In this study, the investigators would like to assess how intravesical BCG schedules after immunization of non muscle invasive bladder patients with the recMAGE-A3 protein, together with adjuvant AS15 (recMAGE-A3 + AS15 ASCI), may enhance innate and vaccine-specific T cell responses both systemically and locally in the bladder.

开始日期2012-01-01

申办/合作机构

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

[+2]

NCT01437605

/ Terminated临床2期IIT

A Randomized Phase II Study to Assess the Safety and Immunogenicity of recMAGE-A3+AS15 ASCI With or Without Poly IC:LC in Patients With Resected MAGE-A3 Positive, Stage IV Melanoma

The overall purpose of this research study is to find a better way to treat melanoma.
The goals of this study are:
1. To measure the side effects of and find out how well patients tolerate the recMAGE-A3 + AS15 ASCI (MAGE-A3 ASCI) treatment with or without the Poly IC:LC
2. To see how well the patient's immune system responds to the MAGE-A3 ASCI treatment with or without the Poly IC:LC
3. To measure the rate of return of the patient's tumor after the MAGE-A3 ASCI treatment with or without the Poly IC:LC
4. To measure the rate of return of the patient's tumor in two groups of patients: one group positive for the gene signature, and the other group not positive for the gene signature in their tumor after the MAGE-A3 ASCI treatment with or without the Poly IC:LC.

开始日期2011-10-11

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

[+2]

NCT01435356

/ Terminated临床2期IIT

A Randomized, Double Blind, Placebo Controlled Phase II Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of recMAGE-A3 + AS15 ASCI in Patients With MAGE-A3 Positive Muscle Invasive Bladder Cancer After Cystectomy

The purpose of this clinical trial was to demonstrate the benefit of the immunotherapeutic product recMAGE-A3 + AS-15 given to patients with bladder cancer after removal of the bladder. A course of 13 injections was administered over 27 months.

开始日期2011-08-01

申办/合作机构

GSK Plc

100 项与 Astuprotimut-R 相关的临床结果

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100 项与 Astuprotimut-R 相关的转化医学

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100 项与 Astuprotimut-R 相关的专利（医药）

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项与 Astuprotimut-R 相关的文献（医药）

2022-03-01·Journal for immunotherapy of cancer2区 · 医学

Generalizable design parameters for soluble T cell receptor-based T cell engagers

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Sereno, Arlene ; Huang, Flora ; Demarest, Stephen J ; Froning, Karen J

While most biological and cellular immunotherapies recognize extracellular targets, T cell receptor (TCR) therapeutics are unique in their ability to recognize the much larger pool of intracellular antigens found on virus-infected or cancerous cells. Recombinant T cell receptor (rTCR)-based therapeutics are gaining momentum both preclinically and clinically highlighted by recent positive phase III human clinical trial results for a TCR/CD3 bifunctional protein in uveal melanoma. Unlike antibody-based T cell engagers whose molecular formats have been widely and extensively evaluated, little data exist describing the putative activities of varied bifunctional formats using rTCRs. Here we generate rTCR/anti-CD3 bifunctionals directed toward NY-ESO-1 or MAGE-A3 with a variety of molecular formats. We show that inducing strong redirected lysis activity against tumors displaying either NY-ESO-1 or MAGE-A3 is highly restricted to small, tandem binding formats with an rTCR/antiCD3 Fab demonstrating the highest potency, rTCR/anti-CD3 single chain variable domain fragment showing similar but consistently weaker potency, and IgG-like or IgG-Fc-containing molecules demonstrating poor activity. We believe this is a universal trait of rTCR bifunctionals, given the canonical TCR/human leukocyte antigen structural paradigm.

2021-09-01·Journal for immunotherapy of cancer2区 · 医学

Heterologous prime-boost vaccination targeting MAGE-type antigens promotes tumor T-cell infiltration and improves checkpoint blockade therapy

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Van den Eynde, Benoit J ; Ramirez-Valdez, Ramiro Andrei ; Redchenko, Irina ; Leung, Carol Sze Ki ; Hill, Adrian Vs ; Noblecourt, Laurine ; McAuliffe, James ; Cappuccini, Federica ; Pereira-Almeida, Vinnycius ; Zhou, Yaxuan ; Pollock, Emily ; Chan, Hok Fung

Background:

The clinical benefit of immune checkpoint blockade (ICB) therapy is often limited by the lack of pre-existing CD8+T cells infiltrating the tumor. In principle, CD8+T-cell infiltration could be promoted by therapeutic vaccination. However, this remains challenging given the paucity of vaccine platforms able to induce the strong cytotoxic CD8+T-cell response required to reject tumors. A therapeutic cancer vaccine that induces a robust cytotoxic CD8+T-cell response against shared tumor antigens and can be combined with ICB could improve the outcome of cancer immunotherapy.

Methods:

Here, we developed a heterologous prime-boost vaccine based on a chimpanzee adenovirus (ChAdOx1) and a modified vaccinia Ankara (MVA) encoding MAGE-type antigens, which are tumor-specific shared antigens expressed in different tumor types. The mouse MAGE-type antigen P1A was used as a surrogate to study the efficacy of the vaccine in combination with ICB in murine tumor models expressing the P1A antigen. To characterize the vaccine-induced immune response, we performed flow cytometry and transcriptomic analyses.

Results:

The ChAdOx1/MVA vaccine displayed strong immunogenicity with potent induction of CD8+T cells. When combined with anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), the vaccine induced superior tumor clearance and survival in murine tumor models expressing P1A compared with anti-PD-1 alone. Remarkably, ChAdOx1/MVA P1A vaccination promoted CD8+T-cell infiltration in the tumors, and drove inflammation in the tumor microenvironment, turning ‘cold’ tumors into ‘hot’ tumors. Single-cell transcriptomic analysis of the P1A-specific CD8+T cells revealed an expanded population of stem-like T cells in the spleen after the combination treatment as compared with vaccine alone, and a reduced PD-1 expression in the tumor CD8+T cells.

Conclusions:

These findings highlight the synergistic potency of ChAdOx1/MVA MAGE vaccines combined with anti-PD-1 for cancer therapy, and establish the foundation for clinical translation of this approach. A clinical trial of ChadOx1/MVA MAGE-A3/NY-ESO-1 combined with anti-PD-1 will commence shortly.

2020-01-01·American journal of translational research

MAGEA3 promotes proliferation and suppresses apoptosis in cervical cancer cells by inhibiting the KAP1/p53 signaling pathway.

Article

作者: Li, Qing ; He, Haipeng ; Chen, Guobin ; Gao, Xinping ; Ma, Ying

Melanoma-associated antigen A3 (MAGEA3), a member of the cancer-testis antigen (CTA) family, is aberrantly expressed in various cancer types. Accumulating evidence indicates that MAGEA3 plays a vital role in the pathogenesis and development of various cancers. However, the underlying mechanisms behind the tumor-promoting effect of MAGEA3 remain unclear, particularly in cervical cancer (CC). The present study investigated the effects of MAGEA3 on CC cell proliferation and apoptosis as well as the underlying molecular mechanism. Cell Counting Kit-8 (CCK-8), 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU), and flow cytometry assays were used to evaluate the effects of MAGE-A3 on proliferation, cell cycle, and apoptosis. Co-immunoprecipitation (Co-IP), dual-luciferase reporter, western blotting, and quantitative RT-PCR assays were performed to investigate the regulatory mechanisms of MAGEA3 in CC cells. Compared to the control, MAGE-A3 overexpression markedly promoted the proliferation of SiHa cells in vitro and in vivo, increased the proportion of cells in S phase, and suppressed apoptosis. However, MAGEA3 knockdown inhibited proliferation, blocked the cell cycle in G1 phase, and induced apoptosis in HeLa cells. Further mechanistic study revealed that MAGEA3 interacts with KAP1, thereby suppressing p53 transcriptional activity, thus suppressing p53-mediated regulation of the expression of genes involved in the cell cycle (p21, cyclin D1) and apoptosis (Bax, Bcl-2, and PUMA). Collectively, our results, both in vivo and in vitro, indicate that the expression of MAGEA3 contributes to CC cell proliferation and tumor growth and exerts tumor-promoting effects by regulating the KAP1/p53 signaling pathway.

项与 Astuprotimut-R 相关的新闻（医药）

2025-05-31

·学术经纬

从仅剩几个月生命到十年无癌！人类抗癌史上的多个“首次”，正在改写致命皮肤癌的治疗格局

编者按：黑色素瘤（melanoma）是由色素生成细胞——黑色素细胞引起的恶性肿瘤，也是最致命的皮肤癌形式。近年来，肿瘤免疫疗法和靶向疗法的突破正在改变黑色素瘤治疗，显著提高了转移性黑色素瘤患者群体的存活率。过去20年中，美国FDA批准了至少13款黑色素瘤疗法，药明康德很高兴能为其中多款疗法赋能，助力这些创新疗法的问世，造福病患。此外，溶瘤病毒疗法、抗体偶联药物等多种在研的创新疗法也有望为黑色素瘤患者带来更多治疗选择。正值黑色素瘤知晓月，本文将分享黑色素瘤疗法的研发历程与前沿进展。生命延长的里程碑早期黑色素瘤通过手术切除可以完全清除病灶，但超过一半的患者有可能复发；对于复发或已发生转移的中晚期黑色素瘤患者，传统的化疗和放疗难以起效，中位生存期仅6~12个月，因此中晚期黑色素瘤一度被判为“绝症”。来自基础科学的发现和洞见改变了很多癌症的治疗标准，黑色素瘤便是其中的典型。2018年诺贝尔生理学或医学奖获得者James Allison教授和与本庶佑教授对免疫检查点蛋白CTLA-4和PD-1的研究，催生了多款免疫检查点抑制剂疗法的涌现，改写了黑色素瘤的治疗格局。1980年代中期，科学家发现了首个免疫检查点分子——CTLA-4（全称为细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4），这类分子能够负向调节免疫活性、抑制抗肿瘤效果。这一历史性的发现为未来检查点抑制剂的研发奠定了重要基础。2000年，靶向CTLA-4的单克隆抗体伊匹木单抗（ipilimumab）进入了针对黑色素瘤患者的临床试验阶段。两项大型3期临床试验的结果证实，相比多肽疫苗或标准的化疗，伊匹木单抗首次实现了显著延长转移性黑色素瘤患者的总生存期，有20%的患者可以活过4年，这一比例在对照组中是0。作为首款免疫检查点抑制剂产品年，伊匹木单抗（商品名为Yervoy）在2011正式获得美国FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤。靶向抑制PD-1的单克隆抗体同样在黑色素瘤的治疗中显示出持久的应答，并且产生更少的严重副作用。其中包括首款被证实具有抗肿瘤潜力的PD-1抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab，商品名Opdivo），以及在2014年获得FDA加速批准的帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名Keytruda）。根据2024年发表的一项临床试验长期随访结果，接受帕博利珠单抗的晚期黑色素瘤患者，在十年后仍有34%存活，将中位总生存期延长到32.7个月。近年来，免疫检查点抑制剂从单药治疗发展到联合疗法，患者的应答率以及生存期得到显著提升。伊匹木单抗联合纳武利尤单抗已成为不可切除或转移性黑色素瘤免疫治疗的标准疗法，应答率超过50%，可使已转移到各个器官（包括脑部）的黑色素瘤消退。此外在2022年，Opdualag（纳武利尤单抗+relatlimab）的组合疗法获FDA批准，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。其中，relatlimab成为FDA批准的首款LAG-3抗体，而LAG-3也成为PD-1和CTLA-4之后第三个有药物获批的免疫检查点。目前还有多款免疫检查点抑制剂获批用于III期黑色素瘤的辅助疗法，意味着可以帮助手术切除后具有高复发风险的患者降低扩散和死亡的风险。▲已获得FDA批准的黑色素瘤全身系统治疗方法，包括化疗和细胞因子、免疫检查点抑制剂、靶向药物，用于晚期黑色素瘤和手术后辅助治疗（图片来源：参考资料[2]）靶向疗法是转移性黑色素瘤新药开发的另一个重要方向。研究发现，40%~60%的黑色素瘤患者具有BRAF基因突变，并且90%为V600E突变。BRAF编码一种丝氨酸-苏氨酸激酶，其突变导致RAS-RAF-MEK-ERK通路中MEK和ERK信号持续激活。这些基础发现为黑色素瘤的靶向疗法提供了主要靶点。2011年，首款治疗黑色素瘤的靶向小分子疗法——口服BRAF抑制剂威罗菲尼（vemurafenib）获得FDA批准。2013年，另一款口服BRAF抑制剂达拉菲尼（dabrafenib）获批治疗晚期黑色素瘤。以化疗药物作为对照的临床试验显示，两款BRAF抑制剂有相似的应答率，均将疾病进展风险降低了70%以上，威罗菲尼将死亡风险降低63%。曲美替尼（trametinib）等MEK抑制剂靶向RAS-RAF-MEK-ERK通路中的另一种激酶。BRAF抑制剂与MEK抑制剂的联合治疗比单药可以更有效地减缓肿瘤生长，并解决BRAF抑制剂单药治疗容易产生耐药性的问题，目前用于治疗具有BRAF V600突变的黑色素瘤患者等。蓬勃发展的新兴疗法免疫疗法与靶向疗法的“强强联手”帮助许多晚期黑色素瘤患者延长了无进展生存期，但现有疗法也存在其局限性。BRAF抑制剂、MEK抑制剂等靶向药，以及抗PD-1抗体等免疫检查点抑制剂都存在耐药性问题，其中后者在联合用药时还面临着免疫介导的毒性增加风险。为了解决这些问题，科研人员仍在致力开发新的抗癌疗法。例如，溶瘤病毒疗法可以直接通过病毒感染肿瘤细胞并将其杀死，同时激活人体的先天免疫和适应性免疫反应，使机体抗肿瘤的免疫应答得以增强。2015年，首个溶瘤病毒疗法talimogene laherparepvec（简称T-VEC）获得FDA批准，用于治疗转移性黑色素瘤。2024年，全球首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）获批治疗晚期黑色素瘤。这种创新疗法依赖于从患者的癌症组织中提取并纯化肿瘤驻留的、针对新抗原的T细胞，并在体外进行扩增。当这些T细胞被重新输回患者体内时，它们能够识别并攻击恶性癌细胞，为黑色素瘤患者提供了个体化的治疗方法。Iovance Biotherapeutics公司的Amtagvi也是FDA批准的首款治疗实体瘤的T细胞疗法，在细胞疗法的发展史上具有重要意义。通过多款在研的创新疗法，全球研发领域正在探索黑色素瘤精准治疗的新边界。作为创新的赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球健康产业的贡献者，药明康德也通过其一体化研究平台赋能肿瘤治疗的研究，持续为黑色素瘤新药的问世做出贡献，助力开发造福全球患者的疗法。近年，靶向蛋白降解作为一类新兴的药物发现方法在癌症治疗领域快速发展。蛋白降解靶向嵌合体（PROteolysis TArgeting Chimera，以下简称PROTAC）就是其中的代表性疗法，它包含与靶蛋白结合的配体和与E3泛素连接酶结合的配体，诱导靶蛋白和E3连接酶靠近、形成三元复合物，使靶标被E3连接酶打上泛素化标签，进而被蛋白酶体识别和降解。MAGE-A3是一种I型黑色素瘤抗原（MAGE），在黑色素瘤等多种肿瘤细胞中广泛表达，是肿瘤特异性PROTAC开发中极具潜力的靶点。在2024年的一项研究中，PROTAC领域领军人物Craig Crews教授领衔，利用药明康德DEL平台发现了E3连接酶衔接体（adaptor）蛋白MAGE-A3的苗头化合物。利用该配体，作者进一步开发了靶向MAGE-A3的PROTAC分子。DNA编码化合物库（简称DEL）技术是全球创新药物研发的有力工具。在DEL兴起的同时，药明康德建立并完善了DEL技术能力，持续向工业界和学术界客户提供多种基于DEL的筛选服务，加速新药发现。过去几年，药明康德DEL平台已助力来自全球科学家成功发现了一系列具有突破性治疗潜力的创新分子。而上述研究再次证明了DEL技术在PROTAC开发中的重要作用。抗体偶联药物（ADC）是另一类具有治疗前景的创新疗法。受体酪氨酸激酶样孤儿受体2（ROR2）是一种在黑色素瘤等多种肿瘤组织中高表达的肿瘤相关抗原，并且其高表达往往与疾病进展至晚期阶段以及预后不良紧密相关。一项近期研究介绍了一种条件激活型ROR2 ADC——BA3021。该分子能够精准响应肿瘤微环境的酸性条件，特异性靶向肿瘤组织，避免对正常组织的脱靶毒性。根据研究论文的临床前数据，BA3021对黑色素瘤等恶性肿瘤展现出显著的抗肿瘤活性，并且具有良好的安全性特征，为ROR2阳性肿瘤患者的精准治疗提供了新的希望。药明康德为这项研究提供了BA3021的体内药代动力学与毒理学评估分析服务。目前，针对ROR2阳性黑色素瘤的临床试验正在进行中。图片来源：123RF过去十多年，新兴疗法的发展已经让黑色素瘤患者的存活率大大提高；未来，我们期待前沿疗法的持续涌现，最终将为黑色素瘤患者提供更安全有效的治疗策略，也将为攻克其他各类癌症带来启发和希望。参考资料：[1] Dirk Schadendorf et al., Melanoma. Nature Reviews Disease Primers (2015) DOI: http://dx.doi.org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/nrdp.2015.3[2] Brendan D. Curti et al., Recent Advances in the Treatment of Melanoma. NEJM (2021) DOI: 10.1056/NEJMra2034861[3] Ten-Year Data for Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Demonstrates Sustained Overall Survival Benefit Versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. Retrived Sep. 15, 2024 from https://www-merck-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/ten-year-data-for-mercks-keytruda-pembrolizumab-demonstrates-sustained-overall-survival-benefit-versus-ipilimumab-in-advanced-melanoma/[4] Li, Ke, et al. Development of Ligands and Degraders Targeting MAGE-A3. Journal of the American Chemical Society (2024) DOI: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/jacs.4c05393[5] Chang, Hwai Wen et al. Preclinical development of ozuriftamab vedotin (BA3021), a novel ROR2-specific conditionally active biologic antibody-drug conjugate. mAbs (2025): DOI:10.1080/19420862.2025.2490078欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

免疫疗法临床3期疫苗临床结果上市批准

2025-04-27

·Insight数据库

DCR 为 80% ! 全球首个 mRNA 肺癌疫苗一线临床数据公布 | AACR 2025

近日，BioNTech 在 2025 年 AACR 大会上公布了 mRNA 疫苗 BNT116 联合 cemiplimab（西米普利单抗，PD1）治疗铂类化疗（PBC）不适合作为一线疗法的虚弱患者的 I 期 LuCa-MERIT-1 研究初步数据（NCT05142189）。来源：AACR 官网LuCa-MERIT-1 是一项开放标签、多队列的 I 期临床试验，旨在评估 BNT116 单药或联合用药的疗效和安全性。此次公布的是 BNT116 联合西米普利单抗用于虚弱患者（不适合接受一线化疗，且 TPS ≥1%）的临床结果。截至 2024 年 12 月 1 日，20 名患者接受了 BNT116 联合西米普利单抗治疗。结果显示，所有患者均出现了 BNT116 治疗相关不良事件（TRAE），其中 13 名（65%）患者不良事件的发生与西米普利单抗有关，3名（15%）患者出现的 ≥G3 TRAE 与 BNT116 有关，包括室上性心动过速、缺氧和高血压。2名（10%）患者出现的 ≥G3 TRAE 与BNT116 有关。7 名患者 (35%) 出现了严重 TRAE，3 名 (15%) 仅与 BNT116 有关，3 名患者 (15%) 仅与西米普利单抗有关，没有出现致命的 TRAE。疗效方面，20 名患者中有 9 名 (45%) 实现部分缓解 (PR)，7 名 (35%) 达到疾病稳定。在这 9 名 PR 患者中，2 名的 PD-L1 TPS <50%。确认的客观缓解率为 45%，疾病控制率为 80%，中位无进展生存期为 9.9 个月。ctDNA 分析显示，早在治疗第 3 周，患者就已表现出强烈的分子学应答。BNT116 联合西米普利单抗在虚弱的晚期非小细胞肺癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性、持续的免疫应答诱导和可控的安全性。BNT116 是由 BioNTech 开发的一款静脉注射、未经修饰的 RNA-脂质体治疗性癌症疫苗，由六种 mRNA（CLDN6、KK-LC-1、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-C1 和 PRAME）组成，每种 mRNA 都编码一种在非小细胞肺癌中经常表达的肿瘤相关抗原（TAA）。封面来源：企业logo/站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：月牙PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

AACR会议疫苗临床结果信使RNA临床1期

2025-04-26

·今日头条

《Nature》：癌症复发转移≠无药可救，TCR-T让复发者缓解率达70%

在免疫细胞疗法的创新探索中，TCR-T细胞疗法因在实体瘤治疗中的独特潜力备受关注，目前多项临床研究已进入关键验证阶段。从实验室到临床的跨越中，TCR-T疗法正用科学实证改写“癌转移不可战胜”的固有认知。那么这项疗法在临床实践中的真实效果如何？是否有权威数据支撑呢？以下通过国际权威期刊《Nature Medicine》发布的IMA203（TCR-T）首次I期临床研究展开分析：在40例入组患者中，治疗总缓解率高达52.5%，而高剂量治疗组总缓解率更是高达70%！这组数据不仅为实体瘤免疫治疗奠定重要临床基石，更以直观的疗效改写患者命运：影像学报告上缩小的肿瘤病灶、持续延长的生存曲线，每一个数字背后都是重燃的生命希望！ ▲截图源自“nature medicine” 一、IMA203 TCR-T疗法震撼数据：实体瘤总缓解率52.5%，高剂量组达70%！难治性黑色素瘤患者治疗15个月完全缓解，持续获益超2年！近年来，原发性肿瘤及转移性肿瘤的治疗取得显著进展，早期筛查技术与新型疗法的普及提升了多种癌症的总体生存率。然而对癌症幸存者而言，初次治疗成功后仍需警惕癌症复发转移的潜在风险。尽管手术、放化疗等传统疗法显著延长了生存周期，但在遏制肿瘤转移复发、降低治疗副作用等方面仍有局限，探索更精准高效的治疗手段成为临床迫切需求。 IMA203是一种靶向自体黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）的TCR-T细胞疗法，靶向由HLA-A02:01呈递的PRAME衍生肽，适用于治疗HLA-A02⁺且携带PRAME⁺的复发性和/或难治性实体瘤患者（包括黑色素瘤、肉瘤等）。《Nature Medicine》报道的首次人体剂量递增试验（NCT03686124）分为两个阶段：1a期剂量递增阶段（27例患者，总剂量中位数为0.409×109TCR-T细胞）、1b期剂量扩展阶段（总剂量中位数为4.16×109TCRT细胞）。结果显示如下： 1、全队列：全部40例接受IMA203治疗的患者（覆盖黑色素瘤、肉瘤等）中，总缓解率（含未确认/已确认缓解）高达52.5% (21/40)，确认缓解率（cORR）为28.9% (11/38)，中位缓解持续时间为4.4个月（范围：2.4-23.0个月）。 2、 1a期队列（27例）：总缓解率（u/cORR）为48.1% （13/27）， cORR为18.5% （5/27），中位缓解持续时间（mDOR）为4.4个月，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，中位总生存期（OS）为7.5个月。 3、 1b期队列（13例）：总缓解率提升至61.5% （8/13）， cORR达54.5% （6/11），8例缓解患者中 4例持续缓解，其中 2例在治疗1年后仍维持部分缓解；中位随访11.5个月，中位缓解持续时间8.1个月，中位PFS为5.7个月，中位OS未达到。 4、黑色素瘤高剂量亚组（10例）：对1a期和1b期队列中接受DL4/DL5治疗的黑色素瘤患者（n=10）分析显示， au/cORR高达70% （7/10；95%CI：34.8–93.3）， cORR为50% （5/10；95%CI：18.7–81.3）。其中3例患者在治疗9个月（1例）和12个月（2例）后仍持续缓解，mDOR尚未达到。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，IMA203在多种实体瘤（包括难治性黑色素瘤）中展现良好抗肿瘤活性，且高剂量给药、基线肿瘤负荷较低的患者中，确认缓解率显著更高。一例复发性黑色素瘤患者治疗15个月实现完全缓解，持续缓解超2年！此前，在2024年黑色素瘤研究学会大会上，公布了IMA203 TCR-T疗法针对黑色素瘤的1b期临床更新数据。其中一名51岁男性皮肤黑色素瘤患者（编号A-DL4-03）在接受IMA203治疗15个月后，成功实现完全缓解（CR）。该患者有13年的皮肤黑色素瘤病史，曾先后接受达拉非尼+曲美替尼、帕博利珠单抗、恩拉菲尼+比美替尼等5种系统治疗方案，但病情持续进展。入组前，其颈部淋巴结存在23mm的目标病灶，盆腔骨骼和肺部亦有非目标病灶。接受IMA203 TCR-T细胞治疗后，根据RECIST1.1标准评估，输注后24个月内持续无进展，病灶缩小78.3% 。研究者通过正电子发射断层扫描（PET）成像发现，输注后第15个月已达到代谢完全缓解（CR）（详见下图）。尤为令人振奋的是，截至数据截止时，该患者持续缓解已超过两年。 ▲图源“Immatics”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、TCR-T横扫宫颈癌、食管癌、尿路上皮癌、骨肉瘤，一例患者转移灶完全缓解持续29个月《临床肿瘤学杂志》报道了一项TCR-T细胞治疗转移性癌症的临床研究，结果振奋人心：1例转移性宫颈癌患者经治疗后实现持续≥29个月的客观完全缓解，另有3例不同癌种患者（食管癌、尿路上皮癌、骨肉瘤）在最高剂量治疗中出现持续4-19个月的客观部分缓解。本次研究共纳入17例转移性癌症患者，接受TCR转导的CD4⁺T细胞治疗，其中8例在剂量递增期接受低剂量治疗，9例在最高剂量组接受高剂量治疗。结果显示：TCR转导CD4⁺T细胞疗法在转移性宫颈癌中展现持久完全缓解潜力，在食管癌、尿路上皮癌、骨肉瘤中亦能诱导短期至中期的部分缓解，为多种实体瘤的免疫治疗提供了新方向。其中有几例患者的情况值得广泛关注： 6号宫颈癌患者其中6号宫颈癌患者：曾接受放疗及6个周期的顺铂治疗，后出现锁骨上淋巴结复发（PET阳性+活检证实）。遂入组接受2.7×10⁹个TCR转导CD4⁺T细胞治疗。结果显示：治疗后锁骨上淋巴结转移灶完全消失，且该缓解持续29个月。PET复查显示，该患者剩余的淋巴结呈阴性且缩小至＜1cm （详见下图）。 ▼转移性宫颈癌患者（患者6）在接受TCR-T细胞治疗前（左图）与治疗后29个月（右图）的颈部计算机断层扫描（CT）对比 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 9号食管癌患者 9号食管癌患者：既往接受放疗、FOLFOX方案（亚叶酸-氟尿嘧啶-奥沙利铂）及卡培他滨治疗后，纵隔及食管旁淋巴结出现部分缓解（PR）。 11号尿路上皮癌患者 11号尿路上皮癌患者：原发肿瘤累及左输尿管，并伴肝及腹腔淋巴结转移，经手术和化疗后进展，遂接受TCR-T治疗。结果显示：治疗后，主动脉周围淋巴结及肝转移灶持续19个月部分缓解，仅残留少量病灶（详见下图）。 ▼转移性尿路上皮癌患者（患者11）在接受TCR-T细胞治疗前（左图）与治疗后18个月（右图）的MRI对比 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 16号骨肉瘤患者 16号骨肉瘤患者：历经手术、化疗、靶向治疗（索拉非尼）等多线治疗后，又入组接受TCR-T治疗，结果显示：肺转移灶部分缓解持续4个月（详见下图）。 ▼转移性转移性骨肉瘤患者（患者16）在接受TCR-T细胞治疗前（左图）与治疗后4个月（右图）的胸部CT对比 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除三、NY-ESO-1 TCR-T疗法疗法改写肺癌治疗困局：多线治疗失败患者获部分缓解，肺癌转移灶缩小76%，生活质量大幅提升 NY-ESO-1作为癌症免疫治疗中极具潜力的靶点，在11.8%-21%的非小细胞肺癌中均有表达，其安全性与有效性已得到广泛关注。近期，《Oncology Letters》报道了一则NYESO1特异性TCR-T细胞疗法治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的振奋案例（NCT02457650），成功使肿瘤明显缩小至部分缓解。该研究纳入4例HLA-A2阳性、NY-ESO-1表达的转移性非小细胞肺癌患者，入组后，先接受淋巴细胞清除化疗，随后进行NY-ESO-1TCR-T细胞的过继转移，并配合全身性IL-2治疗。结果显示： 2例取得临床反应。其中，患者1在NY-ESO-1TCR-T细胞后近3个月，达病情稳定（SD）；患者2在治疗4个月后，达到部分缓解（PR）。值得一提的是，患者2的疗效尤为显著：这是一位44岁，HLA-A2阳性且携带EGFR突变的NY-ESO-1晚期肺腺癌（LADC）的女性，卡氏功能状态评分（KPS）仅50分，存在咯血、胸痛等症状。既往曾先后接受6周期多西他赛+卡铂化疗、吉非替尼+厄洛替尼靶向治疗，均告失败。2015年9月CT显示：右肺门、纵隔、右胸膜、右肝叶及肝包膜广泛转移，此时临床上已无更合适的治疗方案。但天无绝人之路，该患者右肺肿瘤活检证实NY-ESO-1强阳性，符合TCR-T治疗条件，遂得以入组接受NY-ESO-1 TCR-T细胞治疗。令人振奋的是，首次TCR-T细胞输注后43天CT显示：肺原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm（体积减少约56%）；肝转移灶由19.8×19.6×20mm缩小至10×10×10mm（体积减少约76%）；胸水吸收，肺复张，依据RECIST1.1标准达到部分缓解（PR）。同时，患者的卡氏功能状态评分（KPS）从50分提升至90分，咯血、胸痛症状显著缓解，生活质量大幅提升。 ▲图源“Oncology Letters”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除四、小编寄语 TCR-T治疗创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒（HPV）相关的宫颈癌值得振奋的是，随着首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段！我们期待未来有更多突破性抗癌治疗获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。五、参考资料 [1]Wermke M,et al.Autologous T cell therapy for PRAME+ advanced solid tumors in HLA-A* 02+ patients: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-10. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-025-03650-6 [2]Lu Y C,et al.Treatment of patients with metastatic cancer using a major histocompatibility complex class II–restricted T-cell receptor targeting the cancer germline antigen MAGE-A3[J]. Journal of Clinical Oncology, 2017, 35(29): 3322-3329. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2017.74.5463?url_ver=Z39.882003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed [3]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007. https://www-spandidos-publications-com.libproxy1.nus.edu.sg/10.3892/ol.2018.9534 [4]https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/10/2961129/0/en/Immatics-Announces-Updated-Phase-1b-Clinical-Data-on-ACTengine-IMA203-TCR-T-Targeting-PRAME-in-Melanoma-Patients-and-Provides-Update-on-Upcoming-SUPRAME-Phase-3-Trial.html 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

细胞疗法临床结果免疫疗法临床1期

100 项与 Astuprotimut-R 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
黑色素瘤	临床3期	美国	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	日本	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	阿根廷	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	澳大利亚	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	奥地利	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	比利时	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	巴西	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	保加利亚	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	加拿大	GSK Plc	2008-12-01
黑色素瘤	临床3期	捷克	GSK Plc	2008-12-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00145145 (CTgov)	临床1/2期	转移性黑色素瘤	1	MAGE-3.A1 peptide and CpG 7909	衊遞餘構衊衊淵網獵鑰 = 淵構憲鏇獵鬱網積積鬱積築製選廠鹹築選鹽餘 (淵齋製製製簾憲鑰蓋鹹, 夢鏇鹽齋鹹廠鹽鏇膚壓 ~ 壓顧積簾獵餘繭夢膚襯) 更多	-	2021-07-21
NCT01266603 (CTgov)	临床2期	转移性黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	44	recMAGE-A3 Protein+Interleukin-2 (HDIL-2)+MAGE-A3	淵憲製選夢襯簾製繭範 = 廠獵淵廠糧遞鑰鏇襯襯餘醖膚製餘範範糧獵襯 (壓製顧顧網獵選鹹憲壓, 鏇蓋製蓋窪夢簾觸構範 ~ 願獵築選選鬱繭壓淵窪) 更多	-	2020-02-19
NCT00896480 (CTgov)	临床2期	皮肤黑色素瘤 \| 转移性黑色素瘤	24	Immunotherapeutic GSK2132231A	蓋壓鏇獵膚餘膚鹹鹽製(壓淵鑰醖壓繭構夢鬱構) = 網鹹願膚顧夢廠蓋獵築餘獵膚廠鏇壓範襯壓襯 (艱遞廠廠鬱願範襯積鏇, 餘獵顧衊糧衊選構積夢 ~ 餘鑰鹹鏇夢顧簾觸廠鹹) 更多	-	2019-09-27
NCT00706238 (CTgov)	临床2期	转移性黑色素瘤 \| MAGE-A3阳性肌层浸润性膀胱癌	5	GSK Biologicals' Recombinant MAGE-A3 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (ASCI) GSK1203486A	膚獵網繭網鏇構醖遞壓 = 願積鬱壓齋鏇醖網衊範鏇膚鹽餘醖鏇蓋顧鏇廠 (醖餘廠鹹糧淵選壓範蓋, 選網構膚襯憲積築艱鑰 ~ 築鹽襯觸餘窪選襯窪選) 更多	-	2019-06-03
NCT00290355 (CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌 II期 \| 多发性内分泌瘤病2b型 \| 非小细胞肺癌	182	GSK 249553 vaccine (GSK 249553 Group)	簾襯鏇糧窪顧衊鏇鬱鹹 = 憲糧窪憲鹹鹹膚鬱選網範壓願淵積壓顧壓鬱製 (鬱蓋壓廠鹽遞窪窪觸襯, 製餘窪範艱壓鹹鹹憲網 ~ 壓顧鏇遞遞淵網簾築窪) 更多	-	2019-02-25
				Placebo (Placebo Group)	簾襯鏇糧窪顧衊鏇鬱鹹 = 鹹製廠壓壓觸積蓋糧鏇範壓願淵積壓顧壓鬱製 (鬱蓋壓廠鹽遞窪窪觸襯, 積繭觸蓋製構構蓋淵顧 ~ 獵顧夢艱壓網廠壓顧獵) 更多
NCT00480025 (MAGRIT, CTgov)	临床3期	非小细胞肺癌IIIA期 \| 非小细胞肺癌	2,278	GSK1572932A Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (GSK1572932 Group)	齋網糧繭夢範獵築壓衊 = 齋齋範艱淵廠製繭製鑰鏇膚糧築膚膚蓋繭繭夢 (範觸獵憲餘憲獵製積壓, 衊觸觸襯獵製觸醖顧醖 ~ 餘鹹積膚鬱遞蓋鹹構簾) 更多	-	2019-01-30
				Placebo Control (Placebo Group)	齋網糧繭夢範獵築壓衊 = 構壓製廠醖蓋廠壓襯製鏇膚糧築膚膚蓋繭繭夢 (範觸獵憲餘憲獵製積壓, 鹹積膚鏇選繭廠範糧鹽 ~ 遞獵製積網淵願鑰壓鏇) 更多
NCT01435356 (MAGNOLIA, CTgov)	临床2期	MAGE-A3阳性肌层浸润性膀胱癌	83	recMAGE-A3 + AS15 ASCI (recMage-A3 + AS15 ASCI)	膚衊艱淵膚餘願選鬱窪(鬱齋憲醖鑰窪餘觸簾鹹) = 淵齋鑰簾鹹餘鹹壓選蓋衊鬱夢衊壓觸壓壓醖鬱 (蓋糧壓選醖鏇蓋壓廠壓, 壓選膚膚遞願壓網夢鑰 ~ 鑰簾膚壓鬱繭選獵遞顧) 更多	-	2019-01-09
				Placebo (Placebo)	膚衊艱淵膚餘願選鬱窪(鬱齋憲醖鑰窪餘觸簾鹹) = 廠範鹹鑰築網網醖顧齋衊鬱夢衊壓觸壓壓醖鬱 (蓋糧壓選醖鏇蓋壓廠壓, 構範鏇艱鏇顧艱齋網簾 ~ 艱構膚夢簾艱鏇網衊製) 更多
NCT00942162 (PREDICT, CTgov)	临床2期	不可切除的黑色素瘤	125	Immunotherapeutic GSK2132231A (GSK2132231A GS+ Group)	餘齋衊廠糧鹽顧網繭築 = 觸獵膚蓋簾壓觸憲網憲淵網淵獵壓築鑰鬱鹹築 (齋醖窪襯遞齋鹹壓遞膚, 壓膚願襯獵鏇範鬱願鬱 ~ 範膚範鏇膚製憲鹽窪願) 更多	-	2018-09-07
				Immunotherapeutic GSK2132231A (GSK2132231A GS- Group)	餘齋衊廠糧鹽顧網繭築 = 鹹壓築膚窪蓋獵遞膚艱淵網淵獵壓築鑰鬱鹹築 (齋醖窪襯遞齋鹹壓遞膚, 鏇選齋積鬱鏇醖繭顧獵 ~ 範觸築積鑰衊糧選繭築) 更多
NCT00849875 (CTgov)	临床2期	转移性黑色素瘤	48	GSK2132231A (GSK2132231A GROUP)	艱遞鏇壓憲構遞觸範積 = 窪鑰範製壓簾鬱衊築選範壓艱鏇醖範窪繭範簾 (鏇鏇餘顧簾衊鹽窪鹽製, 醖齋築積廠淵範醖築選 ~ 憲簾夢窪壓獵蓋夢築醖) 更多	-	2017-03-30
				GSK2132231A (GSK2132231A GS+ Group)	齋醖獵齋構觸醖艱繭衊 = 簾簾襯壓獵鹹糧築淵糧廠繭積餘願鬱餘顧願齋 (鹽夢糧糧壓憲顧蓋淵艱, 構窪壓網淵蓋製鏇網廠 ~ 遞鬱製窪範築範鬱鏇簾) 更多
NCT00849875 (Pubmed \| ESMO Open)	临床1/2期	皮肤黑色素瘤	48	MAGE-A3 immunotherapeutic	鹽範鹹窪襯鏇選鹹願鏇(艱艱鏇餘築願蓋網廠餘) = All patients reported AEs, the most common were 'general disorders and administration site conditions' (94%). Treatment-related AEs were reported by 85% of patients; the most common was pain at injection site (38%). Sixteen SAEs were reported by 21% of patients; two were considered as treatment related (neutropenia and thrombocytopenia; grade 4) 廠糧鏇襯簾築製蓋遞夢 (糧構築憲衊淵選觸襯構 )	不佳	2017-01-01