评价抗PD-1和LAG-3双特异性抗体AK129在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤疗效的1a/1b 期,开放性,剂量递增和剂量扩展研究
主要目的:
评价 AK129 单药在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性, 确定最大耐受剂量(MTD)或最高给药剂量(MAD) ;
确定 AK129 单药在晚期恶性肿瘤患者中的 II 期推荐剂量(RP2D) 。
次要目的:
评价 AK129 单药在晚期恶性肿瘤患者中的药代动力学(PK)特征;
评价 AK129 单药在晚期恶性肿瘤患者中的免疫原性;
评价 AK129 单药在晚期恶性肿瘤患者中的初步抗肿瘤疗效。
探索性目的:
评价 AK129 单药在晚期恶性肿瘤患者中的药效动力学特征;
探索与安全性、抗肿瘤疗效或药物作用机制相关的潜在生物标志物。
A Phase Ia/Ib, Open Label, Dose Escalation and Dose Extension Trial of Anti-PD-1 and LAG-3 Bispecific Antibody AK129 to Evaluate the Safety, Tolerability and Antitumor Efficacy in Patients With Advanced Malignant Tumors
A Phase Ia/Ib, open label, dose escalation and dose extension trial of Anti-PD-1 and LAG-3 bispecific antibody, AK129, to evaluate the safety, tolerability and antitumor efficacy in patients with advanced malignant tumors
100 项与 Cugrastomig 相关的临床结果
100 项与 Cugrastomig 相关的转化医学
100 项与 Cugrastomig 相关的专利(医药)
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项与 Cugrastomig 相关的新闻(医药)3 月 18 日,康方发布 2023 年全年业绩报告,2023 年总收入为 45.26 亿元人民币,同比增长 440%;净利润为 19.42 亿元人民币,实现首次年度盈利。全年实现产品销售额 16.31 亿元人民币,同比增长达 48%。其中,卡度尼利单抗 2023 年实现产品销售额 13.58 亿元人民币,同比增长 149%。此外,该公司确认的 2023 年度技术授权和技术合作收入约 29.23 亿元人民币,主要来自依沃西单抗部分海外市场权益许可给 Summit Therapeutics 公司的合作首付款。报告期内,全年研发总投入 12.54 亿元人民币。在费用管理方面,报告期内销售费用率、管理费用率等稳中有降,企业常规经营净亏损大幅收窄。报告期末,该公司现金储备约 49 亿元人民币。来自:康方 2023 年报19 款产品进入临床第一梯队渐入收获期即使近年节省了研发开支,康方各产品管线仍进展顺利,陆续抵达预期目标。康方主要布局领域为肿瘤和免疫/代谢疾病两大黄金赛道。目前,康方共有 19 款产品处于临床研究阶段。从临床进展来看,康方处于第一梯队产品已渐入收获期。当前已获批 PD-1 单抗以及 PD-1/CTLA4 双抗卡度尼利单抗(AK104),不过仍在拓展适应症。卡度尼利单抗此前已在国内获批二三线宫颈癌适应症,成为首款获批的国产双抗新药。目前也在进军一线疗法,去年 11 月卡度尼利单抗一线治疗宫颈癌的 III 期临床试验达到 PFS 主要终点,康方表示正在按计划推进该适应症的 sNDA 工作。同时,也在拓展新癌种,其一线治疗胃及胃食管交界处癌的上市申请刚于今年 1 月获 NMPA 受理。卡度尼利单抗联合化疗一线治疗胃癌的 III 期临床 AK104-302 研究期中分析结果显示,卡度尼利联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长了全人群(无论 PD-L1 表达)患者的 OS,达到预设的优效性标准。且对于 PD-1 单抗联合化疗响应不佳的 PD-L1 低表达及阴性人群的治疗同样高效。卡度尼利单抗用于高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的注册性 III 期临床研究以及联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗 PD-L1 阴性 NSCLC 的注册性 III 期研究也正在高效开展中;卡度尼利联合 VEGFR2 单抗普络西治疗 PD-1/L1 治疗后进展的胃癌的 III 期临床研究也已启动。除已获批的产品外,2023 年已将另外 3 款产品推进至上市申请阶段,包括非肿瘤领域的 PCSK9 单抗伊努西单抗(AK102)、靶向 IL–12/IL–23 的依若奇单抗(AK101)以及肿瘤领域的下一款重磅产品 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗(AK112)。康方处于上市申请阶段的 3 款产品来自:Insight 数据库网页版(下文如无特殊标注,为同一来源)其中,依沃西单抗的上市申请去年 8 月获 NMPA 受理(受理号:CXSS2300061),联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗,有望在今年 Q2 获批上市,成为全球首个「肿瘤免疫+抗血管」机制的双抗新药。此外,依沃西单抗对比 K 药一线治疗 PD-L1 阳性的局晚或转移 NSCLC 的注册性 III 期临床、依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗治疗局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 的 III 期临床等试验正在高效推进中。双抗「领头羊」5 +1 款产品启动临床作为双抗「巨头」,当前,据 Insight 数据库显示,康方已有 5 款双特异性抗体进入临床阶段,除卡度尼利单抗以及依沃西单抗外。另有 PD-1/LAG3 双抗 AK129、PD-1/CD73 双抗AK131 以及 Claudin18.2/CD47 双抗 AK132。PD-1/LAG3 双抗 AK129 于 2022 年 11 月启动 I 期临床(登记号:CTR20222965),并于去年 3 月完成境内首例受试者的入组工作,预计于 2025 年 2 月完成试验主要指标。作为继 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 后最具临床潜力的靶点之一,同时是继 PD-1/PD-L1、CTLA-4 之后实现商业化的又一个免疫检查点,PD-1+LAG-3 已被证明具有良好的协同抗肿瘤效应。据康方在 AACR 2022 年会上披露的 AK129 临床前研究数据显示:AK129 可有效阻断 PD-1 及 LAG-3 介导的免疫抑制,与 PD-1 和 LAG-3 抗体组合相比,AK129 可介导更强的免疫激活。与众多企业布局的联合疗法相比,LAG-3/ PD-(L)1 双特异性抗体或许有更多的潜在优势。一方面,与单一抗体组合疗法相比,双抗或可激发更强的抗肿瘤协同作用。另一方面,从临床应用角度而言,相对于联合疗法需要考虑抗体输注时间等因素,双抗的使用更加便捷。去年 6 月,康方 PD-1/CD73 双特异性抗体 AK131 报临床,并于 12 月启动临床(登记号:CTR20233829)。AK131 由 AK105(PD-1 单抗)和 AK119(CD73 单抗)衍生而来。AK119 具有双重作用机制,不仅可有效抑制 CD73 活性、抑制腺苷产生,还可刺激抗原特异性 B 细胞的活化。AK131 则可有效完全抑制 CD73 的酶学活性,阻断 PD-1 介导的免疫细胞抑制。2022 AACR 年会上,康方发布的 AK131 临床前研究结果表明,AK131 显示出强大的体内和体外活性,除能有效阻断 PD-1/PDL-1 相互作用,还可有效地促进 T 细胞和 B 细胞的活化,诱导 CD73 的内吞作用。在小鼠模型中,AK131 显示了优越的体内抗肿瘤活性,可几乎 100% 抑制肿瘤生长。紧随其后,同年 7 月,康方申报临床了另一款双特异性抗体 AK132,同时靶向Claudin18.2/CD47。当前正在开展一项 I 期临床试验,今年 1 月已完成首例受试者的入组工作。据 Insight 数据库显示,包括 AK132 在内,全球仅有 4 款 Claudin18.2/CD47 双抗进入临床,且均处于 I 期临床阶段。康方进入临床阶段的 5 款双特异性抗体此外,康方另有一款 TIGIT/TGFβ 双靶点抗体融合蛋白 AK130 在研,2022 年 12 月启动 I 期临床(登记号:NCT05653284),去年 1 月完成全球首例受试者的入组工作。AK130 是全球首个且唯一一个在研的 TIGIT/TGFβ 双靶点抗体融合蛋白新药,也是康方生物第一个双靶点抗体融合蛋白创新药。附:康方生物主要产品管线肿瘤免疫类-核心产品管线肿瘤免疫类-其他产品管线自免/代谢类产品管线来自:康方 2023 年报封面来源:企业 Logo免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
3 月 5 日,康方生物发布年度正面盈利预告,根据截至 2023 年 12 月 31 日止十二个月的未经审核综合管理账目以及董事会目前可得资料初步评估,康方预期 2023 年度将录得利润不低于人民币 18.5 亿元,而上年同期内亏损约为人民币 14.2 亿元,康方实现自创立以来的首次年度盈利。康方于报告期内转亏为盈,主要归因于:1)核心自主研发的双抗依达方®(依沃西单抗,PD-1/VEGF)此前与美国 Summit Therapeutics 公司达成的海外权益许可合作(交易总额 50 亿美元,外加授权地区销售净额的双位数比例提成),该合作等值于 5 亿美元的首付款在 2023 年一季度到账,首付款中大部分已被确认为许可费收入,共计约 29 亿元人民币,首付款剩余部分会分批被确认为经营性收入。2)创新产品开坦尼®(卡度尼利单抗,PD-1/CTLA-4)在 2023 年凭借突出的临床价值,覆盖的患者数量持续增加,销售收入稳步提升,在报告期内为康方销售增长做主要贡献。3)康方持续践行科学高效的费用管理,在加速创新产品研发及管线推进的同时,亦在成本控制方面取得成果。第一梯队渐入收获期AK112 即将商业化当前,康方处于第一梯队产品已渐入收获期。PD-1/CTLA4 双抗 AK104(卡度尼利单抗),此前已在国内获批二三线宫颈癌适应症,成为首款获批的国产双抗新药。当前也在进军一线疗法,今年 Q1 有望递交一线治疗宫颈癌的 NDA 申请,去年 11 月 AK104 一线治疗宫颈癌的 III 期临床试验达到 PFS 主要终点。详见 Insight 往期报道>>>一线宫颈癌!康方生物「卡度尼利单抗」III 期研究达到 PFS 主要终点同时,也在拓展新癌种,其一线治疗胃及胃食管交界处癌的上市申请刚于上个月获 NMPA 受理。AK104 联合化疗一线治疗胃癌的 III 期临床 AK104-302 研究期中分析结果显示,卡度尼利联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长了全人群(无论 PD-L1 表达)患者的总生存期(OS),达到预设的优效性标准。且对于 PD-1 单抗联合化疗响应不佳的 PD-L1 低表达及阴性人群的治疗同样高效。此外,AK104 用于高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的注册性 III 期临床研究以及联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗 PD-L1 阴性 NSCLC 的注册性 III 期研究也正在高效开展中。下一核心产品 PD-1/VEGF 双抗 AK112(依沃西单抗)目前在国内已经有 1 项新药上市申请获 NMPA 受理(受理号:CXSS2300061),联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗,有望在 2024 年 Q2 获批上市,成为全球首个「肿瘤免疫+抗血管」机制的双抗新药。此外,康方或将在今年上半年递交 AK112 新适应症的上市申请,AK112 对比 K 药一线治疗 PD-L1 阳性的局晚或转移 NSCLC 的注册性 III 期临床研究的期中分析结果预计在今年 Q2 读出。双抗「领头羊」5 款产品进入临床作为双抗「巨头」,当前,据 Insight 数据库显示,康方已有 5 款双特异性抗体进入临床阶段,除 AK104 以及 AK112 外。另有 PD-1/LAG3 双抗 AK129、PD-1/CD73 双抗AK131 以及 Claudin18.2/CD47 双抗 AK132。PD-1/LAG3 双抗 AK129 于 2022 年 11 月启动 I 期临床(登记号:CTR20222965),并于去年 3 月完成境内首例受试者的入组工作,预计于 2025 年 2 月完成试验主要指标。作为继 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 后最具临床潜力的靶点之一,同时是继 PD-1/PD-L1、CTLA-4 之后实现商业化的又一个免疫检查点,PD-1+LAG-3 已被证明具有良好的协同抗肿瘤效应。据康方在 AACR 2022 年会上披露的 AK129 临床前研究数据显示:AK129 可有效阻断 PD-1 及 LAG-3 介导的免疫抑制,与 PD-1 和 LAG-3 抗体组合相比,AK129 可介导更强的免疫激活。与众多企业布局的联合疗法相比,LAG-3/ PD-(L)1 双特异性抗体或许有更多的潜在优势。一方面,与单一抗体组合疗法相比,双抗或可激发更强的抗肿瘤协同作用。另一方面,从临床应用角度而言,相对于联合疗法需要考虑抗体输注时间等因素,双抗的使用更加便捷。去年 6 月,康方 PD-1/CD73 双特异性抗体 AK131 报临床,并于 12 月启动临床(登记号:CTR20233829)。AK131 由 AK105(PD-1 单抗)和 AK119(CD73 单抗)衍生而来。AK119 具有双重作用机制,不仅可有效抑制 CD73 活性、抑制腺苷产生,还可刺激抗原特异性 B 细胞的活化。AK131 则可有效完全抑制 CD73 的酶学活性,阻断 PD-1 介导的免疫细胞抑制。2022 AACR 年会上,康方发布的 AK131 临床前研究结果表明,AK131 显示出强大的体内和体外活性,除能有效阻断 PD-1/PDL-1 相互作用,还可有效地促进 T 细胞和 B 细胞的活化,诱导 CD73 的内吞作用。在小鼠模型中,AK131 显示了优越的体内抗肿瘤活性,可几乎 100% 抑制肿瘤生长。紧随其后,同年 7 月,康方申报临床了另一款双特异性抗体 AK132,同时靶向Claudin18.2/CD47。当前正在开展一项 I 期临床试验,今年 1 月已完成首例受试者的入组工作。据 Insight 数据库显示,包括 AK132 在内,全球仅有 4 款 Claudin18.2/CD47 双抗进入临床,且均处于 I 期临床阶段。康方进入临床阶段的 5 款双特异性抗体来自:Insight 数据库网页版封面来源:企业 Logo免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
第42届摩根大通医疗健康大会(J.P. Morgan Healthcare Conference)于2024年1月8-11日在美国加利福尼亚州旧金山盛大举办。康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜博士将受邀出席会议,并做主题演讲,重点分享公司在双特异性抗体新药疗法开发的成果,展望公司2024年重点里程碑。演讲时间为太平洋时间2024年1月9日下午4点30分。
得益于公司清晰的战略和高效执行力,公司在2023年实现了卓越的业绩表现,超预期完成所有既定目标。与此同时,公司将继续加速新药产品的临床开发和商业化进程,尤其是夯实以双抗药物为重点的全球领先优势,并努力在2024-2025年上半年实现以下潜在里程碑:
4项NDA/sNDA有望获批
3个药物的4项适应症提交NDA/sNDA
5项注册性III临床数据读出
4项注册性III临床完成患者入组
在核心双抗疗法之外,公司还将加速推动一系列具有全球领先性的候选药物进入首次人体试验,包括抗体偶联药物(ADC)、神经退行性疾病治疗新药等。
依沃西 (PD-1/VEGF 双抗)里程碑展望
依沃西是当前公司重点推进的核心双抗,依沃西单药/联合方案已针对多类型肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等十多个适应症开展了超过19项临床试验,临床数据显示了依沃西在相关肿瘤适应症中巨大的临床价值和开发潜力。目前,依沃西已有中国开展的3项注册性III期临床和2项全球开展的国际多中心注册性III期临床被推动至不同里程碑节点:
AK112-301研究:NDA已被CDE受理
AK112-303研究:已完成入组
AK112-306研究:持续高效入组中
HARMONi研究:持续高效入组中
HARMONi-3研究:持续高效入组中
预期在2024-2025年上半年,依沃西有望在以下重要里程碑方面取得突破:
-2024年Q2,中国国家药品监督管理局(NMPA)预期将基于AK112-301研究对依沃西的NDA做出决策,依沃西有望成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管”机制的双抗新药。
-2024年Q2,依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性的局晚或转移NSCLC的注册性III期临床研究有望进行期中分析(PFS主要终点)。基于该数据和适应症,公司将适时向CDE提交新药上市申请。
-2024年H2,依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局晚期或转移性鳞状NSCLC的注册性III期临床研究有望完成入组。
-2024年H2,Summit主导开展的依沃西联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性非鳞状NSCLC的国际多中心III期临床研究(HARMONi研究)完成患者入组。
-合作伙伴Summit主导开展的联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状NSCLC的国际多中心注册性III期研究(HARMONi-3研究)高效开展。
-依沃西将启动在其他肿瘤类型中的注册性III期临床试验。
卡度尼利 (PD-1/CTLA-4双抗)里程碑展望
全球首创PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利是构筑公司双抗全球领先优势核心产品,卡度尼利单药/联合方案已针对胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌等十余个适应症开展了超过22项临床试验,临床数据显示了卡度尼利方案在相关肿瘤适应症中的巨大临床价值和开发潜力。继在2023年取得中国肿瘤药商业化标杆业绩后,卡度尼利2024年的新药开发预期将再迎多项重要突破,产品临床价值和商业价值有望迎来深刻提升。
预期在2024-2025年上半年,卡度尼利有望在以下重要里程碑方面取得突破:
-2024年1月,卡度尼利联合化疗一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌的NDA已被NMPA受理。
-2024年Q1,卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的NDA申请有望提交。
-2024年Q4,卡度尼利单药用于肝细胞癌术后辅助治疗注册性III期临床研究有望完成患者入组。
-2024年,卡度尼利方案一线治疗晚期胃癌和一线治疗晚期宫颈癌的注册性III期临床数据读出。
-卡度尼利联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性非小细胞肺癌III期临床研究高效入组中。
-2024年,卡度尼利还将可能启动在其他肿瘤类型中的注册性III期临床试验。
其他肿瘤产品潜在里程碑
其他肿瘤药物重要里程碑方面,公司自主研发的6大双特异性抗体已经全部进入临床阶段,2024年 – 2025年上半年,AK129 (PD-1/LAG3双抗)和AK130 (TIGIT/TGFβ双抗)的相关研究预期将进入II期临床,ADC和神经退行性疾病候选药物将首次进入人体临床试验,CDE将对派安普利单抗方案一线鼻咽癌的NDA做出决策。此外,卡度尼利、依沃西、莱法利(CD47)、AK127 (TIGIT) 、AK109 (VEGFR2) 以及其他产品的联合疗法数据将披露。
非肿瘤产品关键里程碑展望
-PCSK9单抗伊努西治疗原发性高胆固醇血症和杂合子家族性高胆固醇血症适应症有望获批上市
-IL-12/IL-23单抗依若奇治疗中重度银屑病适应症有望获批上市
-IL-17单抗古莫奇
治疗强直性脊柱炎III期注册性临床试验完成患者入组
治疗中重度银屑病的III期临床数据有望读出,公司将基于该数据递交NDA
-IL-4R单抗曼多奇治疗中重度特应性皮炎的注册性III期临床研究启动
在未来5年内,康方生物预计有约10款自研新药重磅品种于中国乃至全球上市,并实现商业化。康方生物的药物研发-生产-销售-资本的一体化高效循环体系完整建立并不断高效升级。
关于康方生物
康方生物(9926.HK)是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药的领先企业。自2012年成立以来,公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台(ACE Platform),建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联(ADC)技术平台、mRNA技术平台及细胞治疗技术为核心的研发创新体系,国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系,逐渐成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司拥有50+项涵盖肿瘤学、免疫学、中枢神经系统和代谢疾病领域的药物管线,19个候选药已进入临床(包括6个FIC/BIC双特异性抗体),3个新药已在商业化销售,4个新药共7项上市申请处于审评审批阶段。2021年8月,公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市;2022年6月,公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市,成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药,也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年1月,卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的新药上市许可申请(NDA)已获受理。2022年12月,公司对外许可了另一全球首创双抗新药依沃西的部分海外权益,并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录,创新产品国际化步伐提速。此前,依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月,依沃西首个新药上市许可申请(NDA)获得受理,并获优先审评资格。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新,开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药,成为全球领先的生物制药企业。
100 项与 Cugrastomig 相关的药物交易