Small cell lung cancer (SCLC), recognized as the most aggressive subtype of lung cancer, presents an extremely poor prognosis. Currently, patients with small cell lung cancer face a significant dearth of effective alternative treatment options once they experience recurrence and progression after first‐line therapy. Despite the promising efficacy of immunotherapy, particularly immune checkpoint inhibitors in non‐small cell lung cancer (NSCLC) and various other tumours, its impact on significantly enhancing the prognosis of SCLC patients remains elusive. DLL3 has emerged as a compelling target for targeted therapy in SCLC due to its high expression on the membranes of SCLC and other neuroendocrine carcinoma cells, with minimal to no expression in normal cells. Our previous work led to the development of a novel multiple chain chimeric antigen receptor (CAR) leveraging the TREM1 receptor and DAP12, which efficiently activated T cells and conferred potent cell cytotoxicity. In this study, we have developed a DLL3‐TREM1/DAP12 CAR‐T (DLL3‐DT CAR‐T) therapy, demonstrating comparable anti‐tumour efficacy against SCLC cells in vitro. In murine xenograft and patient‐derived xenograft models, DLL3‐DT CAR‐T cells exhibited a more robust tumour eradication efficiency than second‐generation DLL3‐BBZ CAR‐T cells. Furthermore, we observed elevated memory phenotypes, induced durable responses, and activation under antigen‐presenting cells in DLL3‐DT CAR‐T cells. Collectively, these findings suggest that DLL3‐DT CAR‐T cells may offer a novel and potentially effective therapeutic strategy for treating DLL3‐expressing SCLC and other solid tumours.

项与 ALLO-213 相关的新闻（医药）

2024-10-25

·医药笔记

再鼎医药：DLL3 ADC临床数据积极，有望为小细胞肺癌带来新突破

▎Armstrong 2024年10月24日，再鼎医药宣布在EORTC-NCI-AACR（ENA）会议上以口头报告的形式公布了ZL-1310全球1a期临床最新数据。 ZL-1310为一款靶向DLL3的ADC新药，采用新一代ADC技术构建，TOPO1抑制剂作为payload具有高效力、高清除率和高渗透性的作用特点。ZL-1310在临床前研究的小细胞肺癌PDX模型中显示出强效杀伤作用。此次公布的1a期临床，设置4个剂量组，分别为0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg和2.4mg/kg，共计入组25例患者，其中19例疗效可评估。数据表明，至少接受过一次治疗后评估的患者ORR为74%（95%CI, 48.8, 90.9）。ZL-1310在所有剂量水平上均表现出抗肿瘤活性。DLL3 H-Score评分大于5（范围：5至260）的患者均表现出肿瘤缓解，肿瘤不表达DLL3的患者未观察到肿瘤缓解，表现出疗效与靶蛋白表达的高度相关性。在所有剂量组中，随访时间的中位数为2.3个月，因此无法评估持续缓解时间。在19位患者中出现应答的14位患者中，有13位仍在接受治疗。基线有脑转移且可评估疗效的六位患者，均获得部分缓解（PR）。值得注意的是，一位接受DLL3双特异性疗法治疗后出现进展的患者，在第一次肿瘤评估时达到PR。今年5月，安进DLL3/CD3双抗Tarlatamab获FDA批准上市，用于三线及以上治疗小细胞肺癌患者（接受过铂类化疗和至少一种其他疗法治疗后进展），ORR为40%。从基线情况来看，ZL-1310治疗可评估疗效的19位患者中，所有患者均在接受标准含铂化疗后出现进展，92%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现进展。56%的患者此前至少接受过两种治疗但均失败。28%的患者在基线时存在脑转移。说明ZL-1310治疗的患者基本均为三线及以上，与Tarlatamab的基线水平类似。疗效方面，ZL-1310统计所有剂量组的ORR为74%，远超Tarlatamab的40%，且1例患者在DLL3/CD3（应即为Tarlatamab）治疗耐药后接受ZL-1310治疗仍然达到PR。虽然仅有19例患者，但初步临床的数据已经证实其强大的疗效潜力。安全性方面，ZL-1310在所有剂量水平下均具有良好的耐受性，大多数治疗出现的不良事件（TEAE）为1级或2级。在2.4mg/kg剂量组下观察到剂量限制性毒性（DLT）（4级短暂性中性粒细胞减少症/血小板减少症）。25位患者中有5位（20%）发生了3级及3级以上的治疗相关不良事件；3级及3级以上的不良事件最常见的是中性粒细胞减少症，发生于25位患者中的3位（12%）。2位患者（8%）发生了严重的治疗相关不良事件；3位患者（12%）需要降低剂量，没有患者因TEAE而终止治疗。总结 ZL-1310的初步临床数据表明其在小细胞肺癌领域有望带来新的突破，ORR远超Tarlatamab且在一例Tarlatamab耐药患者观察到PR，期待其后续更多临床进展，以及PFS、OS数据的最终出炉。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

抗体药物偶联物临床1期AACR会议临床结果临床申请

2024-10-24

·药渡

ORR74%！再鼎医药靶向DLL3 ADC治疗广泛期小细胞肺癌1a期临床数据亮眼

在复发的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者中，ZL-1310在所有测试剂量水平的客观缓解率（ORR）达74% 良好的药代动力学（PK）和安全性特征支持继续评估ZL-1310作为单药和联合用药用于广泛期SCLC 再鼎医药将于2024年10月24日北京时间晚上20:30（美国东部时间上午8:30）在ENA上公布数据后，召开电话会议和网络直播 2024年10月24日，再鼎医药有限公司（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）在西班牙巴塞罗那举行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上，以全体会议口头报告的形式，公布了正在进行的ZL-1310全球1a期临床研究数据，ZL-1310是一款靶向Delta样配体3（DLL3）潜在的同类最优的新一代抗体偶联药物（ADC），DLL3在超过85%以上的小细胞肺癌中异常表达1-4，但在健康组织中极少表达。ZL-1310正在此前接受过至少一种含铂化疗方案治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中进行临床研究。 ENA大会上的报告公布了正在进行的1a部分单药治疗剂量递增研究的数据，其中包括四个剂量组（0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg和2.4mg/kg）中25位患者的研究结果。19位患者的肿瘤结果可评估。主要的有效性结果包括（n=19）：至少接受过一次治疗后评估的患者ORR为74%（95%CI, 48.8, 90.9）。ZL-1310在所有剂量水平上均表现出抗肿瘤活性； DLL3 H-Score评分大于5（范围：5至260）的患者均表现出肿瘤缓解。肿瘤不表达DLL3的患者未观察到肿瘤缓解；在所有剂量组中，随访时间的中位数为2.3个月，因此无法评估持续缓解时间。在19位患者中出现应答的14位患者中，有13位仍在接受治疗。基线有脑转移且可评估疗效的六位患者，均获得部分缓解（PR）。一位接受DLL3双特异性疗法治疗后出现进展的患者，在第一次肿瘤评估时达到PR。主要安全性结果包括（n=25）： ZL-1310在所有剂量水平下均具有良好的耐受性，大多数治疗出现的不良事件（TEAE）为1级或2级。在2.4mg/kg剂量组下观察到剂量限制性毒性（DLT）（4级短暂性中性粒细胞减少症/血小板减少症）。25位患者中有5位（20%）发生了3级及3级以上的治疗相关不良事件；3级及3级以上的不良事件最常见的是中性粒细胞减少症，发生于25位患者中的3位（12%）。2位患者（8%）发生了严重的治疗相关不良事件；3位患者（12%）需要降低剂量，没有患者因TEAE而终止治疗。 19位患者中，所有患者均在接受标准含铂化疗后出现进展，92%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现进展。56%的患者此前至少接受过两种治疗但均失败。28%的患者在基线时存在脑转移。截至数据统计截止日期的2024年10月10日，19位患者根据RECIST v1.1至少接受过一次基线后肿瘤评估。19位患者中有16位在DLL3表达中有H评分。吉尼亚Cancer Specialists和NEXT Oncology的肿瘤内科医生Alex Spira博士表示： “ 正在进行的ZL-1310 1期研究的初步结果表明，这款新一代ADC疗法有望在大多数ES-SCLC患者中产生抗肿瘤应答，且耐受性良好。由于这些患者迫切需要改善治疗方案，这一结果尤其令人鼓舞。这些有潜力的研究数据支持对ZL-1310作为单药在正在进行的1期临床研究的剂量扩展阶段，以及在联合治疗中的继续评估。 ” 再鼎医药总裁兼全球研发负责人Rafael G. Amado博士表示： “ ZL-1310的临床研究反映了再鼎医药对探索创新疗法、经验证的肿瘤靶点以及推进创新全球肿瘤学管线的不懈承诺和突出能力。基于我们第一阶段研究振奋人心的初步结果，作为再鼎全球肿瘤管线的一部分，我们期待继续开发ZL-1310并推进这一充满前景的候选药物用于多个领域多线治疗。 ” 说明：截至发稿日期，ZL-1310尚未获批用于治疗小细胞肺癌。参考文献： 1. Saunders LR, Bankovich AJ, Anderson WC, et al: A DLL3-targeted antibody-drug conjugate eradicates high-grade pulmonary neuroendocrine tumor-initiating cells in vivo. Sci Transl Med 7:302ra136, 2015 2. Tanaka K, Isse K, Fujihira T, et al: Prevalence of Delta-like protein 3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 115:116-120, 2018 3. Huang RSP, Holmes BF, Powell C, et al: Delta-like protein 3 prevalence in small cell lung cancer and DLL3 (SP347) assay characteristics. Arch Pathol Lab Med 143:1373-1377, 2019 4. Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, et al: International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 147:237-243, 2020 2025版《中国药典》收官在即，药包材标准体系最新动向盘点年薪3亿美元不是梦？生物科技与制药CEO年收入调查（附2024年行业收入报告）深度盘点：5种Biotech转型之路

抗体药物偶联物临床结果AACR会议临床1期

2024-10-24

·微信

新闻 | 靶向DLL3的ADC ZL-1310在广泛期小细胞肺癌中展现出良好的客观缓解率和安全性

说明：截至发稿日期，ZL-1310尚未获批用于治疗小细胞肺癌。在复发的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者中，ZL-1310在所有测试剂量水平的客观缓解率（ORR）达74% 良好的药代动力学（PK）和安全性特征支持继续评估ZL-1310作为单药和联合用药用于广泛期SCLC 再鼎医药将于2024年10月24日北京时间晚上20:30（美国东部时间上午8:30）在ENA上公布数据后，召开电话会议和网络直播上海和马萨诸塞州剑桥，2024年10月24日——再鼎医药有限公司（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）今日在西班牙巴塞罗那举行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上，以全体会议口头报告的形式，公布了正在进行的ZL-1310全球1a期临床研究数据，ZL-1310是一款靶向Delta样配体3（DLL3）潜在的同类最优的新一代抗体偶联药物（ADC），DLL3在超过85%以上的小细胞肺癌中异常表达1-4，但在健康组织中极少表达。ZL-1310正在此前接受过至少一种含铂化疗方案治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中进行临床研究。 ENA大会上的报告公布了正在进行的1a部分单药治疗剂量递增研究的数据，其中包括四个剂量组（0.8mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg和2.4mg/kg）中25位患者的研究结果。19位患者的肿瘤结果可评估。主要的有效性结果包括（n=19）：至少接受过一次治疗后评估的患者ORR为74%（95%CI, 48.8, 90.9）。ZL-1310在所有剂量水平上均表现出抗肿瘤活性； DLL3 H-Score评分大于5（范围：5至260）的患者均表现出肿瘤缓解。肿瘤不表达DLL3的患者未观察到肿瘤缓解；在所有剂量组中，随访时间的中位数为2.3个月，因此无法评估持续缓解时间。在19位患者中出现应答的14位患者中，有13位仍在接受治疗。基线有脑转移且可评估疗效的六位患者，均获得部分缓解（PR）。一位接受DLL3双特异性疗法治疗后出现进展的患者，在第一次肿瘤评估时达到PR。主要安全性结果包括（n=25）： ZL-1310在所有剂量水平下均具有良好的耐受性，大多数治疗出现的不良事件（TEAE）为1级或2级。在2.4mg/kg剂量组下观察到剂量限制性毒性（DLT）（4级短暂性中性粒细胞减少症/血小板减少症）。25位患者中有5位（20%）发生了3级及3级以上的治疗相关不良事件；3级及3级以上的不良事件最常见的是中性粒细胞减少症，发生于25位患者中的3位（12%）。2位患者（8%）发生了严重的治疗相关不良事件；3位患者（12%）需要降低剂量，没有患者因TEAE而终止治疗。 19位患者中，所有患者均在接受标准含铂化疗后出现进展，92%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现进展。56%的患者此前至少接受过两种治疗但均失败。28%的患者在基线时存在脑转移。截至数据统计截止日期的2024年10月10日，19位患者根据RECIST v1.1至少接受过一次基线后肿瘤评估。19位患者中有16位在DLL3表达中有H评分。弗吉尼亚Cancer Specialists和NEXT Oncology的肿瘤内科医生Alex Spira博士表示：正在进行的ZL-1310 1期研究的初步结果表明，这款新一代ADC疗法有望在大多数ES-SCLC患者中产生抗肿瘤应答，且耐受性良好。由于这些患者迫切需要改善治疗方案，这一结果尤其令人鼓舞。这些有潜力的研究数据支持对ZL-1310作为单药在正在进行的1期临床研究的剂量扩展阶段，以及在联合治疗中的继续评估。再鼎医药总裁兼全球研发负责人Rafael G. Amado博士表示： ZL-1310的临床研究反映了再鼎医药对探索创新疗法、经验证的肿瘤靶点以及推进创新全球肿瘤学管线的不懈承诺和突出能力。基于我们第一阶段研究振奋人心的初步结果，作为再鼎全球肿瘤管线的一部分，我们期待继续开发ZL-1310并推进这一充满前景的候选药物用于多个领域多线治疗。电话会议和网络直播相关信息如需参加2024年10月24日北京时间晚上20:30的网络直播和电话会议，请注册：https://register.vevent.com/register/BI6f8ba8dc42d04cd3afd7095cf7c83d40 所有参会者都必须在电话会议之前通过上方链接完成在线注册。注册成功后，您将收到确认邮件，内含拨入电话会议的具体信息。会议结束后，您可通过再鼎医药官网观看重播。参考文献： 1. Saunders LR, Bankovich AJ, Anderson WC, et al: A DLL3-targeted antibody-drug conjugate eradicates high-grade pulmonary neuroendocrine tumor-initiating cells in vivo. Sci Transl Med 7:302ra136, 2015 2. Tanaka K, Isse K, Fujihira T, et al: Prevalence of Delta-like protein 3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 115:116-120, 2018 3. Huang RSP, Holmes BF, Powell C, et al: Delta-like protein 3 prevalence in small cell lung cancer and DLL3 (SP347) assay characteristics. Arch Pathol Lab Med 143:1373-1377, 2019 4. Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, et al: International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer 147:237-243, 2020 关于再鼎医药再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）是一家以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，总部位于中国和美国。我们致力于通过创新产品的发现、开发和商业化解决肿瘤、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病和感染性疾病领域未被满足的巨大医疗需求。我们的目标是利用我们的能力和资源努力促进中国及全世界人类的健康福祉。有关再鼎医药的更多信息，包括我们的产品、业务活动、合作伙伴关系、研发以及其他事项或进展，请访问www.zailaboratory.com或关注公司官微：再鼎医药。关于ZL-1310 ZL-1310是再鼎医药不断推进的全球肿瘤学管线中的一款新型ADC，其靶向Delta样配体3 (DLL3)，这是一个在多个神经内分泌肿瘤中过度表达的抗原，通常与不良临床预后相关，也是SCLC中经验证的治疗靶点。ZL-1310包含人源化抗DLL3单克隆抗体，该抗体与新型喜树碱衍生物（一种拓扑异构酶1抑制剂）连接作为其有效载荷。由新型连接子有效载荷平台TMALIN®设计，该平台能够利用肿瘤微环境克服第一代ADC疗法遇到的相关挑战，包括脱靶有效载荷毒性。正在进行的1a/1b期临床研究正在评估ZL-1310单一疗法以及与免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗联合用于治疗广泛期SCLC。再鼎医药前瞻性声明本新闻稿包含关于再鼎医药未来预期、计划和展望的前瞻性陈述，包括但不限于与我们开发和商业化新一代ADC（包括ZL-1310）的前景和计划、ZL-1310的潜在裨益，以及对SCLC和神经内分泌瘤的潜在疗法相关的陈述。该等前瞻性陈述可能包括 “旨在”、“预计”、“认为”、“有可能”、“估计”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、 “可能”、“计划”、“可能的”、“潜在”、“将”、“将会”等词汇和其他类似表述。该等陈述构成《1995年美国私人证券诉讼改革法案》中定义的“前瞻性声明”。前瞻性声明并非对过往事实的陈述，亦非对未来表现的担保或保证。前瞻性声明基于我们截至本新闻稿发布之日的预期和假设，并且受到固有不确定性、风险以及可能与前瞻性声明所预期的情况存在重大差异的情势变更的影响。实际结果可能受各种重要因素的影响而与前瞻性声明所示存在重大差异，该等因素包括但不限于：(1)我们成功商业化自身已获批上市产品并从中产生收入的能力；(2)我们为自身的运营和业务计划提供资金并为该等活动获取资金的能力；(3)我们候选产品的临床开发和临床前开发的结果；(4)相关监管机构对我们的候选产品作出审批决定的内容和时间；(5)与在中国营商有关的风险；和 (6) 我们向美国证券交易委员会（SEC）备案的最新年报和季报以及其他报告中指出的其他因素。我们预计后续事件和发展将导致我们的预期和假设改变，但除法律要求之外，不论是出于新信息、未来事件或其他原因，我们均无义务更新或修订任何前瞻性陈述。该等前瞻性陈述不应被视为我们在本新闻稿发布之日后任何日期的意见而加以信赖。如需查阅公司向SEC提交的文件，请访问公司官网www.zailaboratory.com和SEC网站www.sec.gov。

临床结果抗体药物偶联物AACR会议临床1期

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	临床前	中国	瓴路健坤生物医药（上海）有限公司	2024-10-01
小细胞肺癌	临床前	中国	瓴路药业（上海）有限责任公司初创企业	2023-02-27