Announces Positive Interim Results from the Open-Label Extension (OLE) of the Phase 1b/2a PACIFIC Study Evaluating Bexicaserin in Participants with Developmental and Epileptic Encephalopathies (DEEs). Retrieved June 14, 2024, from [7] Processa Pharmaceuticals Announces Positive Efficacy Results from Preliminary Evaluation of Phase 1b Dose-escalating Trial with NGC-Cap in Gastrointestinal Cancer. Retrieved June 14, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/11/2896777/0/en/Processa-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Efficacy-Results-from-Preliminary-Evaluation-of-Phase-1b-Dose-escalating-Trial-with-NGC-Cap-in-Gastrointestinal-Cancer.html [8] J INTS BIO, ASCO 2024 - JIN-A02 showed tumor reductions including brain metastasis in the ongoing first-in-human, dose-finding Phase 1 clinical study. Retrieved June 14, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/j-ints-bio-asco-2024--jin-a02-showed-tumor-reductions-including-brain-metastasis-in-the-ongoing-first-in-human-dose-finding-phase-1-clinical-study-302168022.html [9] Surrozen Presents Preliminary Results from Phase 1a Study of SZN-043 in Healthy Volunteers and Patients with a History of Liver Cirrhosis at the 2024 European Association for the Study of the Liver (EASL) in Milan. Retrieved June 14, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/10/2896001/0/en/Surrozen-Presents-Preliminary-Results-from-Phase-1a-Study-of-SZN-043-in-Healthy-Volunteers-and-Patients-with-a-History-of-Liver-Cirrhosis-at-the-2024-European-Association-for-the-S.html [10] Eilean Therapeutics Announces FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application for Lomonitinib for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML). Retrieved June 14, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/eilean-therapeutics-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-ind-application-for-lomonitinib-for-the-treatment-of-acute-myeloid-leukemia-aml-302167897.html [11] Ensem Therapeutics Announces Achievement of Milestone Following Entry of Small Molecule CDK2 Inhibitor into Clinical Trials for Solid Tumors. Retrieved June 14, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240612661711/en/ [12] Zumutor Biologics Announces Dosing of First Patient with ZM008, a First-in-Class Anti LLT1 Antibody. Retrieved June 14, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/zumutor-biologics-announces-dosing-of-first-patient-with-zm008-a-first-in-class-anti-llt1-antibody-302170537.html [13] KSQ Therapeutics Announces First Patient Dosed in Clinical Development Program for KSQ-001EX, a CRISPR/Cas9 Engineered Tumor Infiltrating Lymphocyte (eTIL®) Therapy. Retrieved June 14, 2024, from https://ksqtx.com/news-events/ksq-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-clinical-development-program-for-ksq-001ex-a-crispr-cas9-engineered-tumor-infiltrating-lymphocyte-etil-therapy/ [14] City of Hope CAR T Cell Therapy for Advanced Prostate Cancer Demonstrates Positive Results in Phase 1 Clinical Trial. Retrieved June 14, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240612751963/en [15] Assembly Biosciences Doses First Participant in Phase 1a/b Clinical Trial of Herpes Simplex Virus Helicase-Primase Inhibitor Candidate ABI-5366. Retrieved June 14, 2024, from https://investor.assemblybio.com/news-releases/news-release-details/assembly-biosciences-doses-first-participant-phase-1ab-clinical [16] VYNE Therapeutics Announces Dosing of First Participants in Phase 1a Trial of Novel BD2-Selective BET Inhibitor VYN202. Retrieved June 14, 2024, from https://vynetherapeutics.com/press-releases/vyne-therapeutics-announces-dosing-of-first-participants-in-phase-1a-trial-of-novel-bd2-selective-bet-inhibitor-vyn202/ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法临床结果临床1期

2024-06-15

·药明康德

100%患者肿瘤细胞完全消失并维持1年的组合细胞疗法；使失聪儿童双耳听力均恢复的基因疗法…… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。BioMarin Pharmaceutical公司用于治疗严重血友病A的基因疗法Roctavian在一项3期临床试验中表现亮眼，73.6%的患者在接受治疗后的4年内出血次数为零。白血病患者在接受造血干细胞移植后接受一剂INB-100治疗，100%可评估的患者于今年5月31日时仍然存活，并且维持完全缓解（CR）达到1年。用于治疗遗传性耳聋的基因疗法AAV1-hOTOF使5名患儿的双侧耳朵都恢复了听力。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ Ultragenyx Pharmaceutical公司宣布，该公司与美国FDA在会议中一致认为脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）是一个合理的替代终点，可用以支持其在研基因疗法UX111治疗IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）的生物制品许可申请（BLA）的加速批准。今年2月，Ultragenyx公布了UX111的1/2期临床试验Transpher A的更新数据，UX111能迅速和显著降低患者CSF中的HS水平。HS水平的持久降低与患者的长期认知发育具有相关性。该公司将在与FDA的BLA前会议中最终确认BLA的细节，并计划在今年晚些时候或明年年初提交申请。 MPS IIIA是一种常染色体隐性遗传病，由编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因发生突变所引起。SGSH酶可分解并回收HS。HS调控着一系列重要的生理过程，但是当编码SGSH的基因发生突变而导致酶失活时，HS会在器官中积聚并破坏器官的正常功能，特别是造成中枢神经系统的功能损伤，患者可能出现发育迟缓、行为障碍、癫痫发作等认知或生理异常状况。UX111旨在使用腺相关病毒9（AAV9）载体，递送SGSH基因的功能性拷贝到中枢神经系统和外周器官，从而弥补SGSH酶的缺失。 ◇ BioMarin Pharmaceutical公司公布了其基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）用以治疗严重血友病A患者的3期临床试验的长期安全性和有效性最新数据。分析显示，患者在接受Roctavian输注后4年，展现长期持续的出血控制和凝血因子VIII（FVIII）表达。在第4年，还在研究中的110例受试者中有73.6%（81例）的出血次数为零。 ▲GENEr8-1试验4年随访结果摘要（图片来源：参考资料[1]）血友病A是由于缺乏FVIII而导致的一种罕见遗传性出血性疾病，以反复出血及其相关并发症为主要临床表现。Roctavian是使用AAV5病毒载体递送表达FVIII的转基因。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达FVIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。 ◇ 近日，《自然-医学》杂志上刊登了由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院和哈佛大学医学院的研究团队领衔的一项单臂研究的积极结果。该研究旨在评估一种在研基因疗法AAV1-hOTOF在遗传性耳聋儿童患者中的安全性和有效性。此前公布的试验结果显示，在6名患有常染色体隐性遗传性耳聋9（DFNB9）的儿童中，5名患儿在接受单侧耳的AAV1-hOTOF治疗后听力获得显著改善。基于这些积极数据，研究人员将方案进行了调整并获得了批准，允许对患者的双侧耳进行基因治疗。此次公布的数据显示，5名接受双耳AAV1-hOTOF治疗的患儿均恢复了双侧听力，比先前接受单耳治疗时获得了更多的益处。所有5名患者的言语感知和声源定位能力均得到了恢复，两名孩子获得了欣赏音乐的能力。新闻稿指出，该试验是全球首个对遗传性耳聋患儿的双耳进行基因疗法治疗的临床试验。 DFNB9患者由于OTOF基因的突变，导致表达的耳铁蛋白（otoferlin）功能失常，无法正常将声音刺激信号从耳朵传向大脑，从而导致耳聋。AAV1-hOTOF由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、哈佛大学医学院、和上海鼎新基因科技有限公司联合研发，使用AAV载体，将表达正常功能的耳铁蛋白的转基因递送到患者内耳毛细胞，从根源改善患者听力。由于OTOF转基因的大小超过单个AAV载体的载荷限制，研究团队采用了双载体递送技术，利用两个AAV载体递送OTOF转基因。 ◇ 星汉德生物宣布，其自主研发的乙型肝炎病毒（HBV）特异性T细胞受体（TCR）T细胞疗法SCG101入选了2024年度欧洲肝脏研究协会年会（EASL Congress 2024）的焦点精选报告。研究结果显示，SCG101在晚期HBV相关肝细胞癌患者中展现出抗病毒和抗肿瘤双重活性，显著延长了患者的生存期。至稿件截止日，患者的客观缓解率为33%，获得部分缓解（PR）的患者均维持缓解超过6个月，其中1例实现了靶病灶完全缓解（pCR），且持续缓解超过27个月。此外，患者的肿瘤缓解与SCG101的抗病毒活性高度相关。4例血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）显著下降并维持在低水平患者的肿瘤缩小，且无进展生存期和总生存期显著延长至5.9个月和19.0个月。 SCG101是一种针对HBsAg特异性的自体T细胞受体（TCR）T细胞疗法。星汉德生物依托自主研发的独有GianT技术平台，筛选高亲力且高活性的天然TCR，可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体（MHC）表达的细胞内抗原。临床前和临床研究数据显示，SCG101具有肿瘤抑制和HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）根除作用，可实现抗肿瘤和抗病毒功能。 ◇ Affimed公司在第一季度财报中公布了其先天细胞衔接蛋白acimtamig与Artiva Biotherapeutics公司开发的同种异体自然杀伤（NK）细胞AlloNK联用，治疗难治性霍奇金淋巴瘤的试验结果。临床试验LuminICE-203的初步数据显示，acimtamig与AlloNK联用，在7名患者中达到约86%（6/7）的客观缓解率，CR率超过50%（4/7）。 ◇ IN8bio公司公布了其在研现货型γδ T细胞疗法INB-100的最新1期临床试验结果。INB-100是一款来自健康供体的同种异体γδ T细胞，在体外经过扩增和激活后，被输注到白血病患者体内。在这项研究者发起的1期临床试验中，白血病患者在接受造血干细胞移植后，接受一剂INB-100的治疗。这些患者包括高风险和复发急性髓系白血病（AML）患者，他们此前已接受过多种疗法治疗，包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。截至2024年5月31日的数据，100%可评估的白血病患者仍然存活并且维持CR达到1年。此前发表的历史数据显示，高达50%的血液癌症患者在接受造血干细胞移植和减轻强度预处理（reduced intensity conditioning）的情况下会出现复发，并且在复发后不久去世。在这10名患者中，两名接受INB-100治疗的患者已经无癌三年半，另一名患者接近3年无癌。数据同时显示，接受单次治疗后的365天里，同种异体γδ T细胞能够长期持久地在体内扩增。新闻稿指出，这是首次同种异体细胞疗法表现出持续的扩增和持久性。安全性方面，INB-100没有出现剂量限制性毒性，未发现细胞因子释放综合征（CRS），神经毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），未发现严重感染。 ◇ 近日，《自然-医学》杂志上刊登了由希望之城（City of Hope）的研究人员开发的前列腺干细胞抗原（PSCA）靶向CAR-T细胞疗法用于治疗晚期前列腺癌的1期临床试验的初步结果。14名接受该CAR-T细胞疗法治疗的患者中有5人出现了1级或2级的CRS。14名患者中有4人的前列腺特异性抗原（PSA）下降>30%，放射学检查结果也有所改善。1名患者的PSA水平下降了95%，并获得了大约8个月的缓解，其骨骼和软组织中的肿瘤也有所减少。注射后28天后，研究人员观察到该CAR-T细胞的持久性有限，他们计划在后续的试验中增加CAR-T细胞的数量，以提高治疗的有效性。 ◇ KSQ Therapeutics公司宣布，其工程化肿瘤浸润淋巴细胞（eTIL）疗法KSQ-001EX的1/2期临床研究已完成了首例患者给药。这项开放标签研究将在黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌患者中评估KSQ-001EX的安全性和抗癌活性。KSQ-001EX由SOCS1基因被CRISPR/Cas9基因编辑失活的TIL组成。KSQ的CRISPRomics平台确定SOCS1是调控TIL抗肿瘤效力和持久性的关键基因，这一改造为KSQ-001EX在实体瘤治疗中提供了”best-in-class“潜力。 ◇ Beacon Therapeutics公司宣布，其用于治疗X连锁色素性视网膜炎（XLRP）的在研基因疗法AGTC-501的关键性2/3期临床试验VISTA已完成首例患者给药。XLRP主要由色素性视网膜炎GTP酶调节因子（RPGR）基因突变引起。AGTC-501表达全长RPGR蛋白，因此有望挽救视杆细胞和视锥细胞的功能，使其非常适合作为改善XLRP患者生活的潜在治疗方法。该公司计划使用VISTA试验产生的数据，结合1/2期HORIZON和2期SKYLINE研究的数据，包括所有可用的长期数据，来支持该候选基因疗法在美国和欧洲的上市申请。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ 致力于开发治疗眼部遗传性和慢性疾病的基因治疗创新公司朗信生物宣布完成B+轮融资，所获资金将进一步加速朗信生物在基因治疗创新药物领域的研发和产业化进程。此轮融资由上海生物医药基金领投，联和投资等股东跟投。目前，朗信生物共推进5个候选分子进入临床，在3项致盲性眼病适应症中率先开展基因治疗临床研究，包括RPE65突变相关遗传性视网膜营养不良（IRD）、湿性年龄性黄斑变性（nAMD）和X连锁视网膜劈裂症（XLRS）。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] BioMarin Presents New Phase 3, Four-Year Data Underscoring Long-Term Safety and Efficacy of ROCTAVIAN® (valoctocogene roxaparvovec-rvox) at International Society on Thrombosis and Haemostasis 2024 Congress. Retrieved June 14, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/biomarin-presents-new-phase-3-four-year-data-underscoring-long-term-safety-and-efficacy-of-roctavian-valoctocogene-roxaparvovec-rvox-at-international-society-on-thrombosis-and-haemostasis-2024-congress-302166583.html [2] New Gene therapy trial shows restored hearing and speech in children born deaf, treated in both ears. Retrieved June 14, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1046533 [3] Wang, H., Chen, Y., Lv, J. et al. Bilateral gene therapy in children with autosomal recessive deafness 9: single-arm trial results. Nat Med (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-024-03023-5 [4] 重磅｜EASL 最新突破性数据：星汉德生物TCR-T细胞治疗晚期肝癌患者总生存期显著延长并伴随乙肝表面抗原清除，获选最佳精选报告. Retrieved June 14, 2024 from https://www.prnasia.com/story/450060-1.shtml [5] City of Hope CAR T Cell Therapy for Advanced Prostate Cancer Demonstrates Positive Results in Phase 1 Clinical Trial. Retrieved June 14, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240612751963/en [6] Dorff, T.B., Blanchard, M.S., Adkins, L.N. et al. PSCA-CAR T cell therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase 1 trial. Nat Med (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-024-02979-8 [7] KSQ Therapeutics Announces First Patient Dosed in Clinical Development Program for KSQ-001EX, a CRISPR/Cas9 Engineered Tumor Infiltrating Lymphocyte (eTIL®) Therapy. Retrieved June 14, 2024, from https://ksqtx.com/news-events/ksq-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-clinical-development-program-for-ksq-001ex-a-crispr-cas9-engineered-tumor-infiltrating-lymphocyte-etil-therapy/ [8] Beacon Therapeutics Treats First Patient in VISTA Registrational Trial for AGTC-501. Retrieved June 14, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/beacon-therapeutics-treats-first-patient-in-vista-registrational-trial-for-agtc-501-302170126.html [9] 朗信生物完成B+轮融资，推进基因治疗药物研发与产业化. Retrieved June 14, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/EW_6gXRyp_FvXRNae6LFSA [10] Ultragenyx Announces Plans to File for Accelerated Approval of UX111 for the Treatment of Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA). Retrieved June 13, 2024 from https://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-plans-file-accelerated-approval-ux111 [11] IN8bio Presents Positive Data Demonstrating Durable 1-year Complete Remission in 100% of Evaluable Patients in Phase 1 Trial of INB-100. Retrieved June 13, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/06/13/2898625/0/en/IN8bio-Presents-Positive-Data-Demonstrating-Durable-1-year-Complete-Remission-in-100-of-Evaluable-Patients-in-Phase-1-Trial-of-INB-100.html [12] AFFIMED REPORTS FIRST QUARTER 2024 FINANCIAL RESULTS & BUSINESS UPDATE. Retrieved June 12, 2024, from https://www.affimed.com/affimed-reports-first-quarter-2024-financial-results-business-update/ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

基因疗法临床3期临床结果

100 项与 INB-100 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性淋巴细胞白血病	临床1期	美国	IN8bio, Inc.	2020-01-31
急性淋巴细胞白血病	临床1期	美国	University of Kansas	2020-01-31
急性髓性白血病	临床1期	美国	University of Kansas	2020-01-31
急性髓性白血病	临床1期	美国	IN8bio, Inc.	2020-01-31
骨髓增生异常综合征	临床1期	美国	IN8bio, Inc.	2020-01-31
骨髓增生异常综合征	临床1期	美国	University of Kansas	2020-01-31
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床1期	美国	University of Kansas	2020-01-31
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床1期	美国	IN8bio, Inc.	2020-01-31

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03533816 (ASH2023) 人工标引	临床1期	白血病	10	INB-100	鬱觸膚廠醖積築蓋獵襯(鹽憲鹽觸艱淵積鹹糧遞) = transient WBC and ANC decreases (100% each), platelet count decrease and anemia (88.9% each) and maculopapular rash, hypomagnesemia and blood creatine increased (55.6% each) 鹽糧選蓋壓鑰範夢鑰鏇 (蓋鹽構窪蓋淵願蓋膚顧 ) 更多	积极	2023-12-11
NCT03533816 (P134 INB-100, EBMT2023)	临床1期	-	10	INB-100	鏇繭夢範選窪齋築淵鑰(積積遞淵齋醖蓋網繭積) = toxicities include CMV reactivation 鹽膚觸鹹築膚網繭鬱衊 (範鹽鬱鏇簾繭糧鹹築醖 ) 更多	积极	2023-04-23
NCT03533816 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	急性髓性白血病	3	INB-100	鹹襯艱齋淵衊製鹽廠遞(蓋網鏇繭膚獵築製鹽網) = 艱廠淵淵範壓顧淵選簾憲廠鹹選廠蓋鏇廠糧鹽 (構選遞構蓋蓋膚淵繭夢 ) 更多	积极	2022-07-27