一项评估WEE1抑制剂IMP7068片单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期、开放、多中心、剂量递增和扩展研究
剂量递增阶段主要目的：
-评价晚期实体瘤患者单次和重复给予IMP7068片的安全性和耐受性；
-确定IMP7068片单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）；
次要目的：
-表征IMP7068片在晚期实体瘤患者中单次和重复给药的药代动力学（PK）；
-初步评估IMP7068片重复给药在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性； 剂量扩展阶段主要目的：
-评价IMP7068片单药治疗的抗肿瘤活性；
次要目的：
-使用其他疗效指标评价IMP7068片单药治疗的抗肿瘤活性；
-评价IMP7068片单药治疗的安全性和耐受性。
A Phase 1, Open-Label, Multi-Center, Dose Escalation and Expansion Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Anti-Tumor Activity of the WEE1 Inhibitor IMP7068 Monotherapy in Patients With Advanced Solid Tumors
A Phase 1 Dose Escalation and Expansion Study of IMP7068 Monotherapy in Advanced Solid Tumors
100 项与 Potrasertib 相关的临床结果
100 项与 Potrasertib 相关的转化医学
100 项与 Potrasertib 相关的专利（医药）
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项与 Potrasertib 相关的新闻（医药）截至目前，在2024年里“新药”领域融资金额TOP10企业中，除了ADC、核药等一直以来的热门领域外，有超过50%的企业均选择专注于“靶向抗癌药”方向，足见肿瘤新药研发的重要地位。但更值得注意的是，在5家靶向抗癌药企业中，却有两家biotech企业不约而同地选择专注于“合作致死”领域或者“DDR靶向抗癌药”。2024年4月，英派药业宣布顺利完成4亿元人民币D+轮融资；本轮募集资金将加速塞纳帕利（Senaparib）的商业化布局以及其他多个肿瘤合成致死作用机制的创新药开发，包括PARP1选择性抑制剂等。2024年2月，先声药业公告称其子公司先声再明完成了全新一轮9.7亿元融资，据资料显示，先声再明研发策略上主要聚焦肺癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤等核心领域，机制上则重点关注肿瘤免疫、癌症驱动基因以及合成致死等。可是，何为合成致死？何又为DDR？合成致死有何魅力能与ADC、PD-1等热门抗肿瘤领域同台竞技？DDR机制肿瘤的“合成致死”治疗策略所谓“DDR机制”，是指生物为应对自然界中广泛存在的DNA损伤，进化出的多个具有部分重叠或互补功能的DDR通路，传统的化疗、放疗药物也正是通过对癌细胞DNA损伤的诱导来促使癌细胞凋亡，但癌细胞也可以通过激活上述系列DDR通路来修复自身DNA的损伤导致放疗效果减弱，癌细胞产生耐药。经此，如何阻断DDR机制就成为当下抗癌药的主要研究方向之一，合成致死”的治疗策略诞生。图1：合成致死概念图片来源：一度医药而所谓“合作致死”，是指肿瘤细胞中一个DDR通路存在缺陷时，可以通过另外的补偿通路继续存活，而同时阻断两个或更多基因，继而发生突变而导致细胞死亡的模式，就是协同致死在肿瘤治疗上的体现，具体方法是：“发现肿瘤中特定基因失活后，用相关药物抑制其合成致死搭档，可特异性地杀死癌细胞，不危害健康细胞。”也因此，协同致死被认为是更有效、更低毒的个性化癌症治疗之一，是肿瘤靶向药物治疗的一个新方向。百花齐放在研究的DDR药物主要靶点随着基因测序与筛选的进步，以及对DDR机制的深入理解，越来越多合成致死基因组合被发现，新的针对DDR关键分子的靶向治疗成为抗肿瘤治疗的新策略，据文献资料显示，目前约有450个基因编码参与DDR的蛋白均可能成为潜在的治疗靶标，大量的DDR关键分子的抑制剂正在进行相关临床试验。目前来讲，由于不同原因所造成的DNA损伤，现阶段PARP、ATM、ATR、CHK1、DNA-PK和WEE1等基因是DDR通路中最主要的靶点。表1：合成致死主要靶点基因及临床进展合成致死靶点基因癌细胞突变基因靶点成熟度全球最高临床进展PARPBRCA1/2成熟已上市ATRATM半成熟临床III期WEE1TP53临床II期ATMATR临床II期CHL1/2ATM/ATR临床II期PRMT5MTAP临床II期DNA-PKDDR临床I期RAD51AID未成熟靶点临床2期终止，其它在临床前图片来源：高特佳投资PARP抑制剂作为DDR靶向抗癌药中目前唯一上市的成熟靶点类型，PARP抑制剂能够结合到PARP1（和／或PARP2）的NAD+结合口袋，引起构象异构，造成DNA-PARP的不可逆解离，复合物长期存在之下，以致无法进行后续的修复。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了奥拉帕尼、瑞卡帕尼和尼拉帕尼等PARP抑制剂的上市，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌与腹膜癌，而在PARP抑制剂的临床试验方面，目前全球有超过120种PARP抑制剂正在开发，适应症研究已经扩展到肺癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、头颈部肿瘤等。部分PARP抑制剂研发阶段_药品名称靶点原研单位批准上市（蓝色国内已上市）olaparibPARP阿斯利康fuzuloparibPARP江苏恒瑞医药股份有限公司；江苏豪森药业集团有限公司pamiparibPARP百济神州有限公司；默克雪兰诺有限公司niraparibtosylatePARPTESARO Inc；默沙东rucaparibPARP;PARP-1;PARP3;PARP2Clovis Oncology Inc；辉瑞公司talazoparibPARPBiomarin Pharmeceutical Inc；Medivation Inc注册申请senaparibPARP-1;PARP2上海君实生物医药科技股份有限公司；南京英派药业有限公司临床III期davunetidePARP;GSK-3;γ-secretase;MAPT;ADNPAllon Therapeutics IncveliparibPARP艾伯维MP-124PARP田边三菱制药株式会社iniparibPARP-1赛诺菲saruparibPARP-1阿斯利康TQB-3823PARP-1;PARP2正大天晴药业集团股份有限公司根据PARP抑制剂的临床研究适应症区分，目前PARP抑制剂主要由三类构成：一者是主要用于具有生殖系BRCA突变的晚期或转移的乳腺癌或卵巢癌患者的治疗，其临床试验主要验证PARP抑制剂作为辅助或缓解治疗的疗效；二者是用于治疗不具有gbrcam，但具有其类似的临床和分子特征的相关肿瘤患者的治疗，即具有“BRCANESS”特征的患者，主要包括三阴性乳腺癌、高分化浆液性或低分化的卵巢癌；第三类PARP抑制剂临床试验主要是针对体细胞突变散发的肿瘤或其他DNA修复突变的基因的肿瘤，如胰腺癌和前列腺癌。ATR抑制剂ATR是PIKK蛋白家族成员之一，ATR由单链DNA结构激活，一旦被激活，ATR通过其下游靶发挥作用，促进DNA修复、稳定和停滞复制叉的重新启动以及短暂的细胞周期停滞。在之前的ATR抑制剂开发中，由于其靶向性较差，导致细胞内多种信号通路受到抑制，临床应用受限，并无任何一款药品上市，阿斯利康的ceralasertib研发进度最靠前，已进入了临床Ⅲ期阶段，国内布局ATR药物的则则有恒瑞医药、英派药业与德琪医药等少数几家药企。部分“ATM抑制剂”研究进度阶段药品名称靶点原研单位临床Ⅲ期ceralasertibATR阿斯利康临床Ⅱ期camonsertibATRRepare Therapeutics Inc；罗氏制药elimusertibATRBayer Healthcare Pharmaceuticals IncART-0380ATRMD安德森癌症中心； ShangPharma Innovation IncM-1774ATR默克ATRN-119ATRAtrin Pharmaceuticals LLC柏唑色替berzosertibATR福泰制药；默克临床Ⅰ期M-4344ATR福泰制药；默克HRS-2398ATR;UV-DDB上海恒瑞医药有限公司SC0245ATR无锡智康弘义生物科技有限公司；石家庄智康弘仁新药开发有限公司IMP-9064ATR上海瑛派药业有限公司DN-020198ATR上海迪诺医药科技有限公司ATG-018ATR德琪医药有限公司ATM抑制剂ATM激酶是重要的DNA损伤修复的上游激酶之一，同样隶属于PIKK蛋白家族成员，也是DNA损伤的重要感受器之一，其磷酸化下游多个靶点以响应DNA损伤反应，促进DNA双链断裂的信号级联放大。研究资料表示，在基因突变属性上，大约45%的套细胞淋巴细胞瘤和T细胞前淋巴细胞白血病病例含有ATM突变。在结肠直肠癌、胃癌和肺腺癌中，10%—20%的病例有ATM突变，总体上突变率较理想。目前全球领域约有13款ATM靶点的药物存在（如下图，蓝色为终止项目），研究最靠前的是阿斯利康的AZD-1390，目前已进入了临床Ⅲ期阶段，而国内药企只有石药中奇与英派药业有所布局。部分“ATM抑制剂”研究进度阶段药品名称靶点原研单位临床Ⅱ期AZD-1390ATM阿斯利康临床Ⅰ期GZ-17-6.02ATMGenzada Pharmaceuticals LLCM-4076ATM默克SYH-2051ATM石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司XRD-0394DNA-PK;ATMXrad Therapeutics IncWSD-0628ATMWayshine BiopharmaAZD-0156ATM阿斯利康M-3541ATM默克临床前AZ31ATM阿斯利康KU-59403ATMKuDOS Pharmaceuticals LtdCP-466722ATM辉瑞公司CGK733ATM;ATRKorea Advanced Institute of Science and TechnologyIMP-08ATM南京英派药业有限公司Wee1Wee1是DNA损伤修复（DDR）通路的一个重要激酶，参与细胞周期的调控，在G2/M期和S期检查点发挥关键作用，可以在DNA损伤时被激活，使细胞恢复细胞周期之前修复其DNA。其在胰腺癌、恶性黑色素瘤、恶性胶质瘤等多种恶性肿瘤中过表达，而且其在卵巢癌、黑色素瘤和胶质母细胞瘤中的高表达与相关肿瘤的不良预后相关。是目前较受期待的潜力靶点。目前，全球针对Wee1靶点并无获批上市的药品，但有多款新药已进入了临床阶段，智康弘义生物科技的SC0191与英派药业的IMP7068是国内该领域的代表。全球部分“WEE1抑制剂”研发阶段情况阶段药品名称靶点原研单位临床Ⅱ期SC0191WEE1无锡智康弘义生物科技有限公司;石家庄智康弘仁新药开发有限公司ZN-c3WEE1Zentalis Pharmaceuticals LLCDebio-0123WEE1Almac Discovery Ltd;Debiopharm International SA阿达舍替adavosertibWEE1;PLK1默沙东临床Ⅰ期APR-1051WEE1Aprea Therapeutics ABSY-4835WEE1首药控股（北京）股份有限公司IMP7068WEE1上海君实生物医药科技股份有限公司;南京英派药业有限公司临床前ATRN-1051WEE1Aprea Therapeutics ABACR-2316WEE1;PKMYT1Acrivon TherapeuticsSPH-6162WEE1上海医药集团股份有限公司ML118WEE1Scripps Research InstituteDN1609WEE1上海迪诺医药科技有限公司SDR-7995WEE1Schrödinger LLCSGR-3515WEE1;MYT1Schrodinger IncSDR-7778WEE1Schrödinger LLCNUV-569WEE1Nuvation BioATRN-W1051WEE1Aprea Therapeutics AB当然，除了上述PARP、ATR、ATM与Wee1靶点抑制剂外，DDR靶向抗癌药的Chk1/Chk2、PRMT5、DNA-pk等其他靶点也均有在研新药布局，且目前推进也均较为顺利。总体上而言，从数据上来看，DDR靶向抗癌药在研管线中涉及企业已经不少，但相较其他热门领域仍有不小的差距，且国内药企入局比例也并没有理性中那么高，也与此同时，较少的企业布局或许也意味较大的成功几率。并且，随着更多新的靶点、新的基因组合、新的合成致死概念得以补充，领域内也必定会有更大的想象空间。至于如何在众多抗癌创新疗法中脱颖而出，或许交给“联用”即可。多疗法联用DDR靶向抗癌药的未来众所周知，近年来风生水起的免疫疗法确实为癌症治疗带来了革命性的变化，也改善了多种癌症类型患者的治疗结果。而DDR靶向抗癌药作为分子靶向药，天生顺应性优势以及对放化疗的补足作用也奠定了其在维持治疗方面的重要地位。但无论哪种创新疗法，至少现阶段还无法做到对肿瘤治疗的广谱性与统一有效性，免疫疗法与DDR靶向抗癌药都让大部分患者无法从中获益。在这样的情况下，多疗法联用则成为未来各创新药疗法互相补足的要点，也是最终DDR靶向抗癌药仍能与免疫疗法、ADC、car-t同台竞技的关键。DDR靶向药+免疫疗法近年来，越来越多的证据支持靶向DNA损伤反应疗法（DDR靶向抗癌药）能够增强抗肿瘤免疫反应。关于以PARP为代表的抑制剂导致未修复DNA损伤可调节肿瘤免疫微环境的证据越来越多，多项临床前模型证明，PARP抑制剂联合免疫治疗可增强免疫反应，协同抑制肿瘤生长。据相关文献资料显示，DDR与免疫疗法新抗原生产率、T细胞的浸润和激活程度、T细胞杀伤功能激活比都有着正向推动作用，即通过产生肿瘤新抗原来增强肿瘤的免疫原性、激活细胞质免疫信号通路、通过激发免疫检查点分子的表达来调节免疫突触和激发免疫原性细胞死亡。DDR靶向药+ADC与大多数细胞毒性药物的情况类似，由于耐药机制的出现，ADC作为单一疗法产生的客观反应或临床益处的持续时间仍然受到限制。因此，ADC与其他抗癌药物的组合成为ADC药物开发的一个重要方向。目前，监管部门已批准了针对血液肿瘤的ADC与化疗/化学免疫治疗的组合，后续，抗血管生成药物、HER2靶向药物、DNA损伤应答剂和免疫检查点抑制剂（ICIs）的联合用药是目前积极研究的方向。小结单从市场潜力上来看，DDR靶向抗癌药的潜力相较免疫疗法、ADC、CAR-T等热门领域明显有所不及。以目前DDR靶向抗癌药的新药研发情况来看，如英派药业、恒瑞医药、正大天晴等诸多药企业仍无所畏惧的选择该领域，或许证明其确实存在独有的核心价值。从作用机制上看，DDR靶向抗癌药不仅符合当下精准治疗的核心理念；同时也不同于PD-1、ADC等领域的扎堆研发现象，DDR抗癌药可以更好的形成差异化竞争；根据目前多疗法联用的主流抗癌趋势之下，百家争鸣、齐头并进也意味着DDR靶向抗癌药总能有一席之地。DDR靶向抗癌药，未来可期！来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 弎责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦
近日，英派药业宣布完成4亿元人民币D+轮融资。
英派药业是一家专注于肿瘤合成致死作用机制的创新药研发公司，致力于研发全球前沿靶向抗癌创新药，专注于合成致死作用机制。英派药业以DNA损伤修复通路（DDR）自主研发产品为基础，构建了覆盖面广泛的DDR产品组合，并且正在逐步拓展到更多的全新的合成致死靶点。
目前英派药业研发管线包括PARP抑制剂塞纳帕利（senaparib）、WEE1抑制剂（IMP7068）、ATR抑制剂（IMP9064）、PARP1选择性抑制剂 (IMP1734，与Eikon Therapeutics公司合作开发)以及多个其他DDR靶点抑制剂。其中，塞纳帕利已于2023年在中国递交新药上市申请，用于FIGO III-IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者对一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。
据英派药业新闻稿，本轮募集资金将加速塞纳帕利的商业化布局、多个化合物的临床持续开发、包括PARP1选择性抑制剂的全球开发以及多个临床前早期项目的研发。
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关键词Wee1；研究进展；AdavosertibWee1激酶是一种高度保守的细胞周期调节蛋白，在细胞周期调控和DNA损伤修复中发挥重要作用。关于WEE1及其功能Wee1激酶是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的重要成员之一，最早发现于裂殖酵母中,主要由N-端结构域、中心激酶结构域和1个短的C-端结构域组成。其中N-端结构域是Wee1激酶的激活结构域，是抑制周期蛋白依赖性激酶1-周期蛋白B（CDK1-CyclinB）复合物去磷酸化的潜在位点。C-端结构域主要包含催化段和活化段。Wee1激酶主要定位于细胞核，负调节作用于CDK1-Cyclin B复合物（该复合物一旦激活，细胞就会进入有丝分裂过程），在细胞周期中协助并确保DNA复制过程正确。具体为，在DNA合成期（S期），Wee1激酶磷酸化CDK1的第15位酪氨酸，抑制CDK1活性。在DNA合成后期（G2期），DNA复制完成后，Wee1磷酸化组蛋白2B（H2B）的37位酪氨酸，抑制转录共激活因子核蛋白（NPAT）和RNA聚合酶Ⅱ的结合，并招募上游组蛋白1（Hist1）的分子伴侣HIR组蛋白细胞周期调控缺陷同源物A（HIRA），下调H2B表达，抑制S期末期组蛋白转录，维系DNA-组蛋白的化学计量比。此外，Wee1激酶还在DNA损伤修复中发挥重要作用。当细胞DNA受到化学性或放射性损伤后，细胞周期检查点被激活，从而阻止细胞周期进程使DNA进行修复。具体为，当DNA发生单链断裂，共济失调毛细血管扩张Rad3相关激酶（ATR）信号通路被激活，细胞周期检查点激酶1（CHK1）的317位和345位丝氨酸经磷酸化而激活，活化后的CHK1磷酸化CDC25C和Wee1，从而抑制CDC25C、激活Wee1。Wee1激酶通过以下两条途径阻滞有丝分裂：1）磷酸化组蛋白H2B的37位酪氨酸，抑制转录共激活因子NPAT和RNA聚合酶Ⅱ的结合，并招募上游组蛋白伴侣HIRA，下调H2B表达，产生S期阻滞；2）抑制CDC25C从而抑制CDK1去磷酸化或直接磷酸化CDK1的第15位酪氨酸，抑制CDK1活性，产生G2/M阻滞，为修复受损DNA争取时间，维持染色质的完整性。DNA修复完成后，PLKl磷酸化Weel激酶，通过泛素连接酶降解Weel，同时CHK1对CDC25C抑制作用丧失，CDK1随后被CDC25C去磷酸化并重新激活，驱动细胞进入分裂期。当DNA发生双链断裂时，共济失调毛细血管扩张激酶（ATM）信号通路被激活，细胞周期检查点激酶2（CHK2）磷酸化CDC25C的216位丝氨酸，促进CDC25C与14-3-3蛋白结合，致使CDC25C与细胞质分离，从而抑制其活性，进而抑制CDK1-CyclinB复合物磷酸化，抑制细胞进入分裂期。Wee1及其抑制剂作用机理图片来源：Jill J.J. Geenen, and H.M. Schellens Clin Cancer Res 2017Wee1合成致死机制除了Wee1激酶参与DNA损伤修复，正常细胞DNA损伤还通过抑癌基因p53介导的ATM/ATR-P53-CDK4/CyclinD和ATM/ATR-P53-CDK2/CyclinE两种通路抑制抑癌基因Rb磷酸化，使细胞阻滞在G1期，完成DNA修复。研究发现，肿瘤细胞p53突变率较高，大约超50%肿瘤细胞发生p53突变。p53功能缺陷肿瘤细胞G1/S检查点失活，这使DNA损伤修复主要依赖G2/M检查点。这时再抑制Wee1激酶会使G2/M检查点失活，驱动细胞过早进入分裂期，导致有丝分裂灾难，产生合成致死（SL）效应。Wee1靶向药进展研究发现，Wee1激酶在胰腺癌、恶性黑色素瘤、恶性胶质瘤等多种恶性肿瘤中过表达，而且其在卵巢癌、黑色素瘤和胶质母细胞瘤中的高表达与相关肿瘤的不良预后相关。鉴于Wee1激酶与p53存在合成致死效应，Wee1被认为是肿瘤药物研发的潜力靶点。目前，全球药企针对Wee1靶点还未有任何一款药物获批上市，但已有多款Wee1靶向药进入临床试验阶段，如Zentalis Pharmaceuticals的ZN-c3、阿斯利康的Adavosertib、Debiopharm的Debio 0123、英派药业的IMP7068。全球部分进入临床试验阶段的Wee1靶向药资料来源：药渡数据ZN-c3ZN-c3是一款潜在首创口服Wee1抑制剂，被开发用于治疗晚期实体瘤，曾被FDA授予治疗复发或持久性子宫浆液性癌的快速通道资格。2022 AACR上公布的ZN-c3联合化疗治疗对含铂化疗耐药或难治性卵巢癌的1b期临床试验结果显示：在43名疗效可评估患者中，组合疗法的客观缓解率（ORR）达30.2%，疾病控制率（DCR）达86.0%。2022年10月，该药联合Encorafenib和西妥昔单抗（BEACON方案）治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC) 患者的1/2期剂量递增研究启动。AdavosertibAdavosertib（AZD1775）是小分子WEE1抑制剂，具有潜在抗肿瘤活性。临床前研究中， Adavosertib增强了化学疗法和放射疗法的抗肿瘤作用。《Journal of Clinical Oncology（临床肿瘤学杂志）》上公布的一项2期临床试验表明：对于携带CCNE1基因扩增的难治性实体瘤（特别是上皮性卵巢癌），Adavosertib单药治疗效果显著，且毒性可控。遗憾的是，Adavosertib已从阿斯利康的研发管线中剔除，而该药是阿斯利康从默沙东引进。Debio 0123Debio 0123是一种口服小分子Wee1激酶抑制剂，体外实验表明其能够通过抑制CDK1磷酸化，剂量依赖性地诱导DNA损伤，从而促进肿瘤细胞凋亡。动物模型显示，在无胸腺裸鼠的A427皮下异种移植瘤模型中，30mg·kg-1剂量连续口服给药28d，肿瘤明显消退。IMP7068IMP7068是英派药业自主研发的一种强效、选择性WEE1抑制剂，早期临床试验显示其具有前景的抗肿瘤作用。与AZD1775相比，IMP7068显示出更高的WEE1/PLK1选择性（>435倍），同时IMP7068对多种肿瘤细胞系展现出很强的细胞毒性。IMP7068在结直肠癌LoVo 、非小细胞肺癌NCI-H1299的小鼠CDX模型和子宫内膜癌UT5318的小鼠PDX模型中，具有良好的剂量依赖性，表现出很好的抗肿瘤效果及优越的耐受性。此外，IMP7068在临床前研究中也展现出长半衰期和高暴露量的药代动力学特征。目前，该药已在治疗晚期实体瘤的1期临床试验中显示出初步抗肿瘤活性和安全性。SY-4835SY-4835是首药控股自主研发的一个高活性、高选择性WEE1小分子抑制剂，在临床前研究中的对多种类型的肿瘤均有显著的生长抑制作用，尤其是对一些含有p53突变的难治性肿瘤。SC0191SC0191是国内首个获批进入临床、在全球具有临床进度领先优势的高度差异化的WEE1小分子抑制剂，临床前研究表明其具有良好的安全性，同时在多种动物模型中展现出良好的单药和联合用药抗肿瘤活性。总结合成致死是新药研发的热门方向，其中p53和WEE1作为合成致死搭档，是国内外药企积极布局的潜力靶点。相较已取得成功的PARP靶点，WEE1靶点进展缓慢，在研药物最快进入2期临床。适应症上，WEE1主要被开发用于治疗实体瘤。除了单药治疗肿瘤，WEE1抑制剂还被开发联合多种抗肿瘤药物治疗肿瘤。我国药企也积极布局WEE1靶点，多款在研WEE1抑制剂已进入1期临床。不过WEE1靶点开发并不顺利，阿斯利康已将从默沙东引进的Adavosertib从其研发管线剔除。参考资料1.《学术前沿丨DNA损伤修复通路抗癌药物——Wee1抑制剂》.普瑞基准.2022-08-102.《“合成致死”方兴未艾，一起来看Wee1的最新进展》.凯莱英药闻.2022-11-063.《独家原创 | Wee1激酶抑制剂研究新进展，肿瘤治疗日渐完善》.药学进展.2022-04-23
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