CUSP06

▲点击图片，了解详情作者：贝壳社6月16日，先声药业集团旗下的抗肿瘤创新药公司先声再明与美国生物制药公司NextCure, Inc.（以下简称NextCure）宣布，双方已建立战略合作伙伴关系，共同开发针对CDH6靶点的新型抗体药物偶联物（ADC）新药SIM0505，用于治疗实体瘤。在SIM0505项目的潜在开发阶段，先声再明将有权获得最高7.45亿美元的相关款项，这些款项涵盖首付款、开发及销售里程碑付款，并且还将根据该产品在大中华区以外地区的净销售额，额外获得高达双位数的分级特许权使用费。01NextCure：战略转型与ADC布局ADC药物的成功依赖于靶点、抗体、有效载荷三大核心组成部分的协同作用。据悉，SIM0505是由先声再明研发的一款靶向CDH6（钙粘蛋白-6或K-钙粘蛋白）的新型ADC，独特的结合表位对肿瘤抗原的亲和力高于同类候选药物。其中，CDH6在多种癌症中高度表达，而在正常成人组织中表达量有限，使其成为ADC药物的理想靶点。此外，SIM0505采用了先声再明专有的TOPO异构酶1抑制剂（TOPOi）有效载荷，在具有强抗肿瘤活性的同时，具有较高的系统清除率，从而扩大治疗窗口。临床前研究表明，该药物在多种实体瘤模型中均表现出强抑瘤效果，并且在毒理学模型中具有良好的安全性。SIM0505目前正在中国进行I期临床试验。NextCure计划于2025年第三季度在美国启动临床试验。此次合作还包括授权NextCure使用先声再明ADC技术平台专有的连接子和TOPOi有效载荷，用于NextCure一款临床前阶段新型靶点ADC的开发。先声再明将拥有这款新型靶点ADC在大中华区的权利。NextCure是美国一家临床阶段的生物制药公司，聚焦肿瘤IO疗法。目前市值约1400万美元，财务数据显示，近年来，NextCure持续亏损，且现金储备有限。2024年11月，NextCure宣布了一项重大的战略转型，决定降低其临床阶段免疫肿瘤资产NC410（一种LAIR-2融合蛋白）的优先级，转而“全力以赴”投入ADC领域。这一转型表明NextCure急需在ADC领域取得突破，以提升自身竞争力和市场价值。引进SIM0505对NextCure而言是一场豪赌。它为NextCure带来了一款具有‘同类最佳’潜力的资产，以及一个即将到来的临床催化剂。而预计将于2026年上半年公布的初步临床数据，将成为决定此次合作价值乃至NextCure公司未来的关键转折点。02强手如林：CDH6靶向疗法的竞争格局针对CDH6靶点的药物开发正日趋白热化，尤其是在ADC领域，多家公司都在力争证明其候选药物拥有更优的疗效和安全性。除了ADC，其他新兴技术如T细胞衔接器和CAR-T疗法也开始布局此靶点，展现出了巨大的治疗潜力。ADC是当前CDH6靶点竞争最激烈的赛道。各家公司通过优化有效载荷、连接子和抗体技术，力求在疗效和安全性之间找到平衡点，并实现突破。以下是主要临床阶段CDH6 ADC的对比：第一三共/默沙东的DS-6000无疑是该领域的领导者，已进入关键的Ⅲ期临床试验，并以46%的ORR设定了极高的疗效标杆。然而，其致命弱点在于安全性，特别是导致患者死亡的间质性肺病（ILD）风险，这为后来者创造了巨大的机会窗口。SIM0505和CUSP06等挑战者均旨在利用DS-6000的安全性弱点。SIM0505宣称，其有效载荷具备‘较高系统清除率’的特性，从而扩大治疗窗口。CUSP06则已在临床中初步证明了其“可控的安全性”和36%的ORR，显示出强大的潜力。CDH6靶向药的竞争核心很可能取决于最佳的综合治疗指数，而非单纯追求最高的疗效。德琪医药正在开发的ATG-106是一款CDH6/CD3 TCE，拟用于卵巢癌和肾癌。Phrontline Biopharma正在开发的TJ102是一款同时靶向CDH6和FRα的双特异性、双有效载荷ADC，来增强肿瘤特异性并可能克服耐药性。随着全球肿瘤发病率的逐年上升，以及对肿瘤治疗的重视程度不断提高，患者对精准且有效的治疗药物的需求正日益增长。据相关统计，卵巢癌的发病率在2017年到2021年的全球年复合增长率达到了2.5%，且预测该病2025年全球发病人数将达到35万人，在2030年全球发病人数预计将达到37万人。CDH6靶向药在卵巢癌等肿瘤治疗领域的应用前景广阔，有望分享这一市场的增长红利。艾伯维以101亿美元收购ImmunoGen，以获得其靶向FRα ADC药物Elahere，用于卵巢癌的治疗，为该领域成功药物的潜在估值提供了一个强有力的参照。总体而言，NextCure通过与先声再明的合作，获得了具有潜力的CDH6 ADC药物SIM0505，并借助先声再明的技术平台加速自身在ADC领域的研发进程。这一合作将为NextCure提供重要的产品和技术支持，有望改善其在ADC领域的竞争地位。但SIM0505的最终成功将由临床数据决定，SIM0505如果能在提供与DS-6000相当疗效的同时，展现出明显改善的安全性，那么它就有望成为一个极具价值的商业资产。但NextCure能否成功抓住这一机会，还需在研发、商业化等方面不断努力，以应对激烈的市场竞争和技术挑战。往期推荐1医健企业前沿动态2医健行业BD/出海/投融资洞察___*声明：本文仅为作者观点，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐素材来源公司官媒/网络新闻关于贝壳社贝壳社是国内领先的医健创新创业服务平台，构建了"产业空间+创业教育+投资孵化+资本运作"四位一体服务体系，为医健领域创业企业提供全周期赋能。通过深度挖掘高成长项目、精准匹配产业资源及全球化生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全链路，重点提供包括空间落地、创业培训、资本运作及跨境资源链接服务。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.02.08-02.14）全球（不含中国）共有8个新药获批上市。其中，NDA批准3个，BLA批准2个，疫苗批准1个，新适应症批准1个，新制剂批准1个。与上次统计周期相比，本次增加3个批准新药。 2月12日，SpringWorks Therapeutics宣布FDA已批准MEK抑制剂Gomekli（Mirdametinib）上市，用于治疗年龄不低于2岁的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）成人和儿童患者。临床试验结果显示，Mirdametinib达到了ORR的主要终点，成人患者的ORR为41%，儿童患者的ORR为52%。在确认获得缓解的患者中，88%的成人和90%的儿童患者的缓解持续时间至少为12个月，而50%的成人患者和48%的儿童患者的缓解持续时间至少为24个月。 2月14日，CSL宣布欧盟委员会已批准Andembry（Garadacimab）上市，用于预防12岁及以上成年和青少年患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。它是首款只需每月一针、靶向血浆蛋白因子XIIa（FXIIa）的HAE发作预防疗法。研究结果显示，62%的患者在整个治疗期间无发作，HAE发作的中位次数降低至零，每月HAE发作次数的平均值较安慰剂减少了86.5%。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.02.08-02.14）全球（不含中国）共有3个新药申报上市。其中，NDA申报1个，BLA申报2个。本次统计周期NDA/BLA申报药物数量与上次持平。 2月11日，LIB宣布FDA已受理Lerodalcibep的BLA，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者和具有极高或高ASCVD风险或原发性高脂血症（包括杂合子和纯合子家族性高胆固醇血症，HeFH/HoFH）患者。数据显示，与基线相比，患者LDL-C降低幅度超过60%，超过90%的患者实现了LDL-C从基线减少≥50%的目标。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.02.08-02.14）全球（不含中国）共有6个药物药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药2个，生物药3个，细胞疗法1个。本次统计周期获监管机构特殊资格认定的药物数量与上次持平。 2月12日，昂阔医药宣布FDA已授予CUSP06——靶向CDH6的抗体偶联药物（CDH6 ADC）快速通道认定，用于铂类耐药型卵巢癌（PROC）的治疗。临床前研究数据显示，基于这种连接子/有效载荷的ADC比竞品ADC具有更强的“旁观者效应”。CUSP06的药物抗体比值约为8。从目前试验获取的早期数据来看，CUSP06展现出了良好的抗肿瘤活性以及可控的安全性。目前正通过I期临床试验对其在铂类难治型或铂类耐药型卵巢癌及其他晚期实体瘤患者中的疗效进行评估。 2月12日，Biohaven宣布FDA已受理Troriluzole用于治疗成人脊髓小脑共济失调症（SCA）的新药申请，并授予优先审评资格。根据一项RWE研究，经3年治疗后，Troriluzole可将SCA患者的病情进展减缓最高达70%。在Troriluzole治疗组中，SCA患者的疾病进展获得显著且具有临床意义的减缓，治疗带来的益处使得相较于未治疗的患者，病情恶化的速度减慢了50%-70%，在3年的研究期间，疾病进展延缓了1.5至2.2年。 全球获监管机构特殊资格认定药物（部分） 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.02.08-02.14）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计35条，涉及肿瘤、遗传和代谢病、神经疾病以及心血管疾病等共计13个领域。 其中，肿瘤领域临床进展更新居各领域之首，为9条：化学药2条，生物药4条，疫苗1条，细胞疗法2条。 2月10日，InFlectis BioScience宣布其临床IIa期试验P288ALS TRIAL已成功完成。分析显示，其在研口服小分子疗法IFB-088（Icerguastat）具有良好安全性和耐受性，并展现用以治疗延髓性肌萎缩侧索硬化症（bulbar-onset ALS）的初步潜在疗效。在遵从治疗方案的人群（n=40）中，6个月期间，IFB-088组患者每月平均下降0.95分，而安慰剂组则每月下降1.42分，IFB-088组患者表现出较低的功能衰退趋势。 2月12日，Pfizer与Astellas Pharma宣布将在ASCO GU公布III期临床试验EV-302的长期随访结果。研究评估了Padcev（Enfortumab vedotin）与Keytruda联用，治疗既往未接受治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的效果。结果显示，与化疗相比，Padcev加Keytruda可将患者死亡风险降低49%，联合治疗组的中位OS为33.8个月，将疾病进展或死亡的风险降低52%，中位PFS为12.5个月。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2025.02.08-02.14）全球（含中国）医药交易时间共计26起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.02.08-02.14）国内共有5个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准1个，BLA批准3个，新复方批准1个。与上次统计周期相比，本次统计周期NMPA批准新药数量与上次持平。 2月11日，强生公司宣布靶向GPRC5D的双特异性抗体药物拓立珂®（塔奎妥单抗注射液）正式获得NMPA批准，单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。经临床验证，塔奎妥单抗ORR超过70%且应答持久，其中有65%既往接受过T细胞重定向治疗的患者达到缓解。 2月13日，NMPA官网公示，赛生药业引进的5.1类新药注射用盐酸替拉凡星上市申请已获得批准，用于治疗由金黄色葡萄球菌易感分离株导致的医院获得性和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）成年患者，以及革兰氏阳性菌敏感分离株（包括甲氧西林敏感菌株金黄色葡萄球菌[MSSA]和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌[MRSA]）引起的复杂性皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）成人患者。结果证明在HABP/VABP患者中，替拉凡星的治愈率高于万古霉素，对广泛收集的革兰氏阳性细菌病原体具有体外效力和体内活性。 国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.02.08-02.14）国内共有26个新药获临床默示许可，涉及39个受理号。其中，化学药10个，治疗用生物制品14个，预防用生物制品2个。与上次统计周期相比，本次减少25个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.02.08-02.14）国内共有12个新药申报上市，涉及20个受理号。其中，化学药4个，治疗用生物制品7个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次增加20个新药申报上市受理号。 国内新药临床上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.02.08-02.14）国内共有61个新药申报临床，涉及96个受理号。其中，化学药27个，治疗用生物制品32个，预防用生物制品2个。与上次统计周期相比，本次增加75个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.02.08-02.14）国内共有1个药物获NMPA特殊资格认定，其中，化学药1个。与上次统计周期相比，本次减少2个获NMPA特殊资格认定药物。 2月13日，CDE官网显示，再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。瑞普替尼是靶向作用于ROS1致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。研究结果显示，在TKI初治患者中，中位随访时间为17.8个月，cORR为58%，其中43%的患者达到PR，15%的患者达到CR。在这些达到缓解的患者中，83%的患者在接受瑞普替尼治疗一年后仍持续缓解。在接受过TKI治疗的患者中，中位随访时间为20.1个月，cORR为50%，其中50%的患者达到PR，没有患者达到CR。此外，42%达成缓解的患者在接受瑞普替尼治疗一年后仍持续缓解，mDOR为9.9个月。在基线时有可评估中枢神经系统（CNS）转移的患者中，2名TKI初治患者和3名接受过TKI治疗的患者均观察到颅内缓解。 获NMPA特殊资格认定药物 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.02.08-02.14）国内新药临床研发状态更新共计4条，涉及肿瘤、心血管疾病和消化系统疾病领域。其中，化学药1条，生物药3条。与上次统计周期相比，本次增加3条国内新药临床研发状态更新。 2月13日，康宁杰瑞生物制药宣布HER2双特异性抗体偶联药物（ADC）JSKN003对比研究者选择化疗治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的III期临床研究完成首例患者给药。研究汇总分析结果显示，JSKN003耐受性和安全性良好，在既往接受过多线系统性抗肿瘤治疗的铂耐药复发性卵巢癌中疗效明显，且对HER2有表达（IHC 1+/2+/3+）和HER2无表达（IHC 0）的患者均发挥抗肿瘤作用。 2月13日，爱科诺生物宣布其RIPK2抑制剂AC-101在中国开展的治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）的Ib期临床试验完成首例患者给药。该Ib期临床研究旨在评估AC-101在中重度溃疡性结肠炎（UC）患者中的安全性和有效性。临床前研究表明，AC-101可有效抑制NOD-RIPK2通路依赖的炎症因子的释放，在多款炎症性肠病动物模型中具有显著的保护效果，拟用于治疗炎症性肠病（IBD）。AC-101已在澳大利亚和中国完成I期临床试验，具有良好的安全性和PK/PD数据。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 国家药监局药审中心关于发布《晚期胃癌新药临床试验设计指导原则》的通告（2025年第13号） 晚期胃癌是抗肿瘤新药研发的热点领域。胃癌具有高度的异质性，随着生物分子检测等技术的革新，胃癌的分子分型成为胃癌诊断的重要内容，根据其不同的基因特征，胃癌的治疗呈现出多样化的特点，对临床试验设计和终点选择带来了挑战。药审中心组织撰写了《晚期胃癌新药临床试验设计指导原则》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。特此通告。 06 国内新药研发领域热点新闻 独领风骚：恒瑞医药ADC药物全梳理 在前文的ADC药物全梳理系列中，恒瑞医药是笔者最不敢触碰的公司，原因是其宏大的管线布局，以及丰富的平台储备，更在于十几年反复探索此领域，信息的繁杂让人无从下手。 恒瑞最早对ADC药物的探索可以追溯至2011年，开发首代罗氏HER-2 ADC药物T-DM1的类似药SHR-A1201，2013年推进至临床，但随后消失在恒瑞的在研管线列表中。c-Met靶点同样如此，早期一度在开发了c-Met药物SHR-A1403，甚至还申报了FDA的IND申请，但随后放弃转向了下一代拓扑异构酶抑制剂毒素的产品SHR-1826。更多资讯，阅读原文 伟大的转变：信达生物ADC药物全梳理 2012年，当国内生物医药还沉浸在生物类似药的浪潮中时，信达生物慧眼独具，全力转向PD-1抗体创新药的研发，信迪利单抗从2016年进入临床，到2018年不到三年即获得上市批准，刷新了全球药物研发记录。 这对于信达是一次伟大的转变，顺利挤入国内biotech第一阵营，2024年PD-1单抗全年销售额超过40亿元。 而此刻信达正在经历第二次伟大的转变，自2022年以来通过引进或自研的方式，已经8款ADC药物进入临床，并且两款药物进入临床III期，IBI343更是全球首个进入III期临床的CLDN18.2 ADC药物，还有多款下一代ADC药物即将进入临床。更多资讯，阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0220周报”，即可下载。