177Lu-PNT2003

本次以“突破瓶颈 打造健康产业新引擎”为主题，设一场主论坛和八场主题论坛，从前沿创新突破、临床应用拓展、工艺技术优化、商业化开发等多个全新视角推动CGT技术开发与应用，成就健康产业未来。 凭借在降糖减重、AD市场“两开花”，礼来的市值可谓一骑绝尘，已达到8000亿美元水平。 8月，礼来发布的上半年财报超出预期，并将2024年的营收指引上调了30亿美元。随着Zepbound、Mounjaro等供应问题的解决，以及Kisunla逐步放量，这家巨头的跨过万亿美元市值门槛指日可待。 可从更大的视角来说，游戏还未终局。 一方面，作为GLP-1药物领导者，诺和诺德也正跑马圈地，缺货局面已大大缓解；而想要站稳于AD这块“新药坟场”，礼来得准备更多底牌，可惜近期，LY3372689传出失败的消息。 更重要的是另一方面。无论减肥抑或AD治疗，礼来眼下的享受都是长期努力探索后的果实。专利悬崖与“重磅炸弹”模式下，它还需要着眼未来。 放射性药物领域，正是礼来看中的下一片蓝海。去年，它以14亿美元的并购，正式涉足该市场。 GlobalData的报告称，2023年，放射性药物一跃成为备受追捧的项目，相关风险投资交易增长了722%，达到5.18亿美元。对比2017年的6300万美元，这是显著的提升。如果将礼来的收购算上，交易规模还会更大。 诺华旗下产品表现——其中，Pluvicto上市第二年，营收就达到9.8亿美元，同比增长261%——证明着放射性药物领域的可观机会。同时，这些竞争对手也是礼来得翻越的山头。 值得注意，礼来的打法背后，一张大网正徐徐张开。 1 高举高打买工厂 按照用途，放射性药物可分为诊断类、治疗类。前者用于获得人体器官组织的影像或功能参数，后者是将放射性核素输送到病变部位，进而产生杀伤作用。 早在2010年，礼来以3亿美元预付款，外加最高5亿美元的里程碑付款，将一家分子成像产品开发公司Avid Radiopharmaceuticals买下。此后，礼来手握Flortaucipir F-18（TAU）和Flortaucipir F-18（APP）两款诊断用放射性药物，它们可帮助评估AD等患者的脑部状况。 但是，对于治疗用放射性药物，即眼下投资关注的主要细分领域，巨头礼来就可谓是刚进“新手村”。 2023年9月，礼来参与了Mariana Oncology的B轮1.75亿美元融资，这是一家专注于开发新型靶向肽放射性药物的Biotech，彼时核心管线MC-339尚未进入临床。因此，礼来的动作更像是试水之举。 次月，通过一笔14亿美元的收购，该MNC才算真正下场。 “我们对这种新兴治疗方式的潜力感到非常兴奋。”礼来肿瘤学部门总裁Jacob Van Naarden称，他们并将收购Point Biopharma视为“投资开发多种治疗癌症的放射性药物的开始”。 Point管线进展情况 管线上，交易披露时，礼来获得两款处于III期临床的药物，以及几个处于早期阶段项目。 其中，PNT2002是一种前列腺特异性膜抗原靶向放射性配体疗法，用于二线治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。去年底，SPLASH研究显示，该药将未接受化疗的受试患者进展或死亡风险降低29%。 PNT2003属于生长抑素受体靶向放射性配体疗法，针对胃肠胰神经内分泌肿瘤患者。 这两款在研新药，与诺华的两款商业化产品适应症存在重合，意味着它们的上市和销售道路可能并不容易走。然而，这笔14亿美元巨额收购的更大价值，或许是让礼来拥有一个工厂平台。 Point是自带生产能力的Biotech，18万平方英尺的园区，属于世界上最大的放射性药物制造工厂之一。并且，陆空交通区位的优势，让货物可以快速进出，覆盖欧美等主要市场。 减肥药开发热潮和经验表明，供应若得不到保障，就是对创新产品生命周期的侵蚀。而众所周知，放射性药物产业链复杂且独特，每个环节都充满专业深度和技术壁垒，更需以终为始。Point在核素制造和供应链方面的专长，无疑有助于礼来解决放射性药物开发和商业化的瓶颈。 2 抢靶点，抓技术 礼来不打算将鸡蛋放在一个篮子里。相反，它要发挥自己的体量优势，多次下注，尤其是在靶点技术方面，以此提高成功概率。 2024年，礼来加快了进军放射性药物的步伐。 5月，它将向Aktis Oncology支付6000万美元预付款，引进后者的新型小蛋白技术平台生产放射性药物。Aktis负责发现阶段的工作，不过有机会获得高达11亿美元的临床前、临床、监管和商业化里程款。 Aktis的主要资产，是一种靶向Nectin-4的新型α放射疗法。Nectin-4作为不少恶性肿瘤过表达的肿瘤相关抗原，逐渐受到业界的关注，例如ADC开发领域。 “α放射疗法是放射性药物的未来，通过利用α粒子的力量——其效力是β粒子的近1000倍——我们相信，Aktis的方法有可能为患者提供改变游戏规则的结果。”Aktis肿瘤学总裁兼首席执行官Matthew Roden说。 疗效和便利性上，业界认为，α射线确实有显著优势。 Lutathera、Pluvicto都是利用Lu-177提供β辐射，接受治疗的患者在治疗后一周内必须远离孕妇和儿童，而α放射疗法则有望减少隔离要求，这对于患者和家庭来说是一个“大加分项”。 差异化让Aktis成为资本的宠儿。礼来之前，2021年，BMS和诺华都参与了这家Biotech的A轮7200万美元融资。次年，默沙东也向其注资8400万美元。 7月，礼来又跟另一家Biotech签署了投资协议，预付1.4亿美元以获得期权。如果礼来行使这项权利，Radionetics Oncology最终会以10亿美元的价格被收购，扩充前者在放射性药物上的布局。 Radionetics旗下建立了专有的发现平台，以及靶向GPCR的小分子放射性配体疗法管线。进展最快的，是2023年下半年开始的一项I期临床试验，针对罕见且具有侵袭性的肾上腺癌症。Radionetics透露，它还在开发其他项目，用于治疗乳腺癌、肺癌和其他尚未得到满足的癌症。 细胞外多巴胺与多巴胺受体结合，激活G蛋白 科学家已经证实，GPCR参与人体的多种生理过程。Radionetics在2021年被从Crinetics Pharmaceuticals分拆前，该团队致力于开发靶向GPCR的口服小分子药物，以治疗通常的内分泌疾病和相关肿瘤。 有意思的是，礼来之所以能搭上Radionetics这趟快车，离不开先前买下Point的交易推动。Radionetics首席执行官Paul Grayson暗示，Point的加盟很大程度充实了礼来这一领域的积累。 3 闭环关键：核素 关于Point并购案，前文尚未展开的一面，是核素布局。 放射性药物的作用机制决定了，它们离不开具有放射性的同位素。现阶段，诺华旗下的两款商业化产品，以及临床试验中的大多数疗法，都在使用Lu-177。 对于任何一家药企，获取临床级放射性同位素都面临不小挑战——它们需要在回旋加速器或核反应堆中产生。Pluvicto一度面临短缺的主要原因，就在于难以制造该药物的关键成分Lu-177。自两款放射性药物上市以来，诺华一直在解决核素的储备问题。 Point已与德国Lu-177生产商ITM Isotope Technologies Munich签订并扩大供应协议，一定程度减轻了礼来的压力。 此外，Point还对核素进行优化，在PNT2003中使用一种被称为非载体添加的Lu-177。这带来的好处是，避免像Lutathera那样担心引入杂质（Lu-177m，半衰期为5个月以上，增加使用过程中的管理开支）。 不过话说回来，光有Lu-177尚且不够。正如癌症是一种多种原因促成的疾病，放射性药物同样有赖于多种核素。 已有相当一部分药企在探索Ac-225、I-131、Cu-67等放射性同位素。其中，Ac-225的辐射强度大，半衰期只有约10天，很快从体内清除，这种特性让它成为不少药企的心头好。 Ac-225是一种理想的放射性同位素 8月，礼来通过可转换贷款方式，向一家名为Ionetix的同位素供应商投资了1000万美元。 Ionetix位于美国的工厂运行着一台回旋加速器，该机器通过用质子束轰击Ra-226来生产Ac-225。Ionetix正在安装另一台回旋加速器，估计到2025年底，每周将能够生产约1居里的Ac-225，每年可为约2.6万名患者提供治疗的剂量。 The Financial Times的文章认为，礼来对Ionetix的小额投资，是MNC进一步布局供应链上游以确保Ac-225供应的罕见例子。 由于Point此前已经向Ionetix发放了1000万美元的可转换贷款，因此，礼来总共拥有该公司2000万美元的债权。Ionetix还在推进新一轮融资，其估值将超过3亿美元——届时，礼来预计会把其贷款转换为股权。 问题是，由于Ac-225并非天然存在，礼来必须四处寻找可以提取同位素的材料。 被BMS以41亿美元收购的RayzeBio，不久前也因Ac-225短缺而被迫暂停其一款放射性药物III期试验的新患者招募。 Morgan Stanley分析师表示，放射性药物领域的增长因同位素供应不足而受到阻碍，预计到2032年，该领域的销售额为390亿美元。礼来想要在其中分一杯羹，不排除今年剩下的时间里，继续物色这方面的投资标的。 毕竟，对即将进入万亿美元市值俱乐部的礼来而言，手头最不差的就是钱。 参考资料： 1.Lilly bets on radiopharmaceuticals；C&EN 2.Intrigued by Novartis and Lilly deals, investors pour money into radiopharmaceuticals； 3.Fierce Pharma 4.Aktis Oncology enters into Strategic Collaboration with Lilly；Aktis 5.Eli Lilly Puts $1B on the Line to Expand its Cancer Radiopharmaceuticals Prospects；MedCity News 6.Eli Lilly inks another radiopharma deal, gaining option to buy startup；BioPharma Dive 7.IONETIX closes financing led by Tees River and Eli Lilly and Company；Ionetix 8.Eli Lilly enters nuclear isotope business to back cancer treatment；The Financial Times 9.POINT Pharma：核药新贵，靠实力推开巨头大门！；胖猫的生命医学札记 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

从首次突破4000亿美元，到冲破8000亿美元市值，礼来仅用了一年的时间。 这一切都归功于GLP-1药物替尔泊肽和阿尔茨海默病新药Donanemab的强劲市场表现。 近期，这两款药物均取得了突破性进展：替尔泊肽治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH/NASH）患者的II期临床试验取得了积极结果，Donanemab的有效性获得FDA咨询委员会全票通过支持，增加了其获批上市的可能性。 “照这个趋势下去，礼来恐怕要杀入万亿市值俱乐部，创造历史。”有不少投资者发出这样的感慨。 01 市值首破8000亿美元 短短五天，礼来接连传来喜讯。 6月5日，礼来宣布：替尔泊肽针对MASH患者的II期SYNERGY-NASH研究取得了积极成果。这一重大突破为礼来在与诺和诺德司美格鲁肽的竞争中增添了更多筹码。 6月10日，FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会以11票对0票的压倒性优势，一致认定Donanemab用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的益处大于风险，极大地提升了Donanemab获批上市的可能性，FDA将在未来1-2个月作出监管决定。 这些突破性的进展提振了礼来的股价，推动市值突破了8000亿美元大关。 然而，与替尔泊肽拓展至MASH适应症相比，Donanemab在AD领域的探索历程则显得更为艰难。 Donanemab是新一代Aβ单抗，能够特异性地与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合，进而促进患者大脑中淀粉样蛋白斑块的清除，从而有效延缓AD的进展。 早在2021年，礼来就提交了Donanemab的上市申请，但却遭遇了重重困难：先是因样本量不足被FDA拒绝，之后又因专家讨论推迟了审批时间。直至此次投票结果出炉，才为Donanemab的上市之路带来了关键性的转折。 目前，Donanemab的主要竞争对手是卫材与渤健联合开发的Leqembi。 Leqembi（仑卡奈单抗，Lecanemab）与Donanemab同属于抗淀粉样蛋白疗法，于2023年1月获FDA加速批准上市，用于治疗阿尔茨海默病，同年7月获得完全批准。2024年一季度实现销售额1900万美元，环比实现大幅增长。 正当礼来的Donanemab迎来关键性突破之际，Leqembi也传来了利好消息。 近日，卫材和渤健向FDA提交了Leqembi皮下注射剂型的生物制品许可申请，用于治疗轻度认知障碍或痴呆的阿尔茨海默病患者，用法为每周一次维持疗法。同时，FDA也接受了每月一次静脉注射Leqembi的补充许可申请，针对同一患者群体，预计明年初完成审评。 不过，由于Leqembi在2023年仅实现销售额1000万美元，让市场对Donanemab能否成为“重磅炸弹药物”存在异议。 即便如此，市场上仍有乐观的声音。 鉴于Donanemab的用药剂量更便捷，且患者无需终身用药（一旦淀粉样蛋白水平达到清除阈值即可停药），分析师预计Donanemab的销售额可能在12个月内超过Leqembi，到2030年，礼来将占据高达130亿美元的阿尔茨海默病治疗市场的一半份额。投资公司Jefferies也做出估算，Donanemab在巅峰时期的年销售额接近30亿美元。 02 抓住“大药”领域 开辟新战场 随着医疗市场需求的变化，礼来开始积极探索新的增长点，GLP-1药物便是关键突破口。 GLP-1药物在减肥领域的突破仅仅是其起点，还将拓展至MASH、心血管风险、肾病和AD等众多适应症，这一连串的进展如同多米诺骨牌效应，预示着无限的发展潜力。 例如，诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽，以及礼来的度拉糖肽，均已获批心血管风险适应症，便是一个良好开端。 不难预见，这两大GLP-1领域的巨头将在更多疾病领域展开激烈竞争。 尽管诺和诺德率先开拓了GLP-1减肥药市场，但作为后来者的礼来不甘示弱，凭借显著的疗效和精湛的市场策略，成功在市场中占据了一席之地。 现阶段，两大巨头的战火已蔓延至产能大战。不久前，礼来砸下了百年来最大的一笔生产投资，以提高替尔泊肽的产能。 与此同时，礼来也在积极开辟新战场，MASH和AD治疗领域便是重点发展方向。 礼来之所以进军MASH领域，既是为了把握该领域蕴藏的巨大市场机会，也是为了延长其核心药物替尔泊肽的生命周期。根据弗若斯特沙利文预测，到2030年，全球MASLD/MASH药物市场的规模将增至322亿美元，市场潜力巨大。 药物生命周期的长短，关键在于其适应症是否广泛。 前任全球“药王”修美乐之所以能连续11年实现超过百亿美元的销售额，正是因为其获批了超过10种自免疾病；而现任“药王”K药和O药能够进入百亿美元销售俱乐部，也归功于它们覆盖了约20种不同的癌症类型。 可见，只有获批更多适应症，礼来才能拥有更多对抗诺和诺德司美格鲁肽的筹码。 除此以外，礼来在阿尔茨海默病领域的布局也备受瞩目。 神经科学是礼来的四大业务板块之一，治疗偏头痛的CGRP单抗Galcanezumab（加卡奈珠单抗）便是这一板块的支柱产品。但由于市场竞争激烈，Galcanezumab销售增长乏力，亟待新产品的填补。 如今礼来手握两款AD治疗药物，其中迎来关键转折的Donanemab，有望接棒成为下一任支柱产品；另一款Aβ单抗Remternetug是下一代N3pG淀粉样蛋白抗体，正在开展Ⅲ期临床，预计2025年10月可完成试验，未来也有望为神经科学板块贡献新的增长。 中枢神经系统（CNS）是下一个诞生“大药”的领域，其中全球AD治疗的市场规模可达数百亿美元。这一领域既是制药巨头的“必争之地”，也是众多企业难以突破的“埋骨之地”，市场壁垒高、前景广阔。 倘若礼来能够凭借这两款AD治疗药物抢占市场先机，填补现有市场空白，必然能巩固并提升其在全球制药领域的实力。 03 拓展新版图 进军核药、ADC 礼来不仅在CNS领域拓展新版图，更将目光投向了核药、ADC领域，寻求新的增长点。 2023年10月，礼来宣布以14亿美元收购专注于癌症治疗的放射性药物公司Point Biopharma，后者拥有包括PNT2002、PNT2003等多款放射性配体疗法管线。 其中，PNT2002是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法，已于去年12月公布治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的关键性Ⅲ期SPLASH研究初步统计的积极结果。 虽然SPLASH试验达到了主要终点，接受177Lu-PNT2002治疗的患者，PFS为9.5个月，显著降低了29%的放射学进展或死亡风险，但总体生存率（OS）结果还不成熟，而且PFS数据相比诺华Pluvicto的12个月也有较大差距。能否与核药巨头诺华一拼高下，还得提供更多后续数据。 Point公司研发的PNT2003，是一种生长抑素受体（SSTR）靶向放射性配体疗法，用于治疗SSTR阳性的神经内分泌肿瘤患者，正在开展Ⅲ期临床，相比同类产品减少了辐射安全负担，具有明显的差异化优势。 礼来在核药领域的布局还不止于此。 今年5月，礼来斥资11.6亿美元加码核药领域，通过“股权投资+授权引进”的方式与Aktis Oncology达成合作，后者是核药领域的明星企业，已在一级市场成功吸引了诺华、BMS和默克等巨头的投资。 根据协议，礼来将获得在全球范围内开发由Aktis发现的、针对礼来选定的一系列明确靶标的放射性药物和诊断产品的权利；Aktis将保留其目前由七个项目组成的专有产品线的全部资产权，包括针对Nectin-4的临床阶段项目。 除核药外，礼来还持续加码自免、ADC和糖尿病细胞疗法等领域。 2023年6月，礼来斥资24亿美元收购DICE Therapeutics，后者开发了两款靶向IL-17的口服小分子抑制剂DC-806和DC-853，主要针对慢性自免疾病和炎症性疾病。 自免是礼来的四大主打业务之一，IL-17A抑制剂依奇珠单抗（Taltz）便是这一板块的王牌产品。通过收购DICE公司获得同靶点口服药物，便是礼来完善巩固自免板块的意图。 在ADC领域，礼来分别于2023年8月、10月收购了Emergence、Mablink Bioscience，将分别靶向Nectin-4、FRα的ETx-22、MBK-103等下一代ADC药物收入囊中。 04 结语 当前，礼来正以前所未有的速度向万亿市值迈进。 站在新的历史起点上，礼来不仅致力于巩固GLP-1药物市场的领先地位，更瞄准了阿尔茨海默病、核药等新兴市场，以求实现全面的行业领跑。 礼来的战略意图很明确，即在传统优势领域保持领先，同时积极开辟新的增长点，向“万亿市值梦”发起有力冲刺。 注：以上图片来源同写意 来源 | 同写意（药智网获取授权转载） 撰稿 | 粽哥2025 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦