The goal of this clinical trial is to test the effects of MitoQ supplementation in older adults and frail older adults with physical dysfunction and/or cognitive dysfunction. The main question[s] it aims to answer are:
* To compare vascular function, oxidative stress levels, and physical and cognitive function among older adults and frail older adults with physical and cognitive dysfunction
* To determine whether MitoQ supplementation has the potential to improve vascular function in central and cerebral vessels
* To determine whether MitoQ supplementation can enhance physical and cognitive capabilities.

开始日期2024-10-07

申办/合作机构

University of Connecticut Health Center

[+2]

NCT06191965

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

Double Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study of MitoQ as Adjunctive Treatment for Patients With Early-phase Schizophrenia-spectrum Disorder and Mitochondrial Dysfunction

The goal of this double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial is to test the effect of 12 weeks of orally administered MitoQ (mitoquinol mesylate) supplementation on cognition in 50 people with early phase schizophrenia-spectrum disorders (E-SSD) who have mitochondrial dysfunction (called high risk, or HR). Cognitive impairments in SSD can cause significant disability. Yet, there are no effective treatments for cognitive impairments in SSD. It has been shown that alterations in a certain type of brain cell (parvalbumin interneurons, or PVI) underlie cognitive deficits in SSD. These PVI, which fire at a fast rate, utilize high amounts of energy from the mitochondria and are highly vulnerable to oxidative stress. MitoQ is an antioxidant. Research has shown that, in mice, MitoQ can reduce oxidative stress in the mitochondria. The main question that this clinical trial aims to answer is:
• Does MitoQ supplementation, compared to placebo, improve cognition in HR patients?
Secondary questions that this clinical trial aims to answer are the following: Does MitoQ supplementation, compared to placebo:
Improve positive and negative symptoms of SSD in HR patients?
Improve functioning in HR patients?
Improve/normalize blood markers of mitochondrial dysfunction in HR patients?
The investigators will enroll 100 individuals with E-SSD. These enrolled participants will participate in an initial screening visit to determine if they qualify for the actual clinical trial. At the screening visit, the investigators will ask about psychiatric history to determine diagnosis; ask about medical history; do a physical exam; collect blood and urine samples; do a pregnancy test; and ask participants to bring in their current medications in their original packaging so it is known what they are taking.
After the screening visit, the investigators will invite 50 HR patients (identified with a blood test) to continue with the clinical trial. Participants who qualify for the clinical trial will be asked to:
Take a supplement (MitoQ or placebo) once per day for 12 weeks in addition to their usual medications.
Come in for a study visit every 4 weeks over the 16-week study period. At these study visits, the investigators will do a physical exam; ask about symptoms and side effects; take blood and urine samples; and ask questions about general health and well-being, quality of life, mental health, emotional health, and mood. At visits 1 (baseline) and 4 (12 weeks), participants will also take a cognitive assessment.

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

McLean Hospital, Inc.

[+2]

NCT06351683

/ Recruiting临床2期

Mito-LUTS: A Pilot Study of the Effect of MitoQ on Lower Urinary Tract Symptoms in Older Women With Metabolic Syndrome

The goal of this clinical trial is to test the effect of a supplement called MitoQ (mitoquinol mesylate) on bladder symptoms such as urgency and frequency in women aged 50-75 years old who have the metabolic syndrome. The main questions it aims to answer are:
Is the study design feasible and acceptable to participants?
Do participants taking the study drug get any improvement to their bladder symptoms compared to participants taking a placebo (a look-alike substance that contains no drug)?
Participants will take 2 capsules of the study drug every morning for 4 months, answer many questions about their health including questions about their bladder health, perform physical and cognitive testing, give blood and urine samples, collect urine over 24 hour periods 3 times over the 4 months of the study, complete 3 day bladder diaries about how much they drink and void, undergo electrocardiograms, have their vitals and measurements (weight, height, waist circumference) taken, participate in 4 visits to the clinical research area and participate in many phone calls of varying length. Researchers will compare participants who were taking capsules containing MitoQ and participants taking capsules not containing MitoQ to see if MitoQ improves their bladder symptoms (urgency, frequency, nocturia, incontinence, etc.)

开始日期2024-04-03

申办/合作机构

University of Connecticut Health Center

[+1]

100 项与 Mitoquinone mesylate 相关的临床结果

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100 项与 Mitoquinone mesylate 相关的转化医学

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100 项与 Mitoquinone mesylate 相关的专利（医药）

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1,004

项与 Mitoquinone mesylate 相关的文献（医药）

2025-03-01·THERIOGENOLOGY

The effects of mitoquinol mesylate on post-thaw characteristics and fertilizing ability of rooster semen cryopreserved in the Beltsville medium

Article

作者: Barfourooshi, H J ; Davachi, N D ; Nateghi, R ; Masoudi, R ; Bartlewski, P M ; Asadzadeh, N

Cryopreservation of rooster semen is a reproductive technology carried out to boost genetic gain and productivity in commercial flocks of chicken. However, semen freezing significantly reduces the quality and fertilizing potential of spermatozoa. This study examined cryoprotective effects of the mitochondria-targeted antioxidant mitoquinol mesylate added to the freezing extender by assessing post-thaw characteristics of rooster sperm. Semen samples were diluted in the Beltsville extender supplemented with 0, 1, 10, 100 or 1000 nM of mitoquinol mesylate. Following the thawing of cryopreserved semen doses, we evaluated the following sperm parameters: motility and morphology, membrane integrity and mitochondrial function, acrosome integrity, apoptosis status, lipid peroxidation, DNA fragmentation, reactive oxygen species (ROS) accumulation, epigenetic patterns (DNA methylation and histone modifications), and fertilizing ability. Semen diluted in extenders containing 10 or 100 nM of mitoquinol mesylate significantly exceeded all other groups of frozen-thawed semen samples in sperm motility, average path velocity as well as membrane/acrosome integrity, mitochondrial function indices and DNA/histone modification. Moreover, the addition of 10 and 100 nM of mitoquinol mesylate significantly reduced lipid peroxidation, apoptosis rate, DNA fragmentation and ROS concentrations compared with all other dilutions and was associated with a higher (P ≤ 0.05) fertilization rate compared with a non-supplemented control group, albeit it was still significantly lower compared with that obtained using fresh semen. It can be, however, concluded that mitoquinol mesylate significantly improved an array of quality parameters and fertilizing potential of rooster semen, and hence can be recommended for use as a diluent additive in semen cryopreservation procedures employed in commercial poultry operations.

2025-02-01·FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY

Deoxynivalenol induces spleen damage, apoptosis, and inflammation in mice by increasing mitochondrial reactive oxygen species: Protective effects of curcumin

Article

作者: Wu, Zuoyao ; Kuang, Yuming ; Liu, Yuqin

Deoxynivalenol (DON), a Fusarium mycotoxin, causes spleen apoptosis and inflammation, which damage the organ. Curcumin (Cur) is a member of the ginger family. It has anti-apoptotic and anti-inflammatory effects that maintain the health of the organism's immune system. Here, the protective effects of Cur against DON-induced spleen damage were explored. First, we found DON (2.4 mg/kg body weight) decreased the expression of manganese superoxide dismutase, mitochondrial membrane potential, adenosine triphosphate, and disturbed hematoxylin and eosin staining in mice spleen. The results confirmed that DON causes mitochondrial reactive oxygen species (mtROS) overproduction leading to spleen damage. Second, we found DON decreased the expression of mitochondrial apoptosis-inducing factor (AIF) and B-cell lymphoma-2 (Bcl-2), and increased the expression of nuclear AIF, Bcl2-associated X (Bax), cysteine-aspartate protease-3 (caspase-3), caspase-9. Mitoquinone is a mitochondria-targeted antioxidant that can prevent of mitochondrial oxidative damage. These expression increases were not observed in the mitoquinone-treated group, confirming that mtROS was an upstream regulatory target of apoptosis and inflammation in DON-exposed mice spleens. Finally, we confirmed that Cur (50 or 100 mg/kg body weight) attenuated DON-induced apoptosis and inflammation by inactivating mtROS. Collectively, these results confirm that DON causes spleen damage by increasing mtROS, and the protective effects of curcumin.

2025-02-01·POULTRY SCIENCE

Mitochondrial aspartate aminotransferase (GOT2) protein as a potential cryodamage biomarker in rooster spermatozoa cryopreservation

Article

作者: Han, Xintong ; Ma, Hui ; Yuan, Jingwei ; Chen, Jilan ; Zong, Yunhe ; Li, Yunlei ; Ma, Lin ; Sun, Yanyan

Spermatozoa cryopreservation has been widely used for animal genetic conservation. Despite advances in chicken semen cryopreservation, the mechanism of spermatozoa cryodamage remains to be revealed. The cryopreservation process induces motion parameter decreased, structure damaged, proteomic and antioxidant system remodeled in spermatozoa. Mitochondrial glutamate-oxaloacetate transaminase 2 (GOT2) is part of the malate aspartate shuttle, which is ubiquitous in mitochondria and is associated with cellular metabolism regulation. Thus, this study is the first to investigate GOT2 biological role in chicken spermatozoa during freezing process. The results showed that the sperm total motility, straight-line velocity (VSL) and mitochondrial membrane potential (MMP) of the frozen group were significantly lower than these of the fresh group (P < 0.05). The fresh sperm mitochondrial membrane was continuous and mitochondrial matrix was dense and homogeneous. However, after the freezing-thawing, the density of the matrix was reduced, and the mitochondria appeared slightly swollen and membrane damaged. In chicken sperm, the GOT2 protein was localized in the head and the midpiece of spermatozoa where mitochondria are located by immunostaining analysis. This was consistent with the subcellular localization prediction. GOT2 protein was more abundant in the fresh sperm than in the frozen sperm, which indicated that freezing may lead to sperm mitochondrial damage, reduced GOT protein expression, and affected sperm motility and fertility. The protein-protein interaction prediction of GOT2 protein indicated that its ten most confident interactors were predominantly mitochondria-related proteins. The binding ability was higher between GOT2 protein and two mitochondria-targeted antioxidants, SkQ1 and Mito-TEMPO, respectively. In conclusion, GOT2 played an important role in chicken spermatozoa, which was possibly associated with the regulation of mitochondria function and spermatozoa metabolism. Moreover, it may be a potential cryodamage improvement target for spermatozoa. However, the underlying mechanism of GOT2 in spermatozoa cryopreservation needs further exploration.

项与 Mitoquinone mesylate 相关的新闻（医药）

2025-01-12

·生物制药小编

促进肿瘤转移的“网”

NETs（Neutrophil extracellular traps）即中性粒细胞胞外陷阱，是中性粒细胞在特定条件下释放到胞外的一种网状结构，在免疫应答和疾病发生发展过程中具有重要作用。定义：NETs 是中性粒细胞在受到病原体、细胞因子、免疫复合物等刺激时发生的一种特殊的细胞死亡方式（NETosis）过程中释放到细胞外的纤维状结构。组成成分：主要由DNA骨架、组蛋白以及多种中性粒细胞颗粒蛋白组成。其中，DNA为NETs 提供了结构基础，组蛋白具有抗菌活性，能够直接杀伤病原体；中性粒细胞颗粒蛋白包括髓过氧化物酶（MPO）、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G等，这些蛋白赋予了NETs多种生物学功能，如杀菌、调节炎症反应等。 NETs促进肿瘤转移最近，“Neutrophil extracellular traps promote pre-metastatic niche formation in the omentum by expanding innate-like B cells that express IL - 10” 的研究论文发表于Cancer Cell，揭示了中性粒细胞胞外陷阱（NETs）通过诱导网膜间皮细胞表达 CXCL13，招募表达IL-10的先天样B细胞，促进调节性T细胞扩增，从而推动卵巢癌网膜促转移微环境形成的机制，为卵巢癌转移机制研究提供了新见解，也为开发新的治疗策略提供了理论依据。 NETs促进促转移生态位中B细胞扩增实验模型构建：使用卵巢癌小鼠模型（如通过向小鼠卵巢囊内注射ID8细胞构建），包括NETs形成能力正常的小鼠和 NETs 缺陷的小鼠，以及通过药物（如 GSK484 抑制 PAD4）处理的小鼠模型，还涉及多种细胞系（如 ID8、BPPNM）和不同基因型小鼠（如 muMT、VertX、CD45.1、Il10 - KO 等）进行实验。 NETs对促转移生态位中B细胞数量的影响：在卵巢癌小鼠模型中，对比和小鼠，发现肿瘤形成三周后，两组原发肿瘤大小无显著差异，但小鼠网膜中脂肪相关淋巴样聚集体（FALCs）显著增大，其中B细胞数量增加最为明显（增加 4 倍），而小鼠中B细胞数量无显著增加；使用药物抑制 NETs 形成后，B6小鼠网膜中的B细胞数量显著减少，进一步证明 NETs 可增加前转移网膜中的B细胞数量。 NETs 优先增加先天样CD43⁺ B细胞不同类型B细胞特征及分布：在健康小鼠中，约50% 的网膜B细胞为CD43⁺，多数为 IgM⁺IgD⁻且B220⁺；在肿瘤小鼠中，CD43⁺网膜B细胞数量增加，比例略有下降，而 CD43⁻B细胞数量在两组肿瘤小鼠中均增加，但增加幅度较小。在不同组织中，CD43⁺和CD43⁻B细胞的变化趋势不同，如在肠系膜和脾脏中变化不显著，在肿瘤小鼠腹腔中CD43⁺ B细胞数量减少。 NETs对CD43⁺和CD43⁻B细胞的影响差异：通过药物抑制NETs（如 GSK484 处理）和使用不同肿瘤模型（如 ID8、BPPNM）实验发现，无论肿瘤细胞来源和突变情况如何，CD43⁺B细胞对NETs更为敏感，在NETs存在时其数量增加更为显著；在人类早期高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者的组织中，CD43⁺B 细胞比例也显著增加，同时伴有NETs形成，进一步表明NETs优先增加先天样 CD43⁺ B细胞。 NETs刺激CD43⁺腹膜B细胞向网膜募集 NETs对B细胞增殖和存活的影响：通过体内 BrdU掺入实验和体外CFSE染色实验发现，在卵巢癌小鼠模型中，网膜中的B细胞增殖不明显，且体外实验表明 NETs 刺激不会增加B细胞的增殖或存活，提示NETs可能通过其他方式增加网膜中B细胞数量。 NETs诱导B细胞迁移的机制：通过将B细胞过继转移到不同处理的小鼠（如 muMT 小鼠）体内实验发现，NETs可促进CD43⁺ B细胞从腹腔向网膜迁移，而对CD43⁻B细胞迁移影响较小；进一步研究发现，NETs可诱导网膜间皮细胞表达CXCL13，而CD43⁺B细胞表面CXCR5表达水平较高，且肿瘤小鼠网膜中 CXCL13⁺细胞增多，抑制 NETs 形成可降低CXCL13表达，表明NETs通过诱导 CXCL13表达吸引CD43⁺B细胞迁移至网膜。 CD43⁺ B细胞增加转移网膜中Treg/Th1细胞比例并促进转移 B 细胞对前转移网膜中T细胞组成的影响：在卵巢癌小鼠模型中，和小鼠网膜中总T细胞数量均增加，但小鼠中调节性 T 细胞（Treg）数量和比例增加更明显，Th1细胞比例降低，导致 Treg/Th1比例显著升高；使用药物抑制NETs（如 GSK484 处理 B6 小鼠）可降低网膜中 Treg/Th1 比例，且在 muMT小鼠中NETs 对 Treg/Th1比例的调节依赖于B 细胞存在。 CD43⁺ B 细胞的功能验证：通过向小鼠过继转移不同类型 B 细胞实验发现，CD43⁺ B 细胞可增加前转移网膜中 Treg 数量和 Treg/Th1 比例，而 CD43⁻ B 细胞无此作用；在 muMT 小鼠中，接受 CD43⁺ B 细胞的小鼠出现网膜转移，而接受 CD43⁻ B 细胞或无 B 细胞的小鼠未发生转移，表明 CD43⁺ B 细胞可促进网膜转移，且这种作用与增加 Treg/Th1 比例有关。 NETs 选择性刺激 CD43⁺ B细胞产生 IL - 10 促进网膜转移 NETs对CD43⁺ B细胞 IL-10表达的影响：在人类早期 HGSOC患者网膜组织中，部分患者的CD19⁺CD43⁺细胞可检测到IL-10；在小鼠实验中，小鼠肿瘤相关网膜中CD43⁺ B细胞的Il10 mRNA水平升高，而CD43⁻ B细胞无明显变化；通过使用Il10- eGFP报告基因小鼠发现，肿瘤小鼠网膜中CD43⁺ B细胞中 Il10- eGFP⁺细胞比例增加，且NETs可在体外刺激CD43⁺ B细胞表达IL - 10，但对CD43⁻ B细胞作用较小。 IL-10在CD43⁺ B细胞促进转移中的作用：通过向muMT小鼠过继转移野生型或 Il10-KO的CD43⁺ B细胞实验发现，野生型CD43⁺ B细胞可增加网膜中Treg数量和Treg/Th1比例，促进转移，而Il10- KO的CD43⁺ B细胞无此作用，表明CD43⁺ B细胞产生的 IL-10可增加前转移网膜中 Treg/Th1 比例并促进转移。 NETs 通过抑制 SHP-1 诱导 CD43⁺ B 细胞产生 IL-10 NETs对BCR信号通路及相关分子的影响：NETs刺激可诱导CD43⁺和CD43⁻ B细胞中BCR复合物重排，以及 ERK1/2、p38 MAPK和NF- κB p65 磷酸化；但在CD43⁺ B细胞中，NETs 可促使CD22聚集，抑制CD22与SHP-1的结合，降低 SHP-1磷酸化（Tyr564），从而增加SHP-1底物（如BLNK、SLP-76和 STAT3）的磷酸化，而在CD43⁻ B细胞中这些变化不明显。 SHP-1 抑制对 IL-10产生的影响：使用SHP- 1激动剂 SC- 43 处理细胞发现，其可抑制NETs诱导的STAT3磷酸化，并部分阻断NETs对CD43⁺ B细胞IL-10产生的刺激作用，表明NETs通过抑制 SHP-1 活性部分刺激CD43⁺ B细胞产生IL-10。 ROS促进NETs诱导的 SHP-1氧化和 IL-10 产生 NETs对B细胞中ROS产生的影响：NETs刺激可显著增加CD43⁺ B细胞中的总 ROS 和线粒体 ROS水平，而对 CD43⁻ B细胞无明显影响；使用ROS清除剂 N - 乙酰半胱氨酸（NAC）和线粒体氧化还原抑制剂 MitoQ 可分别抑制NETs诱导的总ROS和线粒体ROS增加；同时，NETs刺激可诱导CD43⁺ B细胞中多个氧化应激反应基因表达上调。 ROS在IL-10产生中的作用：通过 “生物素转换” 方法检测发现，NETs 刺激可增加CD43⁺ B细胞中蛋白质 S-亚硝基化水平，且 NETs 刺激后CD43⁺ B细胞中氧化型 SHP-1水平增加；使用NAC处理可抑制 NETs 诱导的CD43⁺ B细胞IL-10产生，表明ROS参与NETs诱导的SHP-1氧化和IL-10产生过程。此外，NETs中的蛋白质（如MPO和组蛋白）可诱导CD43⁺ B细胞产生ROS、蛋白质S-亚硝基化和IL-10，且NAC可抑制这些诱导作用，进一步证明NETs通过增加ROS诱导 CD43⁺ B细胞产生IL-10。参考资料 Masucci MT, Minopoli M, Del Vecchio S and Carriero MV (2020) The Emerging Role of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in Tumor Progression and Metastasis. Front. Immunol. 11:1749. doi: 10.3389/fimmu.2020.01749 Fang Q, Stehr AM, Naschberger E, Knopf J, Herrmann M and Stürzl M (2022) No NETs no TIME: Crosstalk between neutrophil extracellular traps and the tumor immune microenvironment. Front. Immunol. 13:1075260. doi: 10.3389/fimmu.2022.1075260 Lee et al., Neutrophil extracellular traps promote pre-metastatic niche formation in the omentum by expanding innate-like B cells that express IL-10, Cancer Cell (2024), https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.ccell.2024.12.004

2024-08-08

·梅斯医学

解密肝脏健康的密钥：“新星”成分与“老将”成分谁能更胜一筹？

在中国，每100个人里面，就有将近一半的人可能被检查出患有脂肪肝1。高糖高脂肪的饮食结构、长期饮酒、熬夜加班等，都可能是伤害肝脏的“凶手”。身体出现的乏力、肝部隐痛、食欲减退、恶心呕吐2等问题，都可能是肝脏发出的“求救信号”。对于已经受损的肝脏而言，仅靠生活习惯的调整和日常养护，其帮助肝脏恢复最佳状态的效果收效甚微。因此我们首先要帮助肝脏“净化”已经出现的伤口，才能做到“净肝”“护肝”双结合，在此基础上才能重新拥有一个健康的肝脏。 01 肝脏与脂肪肝肝脏是人体内最活跃的一个器官，它就像一个大工厂，掌管着我们体内的新陈代谢，负责包括碳水化合物、脂质、蛋白质和氨基酸等多种物质在内的代谢活动3。肝细胞就像是这个大工厂中不停运转的“机器”，肝脏大部分的生理任务都由他们完成。为了更高效地执行任务，他们需要线粒体作为“电池”，源源不断的为他们提供能量。每个肝细胞内都含有1000-2000个线粒体，参与包括尿素循环、铁代谢、钙储存稳态、细胞增殖和信号转导等多种重要的细胞活动。所以一旦线粒体功能出现异常，就容易导致肝脏的功能也会相应受损，无法完成代谢、解毒等任务，并引发一系列健康问题，如脂肪肝、肝硬化和肝癌等4。为什么线粒体受损会容易引起脂肪肝等肝脏问题呢？这是因为肝脏作为脂肪代谢的工厂，脂肪酸的摄取、储存、输出和氧化都能在此完成。一旦脂肪酸的摄取、储存与输出、氧化之间失去平衡，就有可能出现脂肪酸过度累积的现象。线粒体作为这条“生产链”上的“电池”，支持着脂肪酸氧化释放能量。所以一旦线粒体受损“停电”，就有可能导致脂肪酸没有动力进行氧化分解，而在体内不断累积，最终就有可能形成脂肪肝5。线粒体氧化产生过量的自由基（ROS）是其“停电”的主要原因之一。所以恢复肝脏功能的首要任务就是帮助线粒体抗氧化、解决ROS。如果将ROS视作线粒体工作过程中的“电阻”，有两种方法能将它解决。一种是给线粒体通行开辟另一条道路，绕过这个“电阻”中断它的反应。体现这种抗氧化方法的抗氧化剂常见的有辅酶Q10、还原型辅酶I（NADH）、微量元素（锌）、维生素A等。另一种方法则是直接将“电阻”去除。如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶等通常具备这种能力。这些都是线粒体抗氧化领域常见的“老将”，在解决脂肪肝问题上具有举足轻重的地位。然而近些年来，抗氧化界冉冉升起了一颗“新星”——MitoQ分子，目前国内外已有诸多学者对MitoQ分子展开了研究。今年6月份，由我国浙江大学和新西兰奥克兰大学针对于MitoQ分子的科研项目合作也已展开。那么作为后起之秀，它是否能成功“上位”，创造线粒体抗氧化领域的另一个传奇呢？作为一颗“新星”，它又具备了哪些与众不同的能力？ 02 解密线粒体抗氧化领域的“新星”成分 ——MitoQ 上世纪90年代，剑桥大学的Mike Murphy教授研发出一种线粒体靶向抗氧化剂——米托醌（MitoQ分子，后简称MitoQ）。和辅酶Q10一样，MitoQ也是通过中断“电阻”反应恢复线粒体功能。不同的是，辅酶Q10经常会被线粒体的双层膜结构“拒之门外”；而MitoQ在辅酶Q10的基础上还与亲脂性阳离子三苯基磷（TPP）结合，其中TPP就像一串“门禁密码”，帮助MitoQ直接进入线粒体内并不断累积，能更有效地防止线粒体氧化损伤和细胞死亡6。MitoQ的这个独到之处，让它在肝脏健康领域备受关注。它也通过各种证据向大家证明了它的实力。左图：MitoQ分子式；右图：MitoQ作用机制图。 1 MitoQ与酒精相关性脂肪肝炎：减少酒精诱导的脂肪变性和氧化损伤酒精会造成线粒体蛋白不可逆地被氧化，还会导致肝细胞膨胀和脂肪变性，造成脂肪酸代谢失调，引起脂质积累而发展成脂肪肝7。研究发现MitoQ可以抑制线粒体氧化和肝脂肪变性。实验中，研究人员通过给大鼠喂食乙醇制造出类似于人体内长期饮酒后的肝脏状态，并给它们使用不同剂量的MitoQ（5 和 25 mg/kg/天）。一段时间后，研究人员发现使用MitoQ能改善这些大鼠体内的脂肪变性，减少了含有不饱和脂质的脂肪性囊泡的数量和大小7。这个实验向大家证明了MitoQ能很好地改善酒精引起的脂肪变性，保护肝脏免受酒精诱导的氧化损伤。上图：MitoQ降低酒精引起的脂肪变性脂肪变性；下图：MitoQ减少脂肪性囊泡的数量和大小。 2 MitoQ改善非酒精性脂肪肝炎：减少脂肪变性，增加抗氧化分子 2023年MitoQ再次向大家证明，它不仅能改善酒精引起的脂肪肝，还能改善非酒精性脂肪肝炎。这项实验向大家证明了对于饮食诱导的脂肪肝，MitoQ也一样能有效减少脂肪变性和炎性病灶。而且，MitoQ治疗还能显著增加另一种形式的抗氧化剂分子：SOD和过氧化氢酶等，帮助线粒体抗氧化8。上图所示，添加MitoQ能减少脂肪变性和坏死性炎症反应。图a：肝脏脂肪变性和坏死性炎症的组织学评估。 3 MitoQ与酒精肝：恢复ALDH活性，加速乙醛清除酒精会导致肝脏内不断累积一种“剧毒”物质——乙醛。虽然线粒体中的乙醛脱氢酶2（ALDH2）就具有“解毒”作用。但是线粒体“解毒”同时会产生过量ROS/RON（活性氮），削弱ALDH2的功能9。研究发现，MitoQ能显著降低肝脏和血浆内的乙醛水平，帮助恢复ALDH的活性以加速乙醛清除9。上图所示使用MitoQ能降低乙醛水平，恢复ALDH活力。图： (A) 肝乙醇和乙醛浓度； (B) 血浆乙醇和乙醛浓度； (C) 肝脏 ALDH 活性； (D) 肝乙醇和乙醛代谢酶的表达。除了能对肝脏进行细胞级养护的MitoQ之外，一些其他成分也能有助于受损肝脏的恢复，如常见于咖啡豆中的绿原酸、保肝类产品中常出现的奶蓟草成分以及一些矿物质如锌、铬等，这些常见于市场的“老将”成分对于受损肝脏的恢复也能起到不错的疗效。 03 传统抗氧化剂：“前浪”选手的稳定发挥 1 绿原酸——减少脂肪堆积，提升肝脏代谢能力绿原酸是咖啡中仅次于咖啡因的物质，同样具备中和ROS的抗氧化功能10。同时它也能促进人体代谢，越来越多的研究证明绿原酸可以用来改善包括肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪性肝等在内的疾病。研究人员发现使用绿原酸能帮助体脂含量在12周内下降3.6%，葡萄糖吸收减少6.9%11。这证明绿原酸能帮助人体维持血糖平衡，这对于肝脏调节糖分和改善新陈代谢具有重要作用。上表所示含绿原酸能帮助体脂从27.2%下降到23.6%。表：体脂平均值±标准差，持续12周 2 奶蓟草——降低肝脏脂质含量和MDA含量在很多传统保肝类产品中都能看到水飞蓟的存在。奶蓟草作为它的高纯度提取物同样具备这些功效。研究发现，奶蓟草不仅能加快体内代谢，降低肝脏内脂质含量，同时还能显著降低体内丙二醛（MDA）含量。其中MDA是脂质过氧化反应会产生的一种“有害物质”，它的存在会损伤肝细胞，影响其功能12。而奶蓟草能通过降低其含量，“净化”肝脏内环境。上图所示使用82天水飞蓟后血清超氧化物歧化（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。如图B所示，血清中MDA含量下降。图A：SOD活性；图B：MDA含量。 3 锌+铬——改善肝脏脂质代谢，减少甘油三酯累积锌作为一种常见的矿物质，以“促进生长发育，增强免疫力”的功能而被人们熟知。但其实它还能改善代谢紊乱和血脂异常13。有研究证明体内锌元素缺乏时，可能会引起肝脏的脂肪变性。所以，及时补充锌元素，也能使肝脏减少脂肪变性的可能14。同样是矿物质，铬元素通常会被忽视，但它也是人体所必需的存在。研究证明，铬同样具备保护肝脏的作用，能减少肝脏内甘油三酯的累积，升高代谢酶帮助肝脏脂质分解，对非酒精性脂肪肝具有一定保护作用15。肝脏作为一个默默无闻的“奉献者”，总是容易被人忽略。往往等人们意识到肝脏出现问题时，可能它已经跳跃式的发展成了“肝癌”等重症。因此需要我们主动给予它更多的关注和呵护，选择科学有效的成分能帮助人体修复受损肝细胞，清除自由基，让肝脏保持“通电”。当然，是选择“新星”成分还是相信传统“老将”成分，还需要更多时间去验证。如果这两者能强强联合，又会产生什么样奇妙的化学反应？当然，选择科学的成分很重要，改变生活习惯的重要性也不容忽视哦~ ---参考文献--- 1. Man S, Deng Y, Ma Y, et al. Prevalence of Liver Steatosis and Fibrosis in the General Population and Various High-Risk Populations: A Nationwide Study With 5.7 Million Adults in China. Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):1025-1040. 2. 内科学第9版[M]. :人民卫生出版社, 2018. 391-405. 3. 中华医学会肝病学分会. 代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）.2024，32（5）：418-434. 4. Chen P, Yao L, Yuan M, et al.Mitochondrial dysfunction: A promising therapeutic target for liver diseases. Genes Dis. 2023 Sep 17;11(3):101115. 5. 陈佳豪, 周振华. 肝细胞脂质代谢异常与线粒体功能障碍在NAFLD发病和疾病进程中的研究进展. 肝脏. 2023, 28(11):1372- 75. 6. Gane EJ, Weilert F, Orr DW, et al. The mitochondria-targeted anti-oxidant mitoquinone decreases liver damage in a phase II study of hepatitis C patients. Liver Int. 2010 Aug;30(7):1019-26. 7. Chacko BK, Srivastava A, Johnson MS, et al. Mitochondria-targeted ubiquinone (MitoQ) decreases ethanol-dependent micro and macro hepatosteatosis. Hepatology. 2011 Jul;54(1):153-63. 8. Turkseven S, Turato C, Villano G, et al. Low-Dose Acetylsalicylic Acid and Mitochondria-Targeted Antioxidant Mitoquinone Attenuate Non-Alcoholic Steatohepatitis in Mice. Antioxidants (Basel). 2023 Apr 21;12(4):971. 9. Hao L, Sun Q, Zhong W, et al. Mitochondria-targeted ubiquinone (MitoQ) enhances acetaldehyde clearance by reversing alcohol-induced posttranslational modification of aldehyde dehydrogenase 2: A molecular mechanism of protection against alcoholic liver disease. Redox Biol. 2018 Apr;14:626-636. 10. Olthof MR, Hollman PCH, Katan MB: Chlorogenic acid and caffeic acid are absorbed in humans. J Nutr 2000; 131: 66 – 71. 11. Thom E. The effect of chlorogenic acid enriched coffee on glucose absorption in healthy volunteers and its effect on body mass when used long-term in overweight and obese people. J Int Med Res. 2007 Nov-Dec;35(6):900-8. 12. Xiao, P., Ji, H., Ye, Y. et al. Dietary silymarin supplementation promotes growth performance and improves lipid metabolism and health status in grass carp (Ctenopharyngodon idellus) fed diets with elevated lipid levels. Fish Physiol Biochem 43, 245–263 (2017). 13. 中国营养学会. 中国居民膳食营养素参考摄入量（2013版）. 科学出版社. 14. Himoto, T., Nomura, T., Tani, J. et al. Exacerbation of Insulin Resistance and Hepatic Steatosis Deriving from Zinc Deficiency in Patients with HCV-Related Chronic Liver Disease. Biol Trace Elem Res 163, 81–88 (2015). 15. Chen WY, Chen CJ, Liu CH, Mao FC. Chromium attenuates high-fat diet-induced nonalcoholic fatty liver disease in KK/HlJ mice. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jul 2;397(3):459-64.

核酸药物

2024-07-02

·梅斯医学

深度解读中新两国备忘录：MitoQ分子解锁抗衰密码

2024年6月14日，中方赴新访问期间，签署了两国在推进健康老龄化慢性病防治的战略合作备忘录，该科研项目由浙江大学和新西兰奥克兰大学合作开展，由新西兰企业MitoQ LIMIT独家支持，成为此次新西兰中国商业伙伴关系签约仪式的唯一一个健康科研项目，致力于为全球健康老龄化提供有效方案。新西兰总理拉克森(Christopher Luxon)和贸易部长麦克莱(Todd McClay)及十二家新西兰企业与各自的中国合作伙伴签约代表贸易部长麦克莱(Todd McClay)与MitoQ LIMITED首席执行官Mahara lnglis、浙江大学杨廷忠教授及奥克兰大学代表 01 两国最新科研项目引领抗衰老领域新方向探索我国健康老龄化之路我国是世界上老年人口最多、老龄化速度最快的国家之一，预计2025年每5名中国人中就有1名60岁以上的老年人，近80%的老年人至少患有一种以上慢性病，健康状况不容乐观1。衰老是每个人必经且不可逆转的生命历程2，实现健康老龄化已成为全球主流课题。目前，线粒体靶向抗氧化剂是全球抗衰老研究热门方向。上世纪90年代，剑桥大学的Mike Murphy教授研发出一种线粒体靶向抗氧化剂——米托醌（MitoQ分子，后简称MitoQ）。经历漫长的沉淀，已有数百篇研究积极探索了MitoQ在抗衰老、改善心血管功能等细胞健康相关维度的益处。在此背景下，我国浙江大学和新西兰奥克兰大学展开合作，继续探索“健康老龄化”的前沿科技——MitoQ在临床中的作用与价值。 MitoQ分子，靶向直达细胞线粒体 02 衰老起始于人体内每一个细胞维持人体内“能量工厂”的正常运转是关键衰老是每一条皱纹，每一根白发，还是每一次体力衰退？其实这些都只是外在表现，真正的衰老悄然无声，始于体内每一个细胞，当其基本功能开始衰退，器官逐渐失去功能3，随之发生衰老相关慢性疾病4。是什么让细胞开始衰老？让我们深入内部，解开衰老“密码”。人体由37万亿细胞组成5，每个细胞中有数千个“能量工厂”——线粒体6，负责提供生命活动所需能量的80%-90%7。它们负责将食物中营养物质（葡萄糖、脂肪、蛋白质等）和氧气转化为ATP8——这是人体最主要、最基本的燃料，驱动细胞完成生理活动。然而“工厂”还会产生额外的副产物，这就是自由基9。自由基是一种含有不成对电子的化学物质，在人体内是一把“双刃剑”。正常情况下自由基对细胞信号传递、维持内环境稳态等多方面起重要作用10，但是随着年龄增长，线粒体功能下降，对自由基的“管理能力”下降，过量的自由基就会破坏细胞的形态和功能，引发氧化损伤，进一步加速衰老及相关慢性疾病的发生11,12。 03 MitoQ深入细胞内部的“能量工厂” 结合自由基助力细胞修复与机体年轻化有效对抗自由基对线粒体的破坏是抗衰老及心血管疾病的重要方向之一，近年来科学家们特别关注针对线粒体的抗氧化剂，帮助中和自由基，减轻氧化损伤，帮助延缓衰老13。MitoQ是目前研究最为热门的线粒体靶向抗氧化剂之一，与普通抗氧化剂相比，MitoQ有何神奇之处呢？ 1 MitoQ精准靶向线粒体，深入自由基产生“源头”，较其他非靶向抗氧化剂清除能力增强数百倍10 线粒体内部是产生自由基的“源头”，然而其双层膜结构通常会将普通的抗氧化剂“拒之门外”，导致较低的自由基清除效率，对抗线粒体氧化损伤的效果并不理想。而MitoQ在辅酶Q10的基础上结合了亲脂性阳离子三苯基磷 (TPP)，相当于搭载“智能导航系统”，快速定位并进入细胞线粒体，相比其他非靶向抗氧化剂，MitoQ在线粒体内的浓度大约高出 1000 倍，清除自由基的能力增强数百倍，有效减少线粒体损伤，发挥强大的抗氧化作用14,15。临床研究发现，MitoQ抑制并清除线粒体内部自由基的积累，保护细胞免受氧化应激损伤，焕发细胞活力16,17。 MitoQ显著降低线粒体氧自由基水平17 上图所示细胞内线粒体氧自由基变化平均荧光强度。相比HG组，添加MitoQ后荧光强度减弱，代表线粒体内自由基水平降低。 CON：正常对照组 HG：高糖损伤组（自由基水平增强） HG+MitoQ：高糖损伤组添加MitoQ MitoQ显著增强细胞活性17 上图所示细胞活性水平。相比HG组，添加MitoQ后细胞活性水平显著增强，接近正常细胞。 CON：正常对照组 HG：高糖损伤组，细胞活性下降 HG+MitoQ：高糖损伤组添加MitoQ 2 MitoQ在体内可循环利用，提高生物利用率，延长抗氧化作用时间 MitoQ具有“自我修复”的能力，可以在体内不断循环利用。进入线粒体后，首先完成清除自由基的“使命”，之后它会与线粒体里的其他复合物发生反应，再次变得活跃，实现循环再利用，从而清除更多的自由基。这种独特的循环利用机制，使得MitoQ能够在长时间内持续发挥抗氧化作用，保护线粒体免受氧化应激的损害19。 3 MitoQ改善人体内氧化应激水平，支持抗击衰老的同时改善血管功能、抑制大脑皮层神经元凋亡，多领域协同助力健康老龄化的实现自由基水平升高导致氧化应激，严重损害细胞健康，并加速机体衰老19。为了促进健康老龄化，体外研究发现，MitoQ提高机体抗氧化功能，提升细胞健康20，助力延缓衰老。首个改善人体血管功能的抗氧化剂临床研究发现，健康人群服用MitoQ 6周后氧化应激水平降低，血管功能显著改善21。 MitoQ显著改善体内氧化应激水平21 上图所示氧化应激标志物（氧化低密度脂蛋白）水平。相比安慰剂组，服用MitoQ明显降低13%氧化应激标志物浓度。 Placebo：安慰剂组 MitoQ：服用MitoQ组 MitoQ动脉扩张水平增加了42%21，这意味着血管“年轻”了15-20岁上图所示肱动脉血流介导扩张 (BAFMD)水平。相比安慰剂组，服用MitoQ明显提高42%动脉扩张率。 Placebo：安慰剂组 MitoQ：服用MitoQ组随着大众对健康意识的提升，不仅关注良好的生活方式，更重视饮食和营养成分的摄入。作为近年来抗衰研究的热门“黑科技”，MitoQ快速并持久降低线粒体内自由基水平，帮助改善血管功能，降低与年龄相关心血管疾病风险等。本次浙江大学和奥克兰大学的科研合作，积极践行《“健康中国2030”规划纲要》，进一步探索MitoQ在抗衰等更多细胞健康领域的突破与创新，迎接细胞的健康新生。 ---参考文献--- 1. 国家卫健委等. “十四五”健康老龄化规划. 国卫老龄发〔2022〕4号 2. China Kadoorie Biobank Collaborative Group. Healthy lifestyle and life expectancy free of major chronic diseases at age 40 in China. Nat Hum Behav. 2023 Sep;7(9):1542-1550. 3. O'Loghlen A. The potential of aging rejuvenation. Cell Cycle. 2022 Jan;21(2):111-116. 4. Guo, J., et al. Aging and aging-related diseases: from molecular mechanisms to interventions and treatments. Sig Transduct Target Ther 7, 391 (2022). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41392-022-01251-0 5. Roy AL, Conroy RS. Toward mapping the human body at a cellular resolution. Mol Biol Cell. 2018 Aug 1;29(15):1779-1785. 6. Pizzorno J. Mitochondria-Fundamental to Life and Health. Integr Med (Encinitas). 2014 Apr;13(2):8-15. 7. 付玉, 等. 线粒体生物学性状及细胞衰老和运动的影响. 中国组织工程研究. 2012, (11): 2063 -2066. 8. Khalil M, et al. The Potential of the Mediterranean Diet to Improve Mitochondrial Function in Experimental Models of Obesity and Metabolic Syndrome. Nutrients. 2022 Jul 28;14(15):3112. 9. Kowalczyk P, et al. Mitochondrial Oxidative Stress-A Causative Factor and Therapeutic Target in Many Diseases. Int J Mol Sci. 2021 Dec 13;22(24):13384. 10.汪启兵, 许凡萍, 魏超贤, 彭娟, 董旭东 . 人体内自由基的研究进展. 中华流行病学杂志, 2016, 37(8): 1175-1182 11. Lee YH, et al. Targeting Mitochondrial Oxidative Stress as a Strategy to Treat Aging and Age-Related Diseases. Antioxidants (Basel). 2023 Apr 15;12(4):934. 12. Stefanatos R, Sanz A. The role of mitochondrial ROS in the aging brain. FEBS Lett. 2018 Mar;592(5):743-758. 13. Braakhuis AJ, Nagulan R, Somerville V. The Effect of MitoQ on Aging-Related Biomarkers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Oxid Med Cell Longev. 2018 Jul 12;2018:8575263. 14. Mao H, et al. Mitochondria-Targeted Antioxidant Mitoquinone Maintains Mitochondrial Homeostasis through the Sirt3-Dependent Pathway to Mitigate Oxidative Damage Caused by Renal Ischemia/Reperfusion. Oxid Med Cell Longev. 2022 Sep 20;2022:2213503. 15. Sun C, et al. 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Chronic Supplementation With a Mitochondrial Antioxidant (MitoQ) Improves Vascular Function in Healthy Older Adults. Hypertension. 2018 Jun;71(6):1056-1063. 免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！

100 项与 Mitoquinone mesylate 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
下尿路症状	临床2期	美国	University of Connecticut Health Center	2024-04-03
膀胱过度活动症综合征	临床2期	美国	University of Connecticut Health Center	2024-04-03
代谢功能障碍相关的脂肪肝病	临床2期	英国	Antipodean Pharmaceuticals, Inc.	2010-11-01
慢性丙型肝炎	临床2期	新西兰	Antipodean Pharmaceuticals, Inc.	2007-03-01
帕金森病	临床2期	澳大利亚	Antipodean Pharmaceuticals, Inc.	2006-05-01
帕金森病	临床2期	新西兰	Antipodean Pharmaceuticals, Inc.	2006-05-01
丙型肝炎	临床2期	-	Antipodean (UK) Ltd.	-
肝硬化	临床2期	新西兰	Antipodean Pharmaceuticals, Inc.	-
Friedreich共济失调	临床1期	新西兰	Antipodean Pharmaceuticals, Inc.	-
阿尔茨海默症	临床前	新西兰	Antipodean Pharmaceuticals, Inc.	-

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05381454 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	新型冠状病毒感染	80	Mito-MES 20 mg	獵襯廠淵壓積淵繭衊壓(顧鹽構製繭壓壓壓遞鏇) = 淵觸選廠構廠製願願築窪築廠廠築淵廠壓鹽選 (膚簾淵廠簾構鹽淵繭獵 ) 更多	积极	2024-03-07
				Mitoquinone mesylate (No Mito-MES)	獵襯廠淵壓積淵繭衊壓(顧鹽構製繭壓壓壓遞鏇) = 鏇獵衊艱遞製糧觸築範窪築廠廠築淵廠壓鹽選 (膚簾淵廠簾構鹽淵繭獵 ) 更多
ASN2014	N/A	常染色体显性多囊肾病	-	MitoQ (Untreated ADPKD cells)	廠鬱衊範壓襯膚築夢簾(餘觸鹽夢膚憲願夢願襯) = 衊鏇範蓋憲鹹製憲鏇餘鬱蓋鹽積憲醖繭簾遞築 (糧糧範觸齋憲憲構製齋 )	积极	2014-11-11
ASN2013	N/A	普通感冒	-	MitoQ (Cold storage)	夢築鏇網鹹鑰廠窪窪夢(獵窪構範願構鏇餘襯壓) = We also showed that adding MitoQ increased ATP after cold storage (24 hr) alone 壓衊鑰鏇獵衊顧築獵繭 (艱積襯觸遞窪鹽積願築 ) 更多	积极	2013-11-05
				Cold storage + MitoQ (100 μM)
2B.03 (ESH2010)	N/A	-	-	MitoQ10	壓憲淵範簾醖鏇壓構鑰(獵壓築膚簾艱憲鹽膚鹽) = 餘選選觸淵糧繭齋積簾衊鑰繭膚範獵鏇範憲餘 (鏇鹽鹽鬱窪築網築窪齋 ) 更多	积极	2010-06-01
				Losartan	醖鹽鬱廠廠構膚蓋鑰鹽(壓繭構醖願網鏇鬱蓋鹽) = 製範構艱遞鏇淵鬱簾獵蓋網願製窪糧糧膚襯窪 (顧鑰壓繭衊鹽窪衊艱鹽 ) 更多