Concizumab

关注并星标CPHI制药在线2023年，一共49种新药（不包括疫苗和基因疗法）在美国、欧盟和日本首次获批。其中，40个药物有明确的作用机制靶点。其中，有12个新颖的以前没有被批准的药物调节的靶点。见表1。       表1 2023年批准的具有新作用机制靶点的药物(表格来源于nature)       九种具有新靶点的药物中有五种是小分子药物。其中包括一种G蛋白偶联受体拮抗剂和四种酶抑制剂，它们总共有七个新靶点（其中四个是激酶）。       第一款神经激肽3受体拮抗剂Fezolinetant被批准用于治疗menopausal hot flashes。这种药物通过阻断下丘脑中神经激肽B的结合来调节体温，是第一个用于治疗该适应症的非激素疗法。Fezolinetant（VEOZAH）由Astellas Pharma Inc .开发用于治疗中度至重度血管舒缩症状（VMS）或menopausal hot flashes。抑制中枢神经系统中NK3R介导的信号传导是一种调节与体温调节相关的神经元活性的非激素策略，从而降低VMS的频率和严重程度。Fezolinetant于2023年5月在美国首次获得批准，用于治疗因绝经引起的中度至重度VMS。       Iptacopan抑制替代补体途径中的Factor B inhibitor，是第一种用于阵发性夜间血红蛋白尿症患者的口服单药疗法。Iptacopan (FABHALTA® ) 是诺华制药公司开发的一种口服Factor B inhibito。2023年12月5 日，iptacopan 在美国获得批准用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)。       Nirogacestat是一种γ-分泌酶抑制剂，可防止Notch受体的蛋白水解激活，是第一个获准用于治疗韧带样瘤的药物，由SpringWorks Therapeutics，Inc .开发。Nirogacestat可切割多个跨膜蛋白复合物，包括Notch和膜结合B细胞成熟抗原（BCMA）。抑制γ-分泌酶可能导致过度表达Notch的肿瘤细胞的生长抑制，保留膜结合BCMA可能增加BCMA靶向治疗的靶密度。2023年11月，nirogacestat在美国获批用于需要全身治疗的进展性韧带样瘤成年患者。       另外两种药物也被批准用于癌症治疗，这两种药物都是激酶抑制剂。Capivasertib是一种口服小分子pan-AKT抑制剂，由阿斯利康开发，用于治疗各种癌症，包括乳腺癌和前列腺癌。Capivasertib于2023年11月在美国首次获得批准，用于患有一种或多种局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。Capivasertib还在欧盟和其他几个国家接受HR阳性、HER2阴性乳腺癌的监管审查，并在III期临床开发中用于（与其他抗癌药物联合）治疗三阴性乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌和激素敏感性前列腺癌。       Momelotinib被批准用于骨髓纤维化伴贫血的患者，是第四种被批准用于骨髓纤维化的Janus激酶1/2（JAK1/2）抑制剂，但也是第一种抑制活化素A受体1型（ACVR1）的药物，可促进红细胞生成增加以改善贫血。2023年9月，Momelotinib美国获批用于治疗中度或高危MF，包括成人贫血的原发性MF或继发性MF。       两种获得批准的基于抗体的疗法利用了新的药物靶点。Talquetamab是一种双特异性抗体，可与多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D和T细胞上的CD3结合，促进T细胞介导的癌细胞杀伤。2023年8月初，Talquetamab在美国获得加速批准，用于治疗成人复发或难治性MM，2023年8月下旬，Talquetamab在欧盟获得有条件上市许可，用于治疗成人RRMM患者。Concizumab是日本药品管理局在该清单中批准的唯一一种药物，适用于甲型和乙型血友病。这种单克隆抗体与组织因子途径抑制剂（TFPI）结合，破坏对活化因子X的抑制，从而促进止血。2023年3月，加拿大批准concizumab用于治疗患有B型血友病的青少年和成人患者(12岁或以上),这些患者使用FIX抑制剂，需要常规预防以防止或减少出血事件的频率。       还有两种新的寡核苷酸药物具有新的靶点，这两种药物都被批准用于罕见疾病。Tofersen是一种促进超氧化物歧化酶1mRNA降解的反义寡核苷酸（ASO），被批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症患者。Nedosiran（RIVFLOZA）正在由诺和诺德公司的Dicerna Pharmaceuticals开发，用于治疗原发性高草酸尿症（PH）。它通过抑制肝乳酸脱氢酶（LDH）的表达来减少草酸盐的过量产生。Nedosiran于2023年9月29日在美国首次获得批准，用于降低9岁以上儿童和PH1型且肾功能相对保留的成人的尿草酸盐水平。       总体而言，治疗罕见疾病的药物解决了八个新的作用机制靶点。       参考来源：[1]https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/d41573-024-00057-9【智药研习社近期线下课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

4月26日，辉瑞宣布，FDA已批准其基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-dzkt，SPK-9001）上市，用于治疗中重度B型血友病成人患者。BEQVEZ的定价为350万美元，与之前批准的B型血友病基因疗法Hemgenix价格一致。随着BEQVEZ的获批应用，辉瑞正在根据患者对治疗反应的持久性推出一项创新保修计划。该计划旨在为支付方提供更大的确定性，最大限度地让符合条件的患者获得BEQVEZ，并对治疗后疗效不佳的患者提供财务保护。BEQVEZ最初由Spark Therapeutics（已被罗氏收购）开发，这是一种针对FIX的一次性基因疗法，含有生物工程腺相关病毒（AAV）衣壳（蛋白质壳）和人FIX基因的高活性变体。2014年12月，辉瑞与Spark达成合作，以2.8亿美元的总交易额获得该产品的全球权益。此次获批主要基于III期BENEGENE-2研究（n=45）的积极数据。结果显示，患者接受单剂次BEQVEZ治疗12个月内，年化出血率（ABR）相比标准预防治疗组（接受FIX类药物作为预防替代治疗）显著降低（1.3 vs. 4.43，P<0.0001），达到非劣效标准并且也达到了优效标准。除BEQVEZ外，辉瑞目前还有两款处于III期临床阶段的基因疗法，分别为用于A型血友病的giroctocogene fitelparvovec和用于杜氏肌营养不良症的fordadistrogene movaparvovec。此外，辉瑞的TFPI单抗marstacimab也已于2023年12月在欧美申报上市，拟用于治疗A型以及B型血友病。FDA将PDUFA日期定在2024年Q4，EMA预计在2025年Q1做出审批决定。值得注意的是，诺和诺德开发的TFPI单抗concizumab已在加拿大和日本获批上市，不过，该产品暂被FDA拒之门外。诺和诺德在2023Q1财报中透露，已收到FDA就concizumab用于预防治疗伴抑制物的A型和B型血友病的生物制品许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。FDA要求其提供额外的与患者相关的监测和给药信息，以确保concizumab按预定方案给药。B型血友病是一种因先天缺乏FIX导致的遗传性出血性疾病。治疗B型血友病的标准方法是预防性输注FIX替代疗法，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。尽管采取了预防措施并定期进行静脉输液，但许多中度至重度 B 型血友病患者仍有自发性出血发作的风险。根据世界血友病联合会统计，全球B型血友病患者超过3.8万例。Copyright © 2023 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。